Qualité / Accréditation
Bonnes pratiques de laboratoire :
un système d’assurance qualité
pour les laboratoires d’essais non cliniques
Michel Segondy*
Pôle Biologie-Pathologie, département de microbiologie, hôpital Saint-Éloi, 80 avenue Augustin-Fliche, 34295 Montpellier cedex 05, France.
*Auteur correspondant : [email protected] (M. Segondy).
Résumé
Les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) représentent un système d’assurance
qualité pour les laboratoires impliqués dans des essais non cliniques. Il s’agit
essentiellement de laboratoires réalisant des études sur la sécurité de substances
chimiques ou biologiques dans des domaines tels que la santé humaine ou ani-
male, ou l’environnement. Les règles de BPL ont été énoncées par l’Organisation
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de coopération et de développement économique (OCDE). Elles ont fait l’objet
d’une directive européenne transposée dans le droit national de chacun des pays
membres. Les principes de BPL sont des exigences de qualité souvent très com-
parables aux exigences de la norme NF EN ISO 15189 pour les laboratoires de
biologie médicale avec cependant des différences liées au fait que ces deux systèmes
s’adressent à des laboratoires exerçant des activités fondamentalement différentes.
Abstract
Good laboratory practices: a quality assurance
system for laboratories involved in non-clinical studies
Good Laboratory Practice (GLP) is a quality assurance system for laboratories involved in non-clinical studies.These
are essentially laboratories conducting studies on the safety of chemical or biological substances in areas such as
human or animal health, or environment.The GLP rules have been laid down by the Organization for Economic Co-
operation and Development (OECD).They have been the subject of a European directive transposed into the national
law of each of the member countries. The principles of GLP are quality requirements that are often very similar to
the requirements of the NF EN ISO 15189 standard for Medical Biology laboratories, but with differences due to
the fact that these two systems are intended for laboratories with fundamentally
different activities.
MOTS CLÉS
◗
◗
assurance qualité
bonne pratique de
◗ Introduction
laboratoire
Les bonnes pratiques de laboratoire, en anglais Good Laboratory Practice (GLP), représentent
◗ étude non clinique
un système d’assurance qualité pour les laboratoires impliqués dans des essais non cliniques.
KEY WORDS Ces règles de BPL ne concernent donc pas les laboratoires de biologie médicale (LBM), régis
par l’accréditation selon la norme NF EN ISO 14189, mais des laboratoires impliqués essen-
◗ good laboratory
tiellement dans des études concernant la sécurité de substances chimiques ou biologiques
practice
(tableau 1) dans des domaines tels que la santé humaine ou animale, ou l’environnement
◗ non-cllinical study
(tableau 2) et réalisant des tests sur l’animal ou des études in vitro.
◗ quality ssurance
Les règles de BPL ont été énoncées par l’Organisation de coopération et de dévelop-
pement économique (OCDE) en 1981. Elles ont fait l’objet d’une directive européenne
© 2019 – Elsevier Masson SAS du 11 février 2004 (2004/10/CE) transposée dans le droit national de chacun des États
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Qualité /Accréditation
Tableau 1. Types de produits Tableau 3. Liste des documents
faisant l’objet des études de l’OCDE concernant les BPL.
selon les principes de BPL.
