Antibiotiques et Antifongiques

25/02/2025

Dr Marin Lahouati – Pharmacien hospitalier

Partie 1 : Les antibiotiques
Les bactéries
Généralités sur les bactéries

Cocci Gram Positif

Bacilles Gram Négatif
Exemples
• Escherichia coli
• Staphylococcus aureus
• Pseudomonas aeruginosa
• Streptococcus pyogenes
Historiques
• Historique Pénicilline G Fleming en 1928
Penicillinum notatum
Usage clinique : 1938-1942

Streptomycine : 1943
Streptomyces griseus

Sulfamides : 1932
Sulfamidochrysoïdine : Prontosil ®
Activité antibactérienne des
colorants azoïques
 Définitions
Antibiotiques = agents strictement anti-bactériens

• Toxicité sélective liée à un mode d’action spécifique

• Effet lent (qlq heures)
• Concentrations faibles (mg/l)
• Administration par voie générale => traitement des infections
systémiques
Antiseptiques : usage local
≠
Désinfectants : surfaces et matériaux inertes
 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne
β-lactamines Activité sur les membranes
Glycopeptides Daptomycine
Fosfomycine Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
Résistances
Définition :
• résistance naturelle : toutes les souches d’une même espèce sont
résistantes à un antibiotique. Propriété innée reflétant l’empêchement
d’accéder à la cible ou l’absence de la cible.

• résistance acquise :quelques souches d’une même espèce

normalement sensibles deviennent résistantes
 Antibiogramme par diffusion en milieu gélosé
• Formation de diamètres d’inhibitions autour des disques d’ATB
• Diamètre d’autant plus grand que la bactérie est sensible à l’ATB

Quelle est la concentration en ATB dans la gélose au point d’inhibition ?

Cela correspond à la plus faible concentration d’ATB qui inhibe la pousse visible de la bactérie = CMI
 Détermination des CMI

• CMI en milieu liquide

• Détermination des CMI par E-test

Méthode de diffusion avec une bandelette (gradient discontinu de
concentrations pour un antibiotique donné)
Résistances aux antibiotiques
Nombre de décès attribué à la résistance aux ATB dans le
monde en 2019 (The Lancet, 2022)

1 million de décès attribué à la résistance aux

ATB dans le monde en 2019
 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne
β-lactamines Activité sur les membranes
Glycopeptides Daptomycine
Fosfomycine Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
 Classification
Critère = structure chimique

Nombreuses familles + quelques antibiotiques isolés

(+/-subdivision : spectre, pharmacologie, indications)

ß-Lactamines Tétracyclines Quinolones Glycopeptides

Aminosides Sulfamides Phénicolés Nitro-imidazoles
MLSK Polypeptides Rifamycines Nitrofuranes
Oxazolidinones
Fosfomycine, Ac. fusidique, Mupirocine, Daptomycine

Anti-tuberculeux
 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne
β-lactamines Activité sur les membranes
Glycopeptides Daptomycine
Fosfomycine Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
 ATB inhibant la biosynthèse de la paroi

Rappel sur la paroi

bactérienne

Pep doglycane → spécifique au monde bactérien : assure la forme et la rigidité de la

bactérie.
β-lactamines
• Antibiotiques les plus prescrits en France
• 4 Familles
• Pénicillines
• Céphalosporines
• Monobactames
• Carbapénèmes
 β-lactamines
Pénicillines, céphalosporines, monobactames, carbapénèmes

Cibles : PLP = Protéines de Liaison des pénicillines

inhibition de l’étape terminale de la synthèse du Pg (

- Bactériostase : formation de sphéroplastes, de filaments avec arrêt de la

croissance bactérienne
- Bactéricidie : mise en jeu et activation des autolysines

Entrée :
• Gram + : diffusion à travers le Pg
• Gram - : passage de la ME à travers des pores
 β-lactamines
Mode d’action <-> conséquences morphologiques

Sans antibiotique + β-lactamine

β-lactamines
• Pénicillines
• Céphalosporines
• Monobactames
• Carbapénèmes
Pénicillines

• Pénicillines G et V

• Pénicillines M

• Pénicillines A

• Uréidopénicillines
Pénicilline G
• DCI et noms de spécialités
• Pénicillines G : Benzylpenicilline
• Pénicilline G ® inj 1 million UI : durée d’action très courte
• Pénicilline injectable retard : extencilline ®

