CONTRÔLES DE QUALITE DES
RADIOPHARMACEUTIQUES
Sacha BODIN
Radiopharmacien
9 Janvier 2025
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Objectifs
• A l’issu du cours, l’étudiant doit être capable:
– De décrire et expliquer les contrôles de qualité
effectués en routine
– D’expliquer les espèces recherchées lors du
contrôle des puretés radiochimique et
radionucléidique
– De décrire le matériel utilisé pour les différents
contrôles de qualité effectués en routine
– De calculer la pureté radiochimique d’un
médicament radiopharmaceutique technétié
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Contrôles de qualités
• Aspect de la solution
• Pureté radiochimique
• Identification radionucléidique et PRN
En routine
• pH
• Stérilité
• Teneur en alumine
• Endotoxines
• Demi-vie de la solution
• Pureté chimique
En recherche uniquement
• Concentration radioactive
• Solvants résiduels
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Plan
• A- Elution d’un générateur de 99mTc
• B- Préparation d’une solution mère de produit
radiopharmaceutique technétié
• C- Contrôle de la pureté radiochimique de la
solution
• D- Identification radionucléidique et PRN
• E- Mesure du pH
• F- Autres tests de routine
4
Plan
• A- Elution d’un générateur de 99mTc
• B- Préparation d’une solution mère de produit
radiopharmaceutique technétié
• C- Contrôle de la pureté radiochimique de la
solution
• D- Identification radionucléidique et PRN
• E- Mesure du pH
• F- Autres tests de routine
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Générateur : filiation radioactive
Radioisotope père
Radioisotope fils Radioisotope petit-fils
6
Générateur 99Mo/99mTc
GENERATEUR
99MoO 2- Radioisotope père
4
Radioisotope fils Radioisotope petit-fils
99mTcO -
4
7
Générateur 99Mo/99mTc
Permet d’obtenir une solution (éluat) de Pertechnétate de sodium
Générateur Tekcis®, CURIUM
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Plan
• A- Elution d’un générateur de 99mTc
• B- Préparation d’une solution mère de produit
radiopharmaceutique technétié
• C- Contrôle de la pureté radiochimique de la
solution
• D- Identification radionucléidique et PRN
• E- Mesure du pH
• F- Autres tests de routine
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Préparation d’un produit
radiopharmaceutique technétié
TROUSSE
= kit contenant la molécule froide (vecteur, ligand)
ex : OSTEOCIS + 99mTcO4-Na+ 99mTc-HMDP
ex : Technescan HDP
Composition
- HMDP = vecteur 99mTc
- Excipients : chlorure stanneux, acide ascorbique, …
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Radiochimie
Réduction nécessaire
99mTcO -Na+ 99mTc réduit
4
DO = +VII
Eluat = pertechnétate de sodium
Réaction de complexation Réaction de complexation
IMPOSSIBLE POSSIBLE
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Préparation d’une solution d’OSTEOCIS
détail de la réaction de complexation
HMDP + 99mTcO4-Na+ 99mTc-HMDP
Sn 2+
1) 99mTcO -Na+ 99mTcR
4
H2O
H2O
99mTcRH
complexation
2) 99mTcR + HMDP 99mTc-HMDP
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Préparation d’une solution d’OSTEOCIS
détail de la réaction de complexation
HMDP + 99mTcO4-Na+ 99mTc-HMDP
Sn 2+
1) 99mTcO -Na+* 99mTcR
4
H2O
Tc libre H2O
99mTcRH*
Tc réduit-hydrolysé
complexation
2) 99mTcR + HMDP 99mTc-HMDP*
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espèces radiomarquées susceptibles d’être présentes en solution*
Pourquoi contrôler ?
99mTc-HMDP
espèce radiochimique d’intérêt
= médicament radiopharmaceutique imagerie scintigraphique
99mTcRH espèces radiomarquées parasites,
99mTcO -Na+ néfastes à l’imagerie scintigraphique
4
PURETE RADIOCHIMIQUE
s’assurer que % de 99mTc-HMDP > 95 %
s’assurer que % de (99mTcRH + 99mTcO4-) < 5%
PURETE RADIONUCLEIDIQUE
s’assurer que le bon radionucléide est présent en solution
à vérifier sur l’éluat 14
Plan
• A- Elution d’un générateur de 99mTc
• B- Préparation d’une solution mère de produit
radiopharmaceutique technétié
• C- Contrôle de la pureté radiochimique de la
solution
• D- Identification radionucléidique et PRN
• E- Mesure du pH
• F- Autres tests de routine
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Pureté radiochimique (PRC)
Espèce radiomarquée d’intérêt
=
Somme des espèces radiomarquées présentes en solution
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Détermination de la pureté
radiochimique
3 étapes
1) Séparer les différentes espèces radiomarquées
présentes en solution
chromatographie couche mince (CCM)
2) Détecter et quantifier chacune des espèces
détection
3) Calculer la pureté radiochimique
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CCM : dépôt de l’échantillon
à analyser
Ecran de protection plombé
Utilisation d’une
Verre au plomb
micropipette
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CCM : matériel nécessaire
Bandelette de papier CCM
Cuve de migration A
= NaCl 0,9%
Cuve de migration B
= méthyléthylcétone (MEK)
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Détection - Quantification
Radiochromatographe
20
Détection - Quantification :
résultats
Exemple 1 : 99mTc-Tétrofosmine (MYOVIEW®)
Front du solvant
Rf =1
Rf =0,7
Rf =0,1
Ligne de dépôt
Rf =0
Comment calculer la pureté radiochimique du Tétrofosmine-99mTc ?
