G N I E: Zaki Hidari - Cours de PESA Sciences 2023/2024/2025 Institut St-André Charleroi
G N I E: Zaki Hidari - Cours de PESA Sciences 2023/2024/2025 Institut St-André Charleroi
C isine
Gén tique é
Fig 1
Cuisine Génétique
2
Thérapie génique...............................................................................................................24
Monsanto, le géant des semences GM............................................................................... 25
Résumé de l’entreprise...........................................................................................................25
Une réputation diabolique..................................................................................................... 26
OGM.....................................................................................................................................26
Contrôle des semences................................................................................................... 26
Glyphosate..........................................................................................................................27
Polémiques et débats........................................................................................................... 27
Sécurité alimentaire.................................................................................................................27
Morale........................................................................................................................................28
Économie.................................................................................................................................. 29
Réglementation dans l’UE....................................................................................................29
Agriculture.................................................................................................................................29
Thérapie génique.................................................................................................................... 30
Perspectives futures............................................................................................................. 31
Études de cas........................................................................................................................32
Pfizer-BioNTech........................................................................................................................32
C’est quoi ?......................................................................................................................... 32
Fonctionnement.................................................................................................................32
Évolution et impact...........................................................................................................33
Maïs Bt....................................................................................................................................... 33
C’est quoi ?......................................................................................................................... 33
Fonctionnement.................................................................................................................34
Évolution et impact........................................................................................................... 34
Conclusion............................................................................................................................ 35
Postface.................................................................................................................................36
Bibliographie.........................................................................................................................37
Liste des figures....................................................................................................................44
Cuisine Génétique
3
Introduction
Le concept d’OGM
“Un OGM1 est un être vivant dont l’ADN2 a été modifié par l’homme, et
seulement par lui [...] Autrement dit, un OGM est un organisme vivant
artificiel”1 Voilà comment l’écologue français Frédéric Denhez définit le
terme d’OGM.
1
OGM : Organisme génétiquement modifié
2
ADN: Acide désoxyribonucléique
Cuisine Génétique
4
Cette branche des sciences est encore sujet à de nombreuses découvertes
et recherches. Notamment en 2020, lorsque le prix Nobel de chimie fut
décerné à Emmanuelle Charpentier et Jennifer Doudna pour la
découverte de CRISPR-Cas93 (cfr “CRISPR-Cas9”), un outil
révolutionnaire dans le secteur des OGM.4,5,6
Le clonage
En 1996 naît une brebis nommée Dolly, le premier être vivant issu du
clonage d’une cellule adulte. À cette époque, on affirmait que le clonage à
partir de cellules souches embryonnaires était possible mais impossible
lorsqu’il s’agissait de cellules adultes dites spécialisées.
Dolly
Fig 2
3
CRISPR-Cas9 : “ciseaux moléculaires”, technologie innovant la méthode de formation d’un OGM
Cuisine Génétique
5
Sa naissance vient bouleverser le monde des sciences et ouvre les yeux
du monde sur la question du clonage et de ses éventuelles
utilisations.8,9,10
Historique
Les débuts de la modification génétique
Dès les débuts de l’agriculture il y a 10 000 ans, l’homme a fait usage de
la sélection variétale: croiser des plantes possédant des caractéristiques
désirables dans le but d’obtenir la plante parfaite. Un processus très lent
et imprécis qui se construisait autour d’essais erreurs mais qui fit
grandement avancer l’agriculture. Voici ci-dessous l’exemple de la
banane. Tout s’éclaircit ensuite avec les travaux de Gregor Mendel au
XIXe siècle : croisements entre pois verts et jaunes pour comprendre le
brassage génétique.
