L’IMMUNITÉ ADAPTATIVE
Cours Immunologie
2ème année LMD Biologie
Dr. TALEB
LA RÉPONSE IMMUNITAIRE
Mise en place des mécanismes effecteurs
Coordination des processus
Pathogène
Mise en
place de la
défense
2
Réponse immédiate
= Réponse spécifique
Réponse non spécifique =
Tardive
RÉPONSE INNÉE VS RÉPONSE ADAPTATIVE
Immunité
Immunité innée
adaptative ou
ou naturelle
acquise
Non spécifique
Spécifique
Immédiate
Non immédiate
Sans mémoire
Avec mémoire
Fait intervenir:
Fait intervenir:
- Des barrières naturelles
- L’immunité humorale
- Une réaction inflammatoire
- L’immunité cellulaire
- La phagocytose
- Le complément
DÉFINITION DE L’IMMUNITÉ ADAPTATIVE
Constitue la seconde ligne de défense contre les agents
infectieux
Existe uniquement chez les vertébrés
Se met en place plus tardivement (après 4 jours environ)
Elle est dite spécifique parce qu’une même cellule ne peut
reconnaitre qu’un seul antigène (notion d’épitope et de diversité
du répertoire)
Fait intervenir deux types cellulaires:
- Les lymphocytes T: réponse immunitaire cellulaire
- Les lymphocyte B: réponse immunitaire humorale
o Engendre une mémoire contre le pathogène (principe de la
vaccination)
NOTION DE SPÉCIFICITÉ
Immunité innée Immunité adaptative
naturelle Apprise
Cellule 1 Lymphocyte 1
Cellule 2 Lymphocyte 2
• Récepteurs invariants • Récepteurs variables
• Large spectre d’éléments • reconnaissance= épitope
reconnus •Notion de clone
L’IMMUNITÉ ADAPTATIVE
L’immunité à médiation cellulaire
LES LYMPHOCYTES T
Population cellulaire hétérogène
Elément central dans la réponse immunitaire
Caractérisés par l’expression d’un récepteur spécifique appelé
TCR et de la molécule CD3
Deux sous-populations: T auxilliaires (qui expriment le CD4) et
les T cytotoxiques (qui expriment le CD8)
Se différencient dans le thymus
Répertoire très diversifié
EDUCATION DES LYMPHOCYTES T DANS LE
THYMUS
THYMUS
Cortex
Medulla
La β-sélection:
- Association de la chaine β avec une chaine preTα pour former le pre-TCR
- 90% des cellules meurent du fait de l’absence de l’expression du pre-TCR
La sélection positive:
- A lieu au niveau du cortex au stade double positif
- Des antigènes du soi sont présentés par les cellules
épithéliales corticales aux thymocytes DP.
- Les thymocytes dont le TCR ne reconnaît pas le
complexe CMH-peptide du soi ne reçoivent pas de signal de survie et
meurent.
-L’avidité du TCR pour le complexe CMH-peptide du soi est ici
intermédiaire
La sélection négative:
- A lieu au stade double positif dans la medulla
- Mort des cellules recevant un signal trop intense via le TCR.
- Entraîne la délétion des thymocytes exprimant un TCR ayant une trop
forte affinité pour les antigènes du soi.
- Les cellules présentant les antigènes sont les cellules dendritiques
situées à la jonction cortico-médullaire.
