P O S T- E S M O 2 0 2 4

ACTUALITÉS EN ONCO -UROLOGIE

Présenté par Pierre JACOB
CANCER DE VESSIE

UN PEU DE NOUVEAU À TOUS LES STADES

22 OCTOBRE 2024 2
 RECOMMANDATIONS TVIM LOCALISÉES
• 30 à 50% des patients sont inéligibles ou refuse
la chimiothérapie néo-adjuvante par Cisplatine
• Haut taux de récidive de manière globale et
TAR-200, nouvelle encore plus pour les patients sans traitement
option pour ces néoadjuvant

patients non • Possibilité depuis 1 ans de faire Nivolumab

adjuvant pour les patients à haut risque de
éligible au récidive (mDFS positive vs placebo)
Cisplatine ?

1 year Nivolumab if PD-L1 ≥ 1% (TPS)

Pierre Jacob, CGFL 22 OCTOBRE 2024 3
 SUNRISE-4
4 cycles
Population Objectif primaire :
◼ Phase 2
◼ RC pathologique (yp T0N0)
◼ ≥18 ans TAR-200
◼ TVIM cT2-T4a N0 M0 TAR-200 + 225 mg gemcitabine Objectifs secondaires :
Cetrelimab Q3W Suivi
◼ Histologie urothéliale Cohorte 1 pendant 12 semaines ◼ SSR
prédominante (N=79) + Cetrelimab IV ◼ Tolérance
pendant 12 semaines ▪ Toutes les 4
◼ ECOG PS 0-1 semaines Objectifs exploratoires :
◼ Inéligible ou refusant la R Cystectomie jusqu’à la
◼ Taux de réponse
5:3 totale semaine 12
chimio néoadjuvante post- pathologique (≤yp T1N0)
cystectomie
◼ Programmé pour une ◼ SG
cystectomie Cetrelimab ▪ Puis toutes ◼ Délai avant progression
Monothérapie Cetrelimab IV seul les 12
symptomatique
Cohorte 2 pendant 12 semaines semaines
(N=41) ◼ Qualité de vie selon FACT-
BI
Stratification
◼ Pharmacocinétique
◼ Tumeur résiduelle à la RTUV :
◼ Analyse de biomarqueurs
complète vs incomplète (≤3 cm)
◼ Stade T au diagnostic : cT2 vs
cT3-4a

A. Necchi et al., ESMO® 2024, Abs #LBA84 22 OCTOBRE 2024 4

 SUNRISE-4
TAR-200 + Cetrelimab Cetrelimab Monothérapie
(n=79) (N=41)
Age médian (range), ans 74,0 (54-85) 68,0 (48-80)

• Patient plutôt âgé Sexe, masculin, n (%) 68 (86,1) 34 (82,9)

Caucasien 52 (65,8) 29 (70,7)

• Surtout des refus de la Ethnie, n (%) Asiatique 18 (22,8) 10 (24,4)

Autre 9 (11,4) 2 (4,9)
chimiothérapie Amerique 29 (36,7) 12 (29,3)
Région, n (%) Asie 19 (24,1) 11 (26,8)

• RTUV incomplète seulement 20% Europe de l’ouest 31 (39,2) 18 (43,9)

Actif 20 (25,3) 11 (26,8)

• 80% cT2 (même si compliqué Tabagisme, n (%) Sevré 39 (49,3) 22 (53,7)

Jamais 20 (25,3) 8 (19,5)
d’évaluer à l’imagerie) ECOG PS 1, n (%) 14 (17,7) 10 (24,4)
Ineligible 31 (39,2) 15 (36,6)
Chimio néo-adjuvante, n (%)
• 20% de variants histologiques Refus 48 (60,8) 26 (63,4)
Maladie résiduelle (RTUV incomplète), n (%) 16 (20,3) 6 (14,6)
cT2 62 (78,5) 35 (85,4)
Stade cT, n (%)
cT3-4a 17 (21,5) 6 (14,6)
Variant histologiques, n (%) 16 (20,3) 11 (26,8)
Traitement endo-vésical antérieur, n (%) 10 (12,7) 8 (19,5)

