IMMUNOGLOBULINE
MONOCLONALE
Dr ZALLA
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I DEFINITION
Sélective d’une seule espèce d’Ig sérique (complète ou
chaînes légères seules)
Produit par un clone B malin ou bénin
Diagnostiquée par :
- Electrophorèse des protéines sériques
pic dans les γ ou globulines
hypogammaglobulinémie(<5g/l) +/- isolée
- Immunofixation/immunoélectrophorèse
précise la classe de la chaîne lourde
(Ig G, A, M, D, E)
précise le type de chaîne légère
(κ ou λ)
- Recherche de chaînes légères dans les urines
(protéinurie de Bence Jones):
Protéinurie des 24h
+ Electrophorèse des protéines urinaires
(>300mg/24H)
+ Immunofixation urinaire
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II CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTE
1- Soit découverte fortuite (bilan inflammatoire):
MGUS, infections, hépatopathie…
2- Soit devant symptômes évoquant une lymphoprolifération maligne:
Myélome multiple (IgA, G, BJ)
Maladie de Waldenström (IgM)
Maladie des chaînes lourdes
4- Soit dans le cadre du bilan d’une hémopathie : LLC, lymphome, amylose
5- Soit devant manifestations liées à l’immunoglobuline monoclonale
- VS, rouleaux d’hématies, hyperprotidémie
- Syndrome d’hyperviscosité
- Cryoglobuline
- Activité : anti- érythrocytaire (hémolyse,m. des agglutinines froides)
anti- myéline (neuropathies périphériques, IgM)
anti- phospholipides (thromboses)…
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III PRINCIPALES ETIOLOGIES
- MGUS +++ = gammapathie monoclonale de signification
indeterminée
- Myélome multiple (IgG, IgA, BJ)
- Amylose primitive
- Lymphomes non hodgkinien, LLC
- Maladie de Waldenström (IgM)
- Tumeur plasmocytaire
- Associée à de nombreuses pathologies: Infection, Maladies auto-
immunes,Cancer, Hépatopathie, Déficits immunitaires, Maladies cutanées,
Neuropathie
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Cytologie et phénotype
des myélomes multiples
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MYELOME MULTIPLE
- DEFINITION
Hémopathie maligne caractérisée par le développement d’un clone de
plasmocytes tumoraux envahissant la moelle hématopoïétique
- EPIDEMIOLOGIE
- 1% des cancers
- 10% des hémopathies malignes (2ème rang après LNH)
- 3000 nouveaux cas/an en France
- Maladie du sujets > 40 ans (<2% chez <40ans)
- Incidence augmente avec l’âge
- Age médian: 72 ans
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CRITERES DIAGNOSTIQUES du MM
(International Myeloma Working Group (IMWG), 2003)
1. Présence d’une atteinte organique en rapport
avec le processus prolifératif plasmocytaire :
C - Calcémie (> 0,25 mmol/L /N ou > 2,75 mmol/L)
R - Insuffisance Rénale (créat. > 20 mg/L ou 173 mol/L)
A - Anémie (Hb <2 g/dL / N ou < 10g/dL)
B - Atteinte osseuse (Bones)
- Hyperviscosité symptomatique
- Amylose
- Infections bactériennes récurrentes (>2 en 12 mois)
2. Présence d’une protéine monoclonale (97%)
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3. Plasmocytose médullaire 10% (95%)
DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
(International Myeloma Working Group (IMWG), 2003)
Myélome Myélome
asymptomatique symptomatique
MGUS (SMM) (MM)
30 g/l
Taux du composant < 30 g/l Pas de valeur
et/ou présence
monoclonal seuil
urinaire
Plasmocytose < 10% 10% ≥ 10%
médullaire
Atteinte organique - - +
(CRAB)
RISQUES DE
PROGRESSION 1%/an 10%/an
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MM
CYTOLOGIE DES MM
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RAPPELS
PLASMOCYTES NORMAUX
Cellule ovalaire 15-30µ
Noyau :
petit arrondi ou ovalaire (N/C=0.3)
excentré
chromatine dense
Cytoplasme:
Abondant
Basophile
Arcoplasme (Appareil de Gogi)
+- vacuole claire ou corps de Gall
(lysosome riche en lipides)
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CLASSIFICATION MORPHOLOGIQUE DES MM
4 SS TYPES MORPHOLOGIQUES DE PC
Matures
A/ Mature
Noyau petite taille (<8 ) excentré
Chromatine mottée,+- petit nucléole (<1 )
Cytoplasme étendu + archoplasme
B/ Intermédiaire
Noyau grande taille (>9µ)
Chromatine dispersée,hétérogène
Intermédiaire
Nucléole (<2µ)
