Les divisions

cellulaires
Docteur NDIAGA DIOP
MCA
Histologie-Embryologie et cytogénétique humaine

30/01/2019 1
OBJECTIFS
1. Savoir définir les notions de cycle cellulaire,
de mitose, de méiose
2.Décrire les différentes étapes de la mitose
3.Décrire les différentes étapes de la méiose
4. Citer les éléments qui interviennent dans la
régulation du cycle cellulaire
5. Citer 3 anomalies du cycle cellulaire et 2 de la
méiose

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 PLAN
Introduction
I. le cycle cellulaire
- I.1 L’interphase
- I.2 La mitose
- I.3 contrôle du cycle cellulaire
II. La méiose
III. L’amitose
IV. Applications cliniques
Conclusion
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Introduction
• La division cellulaire est le processus par lequel une
cellule-mère donne des cellules-filles pouvant lui
être identiques ou différentes
• Processus essentiel au développement
embryonnaire, reproduction, régénération des
tissus
• Chez les eucaryotes, il y’a 2 types de division
cellulaire:
• La mitose qui n’autorise qu’une multiplication
asexuée; permet la régénération d’un organe, et aussi la
croissance
• La méiose qui permet la reproduction sexuée
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I. LE CYCLE CELLULAIRE
• Se définit comme l'intervalle compris entre
deux divisions mitotiques successives
aboutissant à la production de deux cellules-
filles
• Le cycle cellulaire se divise en quatre
phases: G1, (gap 1), S, G2 (gap 2) et mitose.
• Ces 3 premières phases constituent
l’interphase
• La mitose est suivie par une cytokinèse
30/01/2019
(cytodiérèse). 5
30/01/2019
Figure 1: les phases du cycle cellulaire 6
I. LE CYCLE CELLULAIRE(2)
• La durée des différentes phases du cycle cellulaire est
variable.
• Pour un temps de cycle complet de 24 heures:
la phase de mitose est la plus courte (≈ 1 heure).
- La phase G1, est la plus longue (≈ 12 heures).
- La phase S s'effectue en 6-8 heures,
- La phase G2 en 4 heures environ.
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I. LE CYCLE CELLULAIRE(3)
• Certaines cellules stoppent leur division
cellulaire ou se divisent occasionnellement
pour remplacer les cellules perdues par
blessure ou par mort cellulaire.
• Ces cellules quittent la phase G1 du cycle
cellulaire et deviennent quiescentes
(phase Go)

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 Figure 2: Exemple de durée du cycle cellulaire
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I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
 la phase G1 ( Gap 1): phase de croissance
initiale
• Correspond à l’intervalle qui sépare la fin de la
mitose et le début de la synthèse de l’ADN
• Phase de synthèse, au cours de laquelle la
cellule synthétise des molécules d’ARN (ARNm,
ARNr, ARNt) et assure la production des
protéines nécessaires à l’accroissement de la
cellule.
30/01/2019 10
I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
la phase G1 ( Gap 1)
• Le point de restriction (R) est le point qui
sépare deux parties fonctionnellement
différentes de la phase G1, G1-pm(G1-post-
mitose) et G1-ps (G1-post-synthèse)
G1-pm couvre l’intervalle qui court de la fin de
la mitose au point R.
• Sa durée est constante ( ≈ 3 heures)
• Pendant G1-pm, le cytosquelette se réorganise,
la chromatine se décondense, la
protéosynthèse est très active
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I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
la phase G1 ( Gap 1)
• La progression au cours de G1-pm requiert la
stimulation continue par des signaux mitogènes
(facteurs de croissance)
• L’interruption des signaux mitogènes ou
l’inhibition de la synthèse protéique provoque
la sortie du cycle cellulaire vers la phase G0
• Une nouvelle stimulation, par des signaux
mitogènes, permet à la cellule en phase G0 de
retourner au même point de G1-pm.

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I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
la phase G1 ( Gap 1)

G1-ps, dès le début de G1-ps, la cellule est

devenue indépendante des facteurs de
croissance
• Sa durée est variable
• Au cours de G1-ps, les protéines s’accumulent
dans le cytoplasme, la cellule ajuste sa taille
avant la synthèse de l’ADN.
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 Figure 3: point de restriction en G1
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I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
 la phase S (Synthesis):
Phase de réplication
• Pendant cette phase, le matériel génétique (l'ADN) est
doublé par la réplication.
• Lors de la duplication des chromosomes, les deux
copies de chaque chromosome répliqué restent
ensemble, unies par le centromère, et forment des
chromatides sœurs identiques.
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 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
la phase S: phase de réplication
• Elles sont sous la forme de deux fibres
nucleosomiques sinueuses, entremêlées.
• Les chromatides sœurs sont accolées par des
complexes protéiques à multiples sous-unités, les
cohésines, déposés sur toute la longueur de chaque
chromatide sœur
• Cette cohésion entre les chromatides sœurs est
primordiale pour le processus de ségrégation des
chromosomes et n’est rompue que tardivement au
cours de la mitose