A. Necchi et al., ESMO® 2024, Abs #LBA84 22 OCTOBRE 2024 5

 SUNRISE-4

Réponse histologique sur

pièce opératoire
100

80 pRC défini comme ypT0N0

pOR défini comme ≤ypT1N0
60
Taux (%)

40

pOR 60%
pRC 42% (95% CI, 46-74)
20 (95% CI, 28-56) pOR 36%
pRC 23% (95% CI, 19-55)
(95% CI, 10-41)
0

TAR-200 + Cetrelimab Cetrelimab Monothérapie

(N=53) (N=31)

A. Necchi et al., ESMO® 2024, Abs #LBA84 22 OCTOBRE 2024 6

 SUNRISE-4

Réponse histologique sur

pièce opératoire
Analyse en sous-groupes de la cohorte TAR-200 + Cetrelimab
pRC défini comme ypT0N0
pOR défini comme ≤ypT1N0
100

80 Stade T RTUV complète ou non

Taux (%)

60
pRC 56%
40 pRC 48% (95% CI, 21-86)
(95% CI, 32-64) pOR 68% pOR 67%
(95% CI, 51-81) (95% CI, 30-93)
pRC 39% pOR 59%
20 pOR 39% (95% CI, 24-55) (95% CI, 43-74)
pRC 23% (95% CI, 14-68)
(95% CI, 5-54)
0
cT2 cT3-cT4a RTUV incomplète RTUV complète
(N=40) (N=13) (N=9) (N=44)

A. Necchi et al., ESMO® 2024, Abs #LBA84 22 OCTOBRE 2024 7

 NIAGARA Objectif
primaire :
Population Neoadjuvant
Periopératoire Adjuvant ◼ Survie sans
◼ Phase 3 randomisée en Durvalumab 4 cycles 8 cycles
N=533 évènement (EFS)
ouvert
◼ Adultes
◼ RC pathologique
Durvalumab 1500 mg IV Q3W Durvalumab 1500 mg IV Q4W
◼ Cisplatine-éligible TVIM Gemcitabine + cisplatine Objectifs

Cystectomie totale
(cT2-T4aN0/1M0) secondaires :
◼ Carcinome urothélial R ◼ SG
majoritaire (variants 1:1
associés autorisés) ◼ Tolérance
◼ Indication de
cystectomie Gemcitabine + cisplatine Surveillance
Bras
◼ Clairance de la comparateur
créatinine ≥40 mL/min N=530
SSR définie comme :
Facteurs de Stratification ◼ Progression avant cystectomie
Gemcitabine/cisplatine dosage
◼ Stade cT (T2N0 vs >T2N0) ◼ ClCr ≥60 mL/min: Cisplatine 70 mg/m² ◼ Récidive après cystectomie
◼ Fonction rénale (ClCr ≥60 mL/min + gemcitabine 1000 mg/m² J1, puis gemcitabine 1000 ◼ Date de la chirurgie théorique
vs ≥40-<60 mL/min) mg/m² J8, Q3W x 4 cycles chez les patients qui n’ont pas
◼ Statut PD-L1 (forte vs faible ◼ ClCr ≥40-<60 mL/min: Split-dose cisplatine 35 mg/m² pu être opérés
expression ou négatif) + gemcitabine 1000 mg/m² J1 et J8, Q3W x 4 cycles
◼ Décès de toute cause

T. B. Powles et al., ESMO® 2024, Abs #LBA5 22 OCTOBRE 2024 8

 NIAGARA
Durvalumab Bras comparateur
(n=533) (n=530)
Age médian (range), ans 65 (34-84) 66 (32-83)
Sexe, masculin, % 82 82
Caucasien 66 68
• Population habituelle : Ethnie
Asiatique 29 27
Afro-caribéen 2 1
hommes, caucasiens de 65ans,
Non reporté 3 4
fumeurs 0 78 78
• 20% de patients avec une ECOG
1 22 22
fonction rénale diminuée Tabagisme, Oui (actuel ou sevré), % 71 75
• 73% de PD-L1 + (score Fonction rénale, %
ClCr ≥60 mL/min 81 81
ClCr ≥40-<60 mL/min 19 19
composé idem JAVELIN-
T2N0 40 40
Bladder 100) plus élevé que Stade tumoral, %
>T2N0 60 60
d’habitude Elevée 73 73
Expression de PD-L1, %
• 40% T2, 60% ≥ T3 Faible / Négative 27 27
(radiologique) Carcinome urothelial 86 83