Fig 3
Cuisine Génétique
6
Dans les années 20, on découvre la mutagénèse4 : exposer les semences à
certains agresseurs physiques ou chimiques comme les rayons gamma ou
l’EMS5 pouvait parfois susciter chez elles des mutations très bénéfiques :
croissance accélérée, meilleure immunité …6
Fig 4
4
Mutagénèse : Processus d’apparition d’une mutation
5
EMS : Méthanesulfonate d’éthyle
Cuisine Génétique
7
Arrivée des OGM
En 1970, Hamilton O. Smith fait la découverte des enzymes de
restriction6. Trois ans plus tard, en 1973, deux scientifiques belges, Jozef
Schell et Marc Van Montagu, font eux aussi une découverte majeure :
“l’identification du plasmide Ti dans la bactérie Agrobacterium
tumefaciens”. Les gènes issus de ce plasmide permettent à la bactérie de
transférer de l’ADN à des cellules étrangères7 (cfr “Transgénèse”). La
même année, grâce aux travaux de Stanley Cohen et Herbert Boyer, le
premier OGM voit le jour : un gène d’amphibien africain est introduit
dans l’ADN d’une bactérie.4
6
Enzyme de restriction : Enzyme capable de couper l’ADN de manière précise
Cuisine Génétique
8
Riz doré
Fig 7
CRISPR-Cas9
En 2012, Emmanuelle Charpentier et Jennifer Doudna mettent au point
un outil permettant de découper l’ADN à l’instar des enzymes de
restriction, mais avec une extrême précision. Cet outil, c’est le
7
ARN : Acide ribonucléique
Cuisine Génétique
9
CRISPR-Cas9 (cfr “CRISPR-Cas9”) qui est perçu comme l’innovation
majeure du XXIe siècle en biotechnologie.13,14 Comme dit plus tôt, elles
ont été récompensées en 2020 du prix Nobel de chimie.
Fig 5
8
GABA : Acide aminé très bénéfique pour la santé
Cuisine Génétique
10
Transgénèse
Transfert biologique
Sélection et clonage
Cuisine Génétique
11
Plasmide Ti
Fig 6
Cuisine Génétique
12
antibiotique ou un herbicide approprié. Les colonies survivantes d'E. coli
sont ensuite cultivées, et les plasmides en sont extraits.16, 17
Transfert du gène
Après avoir soumis Agrobacterium tumefaciens aux mêmes conditions
spécifiques que E. coli, l’introduction des plasmides en leur sein est
effectuée. Le gène marqueur revient à l’action pour ne sélectionner que
les bactéries qui ont reçu la construction génique. Notons qu’il est aussi
possible d’introduire les plasmides au sein de ces 2 bactéries par
électroporation, ce qui consiste à placer les bactéries à proximité des
plasmides et de soumettre le tout à un énorme champ électrique, des
pores membranaires sont ainsi temporairement créés et permettent
l’introduction des plasmides.16
Agrobacterium tumefaciens
Fig 8
Cuisine Génétique
13
Comme dit plus tôt, Agrobacterium tumefaciens possède au sein de son
plasmide Ti un gène qui lui permet de transférer de l’ADN aux végétaux,
il est dit gène de virulence. Il suffit désormais de mettre en contact les
Agrobacterium avec un tissu de la plante A pour que le transfert d’ADN
ait lieu. On refait usage du gène marqueur une dernière fois. Il est aussi
important de citer que le choix du type de tissu à utiliser pour la
transformation génétique est crucial car il influence directement
l'efficacité de la transformation, la régénération des plantes, et la réussite
globale du processus : disques foliaires, sections de tige …16
Regénération et évaluation
Il faut maintenant regénérer la plante à partir de ces cellules
transgéniques, ce qui se fait progressivement et dans des conditions
adéquates à la plante.
Transfert Mécanique
Projection biolistique
“Le principe consiste à projeter sur des tissus des microparticules de
tungstène ou d’or de 1 à 3 µm de diamètre enrobées d’ADN
(Constructions géniques), à l’aide d’un canon à particules. La force de
propulsion est obtenue par détente d’un gaz sous pression, souvent
l’hélium.”16 Certaines de ces microparticules atteindront éventuellement
le noyau des cellules et le transfert d’ADN aura lieu. Il est important de
savoir que cette méthode peut parfois engendrer la présence de 2
Cuisine Génétique
14
constructions géniques au sein d’un même noyau, une analyse
moléculaire est donc judicieuse.