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 Figure4: variation de la quantité d’ADN au cours du cycle cellulaire
30/01/2019 17
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
La phase S
Duplication du centrosome :
• Le centrosome est le centre organisateur des
microtubules (MTOC: Microtubules organizing center),
situé à l’un des pôles nucléaires, baigne dans une
substance dense appelée matériel péri centriolaire
• Contient deux centrioles
• Pendant la phase S, deux procentrioles, un pour chaque
centriole, se différencient
• Se forment ainsi un complexe unique constitué de deux
diplosomes entourés par un matériel péri centriolaire
commun
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 Figure 5: duplication du centrosome
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I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.1- L’interphase
 La phase G2 (gap2): 2ème phase de croissance
• Débute dès que la réplication de l’ADN est
achevée.
• La cellule contient deux fois la même information
génétique: c’est une cellule tétraploïde
• Un certain nombre de facteurs sont synthétisés,
en particulier les facteurs de condensation des
chromosomes ou condensines .

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I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
• La mitose est le processus fondamental par
lequel une cellule-mère donne deux
cellules-filles génétiquement identiques
entre elles et à la cellule dont elles dérivent.
• Tous les jours un milliard de cellules doivent
être renouvelées, pour remplacer les
cellules qui sont perdues de façon continu
(peau, du tube digestif et du système
hématopoïétique)
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 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
Prophase: Condensation des
chromosomes
• Assurée par la condensine (complexe
protéique constitué de 5 sous-unités
formant un anneau)
• Ces complexes contiennent les protéines
SMC2 et SMC4 (structural maintenance of
chromosome).
30/01/2019 22
30/01/2019 23
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 prophase
• Les protéines SMC sont des protéines mécano-
chimiques de la chromatine (protéines motrices de la
chromatine).
• L’activité d’un tel moteur provoque l’enroulement de
la molécule d’ADN , ATP-dépendant et permet sa
condensation.
• Se produit également des phosphorylations des
histones H3, qui interviendraient également dans la
condensation des chromosomes

30/01/2019 24
30/01/2019 25
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 prophase

Division du centrosome :
• Le complexe du centrosome se divise en deux
• Chacun d’eux contient alors un centriole, un
procentriole et son matériel péri centriolaire
• Chaque MTOC (Centre Organisateur des
Microtubules) polymérise, à partir du matériel
péri centriolaire, des microtubules qui
rayonnent autour de chacun des complexes.

30/01/2019 27
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 prophase

• Ces microtubules astériens et l’ensemble

diplosome/matériel péri centriolaire constituent l’aster
• Les deux asters migrent progressivement en direction
des pôles opposés du noyau
• Les microtubules situés entre les complexes
s’allongent et forment le fuseau mitotique en dehors
du noyau
Le nucléole se désagrège puis disparaît
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 Figure 8 : image en microscopie photonique d ’une
cellule en prophase grossissement 100
30/01/2019 29
 Figure 9 : la cellule en prophase
30/01/2019 30
 Figure10 : microphotographies de la cellule à la prophase prise avec l'aide de
l'immunofluorescence
30/01/2019 31
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Prométaphase
• Débute par la rupture de l’enveloppe nucléaire qui
se disperse en vésicules.
• Le fuseau qui se trouvait à l’extérieur du noyau peut
alors pénétrer dans l’aire nucléaire.
• Les chromosomes établissent une connexion avec
les microtubules qui émanent des pôles du fuseau.
• Cette connexion se fait au cours de la rencontre
entre les microtubules et une structure associée au
chromosome appelée kinétochore

30/01/2019 32
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Prométaphase

• Les kinétochores sont des complexes

protéiques spécialisés localisés de part et
d’autre du centromère
• Les kinétochores deviennent liés à un
ensemble de microtubules kinétochoriens
perpendiculaires a l’axe du chromosome.
• Le fuseau est alors constitué de 3 types
de microtubules:
30/01/2019 33
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Prométaphase
microtubules astériens qui ne font pas partie
du fuseau mitotique. Ils forment l'aster et
permettent aux centrosomes de se positionner
dans la cellule
microtubules kinétochoriens relient chaque
chromatide au fuseau mitotique
microtubules polaires: font partie du fuseau
mitotique. Ne sont pas en contact avec les
chromosomes mais interagissent entre eux.

