‫الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية‬

République Algérienne Démocratique et Populaire

‫وزارة التعليم العالي والبحث العلمي‬
Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique
‫ قالمت‬5491 ‫ ماي‬8 ‫جامعة‬
Université 8 Mai 1945 Guelma
Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie, Sciences de la terre et de l’Univers

Mémoire En Vue de l’Obtention du Diplôme de

Master
Domaine : Sciences de la Nature et de la Vie
Filière : Sciences Biologiques
Spécialité/Option: Immunologie appliqué
Département: Biologie

Thème : Evaluation de l’activité anti-inflammatoire de l’extrait

aqueux de Viscum album (El Hadal)

Présenté par :

 AYADI Kenza
 KRIMI Meriem
 MILI Houda

Devant le jury composé de :

Président: Mme SLIMANI.A M.C.B Université de Guelma
. Examinateur : Mme KAIDI.S M.A.A Université de Guelma
. Encadreur : Mme BOUKEMARA.H M.C.B Université de Guelma

Juin 2018
 Dédicaces

Je dédie ce modeste projet de fin d’étude à ceux personne ne peut

compenser les sacrifices qu’ils ont consentis pour mon éducation et

mon bien d’être

Mes chers parents

A mes sœurs et mes frères

A mes chères amies

A toute personnes qui de prés ou de loin m’encouragé et participés a

ma formation et a la réalisation de ce travail.

Kenza
 Dédicace
Je dédie ce mémoire à mes chers parent Kamel et Aziza, que nulle
dédicace ne puisse exprimer mes sincères sentiments pour leur
patience illimitée, leur encouragement continu leur aide et mes
chère frères

-Aymen

-Moussa

-Abd al halim

Et je n’oubliée pas Imad Adine et Amer

A tous les pensent qui ont contribué de près et de loin a la

réalisation de ce travail.

Meriem.
 Dédicace

Je dédie le fruit de ce modeste travail à mes chers et

adorables à mes parents qui m’ont apporté leur soutien, amour,
protection et qui m’ont appris le savoir, la bienveillance et le
savoir être.

Pour mes sœurs Ibtissem et ma belle Amina, mon aimable

unique frère Oussama pour leur soutien moral et je n’oublie pas
mon grand-père Mohamed Lakhdar l’idéal duMonde.

A mes cousins, mes cousines, à mes chers oncles et Tantes.

A toutes mes fidèles amies qui m’ont encouragé tout au long

de ma formation : Rania, Hanane, Meriem, Hadjer, Sarra,
Wissame, Imane.

En fin, a tous ceux qui m’a aidé de proche ou de loin.

Houda.
 TABLE DES MAIERE
Liste des abréviations

Liste des figures

Liste des tableaux

Introduction ………………………………………………………………………….1

PREMIERE PARTIE BIBLIOGRAPHIE

Chapitre I : Inflammation

I. L’inflammation…………………………………………………………………...... 2

I.1. L’inflammation aigue……………………………………………………………2

I.1.1 Phase vasculaire…………………………………………………………... 3

I.1.2.Phase cellulaire…………………………………………………………… 4

I.1.3. Phase de résolution………………………………………………………. 4

I.2. L’inflammation chronique……………………………………………………... 5

I.3.Médiateurs solubles et cellulaires de l’inflammation……………………………6

I.3 .1.Médiateurs solubles ……………………………………………………....6

I.3.2.Médiateurs cellulaires de l’inflammation aigue…………………………...6

I.4. Pathologie inflammatoire………………………………………………………..9

I.5. Anti-inflammatoires…………………………………………………………… 10

I.5.1. Anti-inflammatoire non stéroïdiens……………………………………...10

I.5.2. Anti-inflammatoires stéroïdiens……………………………………….... 11

I.5.3. Anti-inflammatoires d’origine végétale………………………………….12

Chapitre II : Plantes médicinales et inflammation

II.1. La phytothérapie……………………………………………………………… 14

II.1.1. Les différents types de la phytothérapie………………………………….14

II.1.2. Les avantage de la phytothérapie ………………………………………..15

II.2. Plantes médicinales et principes actifs …………………………………………15

II.2.1. Définition des plantes médicinales……………………………………….15

II.2.2. Définition des principes actifs …………………………………………..15

II.2.3. Formes d’emploi des plantes médicinales……………………………….16

II.3. Les produits naturels des plantes et leurs activités biologiques…………………17
II.3.1. Les métabolites primaires ……………………………………………….17
II.3.2. Les métabolites secondaires..…………………………………………….17
II.3.2.1. Les différentes classes de métabolites secondaires………. ………18

II.3.2.1.1. Les flavonoïdes ............................................................…... 18

II.3.2.1.2. Les tannins……..………………………………………… 18

II.3.2.1.3. Les saponosides…………...………………………………. 18

II.3.2.1.4. Les coumarines……………………………………………. 19

II. 3.2.1.5. Les alcaloïdes……………………………………………. 19

II.3.2.2. Leurs différents rôles défensifs……………… …………………... 19

Chapitre III : Etude botanique de Viscum album

III. Viscum album………………………………………………………………….... 20

III.1. Classification dans la systématique botanique …………………...………...21

III.2. Répartition géographique de Viscum album…………………...……………21

III.3. Description botanique de la plante………………………………………….21

III.4. Cycle et biologie de vie……………………………………………………. 23

III.5. Utilisations cliniques des préparations de V.album…………………………24

III.6. Mécanisme d’action de V.album…………………………………………... 24

III.6.1. Mécanisme anti-inflammatoire de V.album……………………….. 25

III.7. Usage traditionnel de Viscum album……………………………………….26

 PARTIE EXPERIMENTALE
Chapitre 1 : MATERIEL ET METHODE

1. Matériel………………………………………………………………………….. 27

1.1. Matériel biologique…………………………………………………...…….. 27

1.1.1. Matériel végétal……………………...…………………………...….. 27

1.1.2. Matériel animal……………………………………………...……...... 27

1.2. Produits chimiques………………………...…………….………………….. 28

2. Méthodes ………………………………………………………………………… 29
2.1. Etude phytochimique………………………………………………………... 29

2.1.1. Mise en évidence des alcaloïdes……………………………………... 29

2.1.2. Mise en évidence des saponosides…………………………………… 29

2.1.3. Mise en évidence des flavonoïdes …………………………………….29

2.1.4. Mise en évidence des tanins………………………………………….. 29

2.1.5. Mise en évidence des coumarines …………………………………… 30

2.1.6. Mise en évidence des glucosides……………………………………... 30

2.2. Préparation de l’extrait aqueux……………………………………………… 30

2.3. Etude de la toxicité………………………………………………………….. 32

2.4. Etude in vivo de l’activité anti-inflammatoire des extraits préparés………... 32

3. Analyse statistiques………………………………………………………………..36

Chapitre 2 : Résultats et Discussion

I. Résultats…………………………………………………………………………...37

1. Etude phytochimique………...…………………………………………………… 37

2. Préparation de l’extrait aqueux des feuilles et tiges de Viscum album………….. 39

3. Etude de la toxicité par le Test d’innocuité………………………………………. 39

4. Etude de l’activité anti-inflammatoire des extraits aqueux de Viscum album…… 40

II. Discussion………………………………………………………………………... 42

Conclusion et perspectives

Résumé
 Remerciements

Nous exprimons d’abordons profonds remerciements à ALLAH, Le tout

puissant, qui nous a données Le courage et La volonté d’achever ce travail.

Nous remercions Mme SLIMANI, d’avoir accepté d’assurer la présidence du

jury de notre mémoire de master.

Nous exprimons nos profonds remerciements à Mme KAIDI S, pour avoir

accepté d’examiner et juger ce modeste travail.

Nous tenons remercier Mme : Boukemara Hanane, qui en tant que directrice
de la mémoire, s’est toujours montré à l’écoute et très disponible tout au long de
la réalisation de ce mémoire, ainsi pour l’inspiration, l’aide et le temps qu’il a
bien voulu nos consacrer et sans qui ce mémoire n’aurait jamais vu le jour

Nos remerciements vont également aux responsables de laboratoire Mme :

GHANIA, HOURIA, ASMA, RATIBA et leur aide.

Nos sentiments de reconnaissance et nos remerciements vont également à

l’encontre de toute personne qui a participé de près ou de loin directement ou
indirectement à la réalisation de ce travail.
 Liste des abréviations

Ac2O : Anhydride d’acétate

ACTH : Adrino Cortico Tropic Hormone

AINS : Anti-Inflammatoire Non Stéroïdiens

AIS : Anti-Inflammatoire Stéroïdiens

AlCl3 : Chlorure d’aluminium

COX : Cyclooxygenase

Ext : Extrait

FeCl3 : Chlorure de fer

G-CSF : Granulocyte Colony Stimulating Factor

GM-CSF : Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor

H2SO4 : Acide Sulfirique

HCl : Acide Chlorhydryque

i.p : intra-péritonéale

ICAM-1 : Intercellular Adhesion Molecule

IL : Interleukine

Ind : indométacine

KI : Iodure de potassium

LB : les Lymphocytes B

LT : Les lymphocytes T

PAF : Facteur Activateur des Plaquettes

PAMPs : Pathogen-Associated Molecular pattern

PGE : Prostaglandines

PGI :Prostacycline

PMNs : Polymorphonucléaires Neutrophiles

PRR : Pattern Recognition Receptor

Rdt : Rendement

SEM : Standart Erreur moyenne

TNF : Tumor Necrosis Factor

UV : Ultra-Violet

VA : Viscum album

VCAM-1 : Vascular cell Adhesion Molecule

 Liste des figures

Figure Titre Page

Figure 1 Formation du transsudat et d’exsudat 3

Figure 2 Processus de migration des neutrophiles à travers les vaisseaux sanguin 5

Figure 3 Mécanisme d’action des AINS 11

Figure 4 Mécanisme d’action des glucocorticoïdes 12

Figure 5 Photographie de Viscum album 20

Figure 6 Gui éternel sur une pousse de centre serveur La partie gauche montre la 22
section longitudinale, vue supérieure de bonne partie avec l'écorce en
partie enlevée.

Figure 7 Les déférents aspects de déférents partis de Viscum album (A, B, C). 23

Figure 8 Cycle de vie de Viscum album. 23

Figure 9 Mécanismes d’action proposés pour les préparations de Viscum album 24

Figure 10 Feuilles et jeunes tiges de Viscum album avant (A) et après le séchage 27
(B).

Figure 11 Souris utilisés dans l’évaluation de l’activité anti-inflammatoire in vivo. 28

Figure 12 Etapes suivies dans la préparation d’extrait aqueux des feuilles et des 30
jeunes tiges de Viscum album.

