LA GLYCOGENOGENESE

OBJECTIFS
▪ Définir la glycogénogenèse

▪ Connaitre la structure, la fonction et les sites de stockage du glycogène

▪ Décrire les étapes de la glycogénogenèse ainsi que les enzymes impliquées dans les différentes
réactions

▪ Expliquer le mécanisme de régulation de la glycogénogenèse

▪ Connaitre les maladies liées au stockage du glycogène

 PLAN
▪ INTRODUCTION

▪ I. PRESENTATION DU GLYCOGENE

▪ 1. STRUCTURE DU GLYCOGENE

▪ 2. FONCTIONS ET STOCKAGE DU GLYCOGENE

▪ II. LES ÉTAPES DE LA GLYCOGÉNOGENÈSE AINSI QUE LES ENZYMES IMPLIQUÉES DANS LES DIFFÉRENTES RÉACTIONS

▪ III. REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE

▪ V. IMPORTANCE CLINIQUE DE LA GLYCOGÉNOGENÈSE

 INTRODUCTION
▪ Afin de maintenir l’homéostasie du glucose et de garantir une source d’énergie
constante, les êtres vivants, y compris les humains, s’engagent dans le processus
biologique de glycogenèse.

▪ Il implique la création de glycogène, une forme de stockage du glucose, à partir

de molécules de glucose.

▪ Synthétisé principalement dans le foie et les muscles, mais également, en plus

petites quantités, dans les cellules du cortex rénal et les entérocytes intestinaux.

▪ La synthèse et la dégradation du glycogène sont soigneusement régulées afin

que le glucose soit disponible en quantité suffisante pour répondre aux besoins
énergétiques de l'organisme.

▪ La glycogenogenèse et la glycogénolyse sont principalement contrôlées par trois

hormones : l'insuline, le glucagon et l'épinéphrine.
 I. PRESENTATION DU GLYCOGENE
▪ Le glycogène est un polymère de glucose (à proprement parler, un polymère α-D-glucosyle) servant de

principale forme de stockage du glucose dans les bactéries, et dans les tissus hépatiques et musculaires des

animaux, et dans une moindre mesure, dans divers autres organes comme le cerveau et les reins.

▪ Il contient également une petite quantité de protéines liées.

▪ Il joue un rôle central dans le stockage et la libération d’énergie chez les animaux et les bactéries, et est

essentiel pour maintenir l’homéostasie du glucose et répondre aux besoins énergétiques du corps pendant

le jeûne et l’effort physique.

 1. STRUCTURE DU GLYCOGÈNE
• Le glycogène est un polymère largement ramifié d’alpha-d-glucose.
• L'analogue animal de l'amidon
• Les chaînes droites sont des liaisons alpha-1,4 et les chaînes
ramifiées sont des liaisons alpha-1,6.

• La ramification se produit toutes les 8 à 10 unités, ce qui la rend plus

globulaire et moins gourmande en espace et permet une solubilité
accrue et une métabolisation plus rapide.
Protéine centrale
(glycogénine)

•Contient une protéine de base, la glycogénine.

•Chaîne principale, constituée de molécules de glucose reliées entre elles par des liaisons α-1,4-glycosidiques.
•Branches constituées de molécules de glucose reliées à la chaîne principale par des liaisons α-1,6-glycosidiques séparées par 8 à 12 unités glycosylées.
 2. FONCTION ET STOCKAGE DU GLYCOGENE
1. Fonctions
• La forme de stockage de glucose, utilisé lorsque le niveau de glucose dans le sang (glycémie) chute
• Glycogène musculaire :
• Disponible pourglycolysedans le muscle ; agit comme carburant de réserve pour la contraction des muscles
• Le muscle squelettique lui-même est incapable de libérer du glycogène dans la circulation sanguine en raison d'un manque
deglucose-6-phosphatase(G6Pase).
• Glycogène hépatique est responsable du maintien des niveaux de glycémie, en particulier pendant le jeûne ou
l'exercice.

2. Stockage
• Les principaux sites de stockage du glycogène sont les muscles squelettiques et le foie:
• Teneur en glycogène hépatique : 10 g/100 g de tissu
• Teneur en glycogène du muscle squelettique : 1–2 g/100 g
• La quantité totale de glycogène musculaire est supérieure à celle du foie dû au fait que les muscles constituent une
plus grosse masse.
III.LES ETAPES DE LA GLYCOGENOGENESE
 III. LES ETAPES DE LA GLYCOGENOGENESE
Étape 1
▪ Activation du glucose sous forme de glucose-6- phosphate
Cette réaction n’est pas propre à la glycogénogenèse : réaction d’entrée du glucose en métabolisme (glycolyse et voie des pentoses phosphates).