30/01/2019 34
 Figure 11 : attachement du chromosome aux microtubules
30/01/2019 35
30/01/2019 36
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Métaphase
• Les oscillations des chromosomes en
prométaphase aboutissent à les disposer de
telle sorte que leurs centromères soient
tous alignés sur le même plan.
• L’alignement des chromosomes et
l’orientation de leurs axes longitudinaux
perpendiculairement à l’axe du fuseau, sont
dus aux microtubules kinetochoriens.
30/01/2019 37
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Métaphase

• Chaque chromosome est maintenue au

niveau de la plaque équatoriale par les
kinétochores appariés et leurs fibres
associées dirigées vers les pôles opposés
du fuseau

30/01/2019 38
30/01/2019 39
 Figure 13: image en microscopie photonique d ’une cellule en métaphase
grossissement 200
30/01/2019 40
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 anaphase
• L’anaphase ne se produit que lorsque tous
les kinétochores sont capturés par les
microtubules du fuseau et lorsque les
centromères se sont séparés permettant
à chaque chromatide d’être lentement
tirée vers un pôle du fuseau.
• Se divise en anaphase A et anaphase B

30/01/2019 41
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 anaphase
Anaphase A
• Commence par la séparation des chromatides sœurs
par dégradation des liens de cohésine
• Sa dégradation dépend d’une enzyme, la séparase
active
• Les chromatides se déplacent en direction d'un pôle
sur les microtubules kinétochoriens, qui
raccourcissent
• moteurs moléculaires (de type dynéine) utilisant de
l'ATP
30/01/2019 42
I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 anaphase

Anaphase B
•Augmentation de la distance entre
les 2 pôles du fuseau mitotique
•Interaction des microtubules
polaires
30/01/2019 43
30/01/2019 44
 Figure 14: cellule en anaphase
30/01/2019 45
 Figure 15: image en microscopie photonique d’une cellule en anaphase
grossissement 100
30/01/2019 46
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Télophase
• Lorsque les chromatides filles arrivent aux pôles, les
microtubules kinétochoriens disparaissent.
• Les fibres polaires s’allongent encore davantage.
• L’enveloppe nucléaire se reforme, autour de chaque
groupe de chromatides filles, à partir du réticulum
endoplasmique.
• La chromatine condensée débute sa décondensation
• Le nucléole commence à réapparaître.

30/01/2019 47
 Figure 16: image en microscopie photonique d’une cellule en anaphase
grossissement 100
30/01/2019 48
 Figure 17: schéma d’une cellule en télophase
30/01/2019 49
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Cytodiérèse
• Le cytoplasme se divise
• La membrane s’invagine autour du centre de la
cellule perpendiculairement à l’axe du fuseau et
entre les deux noyaux fils pour former le sillon de
division
• Clivage dû à un anneau contractile composé par
un assemblage dynamique d'actine, de myosine II
et de nombreuses protéines structurelles et
régulatrices
30/01/2019 50
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Cytodiérèse

• Cet anneau se contracte pour serrer la

cellule
• L’emplacement de ce sillon est déterminé
par le plan de la plaque équatoriale, à égale
distance de chacun des aster
• L’enveloppe nucléaire et le nucléole finissent
de se reconstituer
30/01/2019 51
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.2- La mitose
Les étapes de la mitose
 Cytodiérèse
• Juste avant la séparation des deux cellules filles, il
subsiste une formation ovoïde de 1μm de
diamètre appelée corps intermédiaire
• Ce corps intermédiaire (ou midbody :
chevauchement des microtubules de sens
contraire) peut persister longtemps avant de se
rétrécir et de se rompre laissant 2 cellules filles
complètement séparées.
30/01/2019 52
 Figure 18: cellule en cytodiérèse
30/01/2019 53
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.3 Contrôle du cycle cellulaire
Familles de protéines qui contrôlent le
cycle
Les protéines Cdk (cyclin-dependant
protein kinases = kinase cycline-
dépendantes)
Les cyclines
Les protéines CKI (cyclin-dependant
protein kinases inhibitors = inhibiteurs
30/01/2019 des Cdk) 54
I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.3 Contrôle du cycle cellulaire
• Les points de contrôle du cycle: 4 points de
contrôle:

