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LA LETTRE D’INFORMATION
de l’Institut du Cerveau et de la Moelle épinière
LA DÉPRESSION, UN VÉRITABLE
ENJEU DE SANTÉ PUBLIQUE
Y a t- il plusieurs formes
Traitements actuels
de dépression ?
de la depression
On distingue deux formes de dépression qui
3 types de traitements existent :
regroupent l’ensemble des « dépressions » :
• Chimiques : médicaments antidépresseurs
• Les troubles dépressifs unipolaires : une ou
plusieurs dépressions ; l’expression du trouble • Psychologiques : actions ou interventions
est caractérisée par la récurrence des épisodes psychothérapeutiques
dépressifs • Physiques : techniques de stimulation,
Quelles différences y a-t-il • Les troubles dépressifs bipolaires, ou Stimulation Magnétique Transcranienne (SMT),
maniaco-dépression, se caractérisent par électrochocs (ETC), chirurgie par stimulation
entre la déprime et la dépression ? cérébrale profonde, utilisée aussi dans le
des phases d’alternance pendant lesquelles
Le terme « dépression », encore tabou il n’y les patients, soit vont bien, soit dépriment et traitement de la maladie de Parkinson. Les
a pas si longtemps, est souvent employé à / ou présentent des périodes d’excitation ou électrochocs restent à ce jour le traitement le
tort dans le langage courant pour décrire les d’euphorie, aussi appelées phases maniaques plus efficace, dans les formes les plus sévères.
inévitables périodes de tristesse, d’ennui et de ou hypomaniaques. La SMT est une technique intéressante mais
mélancolie que tous sont appelés à vivre à un n’a pas encore démontré sa supériorité ou son
moment ou à un autre. efficacité comparable aux ETC.
Une déprime, ou trouble de l’adaptation avec Quelles en sont les causes La chirurgie de la dépression, ou neurochirurgie
humeur dépressive, peut être une réaction stéréotaxique fonctionnelle, reste une solution
ou les facteurs aggravants ?
habituelle de tristesse engendrée par une assez rare même si elle se révèle efficace (près
situation stressante (séparation, deuil, échec On ne sait pas avec précision ce qui cause la
de 60% des patients améliorent leur état).
professionnel..) et reste une situation transitoire. dépression, mais il s’agit d’un trouble mental
Par exemple, être triste après la perte d’un complexe faisant intervenir plusieurs facteurs
proche ou une séparation est tout à fait normal. liés à l’hérédité, à la biologie, aux événements de Et la recherche ?
Mais lorsque cet état émotionnel revient chaque la vie ainsi qu’au milieu et aux habitudes de vie.
La composante héréditaire est rapportée dans
jour sans raison particulière ou persiste Il existe des facteurs précipitants comme le toutes les études : le risque pour un parent du
exagérément, il peut s’agir d’une dépression. La stress récent lié à une perte ou une séparation, premier degré d’un sujet dépressif de développer
tristesse de la dépression est en fait un véritable des deuils, des situations sociales difficiles. un tel trouble est environ trois fois plus élevé que
trouble, qui répond à des critères diagnostiques Des antécédents familiaux ou un terrain propice celui de la population générale (9 % d’incidence
bien précis comme entre autres la durée, le au développement de stress futurs (individus contre 3 %). La probabilité d’une dépression
caractère non adapté au contexte et la non victimes de violence, d’abus sexuels, de est plus élevée encore si l’un de ses parents a
réactivité aux facteurs environnementaux. maltraitance...) sont des facteurs génétiques et développé un premier épisode dépressif avant
environnementaux favorisant le développement l’âge de 20 ans. Les études de jumeaux montrent
de la maladie. que 40 % environ des vrais jumeaux sont
Comment reconnaître concordants pour le trouble, contre seulement
la dépression ? 11 % pour les faux jumeaux. L’héritabilité
Outre l’humeur triste, les autres symptômes Les complications de la dépression suggère que plusieurs
les plus courants et présents presque tous les gènes sont impliqués dans son étiologie,
Il existe plusieurs complications possibles liées
jours sont : agissant en synergie avec des stimulations
à la dépression :
• l’indécision face aux choix les plus simples, de l’environnement dans le parcours de vie de
• Abus de drogues ou d’alcool, l’individu. Les systèmes nerveux des personnes
• le désintérêt et / ou la perte d’envie
• Conflits familiaux ou professionnels, déprimées montrent une diminution de l’activité
• le ralentissement psychomoteur (difficultés de isolement social, de plusieurs amines biogènes, la dopamine,
concentration, baisse de la vigilance, trous de la noradrénaline et surtout la sérotonine,
• Augmentation du risque de maladies
mémoire, des difficultés à suivre ou à participer impliquées dans la neurotransmission. C’est à
cardiovasculaires et de diabète. En effet,
à une conversation,...), ce niveau qu’agissent les antidépresseurs.