▪ Isomérisation du glucose-6- phosphate en glucose-1- phosphate

Le groupe phosphoryle de l'enzyme est transféré au glucose-6-phosphate,

formant ainsi le glucose-1,6-bisphosphate. Lors de la formation du glucose-1-
phosphate, le groupe phosphoryle attaché à C-6 est transféré au résidu sérine de
l'enzyme.

•L'ajout de glucose au glycogène est initié par la phosphorylation de glucose en glucose-6-phosphate.

• Conversion enzymatique du glucose en glucose-6-phosphate par les enzymes :
• Hexokinase dans le muscle
• Glucokinase dans le foie
• Source de goupe phosphate: adénosine triphosphate (ATP)
•Glucose-6-phosphate est ensuite converti en glucose-1-phosphate par l'enzyme phosphoglucomutase.
•Glucose + ATP →glucose-6-phosphate→ glucose-1-phosphate
 III. LES ETAPES DE LA GLYCOGENOGENESE
Étape 2
Réaction du glucose-1-phosphate avec l’uridine triphosphate(UTP) pour donner une forme activée de glucose:
•Le glucose-1-phosphate réagit avec l'UTP pour former une forme active de glucose connu sous le nom d'uridine diphosphate glucose (UDP-
glucose) .
• Enzyme : UDP-glucose pyrophosphorylase
• Du pyrophosphate inorganique est libéré lors de la réaction.
•Glucose-1-phosphate + UTP → UDP-glucose + pyrophosphate (PP)

Synthèse de l'UDP-glucose.
La formation de liaisons glycosidiques est un processus
endergonique.
L'UDP-glucose est plus réactif que le glucose et est mieux maintenu
dans le site actif des enzymes catalysant les réactions de transfert
(appelées groupe glycosyltransférases).
La formation de l'UDP-glucose, dont la valeur ΔG°′ est proche de
zéro, est une réaction réversible catalysée par l'UDP-glucose Synthèse du glycogène — Fabrication du substrat :
pyrophosphorylase Formation d'UDP-glucose qui est une forme active dans la
glycogenèse
 III. LES ETAPES DE LA GLYCOGENOGENESE

Cependant, la réaction est menée à son terme car le pyrophosphate (PPi) est immédiatement et irréversiblement
hydrolysé par la pyrophosphatase, avec une perte importante d'énergie libre (ΔG°′ = −33,5 kJ/mol) :

(Rappelons que l'élimination du produit déplace l'équilibre réactionnel vers la droite. Cette stratégie cellulaire est
courante.)
 III. LES ETAPES DE LA GLYCOGENOGENESE
l'UDP-glucose nécessite deux enzymes :

(a) la glycogène synthase (GS), qui catalyse le transfert du groupe glucosyle de l'UDP-glucose vers les extrémités non
réductrices du glycogène (Figure 8.17a) ; et

(b) amylo-α(1,4 → 1,6)-glucosyl transférase (enzyme de ramification), qui crée les liaisons α(1,6) pour les ramifications de
la molécule (Figure 8.17b).

La ​synthèse du glycogène nécessite un oligosaccharide préexistant. Le premier résidu glucosyle est lié à Tyr-194 dans une
protéine amorce appelée glycogénine par son activité glucosyltransférase autocatalytique. Une fois la chaîne
oligosaccharidique constituée d'environ 12 résidus glucosyles liés en α (1,4), le polymère de glycogène est ensuite allongé
par la glycogène synthase et l'enzyme de ramification. De gros granules de glycogène, chacun constitué d'une seule molécule
de glycogène hautement ramifiée, peuvent être observés dans le cytoplasme des cellules hépatiques et musculaires d'animaux
bien nourris. Les particules de glycogène composées d'un ou plusieurs granules ont un diamètre compris entre 40 nm et 290
nm. Les enzymes responsables de la synthèse et de la dégradation du glycogène tapissent la surface de chaque granule.
 III. LES ETAPES DE LA GLYCOGENOGENESE
Étape 3
Formation de liaison glycosidique
•Dans cette étape, l'UDP-glucose est attaché au groupe
hydroxyle à l'extrémité libre d'une chaîne de glycogène.
• Enzyme : glycogène synthase (enzyme limitant
la vitesse de la glycogénogenèse)
• Glycogénine :
• Classé comme glycosyltransférase
• Protéine de base de la molécule de
glycogène préexistante à laquelle le glucose
(à partir de l'UDP-glucose) s'attache
• Agit comme une amorce pour la synthèse de
glycogène
•La chaîne est formée via des liaisons alpha-1,4-
Croissance de la chaîne glycogénique – étape 3 de la glycogenogenèse :
glycosidiques. l'uridine diphosphate glucose (UDP-glucose) se fixe au groupe hydroxyle
d'une chaîne glycogénique déjà existante, libérant ainsi l'UDP. La réaction
est catalysée par la glycogène synthase, l'enzyme régulatrice clé de la
glycogenèse.
 III. LES ETAPES DE LA GLYCOGENOGENESE
Étape 4

Ramification du glycogène :

• Lorsqu'une chaîne contient environ 8 à 10 unités de glucose, la ramification suit (en supprimant la chaîne en croissance de l'extrémité
non réductrice de la chaîne).