Le point de contrôle en G1 : si une anomalie

apparait au cours de cette phase, en particulier
des altérations mêmes légères de l’ADN ou
l’absence de facteurs de croissance, le cycle
cellulaire est interrompu
30/01/2019 55
I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.3 Contrôle du cycle cellulaire
Le point de contrôle de la phase S qui
évalue la réplication ou la non-réplication
de l’ADN
Le point de contrôle de la phase G2 qui
vérifie l’existence ou l’absence d’altération
de l’ADN néoformé
Le point de contrôle au cours de la phase
M qui dépend de la formation de la plaque
équatoriale et de l’absence d’anomalie de
30/01/2019 l’ADN 56
30/01/2019 57
 I. LE CYCLE CELLULAIRE
I.3 Contrôle du cycle cellulaire

Rétrocontrôle du cycle
• Des protéines contrôlent, les événement
qui se produisent au cours du cycle
cellulaire:
P53 , P21, P16
• En cas de dysfonctionnement du cycle, ce
rétrocontrôle déclenche la mort cellulaire
par apoptose
30/01/2019 58
 Figure 19: les phases du cycle cellulaire
30/01/2019 59
 II. La méiose
• La division cellulaire méiotique fait subir à la cellule
mère diploïde (2nchromosomes) une division
réductionnelle puis une division équationnelle suite
auxquelles la cellule mère donnera 4 cellules filles
haploïde (n chromosomes)
• Reproduction sexuée, se déroulant durant la
gamétogénèse.
• Un rôle important dans le brassage génétique et ce à
cause de deux brassages (interchromosomique et
intrachromosomique)

30/01/2019 60
 Multiplication des ovogonies/spermatogonies

Réplication de l’ADN (46 chromosomes, 4n ADN)

Entrée en Méiose I

Interphase courte-Stade préleptotène

30/01/2019 61
 Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle

 la prophase I: se déroule en plusieurs étapes

 Leptotène (leptos= mince)

• La chromatine va être condensée pour passer de sa

conformation interphasique à l’état de longs filaments
possédant un axe protéique central
• les télomères commencent à s'attacher à la face
interne de l’enveloppe nucléaire
30/01/2019 62
30/01/2019 63
Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle
 la prophase I: se déroule en plusieurs étapes
 Leptotène (leptos= mince)
• Lors de cette phase, une séparation des centrosomes
s'effectue.
• Ainsi, 2 centrosomes génèrent un fuseau de fibres
entre eux et s'éloignent l'un de l'autre.

30/01/2019 64
 la chromatine apparaît
comme un assemblage de
filaments très fins

- les chromosomes s’individualisent

- ils s’alignent à l’aide de l’élément axial

30/01/2019 65
 Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle
 prophase I
Zygotène (zygo=couple)
• C’est la phase de l’appariement étroit
qui se fait entre deux chromosomes
homologues, un chromosome d’origine
paternelle s’accouple avec un
chromosome d’origine maternelle. Les
chromosomes s’épaississent et se
raccourcissent.
30/01/2019 66
30/01/2019 67
Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle
 prophase I
Pachytène (épais)
• Les chromosomes deviennent plus épais.
• A ce stade, des nodules de recombinaison
apparaissent et interviennent dans les échanges entre
les chromosomes
• Ces échanges aboutissent à la formation
d’enjambement entre les chromatides non sœurs

30/01/2019 68
30/01/2019 69
30/01/2019 70
 Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle
 prophase I
Diplotène (diplos=double)
• Dissociation des paires de chromosomes,
• Le complexe synaptonémal se dissout permettant aux
chromosomes homologues de chaque bivalent de
s’éloigner à une certaine distance l’un de l’autre.
Régions de chromatine appariées appelées chiasmas et
des régions non appariées

30/01/2019 71
30/01/2019 72
 Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle
 prophase I
Diacinèse : (du grec dia = à
travers)
•Détachement des télomères de
l'enveloppe nucléaire.
•Disparition de l'enveloppe
nucléaire.
30/01/2019 73
 Figure 20: les différentes étapes de la prophase I
30/01/2019 74
 Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle

 la métaphase I
• Les chromosomes se mettent dans le plan
équatorial et s’orientent chacun vers les
pôles opposés.
 l’Anaphase I
• Migration des chromosomes homologues
vers les pôles respectifs sans qu’il y ait
division des centromères
30/01/2019 75
Les étapes de la méiose
II.1. La division réductionnelle
 la télophase I
• Les 2 cellules filles résultant de la cellule mère sont
haploïdes à n chromosome, le taux d’ADN a diminué
d’où division réductionnelle.
• La division II équationnelle, suit rapidement,
consistant en une interphase II transitoire sans
réplication chromosomique

