Université de Constantine 3

Faculté de médecine
Département de pharmacie
Module de pharmacie clinique

TRAITEMENT DE L’ASTHME

Dr BOULEFKHAD.N

Année universitaire 2024/2025

 DÉFINITION

• Maladie chronique inflammatoire des voies aériennes

associée à une hyperréactivité́ bronchique se
traduisant par des symptômes respiratoires et/ou un
trouble ventilatoire obstructif réversible.
 SIGNES CLINIQUES

L’asthme est caractérisé́ par une évolution fluctuante avec des périodes sans
symptômes et des épisodes d’exacerbation.

• Toux,
• Dyspnée,
• Respiration sifflante
• S'accompagnant généralement d'angoisse voire d'un sentiment de panique.
 PHYSIOPATHOLOGIE DE L’ASTHME

L’asthme est une maladie qui associe:

1- Inflammation bronchique généralement, d'origine allergique, faisant intervenir
des cellules (polynucléaires éosinophiles, lymphocytes, monocytes ...) et des
médiateurs (leucotriènes, histamine, prostaglandines, interleukines ...)

2-Hyperréactivité bronchique :

Aptitude que possèdent les voies aériennes a ̀se contracter de manière excessive et
non spécifique suite à un stimulus (bronchoconstriction).
La crise d’asthme
• la contraction du muscle lisse bronchique,
• l’inflammation de la muqueuse (œdème),
• l’hypersécrétion de mucus.

Facteurs intrinsèques
• RGO, génétiques, obésité́, hormones...

Facteurs extrinsèques ou environnementaux

• allergènes, tabac, pollution, virus, médicaments ( AINS, β-
bloquants)
 TRAITEMENT DE L’ASTHME

• action rapide pas nécessairement

crise durable pour lutter contre la

bronchoconstriction

fond • prévenir les crises pour lutter

contre l’inflammation.
 OBJECTIFS DU TRAITEMENT

• Obtenir un contrôle de l’asthme

• Permettre une activité́ normale, y compris sportive
• Prévenir les exacerbations
• Eviter les effets secondaires du traitement
• Prévenir la mortalité́ asthmatique
 CLASSIFICATION DES ANTIASTHMATIQUES

Bronchodilatateurs Antiinflammatoire Autres

- Antileucotriènes
- Agonistes bêta2-
- Corticoïdes - Cromones.
adrénergiques
- Antihistaminiques
-Anticholinergiques - Anti-IL5 H1
- Bases xanthiques
-Anticorps anti-Ig E
 A. LES BRONCHODILATATEURS

1. Les Agonistes β2-adrénergiques = β2 mimétiques

1.1 Classification: en fonction de la durée d’action
Les β2 à courte durée
Les β2 à longue durée
d’action
d’action
< 6h
≥ 12h

- Salbutamol (Ventoline®),
- Salmétérol (Serevent®),
-Terbutaline (Bricanyl®),
- Formotérol (Foradil®)
-Fénotérol,

- Formes mineures de
l’asthme -Traitement de fond à long
cours associés aux
- Administration fréquente
corticoïdes pour l’asthme
- Traitements de secours persistant
des cirses d’asthme
 La stimulation des récepteurs
• 1.2 Mécanisme d’action β2 couplés à la proteine Gs

activation de l'adényl
cyclase avec augmentation
d’AMPc
• 1.3 La pharmacocinétique • 1.4 Effets pharmacodynamique
Voie IV : urgence et asthme sévère. • Bronchodilatation.

• Augmentation de la sécrétion de mucus et de la

Voie orale : biodisponibilité faible et variable, FPH clairance muco-ciliaire.
important : très peu utilisée.
• Activité antiallergique.

• Diminution de la perméabilité vasculaire et de la

Voie inhalée : voie locale privilégiée car elle permet
migartion cellulaire.
l'utilisation de doses faibles avec une action rapide et
une limitation des effets secondaires sur les autres • Inhibition de la formation de prostaglandines et de

tissus. leucotriènes.
• 1.5 Les effets indésirables
(limitées par voie pulmonaire)
• Vasodilatation, tachycardie reflexe,

• Troubles du rythme cardiaque

• Hypokaliémie, hypomagnésemie

• Hyperglycémie,

• Tolérance : au long cours (down régulation)

• Rebond

• Toux et parfois bronchospasmes suite à l’inhalation.

1.6 Les interactions médicamenteuses

• Addition d’effets indésirables :

- Hyperglycémie (β2-stimulants IV + médicaments hyperglycémiant)

- Hypertension artérielle (avec antidépresseurs IMAO / linézolide)

- Hypokaliémie et troubles de rythme (avec halothane / médicaments hypokaliémiants )

• Inhibiteurs enzymatiques CYP3A4 et Inhibiteurs de la glycoprotéine P.