Figure 13 La préparation de l’extrait aqueux de Viscum album. 31

Figure 14 administration de l’extrait par voie orale (gavage) 32

Figure 15 (a) injection (i.p) de la carragénine ; (b) L’administration de l’extrait aqueux 33

de V.album.

Figure 16 Récupérer l’exsudat qui s’y est formé et les neutrophiles ayant migré 34
vers la cavité péritonéale

Figure 17 Etapes suivies dans la détermination de l’activité anti-inflammatoire in 35

vivo de l’extrait aqueux des feuilles et des tiges de Viscum album.

Figure 18 Extrait aqueux des feuilles et des tiges de Viscum album 39

Figure 19 Effet de l’extrait aqueux de Viscum album sur le nombre de PMNs 40

récupéré de la cavité intra péritonéale des souris.

Figure 20 Comparaison entre l’effet de l’extrait aqueux de Viscum album et celui 41

de l’indométacine sur le nombre de PMNs récupéré de la cavité intra
péritonéale des souris.
 Liste des tableaux

Tableau Titre Page

Tableau 1 Origines cellulaires et effets des principaux médiateurs impliqués 7

dans le développement de la réaction inflammatoire.

Tableau 2 Exemples de maladies liées à l’inflammation. 9

Tableau 3 Exemples de plantes médicinales douées d’activités anti- 13

inflammatoires.

Tableau 4 Les différentes formes d’emploi les plantes médicinale. 16

Tableau 5 Utilisations cliniques des préparations de V.album 24

Tableau 6 Usage traditionnel de Viscum album. 26

Tableau 7 Résultats des tests phytochimiques réalisés sur la poudre des feuilles 38
et des tiges de la plante Viscum album.

Tableau 8 Rendement en extrait obtenus à partir les et des tiges de la plante. 39

Introduction
 Introduction

Introduction
L’immunité de l’organisme est répartie en deux types : innée sans apprentissage et
universelles, et la première à intervenir lors de situation variées (atteintes des tissus, infection,
cancer …), acquise en fonction des pathogène rencontrés.
La réaction inflammatoire aigue est le mécanisme essentiel de l’immunité innée, c’est
une réponse physiologique du système immunitaire en réponse aux dégâts cellulaires et
vasculaires provoqués par les agents pathogènes et les agressions chimiques ou physiques
(Swynghedauw, 2006). C’est un processus protecteur dont le but est d'éliminer l'agent
pathogène et de réparer les lésions tissulaires (Medzhitov, 2008). L'inflammation peut être
néfaste du fait de l'agressivité de l'agent pathogène, de sa persistance dans le siège de
l'inflammation, ou des anomalies de régulation du processus inflammatoire.
Il existe une multitude de médicaments chimiques de synthèse utilisés comme agents
anti-inflammatoires. La consommation de ces médicaments est toujours accompagnée d’effets
secondaires indésirables, alors que l’utilisation de composés phytochimiques s’avère très utile
et sans effets secondaires.
En Algérie, les plantes sont utilisées depuis longtemps et leur utilisation s’inspire
d’expériences des populations ainsi que de la médecine arabe classique. Cependant, cette
utilisation ne suit pas des règles précises et ne tient pas compte des nouvelles nécessitées de la
thérapeutique actuelle. Beaucoup d’études se sont intéressées à l’étude des plantes utilisées en
médecine traditionnelle. C’est dans ce contexte que s’inscris notre travail qui consiste à
évaluer l’activité anti-inflammatoire de l’extrait aqueux de Viscum album. L’étude des
substances bioactifs de cette plante et de leurs bienfaits pour la santé humaine est un domaine
de recherche d’actualité et d’un grand intérêt socioéconomique.
La présente étude est subdivisée en deux parties. Une première partie théorique consiste
à donner une revue bibliographique sur l’inflammation un survol sur les propriétés de la
plante étudiée Viscum album.
La deuxième partie expérimentale développe une stratégie d’étude des propriétés anti-
inflammatoires de l’extrait de Viscum album. Commençant par la préparation d’extrait, son
analyse, ensuite l’évaluation de l’activité anti-inflammatoire dans le modèle d’inflammation
aiguë de la péritonite induite chez les souris par l’injection de la λ-carraghénine.

1
 Introduction

1
 PARTIE
BIBLIOGRAPHIQUE
 Chapitre I
Inflammation
 L’inflammation

I. L’inflammation

La réponse inflammatoire est une réponse adaptative engendrée en réponse à des stimuli
généralement bénéfique, elle conduit à l’élimination d’éventuels pathogènes et au retour à
l’homéostasie de tissu lésé. Une régulation défectueuse peut engendrer des dommages
irréversibles. Une réponse insuffisante conduit à une immunodéficience pouvant entrainée une
infection secondaire ou même un cancer. Exacerbée, au contraire, elle augmente la
morbidité et la mortalité dans des pathologies comme l’arthrite rhumatoïde, la maladie de
crohn ou encore le diabète. Mal contrôlée, l’inflammation peut s’étendre au reste de
l’organisme via la circulation sanguine. Elle peut alors conduire à des dommages tissulaires
irréversibles locaux ou généralisés, parfois à un choc septique entrainant dans les cas les plus
graves le décès (Nathan, 2002; Barton, 2008).

La réponse inflammatoire est associée au système immunitaire, qui peut-être divisé en

deux branche interconnectées. L’immunité innée est la plus ancienne. Elle est présente chez
tout organisme pluricellulaire. Les cellules du système immunitaire innée possède des
récepteurs PRR et des voies de signalisation hautement conservés pour détecter et réagir face
à une infection ou à une blessure. La détection de ces signaux exogènes d’origine
microbienne, les PAMPs, ou endogènes, les alarmines (Bianchi, 2007), va conduire à
l’initiation de la cascade inflammatoire et à l’activation d’une réponse immunitaire acquise ou
adaptive (Barton, 2008; Medzhitov, 2008). La réponse se déroule en quatre étapes : la
reconnaissance des signaux de danger, le recrutement de cellules sur le site d’infection,
l’élimination du pathogène et la résolution de l’inflammation conduisant à un retour à
l’homéostasie et à la cicatrisation de tissu lésé. En absence d’une résolution s’installe une
inflammation chronique (Barton, 2008).

I.1. L’inflammation aigue

Il s’agit de la réponse immédiate à un agent agresseur, de courte durée (quelques jours à
quelques semaines), d’installation souvent brutale et caractérisée par des phénomènes
vasculoexsudatifs intenses. Les inflammation aigues guérissent spontanément ou avec un
traitement, mais peuvent laisser des séquelles si la destruction tissulaire est importante
(Charles et al., 2010). L’inflammation aigue se constitue en trois phases :

2
 L’inflammation

I.1.1 Phase vasculaire

Il s’agit d’une vasoconstriction artériolaire, très brève de quelque secondes. Elle est due
à l’action de système sympathique, et est très rapidement ressentie puisque douloureuse,
expliquée par la libération d’histamine, de sérotonine et de kinine, l’excitabilité des
terminaisons nerveuses en est la conséquence et va conforter le processus douloureux. Cette
constriction n’est pas innocente sur les plaquettes présentes dans la circulation, laquelle est
perturbée. Ces plaquettes vont alors s’activer. Très vite à cette vasoconstriction, va faire suite
une vasodilatation des vaisseaux sanguins. Le débit local est augmenté et la perméabilité des
capillaires est exacerbée, ce qui explique l’extravasion des cellules sanguines (diapédèse)
(figure 1). Ce qui explique en partie la constitution de la chaleur et de la rougeur. La
migration des cellules s’accompagne d’un transfert de plasma qui crée l’œdème (Kumar et
al., 2007). .

Figure 1: Formation du transsudat et d’exsudat (Kumar et al., 2007).

3
 L’inflammation

I.1.2.Phase cellulaire (recrutement des leucocytes)

Les phénomènes vasculo-exudatifs initiaux permettent l’arrivée dans le foyer
inflammatoire des leucocytes. Les premiers sur place (environ 6 heurs) sont les
polynucléaires. Le plus souvent, les polynucléaires sont progressivement remplacées sur le
site inflammatoire par les cellules monocytes. Parmi celle-ci, les macrophages ont pour
fonction d’assurer la détersion grâce à leur capacité de phagocytose. Il s’y associe des
lymphocytes qui participent à la réponse immune spécifique de l’antigène (Nathan, 2002).

L’afflux des cellules, fais que celles-ci vont d’abord se marginaliser sur le site de
l’agression environ 30 minutes. C’est à ce moment qu’on pourra constater « in situ » la
présence de polynucléaires neutrophiles, lesquelles sont bloqués le long des cellules
endothéliales de l’endroit concerné. Ces cellules vont traverser la paroi, grâce à de nombreux
facteurs attractants comme l’IL8, Ca5 et LB4 (figure 2). Ces cellules vont en effet ingérer les
éléments lésés. Cette fonction n’est pas simple. Elle repose sur la dégranulation des
composants internes de la cellule .ceci conduit à la sécrétion des protéases (élastase et
collagénase ),et la libération des radicaux libres.les PMNs vont contribuer à l’éradication des
corps étrangers(s’il y a lieu) ou des tissus lésés (en cas de traumatisme par exemple). Dans ce
type de situation, la réaction va s’arrêter mais ceci n’est pas toujours le cas et les macrophages
dont le pouvoir phagocytaire est important, vont intervenir. Ceci constitue le passage de la
réaction immunitaire et la mise en place des processus inhérents (Charles et al., 2010).

I.1.3. Phase de résolution

La phase de résolution, dite de réparation, répond du degré des lésions tissulaires. En
effet, dans les conditions les plus favorables, les agents agresseurs sont éliminés par les
PMNs, et les produits de dégradation ainsi que les débris cellulaire sont phagocytés par les
macrophages. Les macrophages vont alors sécréter des cytokines et des médiateurs qui vont
induire la phase de cicatrisation et de régénération tissulaire. Le routeur à un état
physiologique consiste dans un premier temps en la réparation de l’endothélium par les
cellules endothéliales elles-mêmes, ces cellules pouvant produire et remodeler les éléments de
leur stroma (collagène de type I et III) ou de leur lame basale (collagène de type IV et V,
laminine). Si l’atteinte est plus sérieuse et entraîne une destruction de tissu attient, d’autres
cellules vont intervenir pour réparer le nouveau tissu, les macrophages vont participer a
l’angiogenèse, mais se sont surtout les fibrocytes puis les fibroblastes qui vont produire les
protéines matricielles des tissus intercellulaires, comme le collagéne, la fibronectine et la

4
 L’inflammation

laminine pour permettre la Reconstruction des tissus le système de l’angiogenèse est ainsi
remis aux repos et la réaction inflammatoire peut s’éteindre (weill et al., 2003).

