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Anapath Notes

Le document traite de plusieurs sujets médicaux, notamment la maladie de Biermer, les types de biopsies, la métaplasie, et les maladies génétiques comme la mucoviscidose. Il aborde également des concepts liés à l'inflammation, la cirrhose, et les tumeurs, ainsi que des mécanismes de diagnostic et de traitement. Enfin, il mentionne l'importance des gènes de maintien de l'intégrité et leur rôle dans la réparation de l'ADN.

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Anapath Notes

Le document traite de plusieurs sujets médicaux, notamment la maladie de Biermer, les types de biopsies, la métaplasie, et les maladies génétiques comme la mucoviscidose. Il aborde également des concepts liés à l'inflammation, la cirrhose, et les tumeurs, ainsi que des mécanismes de diagnostic et de traitement. Enfin, il mentionne l'importance des gènes de maintien de l'intégrité et leur rôle dans la réparation de l'ADN.

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ANAPATHOLOGIE

Sketchy Med
2023/2024
ROUBACHE ZAKARYA
"

La maladie de Biermer est une gastrite chronique auto-immune LES DIFFÉRENTS TYPES DE BIOPSIE
caractérisée par la destruction des glandes fundiques en rapport ➜ La biopsie-exérèse : c’est une petite intervention
avec l'existence d'anticorps anti-cellules pariétales chirurgicale : on enlève toute la lésion sous anesthésie générale
ou régionale, et on l’examine en totalité.
À l'endoscopie, en retrouve :
➜ La biopsie chirurgicale : elle se fait sous anesthésie locale pour
• Aspect atrophique de la muqueuse gastrique (non des lésions superficielles, ou lors d’une intervention chirurgicale.
spécifique mais évocateur) ➜ La ponction-biopsie : le médecin emploie une aiguille parfois un
• Avec parfois aspect dit en « fond d'œil » = arborisations peu plus grosse que celle que vous connaissez pour les prises de sang,
vasculaires visibles mais cela se fait sous anesthésie locale. On l’utilise pour les
prélèvements de moelle osseuse , le foie , le rein, etc.
• Prédominant au niveau du fundus (alors que la gastrite
chronique à HP est surtout antrale)
➜ La drill-biopsie : l’aiguille est du même type, mais un peu plus
fine. C’est une technique particulière pour le sein, où un petit
À l'Histologie : système automatique associé à cette aiguille permet un geste très
• Lésions limitées au fundus (ou parfois pangastriques). rapide et non traumatique, adapté à la sensibilité du sein.
➜ Les prélèvements faits lors des endoscopies : ils ne sont pas
• Atrophie généralement majeure, avec destruction des
cellules principales. douloureux ou très peu, et ils ne demandent pas d’anesthésie
supplémentaire.
• Hyperplasie réactionnelle des cellules G de l'antre
(cellules endocrines qui secretent la gastrine ➜ Noyau
Lésions
hypergastrinémie réactionnelle)
• Infiltrat lymphoplasmocytaire. Irréversible (Mort - Pycnose
cellulaire) - Caryolyse
• Métaplasie antrale de la muqueuse fundique possible (d'où - Caryorrhexis
l'importance de préciser la topographie des biopsies++).
Réversible - Vacuole
• Muqueuse antrale normale, sauf hyperplasie et dysplasie - Inclusions nucléaire
des cellules endocrines possible = à rechercher - Anomalies de division
C : C géante …
systématiquement. - Anomalies du nombre
N : Aneuploïdie
Pour la fixation, on utilise le formol à 10 % (formaldéhyde pur
dilué à 4 %) cette solution concentrée en la diluant dans de l'eau
ou du tampon (généralement au 1/10), on parle alors de solution de
formol 10%, qui contient en fait 4% de formaldéhyde
La métaplasie est une anomalie acquise résultant de la • La mucoviscidose est liée à des mutations du gène CFTR
- Agénésie : absence complète d'un organe par
transformation d'un tissu normal en un autre tissu normal, (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator).
ABSENCE DE SON EBAUCHE embryonnaire
de structure et de fonctions différentes, normal quant à - Aplasie : absence de développement d'un organe dont • L’atteinte respiratoire, qui conditionne le pronostic, se
son architecture, mais anormal quant à sa localisation. l'ébauche embryonnaire est PRESENTE traduit par des signes de dilatation des bronches et
Elle intéresse surtout les tissus épithéliaux, - Hypoplasie : développement embryologique PARTIEL d’infection bronchique chronique à staphylocoque doré et
particulièrement les muqueuses, et s'observe aussi dans les d'un viscère ou d'une partie d'un viscère Haemophilus influenzae, puis à Pseudomonas aeruginosa,
tissus conjonctifs. La métaplasie est qualifiée par un aboutissant à un organe fonctionnel mais trop petit, évoluant sous forme d’exacerbations respiratoires
adjectif qui correspond à la nature du tissu résultant de la et par extension le développement insuffisant d'un
transformation. successives vers l’insuffisance respiratoire.
tissu lorsque les stimuli assurant sa trophicité
normale diminuent ou cessent. • L’insuffisance pancréatique exocrine, présente chez 85 %
Exemples :
- Dysplasie : MALFORMATION congénitale d'un tissu des patients, peut s’accompagner de diabète en cours
- Métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique
(Gastrite atrophique de Biermer) ou d'un organe (utilisée également pour désigner les d’évolution.
- Métaplasie glandulaire d'un épithélium malpighien lésions précancéreuses)
• Citons également la pansinusite chronique, l’ostéoporose,
(œsophage de Barrett) la cirrhose biliaire, l’agénésie bilatérale des canaux
La Réticuline : est une coloration qui marque les déférents.
fibres réticuliniques du stroma. Il s'agit d'une • Le diagnostic repose sur le test de la sueur et l’analyse
coloration clé dans l’étude des lésions qui touchent génétique.
les organes dont la trame est riche en réticuline
comme le foie (fibrose, montre le collagène plus • Le traitement associe la kinésithérapie respiratoire et
jeune), la rate et les ganglions lymphatiques (trame une antibiothérapie adaptée, les extraits pancréatiques, le
réticulinique constituant le squelette), la moelle traitement du diabète et la prise en charge nutritionnelle,
osseuse (myélofibrose). le traitement de l’insuffisance respiratoire et des
Résultats: Fibres de réticuline... noir complications. La transplantation pulmonaire est proposée
en dernier recours.

