Régulation de la transcription
Structure d’un promoteur eucaryote
Séquences régulatrices
TATA box
+1
Jusqu'à -50 kb Jusqu'à +50 kb
Régulation de la transcription
Facteurs de transcription spécifiques
1967 : "facteurs de transcription"
Walter GILBERT GILBERT et MULLER-HILL /PTASHNE Mark PTASHNE
Facteurs Généraux
de Transcription
Séquences régulatrices
ARN
+1 polymérase
Jusqu'à -50 kb
Facteurs de Transcription Spécifiques : activateurs ou répresseurs
Un exemple : Régulation transcriptionnelle du gène EPO
Promoteur GTF
HRE TATA
Sans HIF Gène EPO
Normoxie ARN
pol
Transcription faible Peu de protéine EPO
Promoteur GTF
HRE TATA
Avec HIF Gène EPO
Hypoxie HIF ARN
+ pol
Transcription forte Beaucoup de protéine EPO
L’ADN n’est jamais ‘nu’…
mais sous forme de chromatine
1879 : « Chromatine » 1973 : « Collier de perles »
Walther FLEMMING (1843-1905) Olins & Olins
1974 : « Nucléosome »
Roger KORNBERG (1947-)
1987 : Compaction de l'ADN
Susan GASSER et Ulrich LAEMMLI
Les différents niveaux de compaction de l'ADN
Courte région de la
2nm
double hélice d'ADN
Enroulement de l’ADN
autour des histones, 11nm
"colliers de perles"
Interphase Fibre chromatinienne de 30nm
~30nm faite de
nucléosomes empilés
Chromatine vue sous un
grossissement plus faible 300nm
Repliement de l'hélice
en boucles
La chromatine est
condensée 700nm
Mitose
Chromosome métaphasique 1400nm
La chromatine participe à la régulation de la
transcription
P Chambon 1976
RT Simpson 1991
Rôle structurant:
condensation de l’ADN et
Chromatine condensée organisation du noyau
Rôle fonctionnel: accessibilité
de l’ADN
Facteur de
transcription
Chromatine ouverte, accessible
L'épissage alternatif
Un exemple : Régulation de l’expression du gène
codant le récepteur à l’hormone de croissance
Forme membranaire Forme soluble
(récepteur) GH (protéine de liaison)
hormone
de croissance
Domaines
transmembranaires
Régulation ?
Epissage alternatif
Post-transcriptionnel
Quantité trop élevée -> Quantité trop élevée ->
gigantisme nanisme
Régulation post-transcriptionnelle chez la souris
= Epissage alternatif
1-6 7 8 9 10
ARNm du récepteur à GH
Epissage
1-6 7 8A 8 9 10
i7 i8A i8
ARN prémessager
Epissage
1-6 7 8A 8 9 10
Coupure et polyadénylation
1-6 7 8A AAAAA
ARNm de la protéine de liaison à GH
Régulation de la stabilité des ARNm, un exemple : gène codant le récepteur à la transferrine
Ø Quantité de Fer élevée -> taux ARNm (et protéine) Récepteur Transferrine faible
=> Fer non importé
ARNm R Tf
3 Déstabilisation du messager
5
=> plus de traduction
IRE
Ø Quantité de Fer faible -> taux ARNm (et protéine) Récepteur Transferrine élevé
Fe
=> Fer importé
IRP
ARNm R Tf Stabilisation de l’ARNm
5 3
=> traduction
IRE
IRE : Iron Responsive Element (élément de réponse au fer) IRP1 : Iron Responsive Protéine (Protéine de réponse au fer)
Régulation de la traduction, un exemple : gène codant la ferritine
Ø Quantité de Fer élevée -> taux de protéine ferritine élevé => Fer piégé
ARNm de la Ferritine
5 3 Traduction du messager
Fe
Ø Quantité de Fer faible -> taux de protéine ferritine faible => Fer non piégé
IRP
ARNm Ferritine
5 3 Traduction réprimée
IRE
IRE : Iron Responsive Element (élément de réponse au fer) IRP1 : Iron Responsive Protéine (Protéine de réponse au fer)
Régulation de stabilité des protéines, un exemple : HIF
Promoteur GTF
HRE TATA
Transcription forte Gène EPO
HIF ARN
+ pol
ARNm HIF-1 Cytoplasme
ARNm HIF-1 5 1 3 5 7 9 11 13 15 3
2 4 6 8 10 12 14
5 1 3 5 7 9 11 13 15 3
2 4 6 8 10 12 14
TRADUCTION
TRANSCRIPTION Noyau
1 3 5 7 9 11 13 15
HIF-1
2 4 6 8 10 12 14
gène Hif-1
hypoxie normoxie
HIF-1
DEGRADATION
HIF-1
acgtg
Gène EPO
HRE
5 3
5 3 5 3
EPO
5 3
5 3 5 3
5 3 5 3