la dépression est associée à un risque plus
• la modification de l’appétit avec variation élevé de problèmes cardiaques ou d’accidents Le principal handicap de la recherche actuelle
importante de poids (5 % de la masse corporelle), vasculaires cérébraux. Par ailleurs, le fait sur la dépression, réside dans l’absence de
• les troubles du sommeil comme une insomnie de souffrir de dépression pourrait accélérer synthèse des travaux et de modèles uniques
(difficulté d’endormissement, réveil nocturne), légèrement l’apparition du diabète chez les intégrant les divers pistes qui existent déjà,
mais aussi une hypersomnie (envie fréquente personnes déjà à risque. dans tous les domaines de la recherche.
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La spectroscopie par résonance magnétique, une technique
innovante pour l’étude des mécanismes physiopathologiques
impliqués dans la dépression :
une rencontre avec Najib ALLAÏLI, psychiatre et doctorant à l’ICM
Je suis psychiatre de formation et je prépare lien avec des anomalies de la neurotransmission
actuellement une thèse de neurosciences à glutamatergique, pourraient jouer un rôle-clé
l’ICM, sous la direction de Stéphane Lehéricy, dans la physiopathologie de la dépression et donc
professeur de neuroimagerie, et de Philippe représenter de nouvelles cibles thérapeutiques.
Fossati, professeur de psychiatrie. Mon travail La spectroscopie par résonance magnétique
de recherche porte sur l’étude des anomalies de in vivo est une technique de neuroimagerie
la plasticité neuronale et de la neurotransmission novatrice, qui nous permet d’aborder l’étude de
glutamatergique au cours de la maladie ces phénomènes à la fois chez la souris et chez
dépressive. l’homme. L’un des points forts de cette technique
Exemple de spectre de l’hippocampe Depuis les années 60 et la découverte des réside dans son caractère non invasif, qui permet
obtenu chez un patient avec une IRM à 3 Tesla
premiers antidépresseurs, la recherche dans d’étudier chez l’homme des aspects de la chimie
le domaine s’est surtout concentrée sur les cérébrale qu’il n’était possible d’étudier jusque-là
dysfonctionnements des neurotransmetteurs que chez l’animal. Elle repose sur le même
dits monoaminergiques (sérotonine, adrénaline, principe physique de résonance magnétique
Aujourd’hui, plusieurs pistes sont développées : noradrénaline, dopamine). C’est ce qu’on appelle utilisé pour obtenir des images du cerveau.
Les travaux d’imagerie cérébrale permettent l’hypothèse monoaminergique de la dépression. Mais le signal recueilli lors de l’examen IRM est
Les traitements actuellement disponibles traité différemment afin d’obtenir un « spectre »
l’étude des différents réseaux fonctionnels
ciblent, peu ou prou, l’un ou plusieurs de d’une région donnée du cerveau, plutôt qu’une
du cerveau perturbés lors de la dépression ces neurotransmetteurs. Or ces traitements image. L’analyse de ce spectre avec des logiciels
(système du contrôle cognitif, de la réponse et de apportent au patient une amélioration significative puissants de traitement du signal permet alors
la régulation émotionnelle.…) et leurs réactivités dans 50 à 60% des cas seulement. de déterminer la concentration de différentes
à des stimuli variés (stress sociaux, signaux Une meilleure compréhension des mécanismes molécules (Glutamate, GABA, biomarqueurs
sociaux de rejet ou d’inclusion, manipulation physiopathologiques impliqués dans la de certaines populations cellulaires…)
pharmacologique…). dépression est l’étape indispensable à la mise présentes dans la région ciblée par l’examen
au point de nouveaux traitements permettant spectroscopique.