- Ces cellules captent les antigènes exprimés par les cellules épithéliales
médullaires et les présentent via leur CMH aux thymocytes double-
positifs DP
Les lymphocytes T sélectionnés migrent vers les organes
lymphoïdes périphériques ou secondaires et s’activent à la
rencontre de leur antigène spécifique
LES MOLÉCULES DE SURFACE
DEUX POPULATIONS EN FONCTION DU TCR
LT αβ LTγδ
RECONNAISSANCE DE L’ANTIGÈNE
Lymphocyte T
TCR
Peptide
Peptide
Le TCR ne reconnait
pas le peptide seul…
…mais associé à des
molécules du CMH
LES MOLÉCULES DU CMH
CMHI Sillon antigène CMHII
Chaine α β-microbuline Chaine α Chaine β
Glycoprotéines de surface
Deux classes: CMHI et CMHII
Classe I : expression ubiquitaire
Classe II: exprimées uniquement sur les CPA (cellules
dendritiques, macrophages, LB)
PRÉSENTATION DES PEPTIDES SUR LES MOLÉCULES
DU CMH
Molécules de classe I Molécules de classe II
Fixation de peptides du soi et de peptides du non soi
Niche : 1-2 Niche : 1-1
Peptides endogènes Peptides exogènes
8-10 aa (ancrage N et Cterm) 15-25 aa
Reconnaissance des complexes CMH-peptide
CMH I-peptide CMH II-peptide
Lymphocyte T CD8+ Lymphocyte T CD4+
MATURATION DES CELLULES DENDRITIQUES
Fonction de capture Fonction de présentation des
des antigènes antigènes
Ganglions/ rate
Tissus
Signal de danger
Maturation
DC Immature DC mature
✓ Endocytose/Phagocytose +++ ✓ Endocytose/Phagocytose +
✓ Présentation antigénique + ✓ Présentation antigénique +++
✓ Molécules costimulation + ✓ Molécules costimulation +++
✓ Production cytokines + ✓ Production cytokines +++
K. TALEB
Présentation d’antigènes viraux par le CMH de
classe I
Antigènes d’origine endogène = synthétisés par la cellule infectée
PRÉSENTATION DES ANTIGÈNES ENDOGÈNES PAR
LES DC AUX LT CD8
Présentation classe I
CMH-I / TCD8
Antigène endogène
protéasome
Signal de danger
Maturation
CMH-I/Ag
DC Immature
DC mature
Antigènes endogènes
Antigènes du soi, infection
virale, etc… K. TALEB
Présentation d’antigènes bactériens par le CMH
de classe II
Antigènes d’origine exogène
PRÉSENTATION DES ANTIGÈNES EXOGÈNES
PAR LES DC AUX LT CD4
Présentation classe II
CMH-II / TCD4
CMH-II / peptide
Lysosome
Endosome/
Phagosome
Signal de danger
Maturation CMH-II
DC Immature
Antigènes exogènes DC mature
Pathogènes extracellulaires,
antigènes cellulaires, etc
PRÉSENTATION DES ANTIGÈNES EXOGÈNES
PAR LES DC AUX LT CD8
Présentation croisée
CMH-I / TCD8
CMH-I/Ag
Endosome/
Phagosome Signal de danger
Maturation
DC Immature
DC mature
Virus n’infectant pas les DC,
antigènes cellulaires, etc
LA SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE
Antigène Peptide
Molécule de
classe II du CMH
TCR - CD3
CD4
CD40
CD40 L
CD28 B7 ou CD80/86
LFA - 3
CD2
LFA - 1
ICAM - 1
LT CD4+ Cellule présentatrice
d’antigène (CPA)
ACTIVATION DES LT NAÏFS: LES 3 SIGNAUX
L’activation des LT naïfs par les DC nécessite 3 signaux délivrés par les DC
matures:
Signal 1: Reconnaissance du complexe CMH-peptide par le TCR
Cette reconnaissance est renforcée par les co-récepteurs CD4 et
CD8 ainsi que par des molécules d’adhésion. Une réorganisation
du cytosquelette de la DC permet la formation d’une zone élargie
de contact étroit entre les deux cellules : la synapse
immunologique
Signal 2: Les molécules de costimulation
Liaison entre les molécules CD80/CD86 sur les DC avec la
molécule CD28 sur le LT