• 5% N1+ (radiologique) plus Histologie, % Carcinome urothelial

avec sous-types 14 17
faible qu’habituellement histologiques (variants)

• 15% de variant histologiques Atteinte ganglionnaire N0 95 94

régionale, % N1 5 6

Pierre Jacob, CGFL 22 OCTOBRE 2024 9

 NIAGARA
Réponse histologique
Odds ratio 1,60 (95% CI, 1,23-2,08)
nominal p=0,0005 complète (pCR) sur pièce
opératoire
40,0% 37,3%
35,0%

30,0% 27,5%
Pour rappel, dans l’étude VESPER,
Taux de ypT0 (%)

25,0% taux de réponse pathologique complète :

20,0% GC = 36%
MVAC = 42%
15,0%

10,0%

5,0%

0,0%
Durvalumab Comparator
N=533 N=530

T. B. Powles et al., ESMO® 2024, Abs #LBA5 22 OCTOBRE 2024 10

 NIAGARA

Bonne tolérance (effets secondaires habituels) : effets secondaires majoritaires chimio-induit

T. B. Powles et al., ESMO® 2024, Abs #LBA5 22 OCTOBRE 2024 11

 AMBASSADOR

ESMO 2024
Pembrolizumab
200mg IV Q3W x 1 an Objectif primaire :
AMBASSADOR Alliance R
1:1 N=739 ◼ Double objectif primaire
(NCT 03244384)
Observation ◼ SSR & SG SSR positive

Nivolumab Objectif primaire :

CheckMate 274 240mg IV Q2W x 1 an SSR
R ◼
1:1 N=640 SSR positive
(NCT 02632409) ◼ PD-L1 +
Placebo Q2W ◼ Et tous patients

Atezolizumab
Imvigor 010 1 200mg IV Q3W x 1 an Objectif primaire :
R
1:1 N=808
(NCT 02450331) ◼ SSR
Observation SSR negative

D. A. Braun et al., ESMO® 2024, Abs #1964MO 22 OCTOBRE 2024 12

 B L- B 0 1 D 1 - 2 0 1 :
NOUVEL ADC BISPÉCIFIQUE BL-B01D1 (EGFRxHER3 ADC)

• Le BL-B01D1 est un ADC bispécifique ciblant EGFR et/ou HER3, EFGR

Human EFGR

couplé à une nouvelle molécule inhibant la topoisomérase-I (Ed-04) Affinité: Elevée

DAR = 8
Cat B linker clivable
• Etude de phase 2 Ed-04 (TOPI inhibiteur)

Wt Fc IgG1
- 34 Patients
- Âge médian : 61,5 ans HER
Human HER3
- OMS 0/1 Affinity: Faible

- Primitif vésical (50 %) ou TVES (50 %)

- 53 % des patients en L3+, 91 % pré-traités par immunothérapie wt: wild type; Cat B: cathepsin B; TOPI:
Topoisomerase
Chow NH, Chan SH, Tzai TS, Ho CL, Liu HS. Clin
Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1957-62.
• Toxicité :
53% d’EI Grade ≥ 3 (surtout hématologique) ; 15% de réduction de
dose ; 6% d’arrêt

Ye et al., ESMO 2024, Abs #1959O

22 OCTOBRE 2024 13
 B L- B 0 1 D 1 - 2 0 1 :
NOUVEL ADC BISPÉCIFIQUE

60 ORR = 40,7 % ORR = 75,0 %

cORR = 33,3 % cORR = 75,0 %
60
40 DCR = 96,3 % DCR = 100 %
Changement max depuis la

Changement max depuis la

40
20 20 % d’augmentation de taille
20
20 % d’augmentation de taille
baseline (%)

baseline (%)
0 0

-20 -20
20 % de réduction de taille
-40
-40 20 % de réduction de taille
-60
-60
Réponse partielle confirmée -80 Réponse partielle confirmée
Réponse partielle
-80 -100 Maladie stable
Maladie stable
-100 Non évaluable