Figure 2 : processus de migration des neutrophiles a travers les vaisseaux sanguin (kumar
. et al., 2007).

I.2. L’inflammation chronique :

Morphologiquement, l’inflammation chronique est définie par la présence de
lymphocytes, monocytes, macrophages, et plasmocytes dans les tissus. Dans de nombreux
cas, la réponse inflammatoire chronique peut persister pendant de longues périodes (plusieurs
mois ou années). Elle est considérée comme être causé par l’engagement persistant des
réponses de l’immunité innée et acquise, comme dans la polyarthrite rhumatoïde, rejet de
l’allogreffe chroniques, dans la bérylliose, et dans l’inflammation granulomateuse. Il est
prouvé que les macrophages dans ces lésions produisent une série de médiateurs pro-
inflammatoire qui activent les fibroblastes pour fixer le collagène et activer les autres
macrophages et lymphocytes pour libérer des médiateurs responsables des réponses
inflammatoires. L’inflammation chronique est initialement déclenchée par des réponses
vasculaires qui impliquent l’apparition de molécules d’adhésion sur la surface des cellules
endothéliales qui vont spécifiquement entrainer l’adhésion des lymphocytes et des monocytes,
et permettent leur transmigration dans le compartiment extravasculaire (Charles et al., 2010)

5
 L’inflammation

tout comme dans la réponse inflammatoire aiguë, les lymphocytes et les monocytes, subissent un
processus d’activation qui favorisent l’adhérence et la transmigration de ces cellules dans le
compartiment extravasculaire. En tout type de réponse inflammatoire, les différences entre les types de
molécules d’adhésion exprimées sur les cellules endothéliales détermineront le types de leucocytes qui
migrent (Nourshargh et al., 2006 ; Charles et al., 2010).

I.3.Médiateurs solubles et cellulaires de l’inflammation

I.3 .1.Médiateurs solubles
Certains de ces médiateurs existent sous forme inactive, avant toute lésion tissulaire,
cette dernière ne faisant qu’activer ces molécules ; d’autres sont synthétisés ou libérés à partir
de différentes population cellulaires. Leurs action sont multiples, souvent redondantes et
intègrent les voies de la coagulation, de l’immunité innée, de l’hématopoïèse et du système
nerveux (Kumar.et al., 2007; Charles.et.al., 2010).

Les protéases plasmatiques comprennent (activation par la voie classique ou par la voie
alterne en fonction des stimuli, produisant des fragments chémoattractants tels que le C3a et le
C5a), les kinines dont la cascade est différente lésions tissulaires exposant du collagène ou des
membranes basales et permettent d’activer le facteur XII, enfin des facteurs protéiques de
coagulation et de fibrinolyse activant également le facteur XII qui génère de la plasmine, elle-
même responsable de la production de médiateurs inflammatoires (Charles et al., 2010). Le
tableau 1 résume l’origine et les effets des plus importants médiateurs chimiques de
l’inflammation.

I.3.2.Médiateurs cellulaires de l’inflammation aigue

Plusieurs types cellulaires interviennent dans la réaction inflammatoire. Les cellules les
plus importantes sont les PMNs qui sont attirés au niveau des lésions tissulaires par la
présence des médiateurs précoces de l’inflammation (leucotriènes.C5a).Cette attraction
nécessite au préalable des interactions entre les cellules endothéliales et les neutrophiles qui,
en plusieurs étapes, établissent des contacts grâce à des molécules d’adhésion
(CD62L,CD11 ,CD18)qui se lient à des protéines membranaires des cellules
endothéliales(kumar et al., 2007).Dans le site inflammatoire, ces polynucléaires neutrophiles
s’activent et dégranulent, en réponse à Différents médiateurs solubles déjà évoqués (C5a,
leucotrriénes, facteurs d’activation des plaquettes, histamine),augmentent leur production
d’enzymes oxydatives et leur capacité à phagocytoser sous l’effet des leucotriénes,de facteurs

6
 L’inflammation

de croissance hémopoiétiques tels que le G-CSF et le GM-CSF,duTNF et de l’Interleukine 8

(Charles et al., 2010).
D’autres cellules sont attirées sur le site de l’inflammation et participent à la constitution de
l’infiltrat inflammatoire : les monocytes migrent et deviennent des macrophages activés
capables de phagocytose.de production de protéines antibactériennes et médiateurs pro-
inflammatoires.les éosinophiles sont également recrutés au site de l’inflammation aigue,en
particulier lorsque celle-ci est le fait d’une réaction allergique respiratoire,gastro-intestinale
ou cutanée.les plaquettes contribuent au processus inflammatoire par la libération de
nombreux médiateurs incluant le fibrinogène, le plasminogène, des protéases plasmatiques
ainsi que de la sérotonine. Enfin les lymphocytes B et T produisent les cytokines pro-
inflammatoire, initient la réponse immunitaire adaptative et contribuent à l’activation des
PMNs par la production d’immunoglobulines par les B-lymphocytes (Kumar et al., 2007 ;
Charles et al., 2010).

Tableau 1 : Origines cellulaires et effets des principaux médiateurs impliqués dans le

développement de la réaction inflammatoire (Rankin, 2004).

Médiateurs Origine cellulaire Effets

Histamine Mastocytes, basophiles, Assure la vasodilatation, augmente la

éosinophiles et plaquette. perméabilité vasculaire, induit
l’expression des molécules d’adhésion
sur l’endothélium vasculaire.

Sérotonine Mastocytes et plaquettes. Augmente, la perméabilité vasculaire,

dilate les capillaires et stimule la
contraction des muscles lisses.

Facteur activateur Plaquette, neutrophile, Assure la vasodilatation, augmente

des plaquettes(PAF) monocytes et cellules l’adhésivité de la paroi vasculaire,
endothéliales. stimule la broncho construction,
l’agrégation des plaquettes et la
libération des médiateurs qu’elles
renferment, induit la production des
EOR et la libération des enzymes
lysosomiales par les neutrophiles, les
éosinophiles et les macrophages

7
 L’inflammation

Kalicréine Présente dans le plasma Transforme et active le système des

kinines

Plasmine Présente dans le plasma Clive le composant du complément

C3 pour générer le C3a et le C3b

Leucotriènes : Essentiellement par les Augmente la perméabilité des micro-

LT4, LTD4, LTE4 leucocytes vaisseaux.

LTB4 Essentiellement par les Augmente la perméabilité vasculaire et

leucocytes le flux sanguin locale, induit la
libération des enzymes lysosomiales et
la production des EOR et attire et
active les cellules inflammatoire.

Prostaglandine E2 Essentiellement par les Provoque la vasodilatation, renforce

leucocytes l’action de l’histamine, de la
bradykinine et des leucotriènes ,
augmente la sensitivité des neurones et
est responsable de la douleur.

Bradykinine Présente dans le plasma Accroît la vasodilatation, la

sous forme de perméabilité vasculaire et stimule la
kininogènes. contraction des muscles lisses.

Facteur de Hagman Présente dans le plasma Implique dans la cascade de

(XII) et est activé par coagulation.
l’adhésion des plaquettes.

Thrombine Présente dans le plasma Catalyse la transformation du

fibrinogène en fibrine et induit la
libération de la sérotonine des
plaquettes.

Fibrine Présente dans le plasma, Intervient dans la formation du caillot

formé à partir du sanguin.
fibrinogène.

IL-8 Monocytes,macrophages, Active le chimiotactisme des

plaquettes et lymphocyte. neutrophiles, des monocytes et des
macrophages. Induit la libération des
enzymes lysosomiales et la production
des EOR. Intervient dans la
préparation tissulaire.

8
 L’inflammation

C3a Fraction C3 du Provoque la dégranulation des

complément inactif. mastocytes .

C5a Fraction C5 du Provoque la dégranulation des

complément inactif. mastocytes et des neutrophiles, exerce
un effet chimiotactique en vers les
phagocytes et stimule la contraction du
muscle lisse.

I.4. Pathologie inflammatoires

De nombreuses maladies inflammatoires sont liées à des mécanismes considérés comme
dysimmunitaires, à savoir les maladies auto-immune systémiques et localisées, les maladies
auto-inflammatoires, les affections inflammatoires de mécanisme indéterminée notamment
des affections iatrogènes ou paranéoplasiques dont le mécanisme n’est pas auto-immun
(Charles et al., 2010). Tableau 2.

Tableau 2 : Exemples de maladies liées à l’inflammation (Narthan, 2002).

Désordres dans les quelles le rôle pathogénique principal revient à l’inflammation

Asthme polyarthrite rhumatoïde

Artériosclérose Arthrose

Goutte Thyroïdite d’Hashimoto

Maladies d’Alzheimer Lupus érythémateux disséminé

Eczéma Maladies de crohn

Maladies d’origine infectieux dans les quelle l’inflammation contribue dans la pathologie

Hépatite C Tuberculose

Tuberculose Dysenterie bactérienne

Maladies d’origines divers dans les quelles la fibrose poste inflammatoire est la cause
principale de la pathologie

Fibrose pulmonaire idiopathique Bilharziose

Cirrhose hépatique poste virale ou alcoolique

9
 L’inflammation

I.5. Anti-inflammatoires

I.5.1. Anti-inflammatoire non stéroïdiens

Les anti-inflammatoire non stéroïdiens (AINS) sont une des classes thérapeutiques les
plus utilisées dans le monde en raison de leurs propriétés anti-inflammatoires, antipyrétique et
antalgiques. Actuellement, il y a plus de 50 différents AINS sont sur le marché mondial.
Le mécanisme d’action des AINS a été précisé par les travaux de Vane en 1971,il repose en
grand partie sur l’’inibution compétitive, réversible ou non, de la cyclooxygénase, enzyme qui
permet la production de la prostaglandine à partir de l’acide arachidonique , cette
caractéristique commune à tous les AINS conduit à une diminution de la production des
prostaglandine (notamment la PGE2 et la PGI2), importants médiateurs de l’inflammation
(Figure 3). Même si d’autres modes d’action existent, cette activité explique largement les
propriétés pharmacologique et thérapeutiques des AINS, mais aussi une parties de leurs effets
secondaires en raison du rôle ubiquitaire et des fonction physiologique des prostaglandines
(Nicolas et al., 2001).Ainsi, la production exagérée de prostaglandine en situation
pathologique participe à l’inflammation (vasodilatation, augmentation de la perméabilité
capillaire) et à la douleur(sensibilisation des nocicepteurs) alors que sa production basale
permet l’homéostasie tissulaire (production de mucus, de bicarbonates et maintien du flux
sanguin sous muqueux gastrique, maintien de l’hémodynamique rénale en cas
d’hypoperfusion en particulier).l’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS
semblait donc, jusqu'à récemment, devoir obligatoirement s’accompagner d’effets favorables
et délétère (Blain et al., 2000).