La définition de la cirrhose est histologique : il s'agit


d'un processus diffus caractérisé par une fibrose • Atteinte hépatique : Glycogénose de type I, III, IV et VI
mutilante détruisant l'architecture normale du foie
et isolant des nodules hépatocytaires de structure • Atteinte musculaire : Tous les types de glycogénose sauf
anormale. Une inflammation chronique peut être à I et VI
l'origine d'une cirrhose (hépatite virale chronique par • Atteinte cardiaque : Glycogénose de type II (maladie de
exemple) Pompe)
Tophus goutteux sont constitués d’amas de
fines aiguilles (cristaux d’urate) disposées
parallèlement au centre du tophus,
entourées d’un feutrage fibrillaire avec
nombreuses cellules géantes en périphérie

Le score BAAT (Biological Markers, Anthropometry, and


Adiposity-Related Traits) est calculé à partir de 4 critères :
• BMI : > 28 = 1, < 28 = 0
La substance amyloïde est une substance de nature
• Âge : ≥ 50 ans = 1, < 50 ans = 0 protéique ou glycoprotèique endogène de composition
chimique complexe et variable ayant en commun:
• Taux d'ALAT : > 2N = 1, < 2N = 0
• Aspect éosinophile homogène à l’HE.
• Taux des triglycérides : > 1,7 mmol/l ou > 1,5 g/l = 1,
< 1,7 = 0 • Affinités tinctoriales particulières.
La somme variant de 0 à 4. • Aspect micro fibrillaire en ME.
• Score 0-1 : pas de fibrose • Structure tertiaire B plissée.
• Score 3-4 : fibrose significative • Une fois déposée, elle persiste dans les organes en
Le score BAAT est l’une des méthodes non invasives du diagnostic raison d’une résistance accrue à la protéolyse.
de la fibrose, au cours de la stéatopathie métabolique
- Thrombus : ferme, sec et adhérent
- Caillot post mortem : élastique, lisse et moullant
les cavités vasculaires
$