Résultats encore plus prometteurs chez

27 patients évaluables sur toute la cohorte les patients n’ayant reçu qu’une seule
ligne antérieure (n = 12)

62 % sans progression à 6 mois Aucune progression à 6 mois

Ye et al., ESMO 2024, Abs #1959O 22 OCTOBRE 2024 14

C A N C E R D E P R O S TAT E
PAS DE GRANDS CHANGEMENTS DE PRATIQUE

22 OCTOBRE 2024 15
 ARANOTE
Design de l’étude
d’inclusion
◼ Phase 3 randomisée
Critères d'évaluation
en double aveugle Darolutamide Primaire
◼ CPHSm
600 mg BID + ADT
rPFS par revue centralisée à l’aveugle
◼ PS OMS 0-2
◼ Exclusion si « super-
Secondaire
R
bone scan » initial ou 2:1 N=669 ◼ OS
M+ lymphatique ◼ Temps à l’initiation du traitement suivant
seulement ◼ Temps à mCRPC
Placebo + ADT ◼ Temps à progression biologique
◼ Taux de PSA indetectable
Facteurs de stratification (< 0,2 ng/mL)
◼ Métastases viscérales
◼ Temps à progression douloureuse(BPI-SF)
◼ Traitement local
◼ Profil de tolérance
antérieur

Population :
50% PS OMS 1, 75% métastatiques de novo, 70% avait une maladie de
Haut Volume (selon CHAARTED), dont 10% de métastases viscérales
Saad F. et al., ESMO® 2024, Abs #LBA68 22 OCTOBRE 2024 16
 ARANOTE
• Bénéfice concordant dans tous
les sous-groupes (origine,
volume)
• Augmentation du temps avant
progression du PSA
• Augmentation du temps avant
résistance à la castration
• Survie Globale non mature

Saad F. et al., ESMO® 2024, Abs #LBA68 22 OCTOBRE 2024 17

 ARANOTE
EI liés au traitement, % Darolutamide + Placebo + ADT
ADT (n = 445) (n = 221)
• Tolérance excellente avec
Tout grade 91,0 90,0
notamment pas
Pire grade
d’augmentation des
Grade 3 ou 4 30,8 30,3
troubles neurologiques,
Grade 5 4,7 5,4 rash, hypothyroïdie, fatigue
Sévère 23,6 23,5 • Augmentation des troubles
EI liés au traitement entraînant
l’arrêt définitif du traitement 6,1 9,0 cardiologiques très modeste
(2% pour arythmie,
coronaropathie)

Saad F. et al., ESMO® 2024, Abs #LBA68 22 OCTOBRE 2024 18

 PEACE 3 Objectif primaire :
Population de l'étude ◼ rPFS
Ra223
◼ Phase 3 randomisée en ouvert 55 kBq/kg IV toutes les
4 sem pour 6 cycles Objectifs secondaires :
◼ Patients atteints de mCRPC et
de métastases osseuses + ◼ Tolérance
Enzalutamide 160 mg
◼ Asymptomatiques ou QO ◼ Survie globale
légèrement symptomatiques Délai avant le prochain
R ◼
◼ PS OMS 0/1 1:1 traitement
◼ Pas de traitement antérieur par ◼ Temps jusqu'à la
enzalutamide ou Ra223 N=446
Enzalutamide 160 progression de la douleur
◼ Pas de métastase viscérale mg QO ◼ Délai avant le premier
connue
évènement osseux
◼ ADT en cours

Facteurs de stratification
◼ Pays
Douleur de base (BPI pire douleur 0-1
◼
vs 2-3)
Population :
◼ Docetaxel antérieur (oui vs non) 30% avait eu du Docetaxel, 50% avait 10 métastases ou
◼ Utilisation d'agents protecteurs osseux plus, 1/3 avait une atteinte extra-osseuse
◼ Abiratérone préalable (oui vs non)

K. Fizazi et al., ESMO® 2024, Abs #LBA1 22 OCTOBRE 2024 19

 100
Enzalutamide +
PEACE 3 90
80 Ra223

Surive Globale (%)