Signal 3: Libération de cytokines par les DC et orientation de la
réponse
ACTIVATION DES LT NAÏFS: LES 3 SIGNAUX
PHASES D’ACTIVATION DES LT CD4
Reconnaissance
Adhésion Activation
RÔLE DES LT CD4 DANS LA RÉPONSE IMMUNE
ACTIVATION DES LT CD8 PAR LES LT CD4
Antigène
Maturation
CD4 IL-2
DC
Activation et prolifération
Réponse cytotoxique
CD8
CD8
CD4
CD8 CD8 CD8
CD8
TCR
CD8
CD40L
CD40
CMHII
CMHI
MODE D’ACTION DES LT CD8
L’IMMUNITÉ ADAPTATIVE
L’immunité à médiation humorale
LES LYMPHOCYTES B
Représentent environ 5 à 15% des lymphocytes circulants
Sont caractérisés par l’expression d’un récepteur spécifique, le
BCR
Expriment des immunoglobulines (constituées de 2 chaines
lourdes et 2 chaines légères) à leur surface
Se transforment en plasmocytes producteurs d’anticorps après
activation par l’antigène
Acteurs de la réponse immune adaptative
LE RÉCEPTEUR À L’ANTIGÈNE: LE BCR
FIXATION DE
L’ANTIGENE
IMMUNOGLOBULINE
MEMBRANAIRE
IMMUNOGLOBULINE
TRANSDUCTION
DU SIGNAL
RECONNAISSANCE DE L’ANTIGÈNE
Le BCR est la forme membranaire d'une immunoglobuline qui est
présente également sous forme soluble dans le sérum : l'anticorps
Le BCR reconnait l’antigène sous la forme d’un épitope
sur le protéine native
LES RÉCEPTEURS SOLUBLES: LES ANTICORPS
IMMUNOGLOBULINE SOLUBLE= ANTICORPS
Protéines globulaires formées de 2 chaines lourdes et de 2 chaines légères
DIGESTION D’UNE IMMUNOGLOBULINE PAR LA
PEPSINE ET LA PAPAÏNE
Fab Fab
F(ab’)2
Papaïne
Pepsine
Fc
DIGESTION D’UNE IMMUNOGLOBULINE PAR LA
PEPSINE ET LA PAPAÏNE
Clivage à la pepsine: obtention de 2 fragments
F(ab’)2: partie variable de la molécule
Fc: Fragment constant
Clivage à la papaïne: obtention de 3 fragments
Fab: 2 fragments (1 chaine légère + 1 chaine lourde)
Fc: Fragment constant
LES DIFFÉRENTES CLASSES D’IMMUNOGLOBULINES
IgM
• Forme pentamérique (agglutination+++)
• Activation du complément +++
• Premières Ig sécrétées par le fœtus
et premières Ig sécrétées lors d’une réponse
immune (réponse primaire)
• Ne traversent pas le placenta.
IgG
• Immunoglobulines majoritaires dans le sérum (70 à 75% des Ig totales)
• Sécrétées après les IgM
• Bonne fixation aux récepteurs FcgR (IgG1 et IgG3)
• Activation de la voie classique du complément (IgG 1 et IgG3)
•Franchissement du placenta
IgA
• Les IgA sériques sont monomèriques (15% des Ig)
• Importantes surtout du fait de leur présence dans les sécrétions
(digestives, respiratoires, génito-urinaires, colostrum, larmes)
• Les IgA sécrétoires (IgAs) sont polymèriques: 2 IgA+chaîne J+ pièce sécrétoire
• N’activent pas le complément
• Ne traversent pas le placenta
IgE
• Taux sérique très faible
•N’activent pas le complément
• Ne traversent pas le placenta
• Défense contre les parasites (helminthes)
• Responsables des phénomènes d’allergie
IgD
• Moins de 1% des Ig sériques
•Existent sous forme membranaire
FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS
Fonctions portées par le fragment Fab
• Neutralisation des toxines bactériennes
• Inhibition de l’adhésion des bactéries à la surface des cellules
•Blocage de l’infectiosité des virus
FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS
Fonctions portées par le fragment Fc
Élimination des cellules cibles par les cellules NK
FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS
Fonctions portées par le fragment Fc
Augmentation de l’efficacité de la phagocytose