Spectre
• Orienté Gram +
• T. pallidum (Syphilis)
Pénicilline M
• DCI et noms de spécialités
• Oxacilline : BRISTOPEN® (inj)
• Cloxacilline : ORBENINE ® (inj et orale)

• Indications :
• Infections à Staphylocoque sensible à la
méticilline.
Pénicilline A
• Pénicillines à large spectre
• Amoxicilline : Clamoxyl ® per os et inj

• Spectre Gram + et Gram –

• Indications nombreuses ++
• Pneumopathies à penumocoque
• Exacerbations de BPCO
• ORL
• IU
• DHBNN
• Méningites
Uréidopénicillines
• Pipéracilline
• Témocilline

• Large spectre
• Indications variées (IU, pneumopathies)
• Activité sur P. aeruginosa (Pipéracilline)
Association avec inhibiteurs des β-lactamases
• Permet de récupérer l’activité sur des souches résistantes par production
de B-lactamase
• Amoxicilline/Ac.Clavulanique (IV-PO)
• Pipéracilline/tazobactam (IV)
• Indications
• Amox-Ac.Clav :
• Exacerbation BPCO
• Otite-conjonctivite
• Digestives,
• Etc
• Pip-Taz
• Diverses ++
• Nosocomiales
β-lactamines
• Pénicillines
• Céphalosporines
• Monobactames
• Carbapénèmes
Céphalosporines
Généralités
• 1ère céphalosporine en 1960
• 5 générations
• Spectre orienté vers les gram –
• Révolution dans la thérapeutique anti-infectieuses (C3G)
Généralités
• 1ère génération (céfazoline)
• 2ème génération (céfuroxime)
• 3ème génération
• 4ème génération (céfépime)
• 5ème génération (ceftaroline)
Céphalosporines
• C1G : Céfazoline (Céfaclor,Céfadroxil,Céfalexine) :
• Indication : Traitement des infections à Staphylocoque MS

C2G : Céfuroxime
Céphalosporines
C3G : Ceftriaxone, Cefotaxime
• Révolution en maladies infectieuses !
• Spectre : Gram -
• Injectable : Ceftriaxone, Cefotaxime, ceftazidime
• PO : Cefixime, Cefpodoxime
• Indications (Injectable) :
• Pneumopathie, méningites, infections graves.
Céphalosporines
• C4G : Céfépime
• Meilleure activité sur les Gram+
• Meilleure résistance à l’hydrolyse par les céphalosporinases hyperproduites
• C5G : Ceftaroline, ceftobiprole
• Activité sur SARM
Monobactam
• Aztréonam :
• Gram négatif
• Absence d’allergie croisée avec autres B-lactamines
• Indication : ATCD d’hypersensibilité aux β-lactamines
Carbapénèmes
• Très large spectre (Gram négatif, BLSE)
• Méropénème, Imipénème, Ertapénème
β-lactamines : Effets indésirables
Allergie
• Manifestations bégnines : éruption cutanée, fièvre
• Graves : bronchospasme, choc anaphylactique
h
Troubles digestifs :
• Diarrhées
• Infection à C. difficile
 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne
β-lactamines Activité sur les membranes
Glycopeptides Daptomycine
Fosfomycine Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
 Glycopeptides
Vancomycine, Teicoplanine, Dalbavancine (lipoglycopeptide)

Heptapeptide linéaire
Sucres à l’extérieur de la molécule.
 Glycopeptides

Cible : fixation sur un motif terminal : dipeptide D-Ala-D-Ala : inhibition par

encombrement stérique des transglycosylases et des transpeptidases.
 Glycopeptides
ATB actif sur les bactéries à Gram +.
Vancomycine , teicoplanine (IV)

Indications :
Infections sévères à staphylocoques méti-R et entérocoques.