Cette méthode est assez simple, et est notamment utilisée pour le maïs et
le blé. D’ailleurs, c’est par projection biolistique qu’on obtint le premier
maïs résistant à la pyrale.16
Cuisine Génétique
15
Transfert mécanique
Fig 9
CRISPR-Cas9
Origines
En 1987, Yoshizumi Ishino découvrit quelque chose d’étrange lorsqu’il
étudiait le génome de E. coli : il y observe des séquences de palindromes
répétées et régulièrement espacées. D’où le nom de CRISPR qui signifie
Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, ce qui se
traduit en français par courtes répétitions palindromiques groupées
régulièrement espacées. Entre ces répétitions, on distingue des
séquences d’ADN assez aléatoires que l’on nomme Spacer. Les
Cuisine Génétique
16
palindromes et les Spacers possèdent en moyenne chacun 30 bases. On
apprend par la suite que de nombreuses autres bactéries possèdent cette
particularité. Les procaryotes ont des génomes assez limités, la présence
de ces séquences particulières doit sûrement avoir une importance.
Pendant longtemps, le monde scientifique donna toute son attention aux
CRISPR, or la clé se trouvait dans les Spacers.22, 21, 19
CRISPR
Fig 10
9
Bactériophage : Virus s’attaquant aux bactéries
Cuisine Génétique
17
Fonctionnement naturel
Quand un bactériophage attaque une bactérie, il lui injecte son ADN. La
bactérie réagit en faisant appel à un duo d’enzymes : Cas1 et Cas2. Tous
deux permettent l’identification d’ADN viral. Ils en extraient une
séquence qu’ils rajouteront à la structure CRISPR de la bactérie pour en
faire un Spacer dans le but de réagir efficacement lors de la prochaine
exposition à ce virus. Par ailleurs, cette séquence s’appelait, avant d’être
devenue un spacer, un protospacer. Similairement à l’humain avec ses
lymphocytes mémoires, la bactérie développe une mémoire
immunologique grâce à ses Spacers.
10
Transcription : Action de transcrire une séquence d’ADN en de l’ARN
11
TracrARN : ARN qui stabilise la liaison crARN - Cas9
Cuisine Génétique
18
crARN et tracrARN
Fig 11
Cuisine Génétique
19
PAM
Fig 12
Un outil révolutionnaire
Emmanuelle Charpentier, une microbiologiste française en provenance
de l’université d’Umeå (Suède) et Jennifer Doudna, une biochimiste en
provenance de l’université de Californie (U.S.A.) se sont posées une
question: Serait-il possible de fusionner crARN et tracrARN pour ne
créer qu’un seul ARN ? Leur intuition fut effectivement correcte car cela
est possible, cet ARN est dit pour sgARN pour single guide ARN. Il est
désormais possible de confier à Cas9 n’importe quel sgARN et Cas9 ira
neutraliser la séquence d’ADN correspondant à sgARN en le coupant.
Cet sgARN fait que le système CRISPR-Cas9 est beaucoup plus simple et
facile à utiliser. Disons qu’on veuille faire disparaître un gène humain, on
a qu’à simplement former un sgARN à partir ce gène et à le confier à
Cas9 qui lui ira découper le gène.21
Cuisine Génétique
20
Insertion d’une séquence artificielle
Lorsque la cellule détecte la coupure dans son ADN, elle déclenche un
processus de réparation. Pour remplacer la séquence supprimée par une
séquence artificielle, il est nécessaire d’utiliser la méthode de la
recombinaison homologue. Cette dernière consiste à simplement ajouter,
aux extrémités de la séquence souhaitée des bras homologues,
c’est-à-dire des petites séquences ressemblant fortement aux séquences
adjacentes à la coupure. La cellule est trompée puisqu’elle va dès lors
croire que cette séquence artificielle est celle d’origine et va donc
l’utiliser pour modèle de régénération.38
ARNi
On assiste aussi à la démocratisation d’un autre outil biologique, l’ARN
interférent dit ARNi. Cet ARN a la fonction de réguler l’expression d’un
gène. En effet, il a la capacité de détruire l’ARNm12 et d’ainsi inhiber
l’expression du gène relatif à cet ARNm.