70
Médiane, mo HR Log-Rank 60
n/N
(95% CI) (95% CI) p-value
50
Enza + 19,4
139/122 0,69
40
Ra223 (17,1-25,3) 30
16,4
(0,54- 0,0009 Enzalutamide
Enza 160/224 0,87 20
(13,8-19,2) 10
100 0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
SSP Radiologique (%)

80 Mois
60 36% vs 45%

40
Qualité de vie :
20 Pas de différence de temps avant progression douloureuse ou
évènement osseux
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Tolérance :
Mois après la randomisation
Augmentation des fractures avant obligation d’association à un
protecteur osseux
33% HTA Grade ≥ 3 dans les deux groupes
3% d’anémie, neutropénie, fatigue Grade ≥ 3 ; 3 hémopathies
K. Fizazi et al., ESMO® 2024, Abs #LBA1 22 OCTOBRE 2024 20
 BMS986365 : DÉGRADEUR/ANTAGONISTE
DU RA (PROTAC)
Phase I, Partie B: BMS-986365 expansion de dose (N=68)

Critères d’inclusion Données

900 mg BID (n=20) d’efficacité pour
Partie fixant le RA: Partie fixant le CRBN : ◼ Pas de chimio par les schémas BID
Fixation et antagonisme du LBD Facilite l’ubiquitination ciblée et platine 600 mg BID (n=20) (N=60)
du RA avec potentiel agoniste dégradation du RA médiée par le
faible protéasome ◼ Pas de méta 600 mg QD
cérébrale ou 400 mg BID (n=20) fermé par
hépatique manque
600 mg QD (n=8) d’efficacité
◼ PSA ≥2 ng/mL durable
Dégradation RA
Irréversible Suivi median : 14,8 mois (range, 9,6-24,3)
Inhibition RA
Compétitive
Patients lourdement prétraités :
▪ Nombre médian de traitements antérieurs : 4
▪ Ayant reçu Abiratérone ET enzalutamide : 46%
▪ Ayant reçu docétaxel ou cabazitaxel : 46%
Protéasome 22% avec des mutations du RA
CRL4CRBN E3 ligase

Rathkopf D et al., ESMO 2024, Abs #1597MO 22 OCTOBRE 2024 21

 BMS986365 : DÉGRADEUR/ANTAGONISTE
DU RA (PROTAC)
400 mg BID 600 mg BID 900 mg BID Prior ARI
Prior ABI
Prior ARI & ABI
Prior chemo
Best percentage change
from baseline PSA (%)

Réponses PSA observées à toutes les doses, indépendamment de l’exposition à une NHT ou chimiothérapie

Rathkopf D et al., ESMO 2024, Abs #1597MO 22 OCTOBRE 2024 22

 BMS986365 : DÉGRADEUR/ANTAGONISTE
DU RA (PROTAC)
400 mg BID PSA réponses PSA réponses PSA réponses

600 mg BID PSA30 42% PSA30 73% PSA30 50%

900 mg BID

Best percentage change

PSA50 27% PSA50 55% PSA50 25%

from baseline PSA (%)

AR LBD WT Statut mutationnel
(N=45) AR LBD MUT
(N=11) non connu

Sous-groupes : fonctionne quel que soit le statut du RA, de manière dose dépendante
Survie sans progression radiologique : mSSPr = 5,5 mois (ATCD chimio) ; 16 mois (chimio naïfs)
Tolérance : pas de dose maximal atteinte, 12% EI Grade Grade 3 (allongement du QTc asymptomatique), pas de grade 4-5,
pas d’arrêt pour toxicité

Rathkopf D et al., ESMO 2024, Abs #1597MO 22 OCTOBRE 2024 23

 CANCER DU REIN

CONCENTRONS-NOUS SUR AUTRE CHOSE QUE LE CRCC EN 1ÈRE

LIGNE

Pierre Jacob, CGFL 22 OCTOBRE 2024 24

 TINIVO-2 Le tivozanib est un TKI anti-VEGFR dont
l’efficacité a déjà été évalué (vs sorafenib)