 2. ANTICHOLINERGIQUES :

• Ipratropium, Oxytropium et Triotropium (à longue durée d’action)

• Pharmacocinétique (voie inhalé)

Action locale, résorption minime, peu ou pas d’effets systémiques, pas d’effets centraux (ne traversent pas la BHE).

• Mécanisme d’action : Antagonisme compétitifs des récepteurs muscariniques (M1, M2, M3) Bronchodilatation

• Effets pharmacodynamiques

• - Bronchodilatation.
- Inhibition de la dégranulation des mastocytes et basophiles.
Indication
• TRT de fond en association avec β2-mimétiques à durée d’action rapide.
• L’asthme qui répond le mieux est l’asthme d’effort.

Effets indésirables
• Sècheresse buccale
• Bronchospasme, toux qui impose l’arrêt du traitement,

• Association médicamenteuse intéressante

Association intéressante avec salbutamol ou fénoterol : action rapide des β2 mimétiques
alliée à l’action prolongée des anticholinergiques.

Fénotérol + ipratropium = BRONCHODUAL® poudre pour inhalation

Salbutamol + ipratropium = COMBIVENT® suspension pour inhalation

 3. BASES XANTHIQUES

• Théophylline, Bamifylline, Aminophylline.

• Pharmacocinétique
- Voies : orale, rectale, parentérale (injectables)
- Demi-vie variables selon l’âge (chez enfant < adulte)

- Index thérapeutique étroit : monitoring thérapeutique.

- Adaptation de la posologie selon : âge, pathologies associées, médicaments concomitants.

• Mécanisme d’action

A faible dose : inhibe la dégranulation des mastocytes (pas de libération de médiateurs de bronchoconstriction (histamine,
leucotriènes...) : action anti-inflammatoire.
A dose plus élevée : Inhibiteurs non spécifique des phosphodiestérases accumulation de l’AMPC dans les cellules du
muscle lisse bronchique relâchement du muscle lisse : bronchodilatation
Indication

• Traitement additionnel anti-inflammatoire pour les malades chez qui l’association β2 inhalés ̈+ corticoïdes
• Traitement de la crise d’asthme chez l’enfant (sirop)
• Traitement de fond de l’asthme chez l’adulte (forme orale) ;
• Traitement de l’état de mal asthmatique (injectable).

Contre Indication
- Enfant < 30 mois.
- HTA, troubles du rythme.
- Porphyrie aigue intermittente.
Effets indésirables : dose dépendant

- Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs épigastriques.

- SNC : céphalées, insomnie, nervosité, anxiété, tremblement des extrémités, convulsion

- Cardiovasculaires : tachycardie, troubles du rythme.

- Effet diurétique, Hypokaliémies et hyponatrémies.

Association médicamenteuse intéressante

- Addition d’effets indésirables avec les médicaments abaissant le seuil de convulsion, hypokaliémiants,
hyponatrémiants.
- Inhibiteurs enzymatiques : ↑ théophyllinémie.
 B. LES ANTI-INFLAMMATOIRES

1. Glucocorticoïdes
Béclométhasone, Budésonide, Fluticasone, Prednisone, Prednisolone, Méthylprednisolone.

1.1 Mécanisme d’action :

• Protéines anti-inflammatoire, la lipocortine-1 Inhibition de la phospholipase A2 nécessaire au métabolisme de

l’acide arachidonique inhibition de la production de leucotriénes et prostaglandines.

1.2Effets pharmacodynamiques

Inhibition de la
Effet Anti- ↓ hyper réactivité́
sécrétion de mucus et
inflammatoire. bronchique
amélioration de la
clairance muco-ciliaire

↑ expression des
↑ réponse aux bêta2-
récepteurs β2 mimétiques
1.3Indication et voies d’administration

inhalée orale IV

• traitement de • cures courtes • réservée à

fond de lors l’urgence
l’asthme. d’exacerbations;
• cures
prolongées :
asthme sévère
 1.5Interactions
1.4Effets indésirables
médicamenteuses

Voie inhalée
- Candidoses oropharyngées : rinçage de la
Association voulue :
bouche après inhalation ;
avec les agonistes β2
- Toux et parfois bronchospasmes à la suite
de l'inhalation ; adrénergiques (salmétérol)
- Raucité de la voix.

Association déconseillées :
Voie orale et IV - Inducteurs enzymatiques
- Effets métaboliques, endocriniens, cutanés, - Médicaments entraînant des
digestifs, ostéomusculaires, immunosuppresseurs.
torsades de pointe : érythromycine et
- Phénomène de rebond
sultopride
2. Anti-IL5 : MEPOLIZUMAB

- Administré par voie sous-cutanée

2.1Mécanisme d’action
anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui se fixe sur IL 5 l'empêchant de se fixer au récepteur présent à la surface des
éosinophiles réduisant ainsi la production et la durée de vie des éosinophiles.