12
ARNm : ARN messager
Cuisine Génétique
21
Applications
Agriculture
Pyrale du maïs
Fig 13
Cuisine Génétique
22
Tolérance aux herbicides et aux pesticides
D’autres plantes sont génétiquement modifiées pour tolérer l’application
d’herbicides et de pesticides comme le soja Roundup Ready 2 Xtend qui
tolère le glyphosate et le dicamba, 2 herbicides.26
Amélioration nutritionnelle
Ou encore pour de meilleures valeurs nutritionnelles, des plantes GM
ont été conçues, comme notamment le riz doré riche en provitamine A.27
Médecine
Médicaments
Comme dans le cas de l’insuline, il est possible de modifier des
organismes pour qu’ils produisent des protéines thérapeutiques telles
que l’insuline ou des anticorps monoclonaux13. Le premier cas étant celui
de l’insuline humaine recombinante en 1982 sécrétée par des bactéries
E. coli GM, qui fut utilisée pour traiter le diabète.7
13
Anticorps monoclonaux : anticorps fabriqués par des cellules en culture pour traiter des maladies
spécifiques
Cuisine Génétique
23
Vaccins
Il est aussi possible d’utiliser la biotechnologie des OGM pour concevoir
de nouveaux vaccins. Ce fut le cas pour le COVID-19, un vaccin basé sur
le principe de l’ARNm avait été conçu : le Pfizer-BioNTech.29
Xénogreffe
Dans un contexte de pénurie d’organes, la xénotransplantation à partir
d’animaux GM semble être une solution efficace : modifier le génome de
l’organisme donneur pour éviter tout éventuel rejet de l’organisme
humain. En mars 2024 avait eu lieu la première xénotransplantation aux
États-Unis : un rein en provenance d’un porc GM avait été introduit dans
le corps d’une personne en insuffisance rénale.30
Thérapie génique
La thérapie génique est une technique médicale innovante qui consiste à
introduire un gène dans le génome humain pour corriger des mutations
responsables de maladies ou pour produire un composé thérapeutique.
Cette approche utilise des vecteurs viraux pour délivrer les gènes dans
les cellules, via deux méthodes : in vivo, où les vecteurs sont injectés
directement dans l’organisme, et ex vivo, où les cellules du patient sont
modifiées en laboratoire avant d'être réinjectées. La thérapie génique est
prometteuse pour traiter des maladies comme le VIH, certains cancers,
et des maladies génétiques comme la drépanocytose14.31, 32
14
Drépanocytose : Maladie génétique héréditaire affectant l’hémoglobine
Cuisine Génétique
24
Monsanto, le géant des semences GM
Fig 14
Résumé de l’entreprise
Monsanto est une entreprise américaine de biotechnologie, grandement
connue pour ses semences GM et ses pesticides.
Son lien au monde des OGM débute dès les années 1990 avec la mise en
vente de son maïs Bt (cfr “Études de cas”). Progressivement elle s’impose
sa domination sur le secteur des semences GM : Soja Roundup Ready,
Coton Bt, Maïs SmartStax …
Cuisine Génétique
25
Pour illustrer la domination de Monsanto dans le secteur des semences
GM, avant son acquisition par Bayer, l'entreprise détenait plus de 25%
du marché mondial des semences GM et possédait plus de 20 000
brevets actifs dans le domaine de la biotechnologie (OGM, pesticides,
etc). En 2015, Monsanto avait également généré plus de 14 milliards
d'euros de revenus.40
OGM
Monsanto est devenu un symbole de l'agriculture intensive,
principalement à cause de son rôle dans le développement des
organismes génétiquement modifiés (OGM). Bien que les OGM aient
amélioré les rendements agricoles, leurs impacts sur l’environnement et
la santé ont soulevé des inquiétudes.
