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FORMATION DE PREPARATION AUX CONCOURS A DISTANCE
MEDECINE GENERALE / MEDECINE DENTAIRE / PHARMACIE
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PAR : Pr ERRAJI IKRAM
LA GENETIQUE HUMAINE
Chapitre 1 : Les problèmes de l’hérédité humaine et les méthodes d’étude :
• PROBLEMES :
réaliser qu’avec accord des intéressés.
ou
+ L’homme n’est pas considéré comme un matériel expérimental, et tout croisement dirigé ne peut se
+ La longue durée de la gestation et celle des générations, la faible fécondité et les interruptions
volontaires de la grossesse, sont tous des facteurs qui rendent inefficace l’application des lois statistiques
de la transmission des caractères héréditaires chez l’homme.
+ L’étude de la génétique humaine se limite souvent à la transmission des maladies héréditaires.
Le médecin généticien n’a souvent à sa disposition qu’une généalogie incomplète ce qui rend difficile la
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séparation d’une malformation congénitale (présente dès la naissance) héréditaire d’une malformation
congénitale qui n’est pas héréditaire et qui résulte d’un mauvais développement de fœtus résultant des
perturbations dues à des maladies de la mère ou à des intoxications médicamenteuses.
+ L’homme possède une formule chromosomique compliquée : 23 paires de chromosomes peuvent
donner 223 types de gamètes et donc 246 types de descendants.
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• LES METHODES D’ETUDE :
1) Les arbres généalogiques :
L’arbre généalogique est une figure à branches et ramifications multiples qui représentent les liens
parentaux qui unissent les différents membres de la famille. L’analyse de l’arbre généalogique permet de
déterminer le mode de transmission des caractères et des maladies héréditaires et prévoir les risques de la
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transmission de ces maladies aux générations futures.
La figure ci-dessous, montre comment construire un arbre généalogique et les symboles conventionnels
utilisés dans cette construction.
Caractéristiques de la transmission du caractère Pedigrees typiques
héréditaire
➢ Maladies autosomales récessives
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- La maladie touche les deux sexes
- Présence d’individus atteints issus de deux
parents sains DONC l’allèle responsable de la
maladie est récessif DONC les parents sont des
porteurs sains.
malades
ou
- Tous les enfants issus d’un couple malades sont
- Présence de filles atteintes issues d’un père sain,
ou présence de fils sains issus d’une Méré atteinte
DONC le gène n’est pas porté par X
- Présence d’une fille atteinte ou de garçons
atteints issus d’un père sain ou l’inverse DONC le
gène n’est pas porté par Y
C
➢ Maladies autosomales dominantes
- La maladie touche les deux sexes
- La maladie apparait dans toutes les générations et
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chaque individu atteint a au moins un parent
atteint DONC l’allèle responsable de la maladie est
dominant
- La présence d’une fille saine issue d’un père
malade DONC la maladie autosomale dominante
M
➢ Maladies récessives liées à X
- Présence d’individus atteints issus de deux
parents sains DONC l’allèle responsable de la
maladie est récessif DONC la mère saine mais
porteuse ou hétérozygote (les hommes
malades naissent de mères porteuses)
- Tous les enfants issus d’un couple malade
sont malades
- Les pères atteints transmettent la maladie
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aux filles jamais aux fils
- Tous les garçons issus d’une mère atteinte
sont atteints, et toutes les filles issues d’un
père sain sont saines
➢ Maladie dominantes liées à X
-Un individu atteint a au moins un parent
atteint DONC l’allèle responsable de la
maladie est dominant
- Toutes les filles issues d’un père malade sont
malades (hérédité père – fille)
- Tous les garçons issus d’une mère saine sont
sains
- Les mères malades qui ont des garçons sains
ou
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sont obligatoirement hétérozygotes
➢ Maladies liées à Y
-La maladie touche uniquement les hommes
- Tous les garçons issus d’un père atteint sont
atteints (hérédité père – fils)
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2) Le caryotype :
On réalise des caryotypes dans le but d’identifier certaines caractéristiques génétiques de l’individu
comme le sexe (XX ou XY) et de diagnostiquer les malformations liées à des anomalies chromosomiques
(ou aberrations chromosomiques), soit du nombre des chromosomes (quand au moins un chromosome
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complet est absent ou en trop), soit de leur structure (quand un fragment chromosomique est absent
(délétion) et/ou en trop (addition)).
➢ Les anomalies du nombre ou numériques :
a- Anomalies du nombre des autosomes (Mongolisme/ trisomie 21/ syndrome de Down)
Fig a et b : Caractéristiques d’un mongolien
Les mongoliens présentent des anomalies mentales (retard mental) et physiques (petite tête ronde, un
visage rond avec des yeux rétrécis écartés, face aplatie, une langue volumineuse, un cou court et large, des
doigts courts et une paume présentant un pli unique transversal…)
Fig c : Caryotype d’un mongolien
Fig a Fig b Fig c
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Le mongolisme est du à la présence d’un chromosome 21 surnuméraire (supplémentaire)
(2n+1 = 22AA+A + XX (ou XY) = 47). Il résulte de la non séparation, chez l’un des deux parents, soit des deux
chromosomes homologues 21 lors de la division réductionnelle, soit des deux chromatides d’un
chromosome 21 lors de la division équationnelle.
ou
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b- Anomalies du nombre des gonosomes (chromosomes sexuels) :
- Exemple 1 : Syndrome de Turner (2n – 1 = 22AA + XO = 45)
Ce syndrome affecte certaines femmes et se manifeste par une taille réduite, un gonflement du dos, des
mains et des pieds, un cou palmé, une atrophie ovarienne, une infertilité et l’absence des caractères
sexuels secondaires.