Effets indésirables :
Néphrotoxicité
Ototoxicité
 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne
β-lactamines Activité sur les membranes
Glycopeptides Daptomycine
Fosfomycine Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
 ATB actifs sur les membranes

Daptomycine
Mécanisme d’action :
– Liaison aux membranes bactériennes sous dépendance du Ca2+ → forma on canaux ioniques →
dépolarisa on → mort bactérienne
Spectre : bactéries à Gram positif (Staphylocoques, Streptocoques, anaérobies à Gram +)

Indications : Infections sévères à CGP

 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne Activité sur la membrane
β-lactamines cytoplasmique
Glycopeptides
Daptomycine
Fosfomycine
Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
 Ribosomes

Grande sous-unité

Petite sous-unité
ATB inhibant la synthèse des protéines
 Aminosides

Molécules : Gentamicine, Amikacine, Tobramycine,

Voie IV
Cible : inhibition de la synthèse protéique, large spectre
Indications :
Infections graves ++
En association
Sepsis
Aminosides
• Effets indésirables
• Néphrotoxicité
• Ototoxicité
ATB inhibant la synthèse des protéines
 Tétracyclines
Doxycycline, Minocycline, Tigécycline (glycylcycline)

Glycylcyclines

Cible : Inhibition de la synthèse protéique

 Tétracyclines
Molécules : Doxycycline, minocycline
Activité intracellulaire
Large spectre : nombreuses espèces G+, G-, « sans paroi » (Mycoplasma, Ureaplasma),
intracellulaires (Chlamydiae, Rickettsiae), N. gonorrhoeae, H. pylori, Campylobacter sp

Indications : Diverses
Infections génitales ++
Cyclines
• Effets indésirables
• Photosensibilisation
• Coloration des dents et ongles
ATB inhibant la synthèse des protéines
 Macrolides, lincosamides, streptogramines, kétolides =
MLSK
Structure différente pour les différentes familles mais mécanisme d’action et propriétés
similaires

Macrolides : grand cycle lactone à 14, 15 ou 16 chainons + 1 ou plusieurs sucres

Erythromycine
Macrolides
• Molécules
• Azithromycine : Zithromax ® per os
• Spiramycine : Rovamycine ® per os et inj
• Érythromycine : Ery ®, Erythrocine®, Egery® per os,
local, inj
• Roxithromycine : Rulid ® : per os
• Clarithromycine : Zéclar ®, Monozeclar ® per o
Macrolides
• Indications :
• Pneumopathie atypiques
• ORL
• Effets indésirables
• Cardiovasculaire (QT)
• Troubles digestifs
• Interactions médicamenteuses : Inhibiteurs enzymatiques
 Macrolides, lincosamides, streptogramines, kétolides =
MLSK

Lincosamides : clindamycine (DALACINE)

Synergistines, Streptogramines : pristinamycine (PYOSTACINE)

Macrolactone
Kétolides : dérivés de l’érythromycine : télithromycine

Polypeptide cyclique
 Autres ATB inhibant la synthèse des
protéines

Acide fusidique (FUCIDINE) PO, forme locales

Indications : infections à staphylocoque

EI : Rhabdomyolyse

Oxazolidinones :
Linézolide IV et PO (Zyvoxid®) Tédizolide PO (Sivextro®)

Spectre : Gram + : Infections complexes à CGP

EI : Hémato-toxicité cumulative ; neurotox

 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne Activité sur la membrane
β-lactamines cytoplasmique
Glycopeptides
Daptomycine
Fosfomycine
Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
Sulfamides et triméthoprime

Sulfamides : Sulfaméthoxazole
 Sulfamides et triméthoprime
Mode d’action : Inhibition de la voie de synthèse des folates => interférence avec synthèse des ac. Nucléiques
(ADN)
Molécule : Sulfamethoxazole + triméthoprime = cotrimoxazole (BACTRIM)

Indication :
Large spectre
Infections urinaires ++ (pyélonéphrite, prostatite)

Effets indésirables :
Tox hématologique
Allergique
Néphrotoxicité
 Mode d’action des antibiotiques
Inhibition de la synthèse de
la paroi bactérienne Activité sur la membrane
β-lactamines cytoplasmique
Glycopeptides
Daptomycine
Fosfomycine
Polymyxines
Bacitracine

Inhibition de la
synthèse protéique
Aminosides
Macrolides Inhibition de la synthèse
Inhibition de la synthèse de l’ADN (ou ARNm)
Tétracyclines
Ac. Fusidique des folates Quinolones
Linézolide Sulfamides Nitroimidazolés
Chloramphénicol Triméthoprime Rifampicine
 ATB inhibant la biosynthèse ou les
fonctions des acides nucléiques
Quinolones

Site de fixation

Pénétration pariétale

Norfloxacine
Spectre
 Quinolones

Mécanisme d’action : Inhibition de la synthèse de l’ADN bactérien

Molécule : Ofloxacine, Lévofloxacine, Ciprofloxacine, Moxifloxacine

Indication :
Large spectre ++
Pneumopathies, infections urinaires, infections ostéo-articulaires, etc.

