PHYSIOLOGIE DES GLANDES SURRÉNALES (I)
Le Cortex Surrénalien
Les Glucocorticoïdes
Dr. ILÈS Imène - ENSV d’Alger
Les surrénales : Glandes endocrines
paires situées au dessus du pôle
supérieur de chaque rein
Glande surrénale
En anglais :
Adrenal gland
CORTEX
Structure histologique
des surrénales
Les surrénales sont constituées :
d'un cortex = corticosurrénale
d'une médulla = médullosurrénale
Le cortex est divisé en trois zones
– zone glomérulée
– zone fasciculée
– zone réticulée.
La médulla est composée de cellules
chromaffines qui sécrètent l’adrénaline
et la noradrénaline
BIOSYNTHÈSE DES HORMONES CORTICOSTÉROÏDES
Les Hormones du cortex sont des stéroïdes appelées
corticostéroïdes
Elles sont synthétisées à partir du cholestérol, un lipide
qui circule dans le sang. Le cholestérol provient en
majorité des LDL circulantes (Low density Lipoprotéines
ou Lipoprotéines de basse densité)
Les LDL sont des lipoprotéines produites par le foie :
leur fonction est de transporter le cholestérol dans le
sang afin de l’apporter aux cellules
BIOSYNTHÈSE DES HORMONES CORTICOSTÉROÏDES
La synthèse des corticostéroïdes débute dans la
mitochondrie
La 1ère étape de la biosynthèse est commune
à toutes les hormones stéroïdes
Cholestérol Prégnénolone
Biosynthèse d’un
corticostéroïde : le Cortisol
Biosynthèse des hormones stéroïdes
Hormones stéroïdes des surrénales : Hormones stéroïdes des Hormones stéroïdes des ovaires:
Aldostérone, DOC, Cortisol, Corticostérone, DHEA testicules: Testostérone Estradiol, Progestérone
Cellule endocrine
Une fois synthétisés, les corticostéroïdes
quittent la cellule endocrine par simple Hormones
diffusion à travers la membrane plasmique stéroïdes
Diffusion
Contrairement aux hormones protéiques, les
corticostéroïdes ne sont pas stockés dans la
cellule endocrine
Vaisseau
sanguin
Les hormones de la corticosurrénale
La zone Glomérulée secrète les Minéralocorticoïdes
ex : l’Aldostérone, le DOC
La zone Fasciculée produit les Glucocorticoïdes
ex : le Cortisol, la Corticostérone
La zone Réticulée secrète les Gonadocorticoïdes (androgènes surrénaliens)
ex : DHEA (Déhydroépiandrostérone) et Androstènedione
LES GLUCOCORTICOÏDES
Les glucocorticoïdes sont des
hormones stéroïdes synthétisées dans la
zone fasciculée du cortex surrénalien
Les glucocorticoïdes possèdent
21 atomes de carbones
Le Cortisol est le principal glucocorticoïde chez la majorité des
Mammifères
Chez les rongeurs, le lapin et les oiseaux, la Corticostérone est le
glucocorticoïde dominant
Cortisol Corticostérone
Homme, Chien, Rat, Souris, Lapin
Hamster, Poisson Oiseaux, Reptile
Biosynthèse Mitochondrie
du Cortisol Cholestérol
REL
Prégnénolone
Prégnénolone
Progestérone
Mitochondrie
17-OH-Progestérone
11 désoxy-
cortisol
11 désoxy-
cortisol
Cortisol
Cortisol
TRANSPORT SANGUIN ET DEMI-VIE
80% des Glucocorticoïdes (GC) circulent sous forme liée à la CBG
(Corticosteroid-Binding-Globulin ou Transcortine), 14 % sont liés à
l’albumine, et 6% sont libres
La CBG est une glycoprotéine sécrétée par foie et qui lie avec une grande
affinité les glucocorticoïdes; elle peut également lier la Progestérone
La demi-vie des glucocorticoïdes est de 60 à 90 mn
Les GC sont catabolisés dans le foie