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Greipp PR et al, Blood,1985; 65:305-310, Blood, 1998;91:2501-2507
4 SS TYPES MORPHOLOGIQUES DE PC(2)
Immature
C/ Immature
Noyau grande taille (>10) excentré ou
gros nucléole (>2 )
Chromatine diffuse perlée
Cytoplasme abondant + archoplasme
D/ Plamoblaste
Plasmocyte immature avec cytoplasme
Plasmoblaste
réduit (N/C>0.6) et un noyau central
Peu ou pas archoplasme
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CLASSIFICATION MORPHOLOGIQUE DES MM
4 SS TYPES MORPHOLOGIQUES DE MM
1/ MM mature
10% de PC matures
<2% de plasmoblastes
<13% PC immatures
2/ MM intermédiaire
<10% de PC matures
<2% de plasmoblastes
≤12% PC immatures
3/ MM immature
<10% de PC matures
<2% de plasmoblastes
12% PC immatures
4/ MM plasmoblastique
2% plasmoblastes
Greipp PR et al, Blood,1985; 65:305-310, Blood, 1998;91:2501-2507 13
San Miguel JF et al, European journal of cancer, 2006;1510-1519
SOUS TYPE 1: MM Mature (15%)
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SOUS TYPE 2: MM Intermédiaire (55%)
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SOUS TYPE 3 et 4: (15%)
MM Immature/plasmoblastique
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SOUS TYPE LYMPHO-PLASMOCYTOIDES (15%)
idem sous type MM mature (I)
mais 25% PC lymphoplasmocytoïdes
PC lympho-plasmocytoïdes
Petite taille
Noyau petit (<9µ)
Chromatine motté,
+/- petit nucléole (<2µ)
Cytoplasme réduit : R N/C> 0,6
# lymphome lymphoplasmocytique
(clinique, imagerie, IF, CMF…)
Hoyer JD et al,Am J Clin Pathol,2000;113:831-837 17
Garand R et al,Leukemia,2003;17:2032-2035
AUTRES ATYPIES MORPHOLOGIQUES
ANOMALIES NUCLÉAIRES
Formes multi-
nucléées
Noyau irrégulier
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AUTRES ATYPIES MORPHOLOGIQUES
ANOMALIES CYTOPLASMIQUES
Inclusions
Inclusions
en
bâtonnet cristalloïdes
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VALEUR PRONOSTIQUE de la
MORPHOLOGIE DES MM
Formes immatures +- 2% plasmoblastes
Association avec facteurs de mauvais pronostic (ex: t(4;14))
Masse tumorale importante
Mauvais pronostic
Formes lympho-plasmocytoïdes
Association avec t(11;14)
Sans valeur pronostique
Greipp PR et al,Blood,1998;91:2501-2507
Rajkumar VS et al,JCO,1999;17,1551-1557
Goasguen JE et al,Leuk Research,1999;23,1133-1140
Hoyer JD et al,Am J Clin Pathol,2000;113:831-837
Garand R et al,Leukemia,2003;17:2032-2035
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CONCLUSIONS
% de plasmocytes = critère de diagnostic
Formes immatures = mauvais pronostic
CMF:
Au Dg: PC anormaux >97% = MM
Au Dg: MGUS/SMM avec Ratio PCanx/PCtx 95%:
risques de progression +++
Au Dg: CD28 et CD117= marqueurs pronostiques
dans MM
CMF> IF dans évaluation de la MRD à J100
après autogreffe
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Cytologie et phénotype
des maladies de
Waldenström
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Macroglobulinémie de Waldenström
Lymphoprolifération B de la famille des LNH
lymphoplasmocytaires
Maladie post germinative avec anomalie du
switch:
Hypermutations somatiques
IgM+ IgD, A, G – (anomalies de déclenchement
du switch)
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Epidémiologie
Rare
1 à 2% des hémopathies
Incidence de 3 cas/millions/an
Rare dans la population noire (5%)
Etiologie non connue (facteurs environnementaux?)
Risque accru en cas d’hémopathie B dans la
famille (19% des patients ont un ATCD familial au premier degré
d’hémopathie B ou de MW)
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Critères diagnostiques
25
Dimopoulos et al, JCO, 2005
Manifestations
Dimopoulos et al, JCO, 2005
cliniques
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Critères de diagnostic
27
Dimopoulos et al, JCO, 2005
CYTOLOGIE MEDULLAIRE
-40% de proliférations
polymorphes
-40% de prédominance
lymphocytaire avec quelques
rares lymphoplasmocytes et
plasmocyte
-20% de formula panachée
lymphocytes et plasmocytes
et quelques rares lympho-
plasmocytes
-Mastocytose réactionnelle
dans 30% 28
(Remstein et al, Sem Oncol, 2003)
29
30
Score pronostique
31
Morel et al, Blood, 2006)