Documents
Produits
Principes
Médicaments, incluant les médicaments vétérinaires ◗ N° 1 : Principes de l’OCDE des bonnes pratiques de
laboratoire
Cosmétiques
Documents consensus
Pesticides ◗ N° 4 : Assurance qualité et BPL
◗ N° 5 : Respect des principes de BPL par les fournisseurs
Additifs alimentaires (alimentation humaine et animale) d’équipement de laboratoire
◗ N° 6 : Application des principes de BPL aux études sur
Produits chimiques industriels le terrain
◗ N° 7 : Application des principes de BPL aux études à court
D'après [1]. terme
◗ N° 8 : Rôle et responsabilités du directeur de l’étude dans
les travaux sur les BPL
◗ N° 13 : Applications des principes de BPL de l’OCDE
à l’organisation et à la conduite des études multisites
Tableau 2. Types d’études réalisées,
entre autres, selon les principes de BPL. Directives pour les autorités de vérification du respect
des BPL
◗ N° 2 : Guides révisés pour les systèmes de vérification
Types d’étude de respect des BPL
◗ N° 3 : Directives révisées pour la conduite d’inspections
Tests physico-chimiques de laboratoire et de vérifications d’études
◗ N° 9 : Directives pour la préparation de rapports en matière
Analyses chimiques et biologiques de BPL
Études de toxicité (animal, cultures cellulaires, organismes Documents indicatifs du groupe de travail de l’OCDE
terrestres ou aquatiques) sur les BPL
Études de mutagénèse ◗ N° 11 : Le rôle et les responsabilités du donneur d’ordres
lors de l’application des principes de BPL
Analyse de résidus de pesticides ◗ N° 12 : Recommandations concernant la demande et
la réalisation d’inspection et de vérification d’études dans
Études d’effets sur les mésocosmes et écosystèmes un autre pays
◗ N° 14 : Application des principes de BPL aux études in vitro
… ◗ N° 15 : Établissement et contrôle d’archives fonctionnant
en accord avec les principes de BPL
◗ N° 16 : Guidance on the GLP requirements for peer review
D'après [1].
of histopathology*
◗ N° 17 : Application of GLP principles to computerised systems*
◗ N° 19 : Management, characterisation and use of tests items*
Les dispositions des BPL concernent l’organisation et
le fonctionnement de ces laboratoires avec pour fina- Exposés de position
lité d’assurer la qualité, la reproductibilité et l’intégrité ◗ N° 18 : OECD position paper regarding the relationship between
the OECD principles of GLP and ISO/IEC 17025*
des données et de permettre une acceptation mutuelle ◗ The use of laboratory accreditation with reference to GLP
des données, les études conformes aux BPL réalisées compliance monitoring*
dans un État étant reconnues par les autres États, per- ◗ Outsourcing of inspection functions by GLP compliance
mettant ainsi d’éviter la multiplication des études dans monitoring authorities*
les différents États membres. :
D'après [1].
* Documents non disponibles en français sur le site de l’OCDE
◗ Documents
Les référentiels et guides concernant les BPL sont formation sur les maladies tropicales, en anglais Tropical
publiés par l’OCDE et disponibles sur leur site [1]). La Diseases Research (TDR). Les documents de l’OMS
liste de ces documents, dont la plupart sont disponibles ont pour but de fournir un support de formation
en français, est présentée dans le tableau 3. afin que les études non cliniques réalisées dans les
Des documents sont également publiés sous l’égide pays non membres de l’OCDE, essentiellement
de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) dans le des pays à ressources limités d’Afrique, d’Asie et
cadre du programme spécial pour la recherche et la d’Amérique latine, le soient selon les principes des BPL,
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essentiellement pour le développement de médica- protéger le contenu contre toute détérioration. Les
ments dans les pays d’endémies tropicales [2-4]. Le déchets doivent être collectés, stockés et évacués
manuel de l’OMS reprend en annexe les documents de selon des procédures définies de décontamination et
l’OCDE [2]. Les principes des BPL ont été également de transport.
déclinés par l’OMS pour des laboratoires impliqués
dans des essais cliniques : Good Clinical Laboratory Appareils, matériaux et réactifs
Practice (GCLP), à destination essentiellement de labo-
Il est notamment précisé qu’appareils et systèmes
ratoires situés dans des pays d’endémie de maladies
informatiques doivent être convenablement localisés,
tropicales et impliqués dans des essais cliniques [5].