• Une enzyme différente se « rattache » alors à une chaîne voisine via des liaisons entre les carbones 1 et 6 (liaison alpha-1,6-
glycosidique).
• Enzyme : amylo-(1,4→1,6)-transglycosylase
• Également appelée enzyme de ramification
• Similaire à l'activité de la glucosyltransférase et permet l’élongation de la chaîne par ramification
• Les chaînes de glycogène se développent à mesure que la glycogène synthase s'ajoute aux résidus de glucose et des branches
supplémentaires sont produits.

Ramification de la chaîne du glycogène médiée par

l'enzyme de ramification
IV. REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE DANS LE FOIE ET LES MUSCLES

Les réserves de glycogène hépatique sont régulées par les rapports insuline/glucagon et les niveaux de glucose sanguin, car le glycogène
hépatique sert principalement aux niveaux de glucose sanguin.
•1- après repas (post-prandiale) , stocker le sucre en glycogène dans le foie et le muscle
•2-en periode de jeûne , destocker, le glucose à partir du glycogène hépatique (réguler la glycémie)
•3-en période d’activité, destocker le glucose à partir du glycogène musculaire (apporter de l’énergie)

Synthèse : glycogène synthase dégradation : glycogène phosphorylase

2 formes : 2 formes :
Active : non phosphorylée (a) Active : phosphorylée (a)
Inactive :phosphorylée (b) Inactive : non phosphorylée (b)

• La glycogène phosphorylase est soumise à un double contrôle : covalent (avec ou sans P) et allostérique

• Pour la mise en réserve d’une molécule de glucose, il y’a dépense de deux molécules d’ATP.
IV. REGULATION DU METABOLISME DU GLYCOGENE DANS LE FOIE ET LES MUSCLES
•Après un repas → ↑insuline, ↓glucagon
• Un état de jeun n’active pas une cascde d’AMPc (en effet, la protéine kinase est inactif).
• ↑Insuline active les phosphatases :
• Déphosphoryle la phosphorylase kinase et la phosphorylase a, les rendant inactives
• Déphosphoryle la glycogène synthase, ce qui active l'enzyme et, en effet, augmente la synthèse du glycogène
•Dans le muscle :
• Après un repas : ↓camp, AMP et Ca²⁺
• Insuline facilite également le transport de glucose dans les cellules musculaires, augmentant la synthèse du glycogène.

Tableau: Hormones et le métabolisme du glycogène

Hormone Glycogénèse Glycogénolyse Glycémie

Insuline Activation Inhibition Diminutions

Glucagon Inhibition Activation Augmentations

Épinéphrine Inhibition Activation Augmentations

 V. IMPORTANCE CLINIQUE
Il existe de nombreuses maladies du stockage du glycogène
(MSG) causées par des mutations génétiques d'enzymes
directement impliquées dans l'anabolisme et le catabolisme du
glycogène. Elles sont généralement transmises selon un mode
autosomique récessif et se manifestent souvent dès la petite
enfance. Les principales MSG et les enzymes perturbées sont
les suivantes:
 POINTS FONDAMENTAUX CLES
• Le glycogène a des implications dans l’homéostasie du glucose.

• Le glycogène est fortement concentré dans le foie, bien que le muscle squelettique soit celui qui en contienne le plus en poids. Le
glycogène est absent des tissus végétaux.

• Le muscle squelettique est incapable de libérer du glycogène dans la circulation sanguine en raison d'un manque de glucose-6-
phosphatase (G6Pase)

• Le glycogène est composé de deux liaisons principales, qui sont les liaisons glycosidiques alpha-1,4 et alpha-1,6 - ces liaisons donnent
naissance respectivement à des chaînes linéaires et à des points de ramification.

• La ramification du glycogène est essentielle car elle permet une solubilité accrue dans l'eau et plusieurs sites pour le décomposer ;
cela permet une utilisation facile et rapide du glycogène lorsqu'il est décomposé.

• La synthèse et la dégradation du glycogène sont respectivement corrélées à des états d’énergie élevés et faibles.

• L'insuline et le glucagon sont des hormones peptidiques qui orchestrent la régulation métabolique du glycogène car elles signalent
respectivement des états d'énergie élevés et faibles.