Les opsonines sont notamment les


3b, C3bi et C4b fractions du
complément et la fraction Fc
des immunoglobulines.

Les médiateurs intervenant dans la


vasodilatation sont :
- Histamine
- Prostaglandines
- NO (Monoxyde d'azote)
- Kinines
- CGRP (peptide relié au gène
calcitonine)
RAPPEL SUR LES MÉDIATEURS D'ORIGINE PLASMATIQUE
Système du complément ➜ Les médiateurs d'origine
plasmatique :
Système des kinines - Système du complément
L’activation des kinines libère des peptides vaso-actifs : bradykinine, kinine - Système Kinines
(activateurs du plasminogène), responsables de: - Système de la coagulation
- Système fibrinolytique
• vasodilatation
• contraction du muscle lisse
- virus Hépatite B et C → Cancer primitif
• augmentation de la perméabilité capillaire du foie.
- virus d’Epstein-Barr (EBV) → lymphome
• augmentation de l’adhérence des leucocytes
de Burkitt / carcinome indifférencié du
Facteurs de coagulation et de fibrinolyse nasopharynx UCNT.
- Human papilloma virus (HPV)
• FacteurXII (Facteur de Hagman) activé par l’altération des *HPV 5: carcinome cutané.
cellules endothéliales, il augmente la perméabilité capillaire, *HPV 16 et 18 : carcinome épidermoïde du col
entraine l’activation du système des kinines et le système du de l’utérus.
complément. - HTLV1 associé au lymphome T de l’adulte.
- Helicobacter pylori HP : associé au
• Les produits de dégradation de la fibrine PDF: action lymphome gastrique de bas grade et
vasodilatatrice et chimiotactique
adénocarcinome gastrique.
toute inflammation comporte 04 phases qui se
succèdent dans un ordre immuable:
• La 1ere phase est dominée par les phénomènes
vasculo –sanguins . Ils sont à l’origine des signes
cardinaux de l’inflammation aigue
• La 2eme phase est productive conduisant à un
granulome inflammatoire
• La 3eme phase est occupée par la détersion du
foyer
• La 4eme phase aboutit à la cicatrisation +/-
- Cellule de Muller : cellules géantes plasmodiales
parfaite(réparation).
à noyaux disposés sans ordre (division nucléaire
La réparation passe par la constitution sans division cytoplasmique) . Elle se voit au
d’un nouveau tissu conjonctif appelé bourgeon cours d'un granulomes à corps étrangers .
charnu qui prend progressivement la place du - les cellules de type Langhans sont des plasmodes
granulome inflammatoire et va remplacer les tissus issus de la fusion de cellules épithélioides. les les tumeur villeuse rectale : lésion précancéreuse
détruits au cours de l’inflammation. noyaux sont typiquement disposés en fer à cheval Une tumeur villeuse est une tumeur rectale se présentant sous l'aspect d'une
ou en couronnes dans le cytoplasme. elles sont excroissance couverte de villosités pathologiques. Elles sont en générale
présentes dans les granulomes de la tuberculose volumineuses et sessiles. Leur surface reproduit les villosités intestinales leur
le caséum ou nécrose caséeuse:
ou de la sarcoidose donnant un aspect frambroisé. Elles sécrètent beaucoup de mucus riche en
Il s'agit d'un foyer de destruction tissulaire
potassium. Elles saignent facilement car leur muqueuse est friable.
d'aspect particulier, très évocateur d'une
tuberculose. Elles ont la particularité d’avoir un risque élevé de transformation maligne
- Récent, il est blanc jaunâtre, pâteux, onctueux, de l’ordre de 20-40% selon leur taille et de récidiver dans 10-30% après exérèse
rappelant le fromage blanc.
- Plus ancien, il devient grisâtre et peut s'imprégner
de calcaire A noter :
• Régime riche en protéines animales : l’excès de viandes animales
ou de charcuterie augmente le risque de cancer colorectal ;
➜ Abcès : inflammation suppurée localisée creusant une cavité dans un organe plein
➜ Phlegmon : Suppuration diffuse non circonscrite, s’étendant le long des gaines tendineuses, ou • L’excès de sel et d’aliments salés expose à un sur-risque de
cancer de l’estomac ;
dans le tissu conjonctif entre les aponévroses et entre les faisceaux musculaires des membres.
➜ Empyème : suppuration collectée dans une cavité naturelle préexistante. • Rôle protecteur des légumes pour le cancer du côlon
$
' ##