EFFETS PHYSIOLOGIQUES DES GLUCOCORTICOÏDES
Les Glucocorticoïdes :
contrôlent le métabolisme organique
interviennent dans la résistance au stress
Effets sur le métabolisme glucidique
Les GC aident l’organisme à lutter contre une hypoglycémie
Ils agissent grâce à des effets anti-insuline :
Néoglucogenèse : les GC sont des anabolisants glucidiques
Entrée du glucose dans le muscle et le tissu adipeux
Sécrétion du Glucagon, hormone pancréatique à effet
hyperglycémiant
Les GC sont de ce fait hyperglycémiants
Les GC ont pour rôle de préserver le glucose pour les tissus ou cellules qui
n’utilisent que le glucose comme substrat énergétique : le système nerveux et les
hématies (le SN peut également utiliser les corps cétoniques)
EFFETS SUR LE MÉTABOLISME PROTIDIQUE
Le cortisol augmente le catabolisme protidique
L’action catabolique protidique s’observe dans différents
tissus : le tissu osseux, la peau, les muscles squelettiques
Une exception : dans le Foie les GC sont Anabolisants
Les AA glucoformateurs (alanine et glutamine) issus du
catabolisme sont utilisés pour la néoglucogenèse
EFFETS SUR LE MÉTABOLISME LIPIDIQUE
Les GC Lipomobilisation dans le tissu adipeux, grâce à l’activation de
l’enzyme Lipase Hormono Sensible qui hydrolyse les Triglycérides stockés
dans l’adipocyte libération d’acides gras libres (AGL) et de glycérol
Les AGL ou AGNE (Acides gras non estérifiés) seront utilisés par les
cellules comme substrats énergétiques
Le Glycérol servira à la Néoglucogenèse
EFFET DES GC SUR LE MÉTABOLISME HYDRIQUE
Les GC possèdent un effet Anti-ADH
Décharge d’ADH par la posthypophyse
Catabolisme de l’ADH (Foie)
Un excès de GC produira une polyurie
AUTRES EFFETS PHYSIOLOGIQUES DES GLUCOCORTICOÏDES
Les GC stimulent la sécrétion du surfactant
par les pneumocytes II.
Les GC sont des neurostimulants = excitants du
système nerveux , effet important dans la résistance
au stress
Les GC stimulent l’appétit = action orexigène
AUTRES EFFETS PHYSIOLOGIQUES DES GLUCOCORTICOÏDES
Dans l’estomac, les GC :
Augmentent la production d’acide chlorhydrique (HCL)
Réduisent la synthèse du mucus protecteur de la muqueuse gastrique
risque d’ulcère lors d’un excès en cortisol
Les GC inhibent la croissance, par inhibition de la sécrétion de la GH
LE SYNDROME DE CUSHING
C’est une maladie due à une sécrétion anormalement élevée
et prolongée de cortisol (ex : tumeur du cortex surrénalien)
L’excès de cortisol produit un important catabolisme
protidique dans différents tissus
Peau alopécie
Muscle amyotrophie
Tissu lymphoïde mauvaise
résistance aux Infections Chien atteint du syndrome
Tissu osseux ostéoporose ( résorption osseuse) de Cushing
OSTÉOPOROSE
Les glucocorticoïdes agissent directement sur les ostéoblastes en
réduisant leur activité de synthèse
Os normal Ostéoporose
LE SYNDROME DE CUSHING
L’excès de cortisol entraîne une répartition
anormale des lipides
Les lipides mobilisés en grande quantité vont se
déposer à différents endroits du corps
Exemple : ils se déposent dans l’abdomen
Ceci donne au malade une morphologie
caractéristique: membres maigres et abdomen Abdomen distendu chez un Chien
volumineux et distendu atteint du syndrome de Cushing
SYNDROME DE CUSHING
Distension abdominale