30/01/2019 76
 23 CHROMOSOMES, 2 CHROMATIDES, 2n ADN
30/01/2019 77
Les étapes de la méiose
II.2. La division équationnelle
• Elle est identique à une mitose ordinaire avec
deux différences près :
• La fissuration des chromosomes se fait en
prophase I (mitose réductionnelle).
• Les chromosomes se sont échangés des parties
par phénomène d’enjambement (crossing-over
30/01/2019 78
 Figure 22: phénomène de crossing over
30/01/2019 79
Les étapes de la méiose
II.2. La division équationnelle
 Prophase II : plus courte que la précédente :
• Chaque chromosome est formé de deux chromatides
réunies par un centromère.
 Métaphase II:
• Formation de deux fuseaux mitotiques au niveau des 2
noyaux
• Les centromères se placent sur la plaque équatoriale
30/01/2019 80
 Les étapes de la méiose
II.2. La division équationnelle
 Anaphase II:
• Les centromères de chaque chromosome se divisent,
• Les deux chromatides constituent deux chromosomes
qui migrent vers les deux pôles.
 Télophase II et cytodiérèse:
• les chromosomes sont répartis en 4 groupes.
• Les noyaux interphasiques se forment et s’entourent
d’une membrane nucléaire.
• Les noyaux sont formées par la moitié du nombre de
chromosome de la cellule mère

30/01/2019 81
 Figure 23: les différentes phases de la méiose
30/01/2019 82
III- L’Amitose (1)
• Désigne un mode de division cellulaire simplifiée.
• L'amitose s'effectue par étranglement successif du
contenu de la cellule c'est-à-dire du cytoplasme et de
son noyau sans que ne survienne une duplication ni
répartition des chromosomes au préalable.
• L'amitose a pour caractéristique principale de donner
naissance à de cellules totalement dissemblables.

30/01/2019 83
III- L’Amitose (2)
• Il s'agit d'un processus rare s'observant
essentiellement au cours de la multiplication cellulaire
active comme cela survient au cours des néoplasies
(cancer).
• L'amitose qui s'observe également au cours de la
division de certains leucocytes (globules blancs)
traduirait un certain vieillissement habituel des
cellules
30/01/2019 84
IV. Applications cliniques
1- cycle cellulaire et cancer
 La cellule cancéreuse est caractérisée par
• Indépendance vis à vis des signaux de prolifération provenant de
l’environnement
• Insensibilité aux signaux antiprolifératifs
• Résistance à l’apoptose
• Prolifération illimitée (perte de la sénescence)
• Capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastatique

30/01/2019 85
IV. Applications cliniques
L'instabilité génétique est une caractéristique
des cellules cancéreuses. Se fait par
• Altération de systèmes de réparation de l'ADN
qui favorise la survenue de lésions génétiques
• Par l'altération des gènes impliqués dans la
surveillance du génome et la régulation de
l'apoptose qui autorisent la survie de cellules
anormales
30/01/2019 86
IV. Applications cliniques
2. l’apoptose
Définition : mort cellulaire programmée
Importance : l’apoptose est nécessaire pour
• La formation des doigts et des orteils du fœtus par
destruction des cellules qui les unissent
• L’élimination de la couche déciduale de la
muqueuse utérine lors de la menstruation
30/01/2019 87
IV. Applications cliniques

3. agents antimitotiques:
Ce sont soit des substances, soit des
radiations capables d’inhiber ou de
modifier le déroulement de la
mitose
30/01/2019 88
IV. Applications cliniques
Les lésions de l’ADN peuvent interrompre le
cycle cellulaire
• Les antibiotiques et certains agents alkylants ont
une activité antimitotique en agissant sur l’ADN
pendant l’interphase
• Ils peuvent bloquer la cellule en phase G2, juste
avant la mitose.
30/01/2019 89
IV. Applications cliniques
Atteintes fusoriales : les substances végétales comme
la colchicine, la colcémide, la vincristine et le sulfate
de vinblastine sont des poisons fusoriaux, qui inhibent
la formation de l’appareil mitotique
• la mitose reste bloquée en métaphase
• elle aboutit à la formation de gros noyaux
tétraploïdes. La cytodiérèse ne se produit pas et la
cellule dégénère.
30/01/2019 90
IV. Applications cliniques
Lésions des chromosomes
• Les chromosomes peuvent soit se séparer d’une
manière défectueuse, soit se fragmenter
• Ainsi la trypaflavine provoque des anomalies
mitotiques en retardant des chromosomes dans leur
ascension vers les pôles.
• Les radiations ionisantes cassent et fragmentent les
chromosomes
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Conclusion
• Les divisions cellulaires sont des phénomènes
fondamentales. Elle interviennent dans la
reproduction, la croissance, développement et la
régénération des tissus
• Ces dernières décennies ont vu des progrès
spectaculaires dans notre compréhension des
mécanismes moléculaires de régulation du cycle
de division cellulaire.
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