Rappel : A propos des gènes de maintien de l’intégrité (care


La localisation des métastases hématogènes dépend du mode de drainage takers)
veineux de l’organe atteint par la tumeur, et du premier filtre capillaire Des agents pathogènes (rayons X, UV, hydrocarbures)
à travers lequel passe le sang en aval. On distingue schématiquement 3 peuvent entraîner des lésions ponctuelles de l’ADN (cassure
types de migration :
d’un brin, délétion, mutation d’une base).
· type cave : les cellules drainées par le système cave supérieur (sein) ou
inférieur (rein, utérus, veines sus-hépatiques) atteignent en priorité le • Les gènes de maintien de l’intégrité codent pour un
poumon, puis tout l’organisme ; complexe multi-fonctionnel capable de surveiller
· type porte : les cellules issues d’un cancer digestif (côlon, estomac) l’intégrité du génome (MSH2, MSH6.) .
sont drainées par le système porte vers le foie où elles engendrent des
• En cas d’anomalies, différents systèmes de
métastases hépatiques, pouvant donner secondairement des métastases
pulmonaires ou dans le reste de l’organisme ; réparation sont mis en place (BRCA1, rad50, MLH-1) .

• S’ils échouent, la cellule lésée meurt par


IMPORTANT : apoptose.
la localisation des métastases dépend également d’autres facteurs que le
flux sanguin.
➲ Certains organes, tels les os et les ovaires, qui ne sont pas des «
filtres sur la circulation » comme le poumon et le foie sont pourtant
souvent siège de métastases.
➲ À l’inverse certains organes très vascularisés, tels le muscle strié,
la rate et la thyroïde, ne sont presque jamais sièges de métastases (cas
des organes avasculaires aussi: cartilage par exemple) .