Figure 3 : mécanisme d’action des AINS (Nicolas, 2001).

10
 L’inflammation

I.5.2. Anti-inflammatoires stéroïdiens

Les anti-inflammatoire stéroïdiens (AIS) constituent une vaste famille de médicament

dérivés du cortisol, principale glucocorticoïde surrénalien. Les glucocorticoïdes sont des
substances dérivées du cholestérol, dont la production est simulée par l’ACTH libérée selon
un cycle nycthéméral par le lobe antérieur de l’hypophyse. Dans les tissus cibles, les
glucocorticoïdes se fixent à leurs récepteurs des glucocorticoïdes (GR) de cytoplasme de la
cellule. Après quoi, le complexe récepteur-ligand formé pénètre dans le noyau cellulaire ou il
se fixe à de nombreux éléments de réponse aux glucocorticoïdes dans la région du promoteur
des gènes-cibles. Le récepteur, ainsi fixé à la molécule d’ADN interagit avec les facteurs de
transcription basique, provoquant une augmentation de l’expression génique de gènes-cibles
spécifiques. Ce processus est appelé transactivation et conditionne la plupart des effets
secondaires métaboliques et cardiovasculaire des glucocorticoïdes (Figure 4).

Le mécanisme opposé est appelé transrépression. Le récepteur hormonal activé

interagit avec des facteurs de transcription spécifiques et prévient la transcription des gènes -
cibles. Les glucocorticoïdes sont capables d’empêcher la transcription de tout les gènes
immuns, incluant celui codant IL-2 (Barnes, 1998).

Les glucocorticoïdes ordinaires ne font pas de différence entre la transactivation et la

transrépression , et influencent à la fois les gènes immuns « voulus » et ceux « non voulus »
régulant les fonctions métaboliques et cardiovasculaires. Actuellement, les efforts de
recherche visent à découvrir des glucocorticoides agissant sélectivement qui seraient capables
de ne réprimer que le système immunitaire (Henzen, 2003).

Figure 4 : Mécanisme d’action des glucocorticoïdes (Barnes, 1998).

11
 L’inflammation

I.5.3. Anti-inflammatoires d’origine végétale

Les plantes anti-inflammatoires regroupent des espèces de diverses familles dont les
principes actifs présumés de l’activité anti-inflammatoire sont de nature chimique variée.
Dans ce contexte, plusieurs exemples de plantes peuvent être cités :

 Curcuma longa (curcuma) contient un pigment jaune appelé curcumine, un polyphénol

qui inhibe la production de la prostaglandine E2 et l’expression de la cyclooxygénase 2.
Le curcumine inhibe aussi l’expression des gènes de L’IL-6 et de L’IL8 et diminue de
manière dose dépendante la production de monoxyde d’azote (NO) et l’expression de
l’enzyme NO Synthase (NOS) inductible .Le curcumine inhibe également le facteur
nucléaire kappa-B (Aggarwal et al., 2008).

 Zingiber officinale (gingembre) contient un grand nombre de constituants :gingerol,

betecarotene capsaicin, acide caféique et curcumine, dont l’activité anti-inflammatoire et
bien évidente. Les extraits du rhizome du gingembre sont de puissants inhibiteurs de la
synthèse des prostaglandines et des leucotrienes, comme ils inhibent la production du
TNF-a en agissant sur l’expression des gènes (Setty et sigal, 2005).

 Arnica montana (Arnica) est également très utilisée pour le traitement des œdèmes et
des meurtrissures. Son effet anti-inflammatoire revient à ces sesquiterpènes lactones tel
que le helenaline et le dihydrohelanine qui inhibe l’activation du facteur de transcription
du facteur nucléaire kappa-B, impliqué dans la transcription de médiateurs pro-
inflammatoire (Wiart, 2006).

 Harpagophytum procumbens est une plante issue de la médecine traditionnelle

africaine. Son activité anti inflammatoire a été largement investiguée in vivo et in vitro.
Cette plante réduit significativement l’œdème de la patte induit par le carragénine
(Catelan et al., 2006). Elle inhibe la synthèse des eicosanoides, comme elle inhibe la
production du TNF-α par les monocytes humains. Elle réduit également la production de
la myelopéroxydase par les neutrophiles et bloque la synthèse de la prostaglandine E2
(Setty et Sigal, 2005).

12
 L’inflammation

Tableau 3 : Exemples de plantes médicinales douées d’activités anti-inflammatoires

(Barnes, 1998). .

Nom Famille Partie Nom commun Utilisation

scientifique utilisée

Zingiber officinale Zingiberaceae Rhizome Gingembre Arthrose, migraine, douleurs

rhumatismales

Helleborus ranunculaceae Racines Lenten-rose Œdèmes, douleurs

orientalis rhumatismales

Urtica dioica Urticaceae Feuilles, Ortie Rhinite allergique, eczéma

Racines goutte, douleurs rhumatismales

Laurocerasus Rosaceae Feuilles Laurier Fièvre, pharyngite, douleurs

officinalis R d’estomac, hémorroïdes

Curcuma longa Zingiberaceae Rhizome Curcuma Douleurs rhumatismales lupus

systémique, psoriasis,i
nfections rénales

Nerium oleander L Apocynaceae Fleurs Laurier rose Douleurs, maux de tête

Harpagophytum Pédaliacées tubercule Griffe du diable Arthrose, lombalgie,

procumbens neuvralgie, maux de tête,
fièvre

Rhododendron Ericaceae Feuilles Rhododendrom Œdèmes, états grippaux, mal

ponticum l. pontique de dents

Juglans regia L Juglandaceae Feuille, Noyer commun Douleurs rhumatismales,

fruits fièvre, eczéma, Malaria

Oenothera biennis Onagraceae Grains Onagre Douleurs rhumatismales

bisannuelle

13
 Chapitre II :Plantes
médicinales et inflammation
 Plantes médicinales et inflammation

II.1. La phytothérapie

D’un point du vue étymologique, le terme (phyto) de phytothérapie provient du grec

ancien avec le terme plus précis de (phyton) et signifie (végétal) c’est le traitement ou la
prévention des maladies par l’usage du plantes (Khaldi, 2015).

Il y a plus de 20 ans, déjà que l’OMS reconnaissait l’importance de la médecine

traditionnelle et proposait son intégration dans les systèmes officiels de sante,
particulièrement dans les pays en développement , toutefois, malgré les énormes progrès
réalisés par la médecine traditionnelle et proposait son intégration dans les systèmes officiels
de sante ,particulièrement dans les pays en développement, toutefois, malgré les énormes
progrès réalisés par la médecine moderne, la phytothérapie offre de multiples avantages de
tout temps’ à l’exception de ces cent dernières années , les hommes n’ont eu que les plantes
pour se soigner ,qu’il s’agisse de maladies bénignes, rhume ou toux, ou plus sérieuses. Tells
que la tuberculose ou la malaria

Aujourd’hui, les traitement à bas de plantes reviennent au premier plan, car l’efficacité
des médicaments adaptés aux médicaments et leur résistent de plus en plus (Khaldi, 2015).

II.1.2. Les différents types de la phytothérapie

Il existe différents types de phytothérapie :

 l’aromathérapie : c’est une thérapeutique qui utilise les huiles essentielles, substances
aromatiques secrétées par de nombreuses familles de plantes.
 la gemmothérapie : se fonde sur l’utilisation d’extrait alcoolique de tissus jeunes de
végétaux tels que les bourgeons et les radicelles.
 l’herboristerie : correspond à la méthode de phytothérapie la plus classique et la plus
ancienne. L’herboriste se sert de la plante fraîche ou séchée, soit une partie de celle-ci
(écorce, fruits fleurs). La préparation repose sur des méthodes simples, le plus souvent
à base d’eau : décoction, infusion, macération. Ces préparations existent aussi sous
forme plus moderne de gélules de poudre de plante sèche que le sujet avale
(Rakhoum et al, 2016).

14
 Plantes médicinales et inflammation

II.1.3. Les avantages de la phytothérapie

Malgré les énormes progrès réalisés par médecine, la phytothérapie offre de multiples
avantages .N’oublions pas que de tout temps à l’exception de ces cent dernières années, les
hommes n’ont pas eu que les plantes pour se soigner, qu’il s’agisse de maladies bénignes,
rhume ou toux ou plus sérieuses, telles que la tuberculose ou la malaria.

Aujourd’hui, les traitements à base des plantes reviennent au premier plan, car
l’efficacité des médicaments tels que les antibiotiques (considérés comme la solution quasi
universelle aux infections graves) décroit, les bactéries et les virus sont peu à pue adaptés aux
médicaments et leur de plus.

La phytothérapie qui repose sur des remèdes naturels est bien acceptée par l’organisme,
et souvent associée aux traitements classiques. Elle connait de nos jours un renouveau
exceptionnel en occident, spécialement dans le traitement des maladies chroniques comme
l’asthme ou l’arthrite (Iserin et al., 2001).

II.2. Plantes médicinales et principes actifs

II.2.1. Définition des plantes médicinales

Les plantes médicinales sont des drogues végétales dont au mois une partie possède des
propriétés médicamenteuses, elles sont utilisées pour prévenir, soigner ou soulager divers
maux (Farnsoworth et al., 1986).

Environ 35000 espèces des plantes sont employées par le monde à des fins médicinales,
ce qui constitue le plus large éventail de biodiversité utilisé par êtres humains (Elqaj et al.,
2007).

II.2.2. Définition des principes actifs

La plante est le siège d’une intense activité métabolique, processus dynamique subdivisé
différemment, par exemple toutes les cellules renferment des glucides, des acides aminés et
des lipides, ces molécules qui sont à la base moléculaire des cellules sont dénommées
métabolites primaires. Egalement, les plantes synthétisent une foule importante d’autres
molécules organiques qui peuvent n’avoir aucun rôle manifeste dans la croissance et le
développement (métabolites secondaires), qui sont lié de vie de la plante.

15
 Plantes médicinales et inflammation

Les substances les plus diverses face à de multiples agressions de l’environnement dans
lequel elle vit, prédateurs, microorganismes pathogènes (Kansole, 2009).

II.2.3. Formes d’emploi des plantes médicinales

Tableau 4: Les différentes formes d’emploi les plantes médicinale

La forme La préparation

1. Tisane Préparation aqueuse buvable, obtenue à partir d’une ou plusieurs

drogues végétales. les tisanes sont obtenues par macération,
infusion ou décoction en utilisant de l’eau (Delille, 2007).