L’hypothèse « inflammatoire » de la
de guérir la dépression voire d’empêcher sa Réaliser ma thèse à l’ICM m’offre l’opportunité
dépression : la dépression est associée à des survenue. de travailler dans un environnement scientifique
réponses anormales du système inflammatoire De nouvelles hypothèses sur la physiopathologie riche en compétences et en savoir-faire
ou serait une sorte de maladie inflammatoire de la maladie dépressive ont émergé de travaux variés (plateforme de neuroimagerie animale
chronique, ce qui expliquerait l’augmentation de recherche sur des modèles animaux de et humaine, plateforme d’histologie, centre
de la comorbidité, la survenue du diabète, dépression. Ces travaux mettent en particulier d’investigation clinique, etc…), me permettant
d’obésité chez les sujets dépressifs. Les facteurs l’accent sur le fait que les atteintes de la plasticité ainsi d’adopter une approche translationnelle
proinflammatoires (interleukine 1-2-6-10, neuronale au sein de l’hippocampe (une petite depuis l’étude de modèles animaux de dépression
TNF alpha) contribueraient aux dérégulations structure profonde [3 à 5 cm3] du cerveau), en jusqu’au malade.
émotionnelles observées dans la dépression.
De nouveaux paradigmes expérimentaux pour l’étude des mécanismes
À l’ICM, les travaux du Pr Fossati, en collaboration
avec Nathalie George, se concentrent plus
cérébraux de la perception des signaux sociaux.
particulièrement sur le rôle modulateur des Nathalie George, directrice de recherche au écrits, nous sommes extrêmement sensibles au
signaux sociaux (ex : regard, signal d’inclusion CNRS, étudie à l’ICM les mécanismes cérébraux regard d’autrui pendant que nous réalisons une
de la sensibilité aux signaux sociaux : comment tâche pourtant sans rapport avec le regard. Chez
ou d’exclusion sociale, stress social) sur
décodons-nous les regards que nous adressent des enfants atteints d’autisme2, nous avons éga-
les bases neurales de la perception et de la
nos congénères, leurs expressions faciales ? lement pu montrer que la sensibilité aux signaux
régulation des émotions dans la dépression et Sommes-nous tous également sensibles à ces sociaux (ici le regard) est en partie préservée.
chez le sujet normal. Ces travaux utilisent les signaux qui peuvent être interprétés comme Dans le cadre d’un projet financé par l’Agence
outils des neurosciences cognitives, l’imagerie approbateurs ou – à l’inverse – réprobateurs, Nationale de la Recherche, en collaboration
cérébrale structurelle et fonctionnelle. dans le cadre de nos interactions sociales ? avec le Professeur Philippe Fossati, nous allons
Nous avons développé différents protocoles pour maintenant utiliser ce modèle pour étudier la
La présence d’un plateau technique unique à étudier cette question. En particulier, nous avons sensibilité aux signaux sociaux chez des sujets
l’ICM et les compétences multidisciplinaires montré la sensibilité au regard d’autrui. Dans souffrant d’épisode dépressif majeur en le
permettent également de combiner cette tâche, les participants doivent nommer couplant à des enregistrements électroencé-
des approches innovantes utilisant des la couleur dans laquelle est écrite une chaîne phalographiques (EEG). Notre but est ainsi de
modèles animaux couplées à la modulation de lettres. Si ces lettres forment le nom d’une déterminer les mécanismes cérébraux des
pharmacologique et aux techniques d’imagerie couleur différente de celle dans laquelle les anomalies de la sensibilité aux signaux sociaux
cérébrale du petit animal. Ce type de projet lettres sont écrites (par exemple rouge écrit chez ces sujets qui ont souvent une mauvaise
va contribuer à identifier des marqueurs de en vert, qui appelle la réponse « vert »), alors image d’eux-mêmes qu’ils perçoivent comme
spectroscopie de la réponse au stress et les participants mettent beaucoup de temps à étant renvoyée par les autres.
réaliser la tâche parce qu’ils ne peuvent pas
d’évaluer leurs corrélats histologiques au Publication de réference :
s’empêcher de lire le mot formé par les lettres.
niveau des tissus cérébraux. Nous avons montré que les participants mettent
1. Conty L., Gimmig, D., Belletier C., George, N. & Huguet
P. - (2010) The cost of being watched : Stroop interference
Ces méthodes expérimentales d’étude de la encore plus de temps à répondre si de simples increases under concomitant eye contact - Cognition, 115,
images de regards dirigés vers eux sont pré- p. 133-139.
dépression sont paradigmatiques du type de
sentées en même temps que les chaînes de 2. Chevallier C., Huguet P., Happé F., George N. & Conty,
recherche menée par les chercheurs de l’ICM : L. - (2012) Salient social cues are prioritized in Autism Spec-
lettres1. Ceci démontre que, de même que nous trum Disorders despite overall decrease in social attention.
transversale, innovante, translationnelle avec
ne pouvons pas nous empêcher de lire les mots Journal of Autism and Developmental Disorders, Nov. 9.
une mutualisation des compétences.