chez un chien atteint du
Syndrome de Cushing
Vetocourtiade
CHIEN : « Boule de suif sur 4 allumettes* »
*Expression utilisée pour caractériser la morphologie
d’un chien atteint du Syndrome de Cushing
AUTRES SYMPTÔMES DÉCRITS DANS LE SYNDROME DE CUSHING
Polyurie : effet anti-ADH du cortisol
Polyphagie : effet orexigène du cortisol
MODE D’ACTION CELLULAIRE DU CORTISOL
Le cortisol possède des récepteurs intracellulaires ; Il diffuse à travers la membrane
plasmique
L’hormone se fixe à son récepteur cytosolique. Ces récepteurs sont présents sous une
forme inactive
La liaison H-R activation du récepteur (changement de conformation)
Le complexe H-R migre vers le noyau à travers les pores nucléaires
Le complexe H-R se fixe à l’ADN stimulation ou inhibition de la transcription de gènes
Cortisol
Diffusion du cortisol
Fixation du cortisol
à son récepteur
R ADN
R
Migration vers
le noyau
Synthèse protéique
et effet biologique
Cellule cible
VI. RÉGULATION DE LA SÉCRÉTION DES GLUCOCORTICOÏDES
L’activité de la zone fasciculée est sous le contrôle
de l’axe hypothalamo-hypophysaire
Facteur hypothalamique : Corticotropin
Releasing Factor ou CRF ou CRH 41 AA
Facteur antéhypophysaire : ACTH ou
Adrenocorticotropin hormone 39 AA
ACTH est synthétisée par les cellules
corticotropes de l’antéhypophyse
L’ACTH exerce 2 types d’effets sur le cortex surrénalien:
1. Un effet trophique
ACTH le volume des zones fasciculée et réticulée (stimule les mitoses) c
ACTH a peu d’action sur la zone glomérulée
2. Un effet stéroïdogène
ACTH synthèse des Glucocorticoïdes et des Gonadocorticoïdes
ACTH apport en cholestérol dans les zones fasciculée et réticulée
ACTH active la conversion du cholestérol en prégnènolone
(mitochondrie)
AXE CORTICOTROPE
= AXE HYPOTHALAMO-HYPOPHYSO-CORTICOSURRÉNALIEN
Feed back
négatif Les glucocorticoïdes exercent
un rétrocontrôle négatif sur
la sécrétion de CRF et ACTH
RYTHME CIRCADIEN DE L’AXE CORTICOTROPE
La sécrétion de CRF, d’ACTH et de cortisol
s’effectue selon un rythme circadien.
Rythme circadien = rythme biologique d’une
durée de 24 heures
Chez les espèces diurnes (Homme), il y a un pic
de cortisol entre 4 et 6 heure du matin
Meilleure préparation au réveil = réponse par
anticipation
Circadian profile of corticosterone levels in rat serum. (The
period of darkness is indicated by a black line.)
Le Rat est un animal nocturne. Contrairement
à l’Homme, le Rat présente un pic de
sécrétion de corticostérone entre 16h et 18h
BERTANI et al., 2010)
STRESS ET GLUCOCORTICOÏDES
Les facteurs de Stress déclenchent
une augmentation de la sécrétion des
hormones CRH, ACTH et Cortisol
Les glucocorticoïdes aident l’organisme à
résister au stress en assurant un
important apport énergétique
Ils augmentent la formation de glucose
à partir des lipides et protéines grâce à
la néoglucogenèse
CONCLUSION
Les glucocorticoïdes ont pour rôle majeur de maintenir la glycémie
aux normes physiologiques
Cette action se fait au dépend des masses protidiques et lipidiques.
Les GC permettent à l’organisme de surmonter les situations de stress
Les GC agissent dans le but de préserver le glucose, notamment dans
les situations de stress, pour le système nerveux et les hématies