Critères d’inclusion Tivozanib

◼ Phase 3 randomisée en ouvert 0,89 mg PO, J1-
21 Objectif primaire :
◼ CR à cellules claires avancé en Nivolumab
progression après 1 ou 2 lignes de 480 mg IV, J1 ◼ SSP (revue centralisée)
traitement dont une immunothérapie N=171
Objectifs secondaires :
(Progression pendant ou après ≥6 R N=343
semaines d’Immunothérapie) 1:1 ◼ SG
◼ Temps entre la dernière ligne de ◼ SSP (investigateurs)
traitement et la randomisation ≤6 mois Tivozanib ◼ Réponse tumorale
◼ Maladie mesurable (RECIST v1.1) 1,34 mg PO, J1- ◼ Durée de réponse
21
◼ ECOG PS 0 ou 1 N=172 ◼ Toxicité

Facteurs de
stratification:
◼ Groupe IMDC Population :
◼ Traitement antérieur 30% n’avait eu que Ipi-Nivo comme traitement
(IO comme traitement précédent, 2/3 des patients n’ont eu qu’une ligne de
le plus récent ou non) traitement
Choueiri T et al., ESMO ® 2024, Abs #LBA73
22 OCTOBRE 2024 25
 TINIVO-2

Survie sans Progression (objectif principal)

Evènements SSP médiane HR stratifié
SSP, n (%) (95% CI), mo (95% CI)
Tivozanib +
Nouvelle étude après Contact- 03
SSP (revue centralisée (%)

100
5,7
Nivolumab 118 (69)
(4,0-7,4) 1,10
(N=171) (0,84-1,43)
80
Tivozanib
112 (65)
7,4
(5,6-9,2)
p=0,49 à ne montrer aucune amélioration
(N=172)
60
à l’ajout d’une immunothérapie à
40
un TKI de 2ème ligne après
20
progression sous immunothérapie
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24
Mois après la randomisation
Suivi médian ≃ 12 mois

Choueiri T et al., ESMO ® 2024, Abs #LBA73 22 OCTOBRE 2024 26

 LITESPARK 005
• La grande majorité des cancers
du rein à cellules claires
présentent une mutation
somatique de VHL

• HIF n’est plus dégradé et active

en continue la synthèse de
gène de la néo angiogenèse,
prolifération etc

• Le Belzutifan est un inhibiteur

de HIF

Pierre Jacob, CGFL 22 OCTOBRE 2024 27

 LITESPARK 005
Co-objectifs principal:
N=374 ◼ SSP per RECIST 1.1 en revue
Belzutifan centralisée
Critères d’inclusion 120 mg PO par jour ◼ SG
◼ Phase 3 randomisée en ouvert ◼ L'étude a été considérée
comme positive si l'un ou l'autre
◼ CR à cellules claires non
R des deux critères d'évaluation
résécable, localement avancé primaires a été atteint
1:1
ou métastatique
Objectifs secondaires :
◼ Progression de la maladie après 1
◼ Taux de réponse selon RECIST
à 3 lignes de traitement
systémique antérieur, y compris
Everolimus 1.1 en revue centralisée

≥1 et anti-PD-(L)1 mAb et ≥1 anti- 10 mg PO par jour Autres objectifs

VEGFR-TKI ◼ Durée de la réponse selon
N=372 RECIST 1.1 en revue centralisée
◼ Score de performance de ◼ Tolérance
Karnofsky ≥70%. Population :
Stratification ◼ 50% avait reçu 1 TKI et 50% 2 ou 3
◼ Score pronostique IMDC: 0 vs 1-2 vs 3-6 ◼ Population habituelle (hommes,
◼ Traitement antérieur par anti-VEGFr : 1 vs néphrectomie antérieure, IMDC) mais
2-3 plutôt jeune et en bon EG
B. I. Rini et al., ESMO® 2024, Abs #LBA74
22 OCTOBRE 2024 28
 Belzutifan Everolimus
(N=374) (N=372)
LITESPARK 005 ORR, % (95% CI) 22,7% (18,6-27,3) 3,5% (1,9-5,9)
Différence estimée en % (95%
CI)
19,2 (14,8-24,1)

Meilleure réponse estimée, %

CR 3,5% 0
PR 19,3% 3,5%
SD 38,2% 65,9%
PD 34,0% 21,5%
Non évaluable 1,3% 2,4%
Non évaluée 3,7% 6,7%

Médiane DOR, mois

Pts répondeurs, n
(étendue)

19,3
Belzutifan 85
(1,9+-40,1+)