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LE POINT SUR
(Résumé des principales
La maladie d’Alzheimer toucherait plus dans le cerveau était techniquement Cependant, le mécanisme d’accumulation
de 25 millions de personnes dans le impossible jusqu’à présent. Adina Lazar du cholestérol et la structure de ces
monde. Cette maladie caractérisée par la a donc utilisé une nouvelle technique, qui accumulations doivent encore être élucidés
présence de plaques séniles et par une mort permet d’identifier et de localiser les lipides afin de mieux comprendre l’apparition et
neuronale au niveau du cortex cérébral des à la surface des échantillons biologiques. l’évolution de la maladie, et ainsi permettre
patients. Ces modifications du cerveau le développement de nouveaux traitements.
se traduisent par des pertes de mémoire Cette nouvelle technique a permis de
associées à des troubles cognitifs. démontrer la présence d’accumulation de Publication de référence : Adina N. Lazar, Claudia Bich,
cholestérol au sein du cortex cérébral des Maï Panchal, Nicolas Desbenoit, Vanessa W. Petit, David
Touboul, Luce Dauphinot, Catherine Marquer, Olivier
Plusieurs études ont démontré l’implication patients atteints de la maladie d’Alzheimer Laprévote, Alain Brunelle, Charles Duyckaerts – (2012)
du cholestérol dans cette pathologie, comparés aux patients sains. Ces résultats Time of- flight secondary ion mass spectrometry
mettent en lumière une nouvelle altération (TOF-SIMS) imaging reveals cholesterol overload in
cependant son rôle exact n’est pas encore the cerebral cortex of Alzheimer disease patient. - Acta
élucidé. De plus l’étude de sa distribution du cortex cérébral au cours de la maladie. neuropathologica, sept. 7.
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LA RECHERCHE
publications scientifiques)
Les paraplégies spastiques héréditaires Ces nouveaux modèles ont démontré Ces résultats permettent de comprendre
(PSH) sont un groupe de maladies que ces deux protéines sont requises le mécanisme impliqué dans certaines
neurologiques caractérisées par des dans les mêmes mécanismes cellulaires. formes de paraplégies spastiques
troubles de la marche (raide et ralentie) L’inactivation de la protéine codée par héréditaires, et ouvrent une nouvelle voie
progressifs pouvant être associés à des SPG11 ou par SPG15 induit un branchement de recherche pour le développement de
symptômes neurologiques additionnels. De anormal des motoneurones au niveau traitements contre ces maladies.
nombreux gènes mutés ont été identifiés des jonctions neuromusculaires, jonction
comme responsables de ces maladies, permettant la transmission d’informations
dont les gènes SPG11 et SPG15 qui sont entre le cerveau et les muscles, et des
responsables de formes complexes de PSH. troubles locomoteurs. Ces observations Publication de référence : Elodie Martin, Constantin
Yanicostas, Agnès Rastetter, Seyedeh Maryam Alavi Naini,
L’équipe d’Alexis Brice a développé de permettent de conclure au rôle important Alissia Maouedj, Edor Kabashi, Sophie Rivaud-Péchoux,
nouveaux modèles chez le poisson zèbre de ces protéines dans la mise en place des Alexis Brice, Giovanni Stevanin, Nadia Soussi-Yanicostas
(2012) Spatacsin and spastizin act in the same pathway
afin de comprendre le rôle des protéines connexions neuromusculaires au cours du required for proper spinal motor neuron axon outgrowth
codées par les gènes SPG11 et 15. développement. in zebrafish Neurobiology of Disease,Dec. 48(3) : 299-308
EPILEPSIE
A l’occasion de la journée mondiale le 17 novembre 2012 dernier,
l’ICM revient sur les récentes découvertes des chercheurs de l’Institut
EXPRESSION D’UN DYSFONCTIONNEMENT AIGU ET TRANSITOIRE DE L’ACTIVITÉ
ÉLECTRIQUE DU CERVEAU, SE TRADUISANT PAR DES CRISES
PENDANT UN CERTAIN TEMPS DE LA VIE D’UN INDIVIDU,
L’ÉPILEPSIE EST UNE MALADIE NEUROLOGIQUE.
L’objectif de la recherche à l’ICM est de développer de nouvelles thérapies pour l’épilepsie,
qui à la différence de celles existantes ne chercheront pas à apaiser les crises mais plutôt
à empêcher leur genèse.