2. poudre Préparées sous forme de poudre obtenue par pulvérisation, dans un

moulin, peuvent s’utiliser pour un soin interne ou externe (Delille,
2007).

3. teinture Le principe de la teinture consiste à capter les principes actifs de

plante en la faisant macérer dans l’alcool ou un mélange alcool-eau,
pendant plusieurs semaines (Nogaret, 2003).

4. les huiles On obtient par distillation à la vapeur, pour cela il faut un ballon,
essentielles alambic et récipient pour recueillir le distillat, cette huile n’est pas
grasses, et concentre l’essence de plante, autrement dit son parfum
(Nogaret, 2003).

5. sirop Dissolution de 180g de sucre dans 100g d’eau à laquelle est

incorporé le principe thérapeutique voulu (Delille, 2007).

6. lotion Obtenue par infusion ou décoction de plante émolliente ou

vulnéraire, utilisée sur la partie à soigner par un légère passage à
l’aide d’un coton hydrophiles ou linge fin imbibé (Delille, 2007).

7. pommade La pommade est préparée par un mélange de plante sous forme de

poudre ou suc, avec une substance grasse comme la vaseline, huile
de coco, huile d’olive, huile d’amande ou même des graisses
animales (Delille, 2007).

16
 Plantes médicinales et inflammation

8. crème Pour la crème le principe est le même que pour la préparation de

l’onguent , la seule différence est l’ajout de l’eau (Nogaret,
2003).

9. fumigation L’herbe est plongée dans l’eau bouillante. son utilisation nécessite
le recouvrement de la tête, épaules et récipient avec une même
serviette pour mieux concentrer la vapeur (Delille, 2007).

10. gargarisme L’herbe est préparée par infusion ou décoction. le liquide obtenu
est introduit dans la bouche par une petite gorgée sans l’avaler
après refroidissement (Delille, 2007).

II.3. Les produits naturels des plantes et leurs activités biologiques

Les plantes produisent un grand nombre de composés, Ils ont des intérêts multiples
mis à profit dans l’industrie : en alimentation, en cosmétologie et en dermopharmacie. Ils
se sont surtout illustrés en thérapeutique et dépassent actuellement 100 000 substances
identifiées. Les produits naturels des plantes peuvent êtres classés en deux catégories, les
métabolites primaires et les métabolites secondaires (Quezel et Santa, 1963 ; Collin,
2007).

II.3.1. Les métabolites primaires : ils ont un rôle essentiel pour le métabolisme et le
développement végétal, se retrouvent dans toutes les espèces (Quezel et Santa, 1963 ;
Collin , 2007).

II.3.2. Les métabolites secondaires : ils ne sont pas produits directement lors de la
photosynthèse mais résultent des réactions chimiques ultérieures, Ils sont des
molécules qui ne participent pas directement au développement des plantes mais plutôt
interviennent dans les relations avec les stress biotiques, abiotiques, microorganismes
pathogènes…etc. On conçoit donc que la plante puisse développer un métabolisme
particulier lui permettant de synthétiser les substances les plus diverses pour se défendre.
Ils sont différents dans les différentes espèces, Parmi eux : les terpènes, les flavonoïdes,
les tannins, les saponosides, les alcaloïdes et les coumarines (Quezel et Santa, 1963 ;
Collin, 2007).

17
 Plantes médicinales et inflammation

II.3.2.1. Les différentes classes de métabolites secondaires

II.3.2.1.1. Les flavonoïdes

Les flavonoïdes sont des substances présentes dans les plantes (Quezel et Santa, 1963 ;
Collin, 2007 ; Achille, 1980(. Ils sont à l’origine des teintes brunes, rouges et bleues des
fleurs et des fruits. Certaines plantes sont réputées pour leur richesse en flavonoïdes : par
exemple (le thé, le raisin, les oignons, les pommes, le cacao, la grenade, le cassis et les
myrtilles ou encore le café) (Achille, 1980(.

Sont des composés naturels appartenant à la famille des polyphénols )Collin, 2007;
Achille, 1980(. Qui peuvent être rencontrés dans une large variété de fruits et de légumes
consommés quotidiennement par l'être humain, certains de ces composés présentent des
activités biologiques d'intérêts, telles que des actions anti- oxydantes, anti-inflammatoires,
antihypertenseurs, anti-influenza antiallergique, antifongiques et Antivirales (Kambouche N,
et al. 2008).

II.3.2.1.2. Les tannins

Les tannins sont des polyphénols polaires très abondants chez les angiospermes, les
gymnospermes et les dicotylédones, existent dans presque chaque partie de la plante : feuilles,
fruits et racines, ils sont caractérisés par leur capacité antioxydant et leur propriété
thérapeutique (Collin, 2007 ; Achille, 1980; Kambouche et al., 2008); Les tannins
permettent de stopper les hémorragies et de lutter contre les infections. Traiter la diarrhée ou
les irritations cutanées (Achille, 1980 ; Kambouche et al., 2008).

, Ils sont divisés en deux groupes :

 Tannins hydrolysables qui sont des esters d’un sucre (généralement le glucose) et d’un
nombre variable de molécules d’acide phénolique (acide gallique ou acide
héxahydroxydiphénique (HHDP) (Kambouche et al., 2008).
 Tannins condensés qui sont formés par la condensation des unités flavan-3-ols et flavan-
3-4-diols ( Kambouche et al., 2008).
II.3.2.1.3. Les saponosides

Mot latin « sapon », l’herbe à savon ( Kambouche et al., 2008; Claisse, 1993). Ils sont
des métabolites secondaires hétérosidiques présents dans de nombreuses plantes et quelques
organismes marins sont des terpénesglycosylés, des stéroïdes, des alcaloidesglycosylés ou des

18
 Plantes médicinales et inflammation

hetérosidestriterpéniques,ils peuvent aussi se trouver sous forme d’aglycones ( ou génines, ce

sont les composés terpéniques ne possédant pas de glucide) (Claisse, 1993). Ils sont De nature
amphiphiles, ces molécules sont connues pour leur propriété tensio-active ou encore leur
capacité à lyser les globules rouges (hémolyse) (Kambouche et al., 2008 ; Kechkar, 2008 ;
Sablonnière, 2002).

II.3.2.1.4. Les coumarines

Se trouvent dans de nombreuses espèces végétales et possèdent des propriétés très
diverses (Achille, 1980 ; Kambouche et al., 2008 ; Claisse, 1993; Sablonnière, 2002). Ils
sont capables de prévenir la peroxydation des lipides membranaires et de capter les
radicaux hydroxyles , superoxydes et peroxyles (Achille, 1980 ; Kambouche et al.,
2008 ; Claisse, 1993) . Les conditions structurales requises pour l’activité antiperoxydante
des coumarines sont similaires à celles signalées pour les flavonoïdes (Kambouche et al.,
2008 ; Claisse, 1993 ; Meyer et al. 2004).

II.3.2.1.5. Les alcaloïdes

Les alcaloïdes sont des composés organiques azotés molécules d'origine naturelle
(Kambouche et al., 2008 ; Claisse, 1993 ; Meyer et al., 2004). On les trouve
principalement chez les végétaux(Achille, 1980 ; Kambouche et al., 2008 ; Claisse, 1993),
mais aussi chez les animaux et chez certains micro-organismes Ils ont une nature basique,
contenants de l’azote et sont pharmacologiquement actifs (Claisse, 1993 ; Upton, 2006 ;
Milane, 2004), ils sont utilisés aussi comme antalgiques majeurs (morphine), pour combattre
l’excès d’acide urique (colchicine), comme substance paralysante/stimulante (curare, caféine),
comme anticancéreux (vinblastine, vincristine).ils sont aussi de forts agents
antimicrobiens(Claisse, 1993; Allion, 2004).

II.3.2.2. Leurs différents rôles défensifs

Leurs rôles sont multiples (Sandrine, 2004) :

 Ils ont une action anti-herbivore (menthe par exemple).

 Ils inhibent les attaques des bactéries et des champignons
 Ils interviennent dans la structure des plantes (lignines et tannins).
 Ils peuvent êtres antinutritfs.
 Beaucoup des métabolites secondaires sont toxiques, ils sont alors stockés dans des véhicules
spécifiques ou dans la vacuole.

19
 Chapitre III : Etude
botanique de Viscum album
 Etude botanique de Viscum album

III. Viscum album

Viscum album est un phytomedicine traditionnel de l’Europe, généralement connu sous
le nom de mistletose (gui) européen, a également trouvé en Asie occidentale et du sud. C’est
une plante semi-parasite qui vit symbiotique avec plusieurs plantes de centre serveurs telles
que le chêne, le pin, l’orme et la pomme. Les extraits de plantes entières normalisés de cette
plante, qui contiennent principalement des lectins de gui et des viscotoxin et également
plusieurs enzymes, des peptides (par exemple viscumamide), des acide aminés, des thiols, des
amine, des polysaccharides, des lipides, des phytosterols, des triterpines, des flavonoïdes, des
phenylpropanes, et des minerais et beaucoup d’autre, sont disponibles en tant que préparations
commerciales appelées Iscador (Urech, 2006 et Romagnoli, 2003). Considéré sacré en
périodes antique.

Figure 5: photographie de Viscum album (Selg, 2016).

 La famille de Viscum album

Santalaceae : Cette famille présente un nouveau conteur, la portant à 45 genre (les thésum,
les santals,….) et autour de 1100 espèces (phoradendron, dendrophtora, arceuthobium,
exocarpos,…), plus ou moins subcosmopolites mais se rencontrant particulièrement dans les
contrées tropicales ou arides (Michel, 2010).

 L’ordre de Viscum album

Santalales : Cet ordre rassemble des plantes souvent parasites ou hémiparasites, les racines
étant remplacées par des suçoirs de nature variable. Ce mode de vie particulier et sans doute
en relation avec la dégradation de l’appareil reproducteur avec des fleurs parfois.

20
 Etude botanique de Viscum album

III.1. Classification dans la systématique botanique

Synonymes : mistletose, guérissent, chaux d’oiseau, al hadal, gui européen, branche d’or.
. .

Règne Végétal (plantea)

Division Magnoliopsida

Classe Rosidae

Ordre santalales

Famille loranthaceae (viscaceae)

Genre viscum

Espèce V.album

Nom binomial Viscum album

Classification de Viscum album (Michel, 2010).

III.2. Répartition géographique de Viscum album

Le genre Viscum est distribué dans toute l’Europe, ainsi qu’en Asie, en Afrique
septentrional, en Asie central jusqu’au japon, il existe aussi du gui d’Europe aux Etats-Unis
dans le comté sonoma, Californie (Frohne et Pfander, 1984 ; Cooper et Johnson, 1988).