être de conception appropriée et avoir une capacité
suffisante. Les appareils doivent être périodiquement
◗ Principes fondamentaux inspectés, nettoyés, entretenus et étalonnés selon des
modes opératoires normalisés. Les produits chimiques
de BPL et réactifs doivent être correctement étiquetés avec
en particulier la date d’expiration et les conditions de
Il n’est bien sûr pas question de détailler ici les stockage. Il est précisé que la date d’expira-
règles et directives de BPL présentées dans tion peut être prorogée sur la base d’une
les différents documents de l’OCDE – évaluation ou d’une analyse étayée par
en particulier le document n° 1 [1] Lesréférentiels des documents.
qui constitue un référentiel – et guides
mais seulement d’en présenter les
concernant les bonnes Systèmes d’essais
grandes lignes.
L'accent est mis tout particuliè-
pratiques rement sur les systèmes d’essai
Organisation
et personnel de de laboratoire sont biologiques (animaux et végé-
l’installation d’essais taux) afin de créer et de mainte-
publiés par l’OCDE nir les conditions convenables de
L’installation d’essais comprend et disponibles sur stockage, logement, manipulation
les personnes, les locaux et les et entretien de ces systèmes afin de
équipements nécessaires à la réalisa-
son site s’assurer de la qualité des données.
tion de l’étude. Ce chapitre définit les
responsabilités et les missions des différents Éléments d’essai
intervenants : direction de l’installation d’essais, et de référence
directeur de l’étude, responsable principal des essais
et personnel de l’étude. Dans la terminologie des BPL, un élément d’essai est
« un article qui fait l’objet d’une étude », il s’agit essen-
Programme d’assurance qualité tiellement de produits chimiques ou biologiques ; un
élément de référence (ou de contrôle) « représente tout
L’installation d’essai doit avoir un programme d’assu- article utilisé en vue de fournir une base de comparaison
rance qualité confié à une ou à plusieurs personnes avec l’élément d’essai ».
désignées par la direction et responsables devant celle- Les modalités de réception, manutention, échantillon-
ci. Une précision importante est que ces personnes ne nage et stockage de ces éléments doivent être définies
doivent pas participer à la réalisation de l’étude visée (traçabilité, manipulation, étiquetage…). Les éléments
par le programme. Les tâches et les responsabilités du doivent être parfaitement caractérisés et, sauf pour les
personnel d’assurance qualité sont définies. Il est en études à court terme, un échantillon de chaque lot de
particulier de leur ressort de procéder à des inspec- l’élément d’essai doit être conservé à des fins d’analyse.
tions pour établir si les études se déroulent conformé-
ment aux principes des BPL. Modes opératoires normalisés
L’installation doit posséder des modes opératoires
Installations normalisés (MON), en anglais : Standard Operating Pro-
Les dimensions, structure et localisation des locaux cedures (SOP) approuvés par la direction. Des MON
doivent répondre aux exigences de l’étude, avec un sont indispensables pour toutes les activités de l’instal-
nombre suffisant de salles et de locaux. Les lieux de lation : éléments d’essai et de référence, système d’essai,
stockage doivent être séparés des salles ou locaux appareils, systèmes informatiques, matériaux, réactifs et
abritant des systèmes d’essai. Les conditions de stoc- solutions, enregistrement, stockage et consultation des
kage doivent prendre en compte la stabilité des pro- données, mécanismes d’assurance qualité. Une liste non
duits et les conditions de sécurité pour les substances limitative de MON est présentée à titre indicatif dans
dangereuses. Il doit exister des salles d’archives devant le référentiel [1].
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Réalisation de l’étude Les archives ne sont accessibles qu’au seul personnel
autorisé par la direction, et toute entrée ou sortie de
Un plan écrit de l’étude, établi avant le début des tra- matériel archivé doit être correctement consignée.