13,7
Everolimus 13
(3,8-29,5+)

B. I. Rini et al., ESMO® 2024, Abs #LBA74

22 OCTOBRE 2024 29
 LITESPARK 005

• Effets indésirable Grade ≥ 3 : 40% dans Effets secondaires Incidence, n (%)

les deux bras dont sévère 13% dans les Anémie 310 (83,3)
deux bras
Hypoxie 53 (14,2)
• Arrêt du traitement dans 6% des cas (vs
Vertiges 50 (13,4)
15%), 1 décès toxique
Dyspnée 57 (15,3)
• 10% des patients placés sous
Fatigue 120 (32,3)
oxygénothérapie
Nausée 69 (18,5)
• transfusion et d’initiation d’EPO
Prise de poids 22 (5,9)

B. I. Rini et al., ESMO® 2024, Abs #LBA74

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 SUNIFORECAST
Objectif primaire :
Critères d’inclusion
Bras A ◼ Taux de SG à 12 mois
◼ Phase II randomisée Nivolumab 3 mg/kg IV
◼ CR NON à cellules claires non + Ipilimumab 1 mg/kg IV q3w Objectifs secondaires :
résécable, localement 4 cures puis Nivolumab ◼ SG, taux de SG à 6 mois et
avancé ou métastatique 240 mg flat IV q2w or 480 mg à 18 mois, SSP, taux de
◼ Première ligne de traitement R flat q4w réponse objective, temps
de la maladie avancée 1:1 avant progression,
tolérance, qualité de vie
N=309 pts
Objectifs exploratoires :
Bras B
◼ Biomarqueurs prédictifs
Standard of Care (SOC)
(par exemple : expression
Stratification de PD-L1)
◼ Histologie (papillaire vs
non-papillaire) Population
◼ Score IMDC ◼ 60% papillaires, 20% chromophobe, 20% autres
Revue centralisée
◼ 90% de traitement par TKI (concordant avec
anatomopathologique
Guidelines ESMO)
L. Bergmann et al., ESMO® 2024, Abs #LBA75 22 OCTOBRE 2024 31
 SUNIFORECAST
Ipilimumab/ Standard of
HR 0,83 (0,59 – 1,17)
1
P=0,2922 Nivolumab Care (SOC) P-value
N=157 N=152
Probabilité de survie

0,8
Taux de SG à 12 mois 86,9% 76,8% p=0,0141
0,6 (95%-CI) (80,24% - 91,46%) (68,62% - 83,09%)

Taux de SG à 18 mois 76,6% 69,1% p=0,084

0,4 (95%-CI) (68,69% - 82,79%) (60,25% - 76,34%)

Survie globale
0,2 42,4 33,9 p=0,292
médiane (en mois) (35,24 - 55,54) (25,52 - *)
(median, 95%-CI)
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72

Survie globale (en mois) • SG améliorée à 12 mois mais ne se maintient pas

Suivi médian : 24,3 mois (0,5 – 70,2) • Bénéfice surtout chez les non-papillaires
• Pas de bénéfice en SSP (SSP médiane : 5 vs 5,5 mois)
• Un peu moins de toxicités dans le bras Nivo+Ipi
→ Nouvelle option chez ces patients

L. Bergmann et al., ESMO® 2024, Abs #LBA75 22 OCTOBRE 2024 32

 TAKE HOME MESSAGES
• Cancer de la vessie
➢ Confirmation de l’utilité de l’immunothérapie au stade localisé, vers un nouveau standard en
péri-opératoire ?
➢ Résultats encourageants pour les dispositifs intra-vésicaux (type TAR 200) et les ADC
bispécifiques
• Cancer de la prostate
➢ Le Darolutamide confirme son efficacité en situation de mCPHS en association avec une
castration
➢ Association du Radium 223 à l’enzalutamide pour les rares patients sous hormonothérapie
seule ?
➢ Résultats encourageants pour les PROTAC
• Cancer du rein
➢ Double immunothérapie efficace dans les non-ccRCC
➢ Résultats encourageants pour le Belzutifan
➢ Pas d’immunothérapie en association à un TKI après échec de l’immunothérapie en L1

Pierre Jacob, CGFL 22 OCTOBRE 2024 33