III.3. Description botanique de la plante

Viscum album est un arbuste à feuilles persistantes éternel en grande partie globeux avec
les haustoria persistants dans le centre serveur. Il a un diamètre de globe atteignant jusqu’à
150 cm (wangerin, 1937) avec le modèle de embranchement formant d’abord un fan avec
l’augmentation de la croissance formant un globe. Les feuillages sont vis-à-vis de (equifacial)
rarement 3 (-4-5) whorled, sessile, abovate-oblong, obtus, coriaces et vert (jaunâtre) (Boule,
1993). En général la longueur de feuilles étend entre (1.3-) 2-8 (-10.7) cm, avec une largeur
minimum de 0.3 cm et un maximum 4.3 cm. Les entre nœuds de feuille de feuillage sont 1-9
cm long. Aux plantes adultes, une pousse dishasial avec un entre nœuds court et un long et
une paire de feuilles d’échelle et d’une feuille de feuillage par axile de feuille est formée tous
les ans. L’album de Viscum est dioïque. Les fleurs staminées pastillées sont habituellement 3
(-5) dans les triades avec un terminal et deux fleurs latérales. L’album de Viscum contient le
fruit visqueux, baie dans ne triade à l’apex de pousse. Ces baies contiennent un épicarpe
blanc, de temps en temps jaune avec un anneau de 4 lignes foncées courtes représentant les

21
 Etude botanique de Viscum album
cicatrices tépale et d’un point central provoquées par le stigmate. Le mésocarpe épais se
compose du viscin, une substance mucilagineuse. Il y a deux couches visqueuses : externe
couche gluante apparent digestible et cellulosique, et une couche intérieurs et non digestible
de pectine. L’endocarpe très mince adhère à la graine. Puisque les plantes de V.album sont
semi parasites, elles contiennent un système endophytique unique et avancé qui aide pour leur
intégration avec l’arbre de centre serveur. Le système endophytique du viscum a deux parts.
Premièrement, les haustoria ou les platines qui se développement radicalement et atteignent
le cambium de centre serveur pour absorbe l’eau et les sels minéraux. Les Haustoria ne
pénètre pas le xylème de centre serveurs ; ils sont simplement enfoncés dans le tissu de
xylème de centre serveur. Deuxièmement, la course corticale de brins par le tissu
parenchymateux ou de phloème et en conséquence la diffusion de partie latérale de cause
(Boule, 1993).

Figure 6: Gui éternel sur une pousse de centre serveur La partie gauche montre la section
. Longitudinale, vue supérieure de bonne partie avec l'écorce en partie enlevée.

La différentiation morphologique de la sous-espèce de V.album peut seulement être faite

par des caractéristiques de la baie mure. Des usines de gui du bois dur et des conifères
Peuvent être distinguées par la formation de longs fils mucilagineux entre la couche
intérieure et externe. Ces fils sont représentatifs pour la sous-espèce album. Tandis que, tel
fil ne se produit pas dans les baies de la sous-espèce : austriacum et abietis. Pour
distinguer les deux sous-espèces s'élevant sur des conifères, la forme de l'astuce gratuite de
l'hypocotyle est employée. Dans subsp Abietis l'hypocotyle est cylindrique avec
une astuce meristematique gonflée provoquée par une constriction ci-dessous. Les
hypocotyls de la sous-espèce. L’austriacum est mince sans n'importe quelle constriction.

22
 Etude botanique de Viscum album

Figure (A) : les fruits Figure (B) : les feuilles Figure (c) : les fleurs

Figure 7: Les déférents aspects et les parties de Viscum album (A, B, C) (1).

III.4. Cycle et biologie de vie

Viscum album est un arbre par parasite hemiparasitic épiphyte de pousse avec l’âge
maximum d'environ 2730 ans. Les oiseaux sont les vecteurs principaux des guis.
Les « graines» survivent au passage par le tube digestif indemne et sont sorties avec les fèces.
Pendant les 45 premières années après germination, V. Album produit seulement des entre-
nœuds avec des paires croisées en X de feuilles de feuillage, une paire tous les ans. Après
environ 4-5 ans elle développe les pousses dichasial et commence à fleurir.Les plantes
mûres fleurissent et portent des fruits une fois chaque année.

Figure 8: Cycle de vie de Viscum album subsp. abietis (Nierhaus-Wunderwald, 1997)

23
 Etude botanique de Viscum album

III.5. Utilisations cliniques des préparations de Viscum album

Tableau 5: utilisations cliniques des préparations de V.album

Maladies auto-immune -lupus

-arthrite

Désordres allergique -dermatite

-asthme

Anomalies de système nerveux -épilepsie

-hypertension
-mal de tête

Anomalies sexuelles -stérilité

-problèmes ménopausiques

Troubles immunitaires -HIV

Médecine vétérinaire

III.6. Mécanisme d’action de Viscum album

Puisque les préparations de Viscum sont les extraits de plantes entières que l'avantage
thérapeutique connu ne peut pas être attribué à un constituant simple de la préparation, plutôt
elles affectent dans les mécanismes multiples. On a proposé plusieurs mécanismes d'action
pour expliquer l'avantage thérapeutique de ces préparations qui peuvent être largement
classifiées dans trois différents, mais de mécanismes interdépendants comme, les
mécanismes antitumoraux, les mécanismes immunomodulateurs et les mécanismes anti-
inflammatoires (Elluru et al, 2006). On a sur le point de parler de ce dernier

Figure 9: Mécanismes d’action proposés pour les préparations de Viscum album

24
 Etude botanique de Viscum album

III.6.1. Mécanisme anti-inflammatoire de Viscum album

L'inflammation est un phénomène physiologique basique exigé pour la blessure
guérissant ou pour éliminer un agent infectieux du système qui se produit comme ensemble
complexe de réponses cellulaires et moléculaires. Cependant c'est un symptôme
physiopathologique en états divers d'origine infectieuse, auto-immune et tumorale. Les
médiateursinflammatoires aiment descytokines proinflammatoires, des chemokines,des amine
s bioactives, des eicosanoids, et des produits des cascades protéolytiques, telles que le
bradykinine, qui son produites sur l’interaction des cellules immunitaires innées et adaptatives
aussi bien que des cellules non immunisées telles que les cellule et les fibroblastes
endothéliaux avec le stimulus inflammatoire, acte sur de divers tissus dicible et peuvent
exercer les changements graves de leurs fonctions homéostatiques et donc l’inflammation doit
être maintenue dans le contrôle (Medzhitove, 2010).

Ceci peut être réalisé par de divers agents anti-inflammatoires comprenant des stéroïdes,
agents anti-inflammatoires non stéroïdaux (NSAID), immunoglobulines intraveineuses,
cellules d’immunosuppresseur, neutralisants des anticorps monoclonaux aux cytokines
inflammatoires et également par les produits naturels comme le divers phytothérapeutiques
(Geng, 2001), (Bayry et al ., 2003), (Rao et Knaus, 2008), (Chrubasik et al., 2001).

En raison des preuves croissantes qui démontrent l’effet critique entre l’inflammation et
le cancer qui partagent plusieurs mécanismes de réglementation, des associations
symptomatiques, signalant des événements, il est extrêmement important de disséquer et
comprendre les mécanismes moléculaires des propriétés anti-inflammatoires et anti tumorales
d’une telle thérapeutique intéressante (Hagemann et al., 2007). Ceci nous permettra de
concevoir de meilleures stratégies immunothérapeutiques aux pathologies inflammatoires et le
cancer l’effet anti-inflammatoire en divers in vitro et expérimentent in vivo en empêchant les
différentes haches pro-inflammatoires. L’inflammation causée par bactérienne de
lipopolysaccharide (LPS) peut être résolue par des préparations de VA en empêchant l’afflux
de neutrophiles. Cependant, pas beaucoup d’études ont essayé de disséquer les mécanismes
anti-inflammatoires des préparations de VA. L’étude actuelle identifie des propriétés anti-
inflammatoires principales des préparations de Viscum et adresse les mécanismes
moléculaires en étudiant la modulation des cyclo-oxygénases (COX) et de la personne à
charge PGE2 de COX (Lavastre et al., 2004).

25
 Etude botanique de Viscum album

III.7. Usage traditionnel de Viscum album

Considère comme « la reine des plantes médicinales », les villageois arabes en Maroc et
l’Arabie Saoudite ont utilisé le Viscum album pour soulager ou traité de divers maux tel que
les douleurs arthritiques. Il a été employé également en Bulgarie, en Turque et au Mexique
pour traiter les diverses maladies telles que l’athérosclérose, hypertension et ses troubles
(vertiges, bourdonnements d’oreille…), néphrites chronique, hémorragies congestives
(ménorragies, hémoptysies, épistaxis), crises nerveuses, épilepsie, convulsion et hystérie,
migraine, albuminurie, asthme, prostatisme, algie rhumatismales, névrite
(Kienle et Kiene., 2010).

 Comment utilisée le Viscum album

Tableau 6: Usage traditionnel de Viscum album (Kaegi, 1998).

 Infusion : 1ou 2 pincées de feuilles coupées pour une tasse

Usage interne d’eau. Bouillir et infuser 10 minutes. 2 tasses par jour,
entre les repas.
 Macération vineuse : 30-40 g de feuilles dans un litre de vin
blanc. 1 verre par jour.
 Poudre : 1à1.50g par jour, en cachet de 0.20 g (4 à 5 g
comme antispasmodique).
 Extrait aqueux : (0.2 à 0.40 g par jour) sous forme de
pilules.

 Une poignée pour un litre d’eau. Bouillir ¼ d’heure. En

Usage externe injection dans les leucorrhées- en cataplasme dans les
algies rhumatismales, névrites, sciatiques.
 Autre fois, les cataplasmes de gui étaient employés contre
les engelures et les crevasses des mains.

26
 PARTIE
EXPERIMENTALE
 Chapitre 4
MATERIEL ET METHODE
 Matériels et méthodes

1. Matériels

1.1. Matériel biologique

1.1.1. Matériel végétal

L’espèce utilisée dans cette étude, Viscum album, provient de la région de Babour de la
Wilaya de Sétif.

Le présent travail s’intéresse à l’étude des feuilles et des jeunes tiges de Viscum album.
La récolte de cette partie a été effectuée pendant le mois de février 2018. Les feuilles et les
jeunes tiges ont été nettoyées et séchées à température ambiante et à l’obscurité avec prise des
pesées avant et après le séchage (figures 10). Les écorces sèches ont été broyées à l’aide d’un
broyeur électrique et récupérées dans des enveloppes en papiers propre à l’abri de la lumière
et de l’humidité avant d’être immédiatement utilisées.