une adénopathie cervicale peut révéler,


entre autres tumeurs, un lymphome ou
une métastase d'un carcinome
épidermoide de l'oropharynx
• l'expression de TTF-1 par un
adénocarcinome pulmonaire origine
primitive pas métastastatique
• l'expression de la PSA au sein d'une
métastase osseuse d'un adénocarcinome
une origine prostatique
Adénome colorectal = polypes Cellules de
les formes histologiques des Reed-Sternberg
cancers bronchiques
cellules de grande taille, binucléée ou
Les cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules multinucléée avec un macronucléole
(CBNPC) représentent près de 85 % des cancers broncho-
éosinophile (noyau
pulmonaires. Les formes les plus fréquentes sont :
en miroir ou en œil de hibou)
• l’adénocarcinome : 45% des cas (en augmentation)
• le carcinome épidermoïde : 30-35% des cas
LES TÉRATOMES MATURES
• le carcinome à grandes cellules : 5-10% des cas (sans
• Tumeurs bénignes.
différenciation malpighienne ou glandulaire nette)
• Tumeurs germinales les plus fréquentes de
Les cancers broncho-pulmonaires à petites cellules (CBPC ou
l'ovaire (95% des tumeurs germinales ovariennes).
CPC) représentent près de 15 % des cancers broncho-
pulmonaires. • Peuvent être :
CBC = carcinome baso cellulaire
Malignitée locale Simples (kyste épidermique, kyste dermoïde, kyste
entéroïde)
- Dans le côlon, il existe une véritable filiation entre tumeur
Complexes ou pluritissulaire associant de
bénigne (adénome) et tumeur maligne (adénocarcinome). Dix
multiples formations tissulaires (adultes et
à quinze pour cent des adénomes sont susceptibles de
matures) mésenchymateuses et épithéliales plus
cancérisation et l’on considère que la grande majorité des
ou moins organoïdes ou désordonnés (épiderme,
adénocarcinomes coliques dérive d’un polype adénomateux.
- Plus le polype est gros, plus il y a de risque qu’il soit annexes pilo-sébacés, cellules adipeuses, muscle
cancérisé, mais c’est seulement l’étude microscopique qui lisse et strié, os, cartilage, épithélium
déterminera si un polype est un adénome ou si l’adénome s’est respiratoire et digestif, tissu thyroïdien,
dents…).
transformé en cancer

Les métastases osseuses se développent à partir de


Un hamartum est un assemblage désordonné de tissus
La fibromatose agressive ou tumeur desmoïde est une tumeur l’envahissement des capillaires sanguins de la
identiques à ceux de l’organe ou du territoire dans moelle hématopoïétique. Les tumeurs
des tissus mous, rare chez l'enfant. Elle se développe à lequel on les trouve (type de tissu normal pour le primitives le plus souvent en cause sont : sein,
partir des tissus de soutien et des aponévroses. Elle est territoire considéré, mais agencement anormal). poumon-bronche, prostate, rein, thyroïde ; chez
constituée de cellules allongées ressemblant aux cellules L’aspect réalisé est en général celui d’une tumeur, le jeune enfant : fréquence des métastases
normales des tissus fibreux (fibroblastes).
dénommée hamartome. osseuses de neuroblastome
# #

l'aspect histologique général de la maladie de Hodgkin :


L'éEvaluation du grade histopronostique des
sarcomes des tissus mous est basé sur les
critères suivants
Prolifération de cellules malignes associées à un stroma riche en cellules
inflammatoires (le granulome hodgkinien). La tumeur associe trois éléments:

➜ les cellules de Reed-Sternberg, nécessaires au diagnostic, sont des cellules de


grande taille, à noyaux multiple ou unique mais polylobé, monstrueux, dont la
chromatine est abondante et irrégulièrement disposée, avec plusieurs
volumineux nucléoles. Elles sont de nature lymphoïde B;

➜ les cellules de Hodgkin: cellules tumorales de grande taille présentant des


anomalies nucléaires moins marquées que les cellules de Sternberg;

➜ le granulome hodgkinien: cellules normales, en proportion variée, associant des


lymphocytes, des plasmocytes, des polynucléaires neutrophiles et éosinophiles, des
fibroblastes, des histiocytes-macrophages.