Cuisine Génétique
26
Glyphosate
Le glyphosate, l'herbicide contenu dans le produit phare de Monsanto, le
Roundup, est une autre source de controverse. De nombreuses études
ont suggéré que cet herbicide pourrait être cancérogène, bien que cela
soit encore débattu. D’ailleurs le Roundup est utilisé avec les semences
Roundup de Monsanto, c’est-à-dire des semences génétiquement
modifiées pour résister aux effets du Roundup. Monsanto a été accusé de
minimiser les risques liés à l’utilisation du glyphosate par des procédés
très sournois, ce qui a mené à des poursuites judiciaires massives.
Polémiques et débats
Sécurité alimentaire
La question de la sécurité alimentaire est l'une des plus débattues. Les
partisans des OGM affirment qu'ils peuvent améliorer les rendements
agricoles, augmenter la résistance aux maladies et réduire l'utilisation de
pesticides. Cela pourrait potentiellement contribuer à résoudre le
problème de la famine dans le monde en augmentant la quantité de
nourriture. Cependant, les détracteurs sont sceptiques, ils soulignent le
manque de preuves à long terme sur les effets des OGM sur la santé
humaine et l'environnement. D’ailleurs des manifestations anti-OGM
avaient eu lieu devant le Parlement européen suite à la déréglementation
des nouveaux OGM (cfr “Réglementation dans l’UE”).41
Cuisine Génétique
27
Manifestation anti-OGM
Fig 15
Morale
Les questions morales autour des OGM touchent à la manipulation
génétique et à l'intégrité des organismes vivants. Certains argumentent
que modifier les gènes d'un organisme est contraire à l'éthique et
pourrait avoir des conséquences imprévues sur la nature. D'autres
considèrent que l'amélioration génétique peut être utilisée pour le bien
de l'humanité.
Cuisine Génétique
28
Économie
Sur le plan économique, les OGM prennent une très grande place. Les
grandes entreprises de biotechnologie comme Bayer (Monsanto)
détiennent souvent les brevets sur les semences GM, ce qui leur donne
un contrôle significatif sur le marché. Cela peut entraîner une
dépendance des agriculteurs à l’encontre de ces entreprises pour l'achat
de semences et d'herbicides (puisque ces entreprises produisent des
OGM résistant à des pesticides, ainsi que ces mêmes pesticides) souvent
à des coûts élevés. Ces inégalités entre grandes exploitations agricoles et
petits producteurs pourraient encore plus s’aggraver à l’avenir si rien
n’est fait pour établir un système équitable. Le contrôle des ressources
génétiques par les grandes entreprises représente dès lors un grand sujet
de controverse.39,40 aaa aaa a a a a a aa a a a a a a a a a a a a a a a a a a a a
a f
Cuisine Génétique
29
autorisés au niveau de l'UE. Ils doivent également veiller à éviter toute
contamination transfrontalière des cultures GM.33 DDDDDDDDDDDDD
JDDJDJDJDJDJDJDJDJDJDJDJJDDJJDDJJDJDJDJDJDJDJD JD JD
En mars 2024, le Parlement avait voté pour la dérégulation des
nouvelles techniques génomiques (CRISPR-Cas9) dans le secteur
agricole. Les semences GM issus du processus CRISPR-Cas9 subissent
désormais une réglementation bien moins sévère que celles issues
d’anciennes techniques telles que la transgénèse. Ce choix d’ouverture
qu’a pris l’UE au sujet des nouveaux OGM fait polémique puisque
certains y voient un grand avenir lorsque d’autres y voient un grand
danger pour la santé et l'environnement.35
Thérapie génique
Cuisine Génétique
30
géniques à l'échelle de l'UE, au lieu de 27 évaluations séparées, ce qui
facilitera grandement leur accès.34
Perspectives futures
L’avenir des OGM s'étend bien au-delà de l'agriculture. En médecine, les
OGM pourraient jouer un rôle clé dans la production de médicaments,
de vaccins notamment grâce à la thérapie génique, ouvrant ainsi la voie à
de nouveaux traitements pour des maladies rares ou complexes.