• Prise en charge d'asthme sévère réfractaire à éosinophiles

2.2 Effets secondaires

- Réactions d’hypersensibilité
- Réactions au site d’injection (douleur, éruption, rougeur, prurit).
- Céphalées et asthénie, d’intensité légère à modérée.
- Infection pulmonaire, urinaire, Pharyngite.
 C. CROMONES

• Cromoglycate disodique, Nédocromil

Mécanisme d’action

Stabilisent la membrane des mastocytes et inhibent leur activation (inhibition de la dégranulation des mastocytes)

pas de libération des médiateurs de l’inflammation

Indication

-Traitement préventif de l’asthme allergique ou déclenché́ par des agents non spécifiques
- Prévention de l’asthme d’effort.

Effets indésirbles

- Irritation pharyngée,
- Toux,
- Bronchospasme,
- Urticaire,
 D. ANTI-LEUCOTRIENES : MONTELUKAST

Mécanisme d’action

antagoniste spécifique des récepteurs aux cystéinyl-leucotriénes (cys LT1, cys LT2, cys LT3)

Effets pharmacodynamiques

Action bronchodilatatrice : il s’oppose à l’action broncho constrictrice des leucotriènes.

Action anti-inflammatoire : il s’oppose à leurs effets pro-inflammatoires

Indication

- Traitement de l’asthme induit par l’aspirine ou les AINS ou par l'effort.

- Traitement de l'asthme persistant léger à modéré en association avec les corticoïdes par voie inhalée et les ß2-
stimulants d'action rapide et courte.

Effets indésirables

- Asthénie, céphalées, somnolence, étourdissements (la prise est de préférence le soir), agitations, tremblements,
dépression, anxiété, suicides.
- Fièvre, arthralgies.
- Syndrome pseudogrippal.
- Troubles digestifs
- Allergies.
 E. ANTI-HITAMINIQUE : KÉTOTIFÉNE

Mécanisme d’action

Antagonisme les récepteurs H1 de l’histamine

Effets pharmacodynamiques
- inhibition de la bronchoconstriction
- inhibition du recrutement des éosinophiles et des neutrophiles
- inhibition de l’activation des éosinophiles et des macrophages
- Inhibition de la synthèse et de la libération de cytokines et médiateurs de l’inflammation
Indication

- Traitement prophylactique de l’asthme allergique

Effets indésirables

- Somnolence, nausées, vomissement, constipation, sècheresse buccale, prise de poids

Interactions médicamenteuses

- Atropine et autres substances atropiniques (addition des effets indésirables atropiniques).

- Autres dépresseurs du SNC (majoration de la dépression centrale).
- Alcool (majoration de l'effet sédatif).
 F. ANTICORPS ANTI IGE : OMALIZUMAB

Mécanisme d’action
Anticorps monoclonal humanisé de type IgG1 kappa qui se fixe de manière sélective aux Ig E humaines libres
réduisant ainsi leur quantité circulante et limitant l’activation des mastocytes et des basophiles lors des
réactions allergiques.

Effets indésirables
- Céphalée (+++ enfant 6-12 ans)
- Douleurs, érythème, prurit, gonflement au site d’administration
- Effet cancérigène (reste à démontrer !)
- Attention aux inducteurs et inhibiteurs enzymatiques.
 STRATÉGIE THÉRAPEUTIQUE

• Le traitement par les β2 à courte durée d’action n’est plus indiqué dans la prise en charge
chronique de l’asthme car il y a un risque plus élevé d’exacerbations et de mortalité lié aux
exacerbations.

• Le traitement de choix de l’asthme est actuellement l’association de:

corticoïdes inhalés + formotérol
comme traitement de fond et comme traitement de réserve, même pour l’asthme léger

• il faut savoir que le formotérol a à la fois une action rapide et une action prolongée,
permettant d’intervenir comme traitement de secours et comme traitement de fond au
même temps
• Les β2 à longue durée d’action sont formellement contre-indiqués en monothérapie de
l’asthme.
• Le choix du traitement initial et de sa posologie dépend du degré de sévérité des symptômes
et de la présence ou non de facteurs de risque d’exacerbation

• La posologie du traitement doit être adaptée pour aboutir au traitement le plus faiblement
dosé nécessaire pour obtenir le meilleur contrôle des symptômes et des exacerbations («step-
up» et «step-down»).

• Le traitement doit être régulièrement adapté par paliers selon le principe du « step up » à 2
semaines et du « step down » à 3 mois.