vaux, doit être approuvé par le directeur de l’étude, par
la direction de l’installation et par le donneur d’ordres
si la réglementation ou la législation du pays où l’étude ◗ Vérification du respect
est réalisée l’impose. La conformité du plan aux BPL
doit être vérifiée par le personnel d’assurance qualité. des principes de BPL
Il est présenté dans le référentiel une liste non limitative
des renseignements et indications devant figurer dans En interne, des inspections sont menées par le personnel
le plan de l’étude [1]. d’assurance qualité de l’installation d’essai. Il s’agit d’ins-
L’étude doit se dérouler conformément au plan arrêté. pections portant sur les études, sur les installations et
Les amendements apportés doivent être justifiés et sur les procédés. Les comptes-rendus d’inspection sont
approuvés par le directeur de l’étude. Les déviations conservés et une déclaration insérée dans le rapport
doivent être décrites, expliquées, déclarées et final précise les dates et nature des inspections. Il est
datées par le directeur de l’étude et le ou indiqué dans le document « Assurance qualité
les responsables principaux des essais. et BPL » (tableau 3) que les autorités
Des directives sont données sur nationales peuvent demander des infor-
l’enregistrement des données et mations sur la nature et sur la date
les éventuelles modifications de des inspections mais qu’elles n’ont
données brutes. Le système L’élimination définitive pas à examiner le contenu des rap-
informatique doit permettre une de tout matériel de ports d’inspections internes. Elles
traçabilité de toutes les données peuvent néanmoins demander un
enregistrées.
l’étude doit être justifiée accès occasionnel à ces rapports
et étayée par des afin de vérifier le bon fonctionne-
Rapport final documents ment de l’assurance qualité, mais
elles ne sauraient se servir de ces
Un rapport final daté et signé par rapports pour leur propre vérifica-
les responsables des essais et le tion des études réalisées.
directeur de l’étude doit être établi
Par ailleurs, les pays membres de
pour chaque étude, et le directeur de
l’OCDE instituent au niveau national des
l’étude assume la responsabilité de la validité
systèmes de vérification du respect des principes
des données. Le degré de conformité avec les principes
de BPL fondés sur des inspections de laboratoire et
de BPL doit être indiqué. Les corrections et additions
sur des vérifications d’études. Ils doivent désigner une
apportées à un rapport final doivent se présenter sous
ou plusieurs autorités pour remplir ces fonctions.
forme d’amendements datés et signés par le directeur
Il est recommandé que les pays membres se confor-
de l’étude. Le contenu du rapport final suit un plan
ment aux « Guides révisés pour les systèmes de vérifi-
clairement défini dans le référentiel [1].
cation du respect des bonnes pratiques de laboratoire »
et aux « Directives révisées pour la conduite d’ins-
Archivage pections de laboratoire et de vérifications d’études »
La liste des documents et matériaux à archiver est pré- (documents n° 2 et n° 3 de l’OCDE, tableau 3).
cisée dans le référentiel [1]. La durée de conservation En France, selon la nature de l’élément testé, les inspec-
des documents, échantillons et spécimens de l’étude tions vérifiant la conformité aux BPL sont conduites :
est spécifiée par les autorités compétentes. Pratique- ◗ par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des
ment, d’après le document « Établissement et contrôle produits de santé (ANSM) pour les essais de sécurité
d’archives fonctionnant en accord avec les principes de non cliniques sur les médicaments à usage humain,
BPL » (tableau 3), la durée d’archivage recommandée les produits cosmétiques et les produits de tatouage ;
des données au sein de l’installation est, a minima, de
◗ par l’Agence nationale de sécurité sanitaire de l’ali-
trois cycles d’inspection de routine. Cela ne signifie
pas que les données peuvent ensuite être détruites mentation, de l’environnement et du travail (Anses)
car elles sont la propriété des donneurs d’ordres et pour les médicaments à usage vétérinaire ;
peuvent leur être transférées selon des modalités pré- ◗ par le Groupe interministériel des produits chimiques
vues dans les MON. En ce qui concerne les spécimens (GIPC) pour les autres produits chimiques (pesticides,
périssables, ils peuvent être éliminés lorsqu’il ne devient additifs alimentaires, produits chimiques industriels).
plus possible de les évaluer. L’élimination définitive de Il est à noter que c’est le Comité français d’accrédi-
tout matériel de l’étude doit être justifiée et étayée par tation (Cofrac) qui est mandaté par le GIPC pour la
des documents. vérification de la conformité aux BPL [6].