Effets indésirables :
Tendinopathies
Troubles neuropsy
Dissections aortiques
 Nitroimidazolés

Métronidazole (FLAGYL)
Mécanisme d’action : Fixation des dérivés réduits sur l’ADN : coupures des brins

Spectre : anaérobies, G. vaginalis, H. pylori + parasites

Indications :
Infections à anaérobies (digestives, dentaires++)

Effets indésirables :
Neurotoxicité
Effet antabuse
Rifampicine
• Inhibition de la transcription de l’ADN en ARNm par inhibition de l’ARN
polymérase

• Spectre : CGP, M.tuberculosis

• Indications : TB, infections sur biofilm (IOA, endocardites)

• Effets indésirables :
• Troubles hépatiques
• Coloration jaune-orange des liquides biologiques
• Inducteur enzymatique : Interactions médicamenteuses
Anti-tuberculeux
• Association :
• Rifampicine
• Isoniazide
• Ethambutol
• Pyrazinamide
• Traitement prolongé (6-12 mois)
Isoniazide
• Effets secondaires
• Troubles digestifs
• Tox hépatique
• Troubles neuropsy (prescription de vit B6)
Ethambutol
Effets indésirables
• Augmentation de l’acide urique sanguin
• Troubles oculaires
• Surveiller l’uricémie, la fonction rénale, examen ophtalmo
Pyrazinamide
Effets secondaires
• Tox hépatique
• Hyperuricémie
Partie 2 : Les antifongiques
Principales mycoses systémiques
• Levures
• Ex : C.albicans, C. neoformans
• Aspergillus spp. (ascomycètes)
Classes pharmacologiques
• Polyènes
• Amphotéricine B
• Mycostatine
• Echinocandines
• Caspofungine
• Micafungine
• Anidulafungine
• Azolés :
• Fluconazole
• Itraconazole
• Voriconazole
• Posaconazole
• Isavuconazole
• Flucytosine
• Autres : grisefuline®, lamisil® …
Classes pharmacologiques
• Polyènes
• Amphotéricine B
• Mycostatine
• Echinocandines
• Caspofungine
• Micafungine
• Anidulafungine
• Azolés :
• Fluconazole
• Itraconazole
• Voriconazole
• Posaconazole
• Isavuconazole
• Flucytosine

• Autres : grisefuline®, lamisil® …

 ANTIFONGIQUES POLYENIQUES

• Amphotéricine B
• Fungizone®
• Formes orales non résorbées,
• Forme inj
• Forme liposomale : Ambisome®
• Fongicide concentration-dépendant
• spectre large

• Mycostatine Nystatine®
• Cp et susp. buv.
Principaux effets indésirables
• Effets indésirables :
• Néphrotoxicité dose-dépendante
• Forme liposomale (AMBISOME) présente une moindre néphrotoxicité
• Hypokaliémie
• Réactions immédiates lors de la perfusion.
AmphotéricineB Intra Veineuse
(FUNGIZONE®, AMBISOME®, ABELCET®)
Indications
• Mycoses systémiques (voie IV) :
• Aspergillose invasive
• Candidose invasive
• Cryptococcose disséminée
• Traitement empirique des neutropénies fébriles
• Autres : Histoplasmose, mucormycoses
• Mycoses oro-pharyngées : voie orale/locale
• Candidose oro-pharyngée
 Amphotéricine B (FUNGIZONE®)
Voies orale et locale

Candidoses orales et cutanéo-muqueuses

pas de toxicité en cas d’administration per os ou locale (non
résorbé)

Conseils aux patients

FUNGIZONE suspension buvable :

 en dehors des repas +++, au moins 10 min après
 bain de bouche qq minutes ou en application
 si foyer digestif: TTT per os (résorption digestive quasi
nulle)

Solution orangée
Classes pharmacologiques
• Polyènes
• Amphotéricine B
• Mycostatine
• Echinocandines
• Caspofungine
• Micafungine
• Anidulafungine
• Azolés :
• Fluconazole
• Itraconazole
• Voriconazole
• Posaconazole
• Isavuconazole
• Flucytosine
• Autres : grisefuline®, lamisil® …
ÉCHINOCANDINES
• Caspofungine : Cancidas®

• Micafungine : Mycamine ®

*
Caspofungine (CANCIDAS®)
Indications
• Caspofungine :
• Candidose invasive chez les patients adultes ou pédiatriques.
• Aspergillose invasive chez les patients adultes ou pédiatriques réfractaires* ou intolérants à
l'amphotéricine B
• Traitement empirique des infections fongiques présumées (notamment à Candida ou Aspergillus) chez
les patients adultes ou pédiatriques neutropéniques fébriles.