Cuisine Génétique
31
Études de cas
Pfizer-BioNTech
C’est quoi ?
Le premier vaccin efficace contre le COVID-19 dont la conception débuta
en début 2020 par les laboratoires de Pfizer et BioNtech. Il est aussi le
premier vaccin contre le COVID-19 à être largement distribué au sein de
l’UE, autorisation reçue en mi-décembre 2020.36
Fonctionnement
Laissons l’honneur à l’entreprise Pfizer : “ Le vaccin en question est un
vaccin dit « à ARN messager ». Il s’agit d'un type de vaccin qui donne
aux cellules de l'organisme des instructions pour qu’elles fabriquent des
protéines virales que le système immunitaire pourra reconnaître et
combattre. Concrètement, dans le cas du COVID-19, le vaccin contient
sous forme d’ARN messager le code génétique d’une partie du virus
SARS-CoV-2, la fameuse protéine « Spike ». Grâce aux instructions
données aux cellules par l'ARN messager, l’organisme fabrique cette
protéine, ce qui génère une réponse immunitaire contre celle-ci. Le corps
est ainsi entraîné à lutter contre une éventuelle infection au COVID-19.
Le vaccin ne contient aucun virus vivant. ”36
Cuisine Génétique
32
Protéine Spike
Fig 16
Évolution et impact
En 2023, plus de 4,5 milliards de doses de ce vaccin ont été distribuées
dans le monde entier (181 pays) dont 1,8 milliards dans des pays en
difficulté économique.36
Maïs Bt
C’est quoi ?
Le maïs Bt est une variété de maïs génétiquement modifiée pour résister
à l’attaque de certains insectes.37
Cuisine Génétique
33
Fonctionnement
Le maïs Bt sécrète une toxine dérivée du Bacillus thuringiensis, un
insecticide naturel. De là vient son nom : maïs Bt, maïs Bacillus
thuringiensis. Cette modification permet au maïs de résister à certains
insectes nuisibles comme la pyrale du maïs, réduisant ainsi la nécessité
d'utiliser des insecticides chimiques.37
Évolution et impact
En 2009, le maïs Bt représentait plus de 40 hectares soit plus de 30% de
la surface totale de cultures GM.37
Cuisine Génétique
34
Conclusion
Les OGM incarnent un potentiel immense pour répondre aux défis
actuels : avancées médicales, sécurité alimentaire etc. Des technologies
récentes, comme le système CRISPR-Cas9, offrent de nouvelles
opportunités, accélérant ainsi le développement des OGM. Cependant, il
est essentiel d'adopter une approche équilibrée, en s'ouvrant aux
bienfaits des OGM tout en intégrant un sens de précaution. Face à ces
promesses, il est crucial de demeurer réfléchi et de combiner progrès
scientifique avec responsabilité.
Cuisine Génétique
35
Postface
Éprouvant, voilà comment je décrirais la rédaction de ce travail. J’avais
un autre travail écrit en 5e secondaire pour le cours d’histoire et à l’instar
de celui-ci, j’avais du mal à trouver la motivation pour le compléter. Je
n’ai jamais aimé tout ce qui touchait à la rédaction. Une des grandes
raisons qui m’empêchait de mettre la main à la pâte était mon sens du
perfectionnisme, j’avais de trop grandes attentes par rapport à moi et
comme le dit Voltaire : “Le mieux est l’ennemi du bien.” Mais bon, il a
bien fallu en terminer d’une manière ou d’une autre.
Cuisine Génétique
36
Bibliographie
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