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- Exemple 2 : Syndrome de Klinefelter (2n+1 = 22AA + XXY = 47)
Ce syndrome affecte certains hommes et se manifeste par une atrophie testiculaire, un développement
anormal des seins, une pilosité peu développée.
L’intelligence est généralement normale, mais on note parfois des difficultés d’apprentissage.
Ces manifestations sont imperceptibles à l’enfance et n’apparaissent qu’à la puberté.
-Exemple 3 : Le syndrome XYY (2n+1 = 22AA + XYY = 47)
Un homme d’une taille plus grande que la moyenne, de fertilité et intelligence normales, mais il a des
problèmes de comportement ; ils sont agressives et ont une tendance à la criminalité.
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ou
Ces anomalies résultent du non – disjonction des deux chromosomes sexuels lors de la spermatognèse chez le père
ou lors de l’ovogenèse chez la mère. La reprèsentation schématique suivante représente un exemple d’explication
de quelques anomalies du nombre des gonosomes :
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➢ Anomalies de structure
L’anomalie de structure est due à la modification de la structure d’un fragment de chromosome, et
résulte d’une cassure de chromosome durant la méiose et un recollement des extrémités libres d’une
façon erronée, ce qui peut entrainer soit un gain soit une perte de matériel génétique. L’anomalie de
structure est :
- Soit équilibrée : s’il n’y a ni perte ni gain de matériel génétique. Elle résulte d’une translocation (transfert
d’un segment de chromosome ou d’un chromosome entier sur un autre chromosome).
- Soit déséquilibrée : s’il en résulte une délétion ou une duplication d’un fragment de chromosome.
a- Anomalies déséquilibrée :
-Exemple : La maladie du cri du chat
La maladie du cri du chat ou syndrome Lejeune est une à une délétion
partielle ou totale du bras court du chromosome 5. Les pleurs des bébés
atteints ressemblent à des miaulements des chats à cause d’une
malformation du larynx. La plus part des atteints décèdent durant leur
enfance et les survivant ont un profond retard mental.
b- Anomalies équilibrée : Il y a 3 types de translocations
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+ La translocation réciproque : échange mutuel de segments chromosomiques entre 2 chromosomes non
homologues.
+ Les translocations simples : Transfert d’un fragment sur un autre chromosome.
+ Les translocations robertsoniennes : Un chromosome est porté par un autre chromosome.
ou
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BONUS : La translocation réciproque n’entraine ni gain ni perte de matériel chromosomique ; elle est
qualifiée équilibrée, l’individu qui la porte est normal mais ces enfants risquent d’être anormaux.
3) L’analyse de l’ADN :
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Elle permet de mettre en évidence la présence ou l’absence de certains gènes et de préciser le mode de
leur transmission. En effet grâce à la technique de l’électrophorèse (figA) il est possible de séparer, sur un
champ électrique les allèles mutés chez un sujet et de préciser son génotype et son phénotype. (Les acides
nucléiques sont globalement négatifs, ils migrent dans un champ électrique vers le pole +, les allèles de
plus petites tailles se déplacent rapidement et migrent plus loin que les allèles de plus grande taille).
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-Exemple : Dans le but de préciser le mode de transmission d’une maladie héréditaire, on a réalisé
l’analyse d’ADN grâce à la technique de l’électrophorèse, chez certains membres d’une famille dont S1 et
S2 sont respectivement une fille et un garçon atteints. Les résultats sont présentés par le document ci-
dessous.
-Questions : L’allèle de la maladie est-il dominant ou récessif ?
Porté par un autosome ou un gonosome ?
- Exploitation des résultats :
+ La fille S1 est atteinte et elle possède uniquement l’allèle A2, donc
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l’allèle A2 est muté (morbide)
+ Le garçon S2 possède l’allèle normal A1 et l’allèle muté A2, il est donc
hétérozygote et atteint donc l’allèle muté A2 est dominant.
+ Le gène est représenté par 2 allèles chez le garçon S2 ; donc l’allèle est
porté sur un gonosome.
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Chapitre 2 : Techniques du diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques.
Le diagnostic prénatal est l’ensemble des techniques permettant de détecter in utero, chez l’embryon ou
le fœtus ; les anomalies génétiques et les malformations congénitales….
Le document ci-dessous représente certaines techniques utilisées dans ce diagnostic :
• Technique d’échographie :
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L’examen échographique (par ultrasons) permet le dépistage de nombreuses malformations tout au long
de la grossesse, comme il permet de déterminer l’âge gestationnel, la date de la naissance, d’enregistrer le
rythme cardiaque fœtal et de détecter les mouvements du fœtus.
• Techniques de prélèvement de cellules fœtales :
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Le prélèvement des cellules fœtales se fait par amniocentèse (prélèvement grâce à une seringue, guidée
par échographie, 15-20ml de liquide amniotique, qui contient des cellules fœtales) soit par choriocentèse
(prélèvement d’une villosité placentaire ou choriale qui a une origine fœtale) soit par cordocentèse
(prélèvement grâce à une seringue, guidée par échographie, du sang contenant des globules blancs
fœtales).
On réalise un caryotype des cellules prélevée dont l’analyse permet de diagnostiquer les anomalies
chromosomiques.
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• Technique d’analyse de l’ADN :
Elle permet de mettre en évidence la présence de certains gènes.
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