* État réfractaire : progression de l’infection ou absence d’amélioration après

7j minimum d’un TTT antifongique efficace aux doses thérapeutiques
Caspofungine (CANCIDAS®)

IV+++ dose de charge 70 mg puis 50 mg /j

EI fréquents:
-bilan hépatique perturbé,
-anémies,
-réactions locales et générales à l’injection (rash cutané, fièvre, céphalées, troubles gastro-
intestinaux)

Moins d’interactions médicamenteuses que les azolés

Indications
• Micafungine
• Traitement de la candidose invasive (adultes et enfants)
• Traitement de la candidose œsophagienne chez les patients pour lesquels un traitement intraveineux
est approprié (adulte)
• Prévention des infections à Candida chez les patients bénéficiant d'une allogreffe de cellules souches
hématopoïétiques ou chez les patients chez qui une neutropénie est attendue pendant au moins 10
jours (adultes et enfants)
MICAFUNGINE

Voie IV
Traitement curatif : 100 à 150mg/j
Traitement préventif : 50mg/j

EI fréquents:
-bilan hépatique perturbé : Risque de cancer hépatique (étude animal)
-réactions locales et générales à l’injection (rash cutané, fièvre, céphalées, troubles gastro-
intestinaux)

Moins d’interactions médicamenteuses que les azolés

Classes pharmacologiques
• Polyènes
• Amphotéricine B
• Mycostatine
• Echinocandines
• Caspofungine
• Micafungine
• Anidulafungine
• Azolés :
• Fluconazole
• Itraconazole
• Voriconazole
• Posaconazole
• Isavuconazole
• Flucytosine
• Autres : grisefuline®, lamisil® …
ANTIFONGIQUES AZOLÉS
• Fluconazole : Triflucan®
• Biodisponibilité per os élevée
• Candidoses (C albicans), cryptococcoses
Fluconazole (TRIFLUCAN ®) –VO, inj

Candidoses (bucco pharyngées,œsophagites…)

Cryptococcoses neuro-méningées

Bonne tolérance générale : TGI, céphalées...

Administration quotidienne en 1 prise

ANTIFONGIQUES AZOLÉS
• Voriconazole : Vfend®
• Spectre large : Candida, aspergillus, autres…
• Infections fongiques invasives (Aspergillus…)
Indications
• Voriconazole
• Traitement des aspergilloses invasives
• Traitement des candidémies chez les patients non neutropéniques
• Traitement des infections invasives graves à candida (y compris candida krusei) résistant au fluconazole
• Traitement des infections fongiques graves à scedosporium ou fusarium
 Voriconazole (VFEND®)- VO, inj

Modalités d’administration

• Surveillances clinique /biologique (NFS, iono, bilans hépatique-rénal)

• TDM (dosages ++)

• EI
- Fièvre, céphalées, TGI,
- Anomalies hépatiques
- Troubles visuels réversibles+++, troubles neurologiques
- éruption cutanée, éviter l’exposition soleil/UV

- contraception efficace

• Nombreuses interactions médicamenteuses +++

• IV: Incompatibilité en perfusion IV avec Bicarbonate de Sodium

Conservation à +2° +8° après reconstitution
• PO: Administration à distance des repas ( résorption digestive)
ANTIFONGIQUES AZOLÉS
• Isavuconazole: Cresemba ® IV et PO
• Spectre large
• Dose de charge de 200 mg toutes les 8 heures pendant les premières 48
heures puis 200 mg × 1/
• Indication :
• l'aspergillose invasive ;
• la mucormycose chez les patients pour lesquels le traitement par amphotéricine B est
inapproprié
ANTIFONGIQUES AZOLÉS
• Posaconazole : Noxafil ®
• Très large spectre
• Résorption lente incomplète irrégulière mais améliorée par les cp
gastroresistants
• Infections fongiques invasives (Aspergillus…)
• Posaconazole – NOXAFIL®