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Qualité /Accréditation
À l’issue de l’inspection, l’installation d’essai peut être Il existe toutefois des différences notables liées au
classée selon trois niveaux : fait que les laboratoires concernés par les deux sys-
◗ A : l’installation d’essai est considérée conforme aux tèmes sont fondamentalement différents. En effet, les
principes des BPL ; laboratoires soumis aux principes de BPL effectuent
des études de sécurité sur des produits chimiques ou
◗ B : l’installation d’essai présente une conformité par-
biologiques utilisant le plus souvent des animaux. Il n’y
tielle avec des déviations mineures ne remettant pas
a donc pas, comme pour les LBM, la composante essen-
en cause la fiabilité des études. Dans ce cas, la non-
tielle des relations avec les médecins et les patients. De
conformité s’applique à une étude ou à un nombre
ce fait, beaucoup d’exigences concernant les étapes
limité d’études, sans que le système d’organisation et
pré-analytiques et post-analytiques qui occupent une
de fonctionnement de l’installation d’essai soit remis
place importante dans la norme NF EN ISO 15189 ne
en cause ;
concernent pas les laboratoires auxquels s’adressent
◗ C : l’installation d’essai n’est pas conforme aux prin- les principes de BPL.
cipes des BPL. Dans ce cas, la conformité aux BPL de Une différence importante entre les exigences des BPL
l’ensemble ou d’une part importante des études n’est et celles de la norme NF EN ISO 15189 concerne le
plus garantie.
management de la qualité. Il est en effet bien spécifié pour
les BPL que les personnes chargées de l’assurance qualité
◗ Conclusion ne peuvent intervenir dans la réalisation des études.
Une telle disposition ne figure pas dans la norme NF
Sans surprise, les principes de BPL sont souvent très EN ISO 15189, les responsables qualité et leurs adjoints
proches des exigences de la norme NF EN ISO 15189 pouvant tout à fait être impliqués dans les activités de
pour les LBM. Les exigences concernant entre autres biologie médicale du laboratoire. QQ
le système documentaire, la traçabilité, la mainte-
nance des appareils, les systèmes informatiques et Lien d’intérêts : l'auteur déclare ne pas avoir de liens
l’archivage des données sont souvent très comparables. d’intérêts
practice training manual for the trainee: a tool for training and promoting
Référence good laboratory practice (GLP) concepts in disease endemic countries.
[1] Organisation de coopération et de développement économiques 2nd ed. 2008. http://www.who.int/tdr
(OCDE). Série sur les principes de bonnes pratiques de laboratoire et véri- [4] World Health Organization on behalf of the Special Programme for
fication du respect de ces principes. Numéro 1 : Les Principes de l’OCDE Research and Training in Tropical Diseases (WHO/TDR). Good laboratory
de bonnes pratiques de laboratoire (tels que révisés en 1997). http://www. practice training manual for the trainer: a tool for training and promoting
oecd.org/officialdocuments/publicdisplaydocumentpdf/?cote=env/mc/ good laboratory practice (GLP) concepts in disease endemic countries.
chem(98)17&doclanguage=fr 2nd ed. 2008. http://www.who.int/tdr
[2] World Health Organization on behalf of the Special Programme for [5] World Health Organization on behalf of the Special Programme for
Research and Training in Tropical Diseases (WHO/TDR). Handbook: Research and Training in Tropical Diseases (WHO/TDR). Good clinical
good laboratory practice (GLP): quality practice for regulated non-clinical laboratory practice (GCLP). 2009. http://www.who.int/tdr
research and development. 2nd ed. 2009. http://www.who.int/tdr [6] Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé
[3] World Health Organization on behalf of the Special Programme for (ANSM). Les principes de bonnes pratiques de laboratoire – Questions/
Research and Training in Tropical Diseases (WHO/TDR). Good laboratory Réponses. Version 4, septembre 2018. http://www.ansm.sante.fr
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