Pour répondre à cette problématique, l’équipe de Richard Miles travaille en électrophysiologie
sur des cultures de neurones pour comprendre les mécanismes de déclenchement des
crises – c’est à dire ce qui fait que les neurones commencent sans raison apparente à être
hyperactifs tous en même temps, déclenchant un « ouragan » électrique dans le cerveau.
En parallèle à ces approches de « dissection » des milliards de signaux électriques du
cerveau, l’équipe d’Eric Leguern cherche à identifier les gènes impliqués dans les formes
familiales d’épilepsie. Grâce à cette approche,
un nouveau gène appelé LGI1 a par exemple récemment été identifié, qui n’assume plus sa
fonction normalement dans certaines familles de malades épileptiques.
Enfin, l’un des problèmes majeurs dans l’épilepsie est pour les malades de devoir
constamment prendre des médicaments dont les effets secondaires peuvent être très
gênants, alors que la crise n’arrive parfois qu’une fois par mois. Par ailleurs, certaines
personnes sont porteuses de formes totalement réfractaires aux médicaments. Les
chercheurs et médecins travaillant avec le Professeur Michel Baulac développent donc des
systèmes d’analyse d’électroencéphalographie de pointe, pour tenter de « lire » les signaux
annonciateurs d’une crise plusieurs minutes avant que celle-ci ne survienne. Dernièrement,
le Professeur Michel Baulac a démontré l’efficacité et la tolérabilité du zonisamide en
monothérapie dans les crises focales nouvellement diagnostiquées.
Publication de référence : Baulac Michel, Brodie MJ, Patten A, Segieth J, Giorgi L. ( Unité d’épilepsie - APHP- IHU – A - ICM)
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Publicis Conseil, partenaire historique de l’ICM, a conçu et produit
la campagne ‘pluri média’ (télévision, affiche, web et radio) de
la Fondation : Richard Berry a réalisé un film (prod. WAM et Dog
Production) mettant en scène Jean Reno et reprenant les codes
traditionnels d’une bande annonce de cinéma. Diffusé en formats
30s sur petit écran et 60s sur grand écran, ce film est le point d’orgue
d’un dispositif mis en place du 1er au 20 Novembre 2012, qui compte
également deux annonces presse et affiches. Ces supports sont
diffusés gracieusement en presse et en affichage. Un grand merci à
tous les relais médiatiques partenaires.
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ACTUALITÉS
L’ICM AUX 20 KMS DE PARIS LA FIAC SOUTIENT L’ICM DES CONFÉRENCES D’EXCELLENCE
Une soirée caritative s’est tenue le 5 Octobre C’est dans l’enceinte de l’Hôpital Pitié-
■ Je souhaite m’informer sur les legs et donations à l’ICM. À compléter et renvoyer à Fondation ICM
❑ Mme. ❑ Mlle ❑ M.
Nom : ....................................................................................................................... Prénom : ................................................................................................
Crédit Agricole Centre Ouest pour soutenir les considéré comme le père fondateur de la
Adresse : ............................................................................................................... Code Postal : ........................................................................................
Tél. : ................................................................................ E-mail : ...................................................................@......................................................................
Pour contacter l’ICM : [email protected] ou au : 01.57.27.40.33. Notre équipe de conseillers patrimoniaux est à votre écoute..
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VOS QUESTIONS À :
BERNARD ZALC,
Directeur du centre de recherche
Combien de personnes compte l’ICM ? Y a-t-il des actions menées spécifiquement qui contribue à renforcer la cohésion du centre.
L’Institut compte 600 chercheurs, ensei- pour les « jeunes » à l’ICM ? De plus, une association des doctorants et
gnant-chercheurs, cliniciens, ingénieurs, Bien sûr ! C’est indispensable de solidifier la post-doctorants de l’ICM proposant diverses
techniciens, doctorants, post-doctorants formation des jeunes chercheurs de l’ICM par activités a été créée et est reprise d’une
et administratifs, au sein de 22 équipes de le développement d’une « vie d’Institut ». C’est année sur l’autre. Au-delà des collaborations
recherche. La moyenne d’âge est de 34 ans. pourquoi nous organisons chaque semaine des entre chercheurs, nous mettons en place des
conférences de grands scientifiques, ainsi que financements pour faciliter les séjours et les
des séminaires plus thématiques, des réunions échanges d’étudiants et de post-docs dans
Est-ce une moyenne d’âge commune ? mensuelles autour d’un petit déjeuner qui donne leur pays d’accueil. Avec l’action «chercheur
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des maladies du cerveau et de la moelle épinière.
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