Spectre large
IV/PO (au cours des repas)
Indications
• Posaconazole
• Traitement :
• Aspergillose invasive chez les patients réfractaires à l'amphotéricine B ou à l'itraconazole ou chez les patients intolérants à ces
médicaments ;
• Fusariose chez les patients réfractaires à l'amphotéricine B ou chez les patients intolérants à l'amphotéricine B ;
• Chromoblastomycose et mycétome chez les patients réfractaires à l'itraconazole ou chez les patients intolérants à l'itraconazole
;
• Coccidioïdomycose chez les patients réfractaires à l'amphotéricine B, à l'itraconazole ou au fluconazole ou chez les patients
intolérants à ces médicaments

• Prophylaxie des IFI :

• Patients recevant une chimiothérapie d'induction de la rémission pour une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou un syndrome
myélodysplasique (SMD);
• Receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sous traitement immunosuppresseur à haute-dose pour la
maladie du greffon contre l'hôte et qui sont à haut risque de développer des infections fongiques invasives.
ANTIFONGIQUES AZOLÉS
Itraconazole : Sporanox®
• Spectre très large
• Biodisponibilité 55%
• Candidoses, aspergilloses, autres…
Itraconazole (SPORANOX®) - VO

Action sur Aspergillus, certaines mycoses exotiques, leishmanioses et

candidoses

TT au long cours : TGI, surveillance hépatique mensuelle

Gélules :TT systémique : 1 prise quotidienne, à prendre immédiatement après

repas

Solution buvable : candidose oropharyngée/oesophagienne

2 prises / j en dehors repas , pdt 20 sec en contact avec la bouche

Contraception efficace obligatoire +++ (tératogène)

EI : insuffisance cardiaque congestive
Antifongiques azolés
Interactions médicamenteuses
• Métabolisation hépatique +++ (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4)
• Potentiel inhibiteur enzymatique de ces enzymes (le moins : fluco)
• Subissent des mécanismes d’induction/inhibition enzymatique
• IM Nombreuses +++ et complexes
• Potentialisation de l’effet de la ciclosporine et des AVK
• Attention voriconazole et inducteurs enzymatiques
• ......

Rechercher systématiquement les IM et le «sens» de l’interaction !

ANTIFONGIQUES AZOLÉS
• Miconazole
• Mauvaise résorption per os : candidoses buccales
• Daktarin® gel buccal
• Loramyc® cp gingival
Azolés à usage local
• Attention un passage systémique n’est pas exclu, en cas de peau
lésée, de grande surface ou chez un nourrisson.
• Amycor®
• Fonx®
• Pevaryl®
• Ketoderm®
• …
ANTIFONGIQUES à usage local
AMYCOR®, FONX®, DAKTARIN®, PEVARYL®, KETODERM®,
MYCOSTER®, LAMISIL®, LOCERYL®… surtout azolés

• EI généraux:
Possibilité d’ irritations locales transitoires, allergies

•  Précautions d’emploi générales:

• Poursuivre le TT même si amélioration clinique +++
(pour éviter les risques de récidives)

• Durée de TT longue +++ (plusieurs semaines à plusieurs mois!!!)

• Éviter tout contact avec les yeux

• Ne pas utiliser de savons à pH acide pour nettoyer les lésions

car ils favorisent la multiplication des candida
Mémo flucytosine (5-FC)
• Association synergique avec l’AmB
• Jamais en monothérapie car fongistatique et si utilisé seul + fort risque de sélection de levures résistantes

• Action :
• par métabolisation au sein de la cellule fongique en 5-FU à la place de l’uracile dans l’ARNm et
blocage synthèse protéique
• Par inhibition de la Thymidylate synthétase par le 5-FU formé

• Pharmacocinétique :
• Résorption digestive rapide et complète
• Très bonne diffusion, y compris dans le LCR
• Demi-vie 3 à 5h
• Elimination : 90% urinaire sous forme inchangée donc adaptation +++ à la fonction rénale

• Importance +++ du TDM

• Effets indésirables :
• Troubles hématologiques modérés et transitoires mais parfois sévères voire létaux
• Troubles hépatiques souvent régressifs à l’arrêt du traitement

D’après V.Servant
Merci de votre attention !