(A) (B)

Figure 10: Feuilles et jeunes tiges de Viscum album avant (A) (1) et après le séchage (B).

1.1.2. Matériel animal

Des souris de souche Swiss albinos femelles, pesant entre 28 et 38g, ont été utilisées
lors de l’étude in vivo. Ces animaux ont été fournis par l’institut pasteur d’Alger. Les animaux
ont été placés dans des cages où ils ont accès libre à l’eau et à l’alimentation. Les animaux ont
bénéficiés d’une période d’adaptation de 15 jours avant leur utilisation (figure 11).

27
 Matériels et méthodes

Figure 11 : Souris utilisés dans l’évaluation de l’activité anti-inflammatoire in vivo.

1.2. Produits chimiques

La λ carraghénine proviennent de SIGMAALDRICH, l’anti-inflammatoire

(Indométacine 50 mg/ml) provient de AURES PHARMA.

Les solutions de travail utilisées dans cette étude sont préparées comme suit:

- Solution de lavage chlorure de sodium (NaCl) 0,9 % stérile.

- λ carraghénine (1%) préparé dans du NaCl 0,9 % stérile.
- Solution de turk, préparée en mélangeant 25 mg de violet de gentiane + 2 ml d’acide
acétique dans un volume final de 100 ml d’eau distillée.
 Solution tampon PBS, pH 7,2
-NaCl ……..0,8g - Dissoudre dans 100 ml d’eau distillée.

-kcl………..20mg -Ajuster le pH à 7,2.

- Na2PO4 …115mg

-KH2PO4….20mg

28
 Matériels et méthodes

2. Méthodes

2.1. Etude phytochimique

Les tests phytochimiques sont réalisés sur la poudre de la plante afin de déterminer de
manière préliminaire les composés phytochimiques de la plante étudiée. Il s’agit d’une
analyse qualitative basée sur des réactions de coloration et/ou de précipitation ainsi qu’à des
examens en lumière ultraviolette.

2.1.1. Mise en évidence des alcaloïdes

Le réactif utilisé est le réactif de Mayer qui est préparé comme suit :

5g de KI et 1,358 g de HgCl2 solubilisés dans 100 ml d’eau distillée.

Ce test est fait pour révéler la présence ou l’absence des alcaloïdes sels. Ajouter 50 ml
d’HCl (1%) à 10 g de la poudre de la plante et chauffer dans un bain marie. Filtrer le mélange
et réaliser les tests avec le réactif de Mayer. La présence de turbidité ou de précipitation
indique la présence des alcaloïdes sels (Benzahi et al., 2001).

2.1.2. Mise en évidence des saponosides

Suspendre 2 g de la poudre de la plante dans 80 ml d’eau distillée, la solution a été

chauffée dans un bain marie pendant 5 minutes puis filtrée, le filtrat refroidi est bien mélangés
pendant 2 min. La formation d’une mousse persistante après 15 min confirme la présence des
saponosides (Benzahi et al., 2001).

2.1.3. Mise en évidence des flavonoïdes :

10 g de la plante ont été solubilisé dans 100 ml d’HCL (1 %). La solution est filtrée
après 24 heure de macération, une quantité de NH4OH est ajouté au filtrat (jusqu’à l’obtention
d’un pH basique). La présence des flavones aglycone est confirmée par l’apparition d’une
couleur jaune claire (Benzahi et al., 2001).

2.1.4. Mise en évidence des tanins :

10 g de la plante ont été solubilisé dans alcool éthylique (50%). Après filtration, ajouter
2 à 3 gouttes de solution de FeCl3 à 1 % au filtrat. Un test positif est révélé par l’apparition
d’une coloration verdâtre (Benzahi et al., 2001).

29
 Matériels et méthodes

2.1.5. Mise en évidence des coumarines

Placer 1 g d’échantillon de la plante humide dans un tube à essai. Couvrir le tube avec
un papier imbibé d’une solution de NaOH et le placer dans un bain marie pendant quelques
minutes. Ajouter 0,5 ml de NH4OH (10%). Mettre deux taches sur un papier filtre et examiner
sous la lumière ultraviolette. La fluorescence des taches confirme la présence des coumarines
(Benzahi et al., 2001).

2.1.6. Mise en évidence des glucosides

5 g de la poudre de la plante ont été solubilisé dans 50 ml d’acide tartrique (2%). Après
chauffage deux heures de temps, la solution est filtrée puis lavée avec de l’éthanol, la
présence des glucosides est révélée par le Fehling (Chaouch, 2001).

2.2. Préparation de l’extrait aqueux :

L’extrait aqueux est préparé selon la méthode de Ferreira et ses collaborateurs(2006) à

laquelle certaines modifications ont été apportées. 100 g de la poudre des feuilles et tiges de la
plante sont mis à bouillir sous agitation pendant 30 minutes dans l’eau distillée
(100g/1000ml), le décocté obtenu est refroidi. Puis, le filtrat obtenu congelé (-70°C) et
lyophilisé (lyophilisateur Christ Alpha 1-2 LD), la poudre obtenue est conservé à 4°C jusqu’à
utilisation. Le rendement de l’extrait aqueux lyophilisé a été calculé par rapport au poids total
de la poudre végétale (Figure 12 et 13).

100 g de la poudre des feuilles et tiges

de la plante + 1000 ml d’H2O

Agitation Magnétique

pendant 30 min à 100 °C

Filtration

Congélation à – 70 °C

Lyophilisation

Conservation à – 4 ° C.

Figure 12. Etapes suivies dans la préparation d’extrait aqueux des feuilles et des jeunes .
tiges de Viscum album.

30
 Matériels et méthodes
Le rendement d’extraction est calculé par la formule suivante :

Rnd(%) = M/M0× 100

Où :

Rnd(%) : rendement exprimé en %;

M: masse en gramme de l’extrait sec résultant;

M0 : masse en gramme du matériel végétal.

1. Broyage 2. Poudre dans l’eau distillée 3. Agitation sous chaleur

4. Filtration 5. 24h après filtration 6. Lyophilisation de l’extrait

Figure 13: La préparation de l’extrait aqueux de Viscum album.

31
 Matériels et méthodes

2.3. Etude de la toxicité

Afin d’évité tout éventuel risque de toxicité lors des tests biologiques, il était nécessaire
de réalisé des essais de toxicité. Pour cela trois doses de l’extrait ont été testées sur des lots de
souris albinos de poids homogène. Les doses de 200, 400, 600mg/kg sont administrées par
voie orale deux fois. Les lots ont été mis en observation pendant une semaine en notant les
différentes perturbations et les décès dès le premier jour du traitement.les animaux sont
maintenus à température ambiante à raison de 6 souris par cage avec accès libre en eau et en
nourriture.

Figure 14: administration de l’extrait par voie orale (gavage)

2.4. Etude in vivo de l’activité anti-inflammatoire des extraits préparés:

Dans cette étude, l’effet anti-inflammatoire de l’extrait aqueux des feuilles et des jeunes
tiges de Viscum album. Est évalué en utilisant la péritonite induite chez la souris par injection
de λ-carraghénine (1 %) comme modèle expérimental d’inflammation aigue. Le protocole
utilisé à été adapté de la méthode décrite par (Prekar et ces collaborateurs , 2015). Pour
cela, des groupes de 6 souris sont formés comme suit:
- Groupe témoin contrôle négatif : les souris de ce lot reçoivent l’injection
intrapéritoniale de 1 ml de NaCl 0.9 % et ne sont traités par aucune autre substance.
- Groupe contrôle positif: les souris sont traité par voie intrapéritoniale avec 1 ml de
NaCl 0.9 % stérile à l’aide d’une seringue une heure avant l’injection intrapéritoniale
de 0.2 ml de λ-carraghénine (1 %)
- Groupe traité par un anti-inflammatoire: les souris de ces groupes sont traité par
voie intrapéritonéale avec 50 mg/kg de l’anti-inflammatoire de référence,

32
 Matériels et méthodes
l’indométacine, une heure avant l’injection intrapéritoniale de 0.2 ml de λ-
carraghénine (1 %)
- Groupe test 1: les souris de ces groupes sont traité par voie intrapéritoniale avec 100
mg/kg de l’extrait aqueux de Viscum album une heure avant l’injection intrapéritoniale
de 0.2 ml de λ-carraghénine (1 %).
- Groupe test 2: les souris de ces groupes sont traité par voie intrapéritoniale avec 200
mg/kg de l’extrait aqueux de Viscum album. une heure avant l’injection
intrapéritoniale de 0.2 ml de λ-carraghénine (1 %).
- Groupe test 3: les souris de ces groupes sont traité par voie intrapéritoniale avec 400
mg/kg de l’extrait aqueux de Viscum album. une heure avant l’injection
intrapéritoniale de 0.2 ml de λ-carraghénine (1 %) (figure15).

(a) (b)
Figure 15: (a) injection (i.p) de la carragénine ; (b) L’administration de l’extrait aqueux de V.album.

Quatre heures après l’injection de λ-carraghénine (1 %) ou du NaCl (0.9 %), les souris
sont sacrifiées par dislocation cervicale et soumis à une incision dermique au niveau de
l’abdomen. Cette incision permet d’atteindre la cavité péritonéale qui est ensuite rincée à
l’aide de 1 ml de NaCl 0.9 % stérile. La solution de lavage est ensuite aspirée afin de
récupérer l’exsudat qui s’y est formé et les neutrophiles ayant migré vers la cavité péritonéale
(figure 16).

33
 Matériels et méthodes

(A) (B)
Figure 16: Récupérer l’exsudat qui s’y est formé et les neutrophiles ayant migré vers la cavité
péritonéale

Le nombre de PMN récupérés au niveau de la cavité péritonéale de chaque souris est

déterminé par comptage sur une cellule de Malassez. Pour cela, 5 μl de la suspension
cellulaire sont rigoureusement mélangés à 495 μl de la solution Türk (25 mg de violet de
gentiane + 2 ml d’acide acétique dans 100 ml d’eau distillée). Une goutte (≈ 30 µl) de la
suspension cellulaire colorée est ensuite déposée à l’aide d’une micropipette, contre une
lamelle montée sur la cellule de Malassez. Les PMN sont comptés dans 16 carreaux de la
cellule à l’aide de l’objectif X40 d’un microscope optique. La concentration cellulaire est
ensuite déduite par la formule suivante :

[C]= n × 100 × 104

Où : [C] : Nombre des PMNs récupérés/ml

n : Nombre de cellules comptées dans les 16 carreaux

100 : Le facteur de dilution

104 : Facteur spécifique de la cellule de Malassez, utilisé pour obtenir le nombre de cellules
dans un volume égale à un millilitre.