Détection - Quantification :
résultats
A
Front du solvant
Tc libre Rf =1
(pertechnétate)
Rf =0,7
Tétrofosmine-Tc
Rf =0,1
TcRH
Ligne de dépôt
Rf =0
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Détection - Quantification :
résultats
Tc libre
(pertechnétate)
TcRH
Tétrofosmine-Tc Bruit de fond
(BKG)
PRC = % 99mTc-Tétrofosmine = 100% - (%[99mTcRH] + % [99mTcO4]- )
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Détection - Quantification :
résultats
Exemple 2 : 99mTc-HMDP (OSTEOCIS®)
Comment calculer la pureté radiochimique du HMDP-99mTc ?
CCM : migration du solvant
2 cuves de migration (A et B) nécessaires pour l’OSTEOCIS !
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Détection - Quantification :
résultats
A B
Front du solvant
Rf =1
Rf =0,9
Ligne de dépôt
Rf =0
Papier ITLC-SG Papier Whatman
PM = méthyléthylcétone PM = NaCl 0,9%
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Détection - Quantification :
résultats
A B
Front du solvant
Pertechnétate Rf =1
Rf =0,9
Pertechnétate
+
HMDP-Tc
HMDP-Tc
+
TcRH
TcRH
Ligne de dépôt
Rf =0
Papier ITLC-SG Papier Whatman
PM = méthyléthylcétone PM = NaCl 0,9%
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Détection - Quantification :
résultats
A
HMDP-Tc Tc libre Bruit de fond
(pertechnétate) (BKG)
+ TcRH
28
Détection - Quantification :
résultats
B
TcRH HMDP-Tc Bruit de fond
(BKG)
+ Tc libre
(pertechnétate)
29
Détection - Quantification :
résultats
• %[99mTcRH] = (Rf 0 – 0.1) / (Radioactivité totale feuille B)
• % [99mTcO4]- = (Rf 0.9 – 1) / (Radioactivité totale feuille A)
• PRC = % 99mTc-HMDP = 100% - (%[99mTcRH] + % [99mTcO4]- )
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Plan
• A- Elution d’un générateur de 99mTc
• B- Préparation d’une solution mère de produit
radiopharmaceutique technétié
• C- Contrôle de la pureté radiochimique de la
solution
• D- Identification radionucléidique et PRN
• E- Mesure du pH
• F- Autres tests de routine
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Pureté radionucléidique (PRN)
= S’assurer qu’il n’y a qu’un seul radioisotope
présent en solution
radioisotope d’intérêt
PRN =
radioisotope d’intérêt + Impuretés radioisotopiques
Ex : Éluat du générateur de 99mTc
Aire du pic Energétique du 99mTc
PRN =
Aire du pic Energétique du 99mTc + Aire du pic Energétique du 99Mo
PRN réalisée lors de la première élution d’un générateur 32
Détection quotidienne :
Identification radionucléidique
Emax 99mTc= 140 KeV
Eie (KeV)
140
Spectrométrie gamma
Spectre énergétique
avec le
caractéristique
radiochromatographe
du radionucléide
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Plan
• A- Elution d’un générateur de 99mTc
• B- Préparation d’une solution mère de produit
radiopharmaceutique technétié
• C- Contrôle de la pureté radiochimique de la
solution
• D- Identification radionucléidique et PRN
• E- Mesure du pH
• F- Autres tests de routine
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Mesure du pH de la solution
Papier pH à comparer avec
échelle colorimétrique
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Plan
• A- Elution d’un générateur de 99mTc
• B- Préparation d’une solution mère de produit
radiopharmaceutique technétié
• C- Contrôle de la pureté radiochimique de la
solution
• D- Identification radionucléidique et PRN
• E- Mesure du pH
• F- Autres tests de routine
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Autres tests de routine
• Stérilité
– Difficile à faire systématiquement
– Long : 14 jours d’incubation
– En pratique :
• 1 fois par semaine sur toutes les préparations de la journée
• Ensemencement milieu liquide aérobie + anaérobie
• Incubation 14 jours : contrôle visuel à J3, J7, J14
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Autres tests de routine
• Teneur en alumine
– Vérifier que la colonne du générateur est intacte
– Systématiquement sur le premier éluat d’un nouveau générateur
– En pratique = méthode colorimétrique
• Limite à 5 µg / ml
• 3 dépôts sur bandelette spécifique : solution à 5 µg / ml
d’alumine, éluat, témoins négatif (NaCl 0,9%)
Témoin – Témoin +
Eluat 99mTc
NaCl 0,9% Alumine 5 µg/mL
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MERCI DE VOTRE ATTENTION
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