UN PETIT RAPPEL DE COURS NOUS SEMBLE NÉCESSAIRE AVANT DE RÉPONDRE À


Rappel de cours sur les GIST : CETTE QUESTION :
- Les tumeurs stromales gastro-intestinales représentent 85 % des tumeurs L’ostéome ostéoïde et l’ostéoblastome sont des tumeurs osseuses « cousines »
mésenchymateuses du tube digestif. Ces tumeurs rares sont localisées le plus
souvent au niveau de l’estomac et de l’intestin grêle. strictement bénignes. Les 2 tumeurs partagent un même aspect histopathologique,
- Le diagnostic de présomption endoscopique est le plus souvent confirmé par associant des ostéoblastes sans atypie, une ostéogenèse immature et un stroma richement
l’aspect typique échoendoscopique. vascularisé.
- Le diagnostic positif repose sur l’examen anatomopathologique : morphologie
fusiforme ou épithélioïde et marquage immunohistochimique positif pour KIT et Ces deux entités diffèrent par contre par leurs présentations radio-cliniques :
CD34.
- Cliniquement, la découverte des tumeurs est souvent fortuite, mais elles peuvent se • L’ostéome ostéoïde est une lésion de petite taille, peu
révéler par une hémorragie digestive. Ces tumeurs ont un potentiel de malignité évolutive, caractérisée par une symptomatologie
connu, et leur pronostic est d’autant plus mauvais que la taille de la tumeur est
douloureuse et une grande sensibilité aux salicylés
importante et l’index mitotique élevé. Les métastases sont le plus souvent
hépatiques et péritonéales. • alors que l’ostéoblastome constitue un véritable processus
- La découverte du concept de KIT et PDGFRA a fait progresser la connaissance de
ces tumeurs particulières, et a permis de développer des thérapeutiques ciblées, tel
tumoral expansif, parfois volumineux et pouvant être pris à
que l’imatinib puis le sunitinib, dans les formes non résécables ou métastatiques. tort pour une tumeur maligne.
✔ ➡ ✔ ✔ ##

La présence d'un épithélium acanthosique, papillomateux, Les tumeurs bénignes mélanocytaires sont Tumeurs ostéoformatrices malignes : les ostéosarcomes
hyperkératosiques et l'empreinte de l'HPV appelées nævus nævocellulaires. On considère
"Koilocytes" (cellules à cytoplasme clarifié à large vacuole qu’une partie d’entre eux correspond à des
- Ce sont des tumeurs malignes fréquentes de
optiquement vide réalisant un halo périnucléaire) orientent hamartomes cutanés, notamment ceux présent à l’adolescence, lors de la croissance des membres
vers un CONDYLOME ; MAIS, NOTEZ BIEN : noyau condensé et la naissance ou apparaissant dans la petite
(métaphyse des os longs). - La prolifération tumorale
enfance.
augmenté de volume = Atypies nucléaires CARCINOME est constituée d’ostéoblastes atypiques, produisant un
- Elles sont définies par la prolifération de
os immature.
cellules rondes ou fusiformes, groupées en amas
- À l’opposé des tumeurs ostéoformatrices bénignes,
Modifications du noyau de la cellule cancéreuse : (en thèques ) dont la périphérie est l’ostéosarcome détruit le tissu osseux préexistant et
➜ Noyau en mitose dépourvue de membrane basale, à la différence infiltre les parties molles
· Augmentation du nombre de cellules en mitoses. des massifs épithéliaux ou forment des nappes de
· Mitoses anormales. cellules s’étendant plus ou moins profondément Chez le sujet jeune, les garçons sont électivement
➜ Noyau interphasique dans le derme. touchés, notamment au niveau des membres inférieurs,
· Anisocaryose : inégalité de taille d’un noyau à l’autre. La bénignité est affirmée sur un faisceau près du genou (extrémité inférieure du fémur et
· Augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique : le plus de critères : supérieure du tibia).
souvent due à une augmentation de la taille du noyau . ➜ bonne individualisation des thèques dans la Chez le sujet âgé, ces tumeurs surviennent
partie superficielle du derme,
· Hyperchromatisme : aspect dense et sombre du noyau lié à fréquemment sur une lésion préexistante (maladie de
➜ absence d’infiltrat inflammatoire, Paget)
une condensation ou à une augmentation du nombre des
➜ présence d’un gradient de maturation
chromosomes (aneuploïdie). vertical, - Leur évolution est rapide et les métastases
· Irrégularités de forme et de contours. ➜ absence d’atypie et de mitose dans
pulmonaires fréquentes.
· Multinucléation l’épiderme et/ou le derme.

Les radiographies standard suffisent à fortement


suspecter le diagnostic dans la majorité des cas en
montrant une association de zones d'ostéolyse, de
calcifications intramatricielles et de réactions
périostées en “feu d'herbe”

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