Le nombre total des PMNs se trouvant dans l’exsudat est ensuite déterminé comme suit:

34
 Matériels et méthodes

N= [C] × Vex

Où : N : Le nombre de PMN récupérés

Vex : volume de l’exsudat récupéré.

Les pourcentages d’inhibitions de la migration des PMN dans la cavité péritonéale des
souris traités par les différents doses de l’extrait aqueux de Viscum album et par l’anti-
inflammatoire de référence sont déterminés par rapport au résultat du groupe contrôle
considéré comme le 100% de migration en appliquant la formule suivante :

% inhibition = (NC ŔNT / NC) × 100

Où : NC : Nombre de PMN récupérés dans la cavité péritonéale des souris contrôles.

NT : Nombre de PMN récupérés dans la cavité péritonéale des souris tests.

Traitement des souris (i.p.) par l’extrait aqueux des feuilles et des tiges de Viscum album (100, 200 et
400Figure
mg/kg) Schéma tests),
13:(groupes l’anti-inflammatoire
résumant le protocole expérimental (indométacine 50 mg/kg), par l’eau
suivi
de référence
Physiologique seul (contrôle négatif et contrôle positif)

1h après

Induction de la péritonite chez les souris par injection intra-péritoniale de 0,2 ml de la λ-carraghénine
à 1% (sauf pour les souris du contrôle négatif qui on été injecté par l’eau Physiologique).

4h après

Sacrifice les souris et récupération de l’exsudat de la cavité intra péritonéale

dans 1ml d’eau physiologiqu

Comptage des PMN se trouvant dans l’exsudat dans un hémocytomètre

de Malassez sous microscope optique.

Figure 17 : Etapes suivies dans la détermination de l’activité anti-inflammatoire in vivo de

l’extrait aqueux des feuilles et des tiges de Viscum album.

35
 Matériels et méthodes

3. Analyse statistiques

Les résultats sont présentés sous forme de moyenne arithmétique de quatre valeurs
obtenues ± l’écart moyen (SEM). L’analyse de la variance (ANOVA) est effectuée pour les
comparaisons multiples en utilisant la version 5.0 de GraphPad Prism. Les valeurs de p < 0,05
sont considérées statistiquement significatives.

36
 Chapitre 5
Résultats et Discussion
 Résultats et Discussion

I. Résultats

1. Etude phytochimique

L’évaluation préliminaire de la composition phytochimique des feuilles et des tiges de

la plante sélectionnée pour cette étude a permis de mettre en évidence la présence de quelques
groupes chimiques représentés dans le tableau ci-dessous :

Tableau 7 : Résultats des tests phytochimiques réalisés sur la poudre des feuilles et des tiges
de la plante Viscum album.

Recherche de Viscum album (feuilles/tiges) Résultats

Flavonoïdes +++

Saponosides +++

Tanins +++

37
 Résultats et Discussion

Alcaloïdes +

Glycosides +

Coumarine +

Réaction fortement positive : + + + Réaction faiblement positive : +

Réaction moyennement positive : + + Réaction négative : -

38
 Résultats et Discussion

2. Préparation de l’extrait aqueux des feuilles et tiges de Viscum album

L’aspect, la couleur, le rendement et poids sèche de l’extrait aqueux préparé dans cette
étude à partir des feuilles et des tiges de Viscum album sont illustrés dans le tableau 8. Le
rendement (%) est déterminé par rapport à 100 grammes de broyat.
L’extraction des feuilles et des tiges de Viscum album par l’eau distillée a donné un
rendement de 13.72% de matière, comparativement à certaines études, ce mode d’extraction
apparait très efficace dans l’extraction.

Tableau 8 : Rendement en extrait obtenus à partir les et des tiges de la plante

Couleur Rendement Poids sec

L’extrait brut Marron clair 13.72% 13.72

Figure 18 : Extrait aqueux des feuilles et des tiges de Viscum album

3. Etude de la toxicité par le Test d’innocuité:

Les résultats obtenus par le test d’innocuité montrent que le gavage à la voie orale des
différentes doses de l’extrait aqueux de Viscum album ne provoque aucun trouble et aucun
décès pendant toute une semaine d’observation ce qui prouve qu’il n’existe aucune toxicité
remarquable jusqu’à la dose de la plus élevé utilisée dans la présente étude (600 mg/kg).

39
 Résultats et Discussion

4. Etude de l’activité anti-inflammatoire des extraits aqueux de Viscum album

Dans la présente étude, la péritonite induite chez la souris utilisée comme modèle
d’inflammation aigue afin d’évaluer l’effet anti-inflammatoire de l’extraits étudié. La
péritonite est induite par injection intra péritonéale de λ-carraghénine (1 %) 4 heures plus tard
le nombre de PMNs présents dans la cavité intra péritonéale de chaque souris est déterminé.
Le nombre des PMNs récupérés de la cavité péritonéale des souris du groupe négatif (témoin)
ayant reçu une injection intra péritonéale de 1 ml de NaCl 0.9 % stérile le véhicule) était
faible et ne dépasse pas les 180 × 106 ± 45 PMNs/souris (figure …) par contre, les souris de
groupe contrôle positif ayant reçu par voie intra péritonéale 1 ml de NaCl 0.9 % une heure
avant l’injection de λ-carraghénine (1 %), présentent une cavité péritonéale riche en PMNs
379 × 106 ± 45 PMNs/souris (figure19).
Le traitement des souris par l’indométacine ou l’extrait aqueux de Viscum album a
induit une diminution forte et significative des PMN recrutés vers le foyer inflammatoire (p <
0,001; figure 19). En effet, le nombre de neutrophiles récupérés de la cavité péritonéale de
souris traités avec l’indométacine était réduit de prés de 54 ± 5,77.
Nombre de neutrophile (106)

500

400

300 * ** **
200 ** **
100

0
)
)

kg

kg

kg
e
(+
(-

in

g/

g/

g/
le

ac
le

m
rô

rô

ét
nt

0
nt

10

20

40
co

co

do

xt

xt

xt
In

Figure 19 : Effet de l’extrait aqueux de Viscum album sur le nombre de PMNs récupéré de la
cavité intra péritonéale des souris. La péritonite est induite par l’injection intra péritonéale de
0.2 ml de λ-carraghénine (1 %). Les groupes des souris sont traités par injection intra
péritonéale de 50 mg/kg de l’indométacine ou de 100, 200 ou 400 mg/kg de l’extrait aqueux
de Viscum album les souris du groupe témoins (contrôles -) sont traitées par le NaCl 0.9 %.
Chaque histogramme représente la moyenne de 4 souris ± SEM. *: p < 0,05, ** : p < 0.01
(Tukey test).

40
 Résultats et Discussion

L’effet le plus remarquable de l’extrait aqueux de Viscum album a été observé avec la
concentration de 400 mg/kg qui a réduit à 48 % ± 8,13 le nombre de PMN contre une
inhibition de 37 % ± 7,62 et 43 % ± 4,18 observé avec la concentration de 100 et 200 mg/kg
respectivement. L’efficacité des doses 200 et 400 mg/kg de l’extrait aqueux de Viscum album
est comparable à celle de l’indométacine, l’anti-inflammatoire de référence utilisé tendis
qu’une différence significative est observé avec la dose 100 mg/kg qui se révèle moins
efficace que l’indométacine (figure 20).

100
Pourcentage d'inhibition
de la migration des PMN

80

60

40 *
20

0
kg

kg

kg
e
in

g/

g/

g/
ac

m
ét

00

00

00
m

t1

t2

t4
do

Ex

Ex

Ex
In

Figure 20 : Comparaison entre l’effet de l’extrait aqueux de Viscum album et celui de

l’indométacine sur le nombre de PMNs récupéré de la cavité intra péritonéale des souris. La
péritonite est induite par l’injection intra péritonéale de 0.2 ml de λ-carraghénine (1 %). Les
groupes des souris sont traités par injection intra péritonéale de 50 mg/kg de l’indométacine
ou de 100, 200 ou 400 mg/kg de l’extrait aqueux de Viscum album. Les souris du groupe
témoins (contrôles -) sont traitées par le NaCl 0.9 %. Les valeurs sont déterminées par
rapport au résultat du groupe (contrôle +) considéré comme le 100% de migration. Chaque
histogramme représente la moyenne de 4 souris ± SEM. *: p < 0,05 (Tukey test).

41
 Résultats et Discussion

II. Discussion
Le processus général de caractérisation de nouvelles molécules bioactives à partir de
matrices complexes, telles que les plantes, fait intervenir différentes étapes, dont les trois
principales sont l’extraction, le fractionnement et l’identification des composés d’intérêt ,
toutes guidées par des analyses phytochimiques et des tests biologiques (Hostettmann et
Wolfender, 2004).
Dans cette étude, les tests phytochimiques réalisés sur la poudre des feuilles et tiges de
la Viscum album révèlent la présence de plusieurs familles de composés. Les résultats
montrent que la plante est très riche en flavonoîdes, en saponosides ; et en tanins, On note
aussi la présence des glycosides, des coumarines et des alcaloïdes. Ces résultats sont
similaires à ceux obtenus par (Franz, 1985) qui a révélé la présence des mêmes composés
ainsi que d’autres molécules bioactives. La richesse d000
e cet extrait en composés chimiques bioactifs pourrait expliquer son utilisation en médecine
traditionnelle.
L’évaluation de l’activité anti-inflammatoire de l’extrait aqueux des feuilles et tiges de
Viscum album est réalisée en utilisant la péritonite aigue chez les souris par l’injection de λ-
carraghénine. La péritonite induite par la λ-carraghénine est un modele standard et pratique,
largement utilisé pour l’evaluation des proprietés anti-inflammatoire de différents agents
(Jilroy et al., 1999; Cuzzocrea et al., 1998). Le mécanisme cellulaire et moléculaire par
lequel la λ-carraghénine induit le processus inflammatoire est connu. Elle stimule la libération
de l’histamine et la sérotonine par les mastocytes, débutant par cela une cascade
d’évènements qui produisent d’autre médiateurs qui contribuent l’établissement de la réaction
inflammatoire aigue (Cuzzocrea et al., 1998). En effet, la carraghénine induit au cours de la
phase précoce (1-2h) de la réaction inflammatoire, la production des facteurs pro-
inflammatoire tels que l’histamine, la sérotonine, les leucotriènes et les prostanoïdes. Ces
facteurs provoquent des modifications vasculaires qui conduisent à l’exsudation plasmique.
Durant la phase tardive de ce processus inflammatoire (4-12h), ces facteurs chimioattractants
induisent le recrutement des neutrophiles par chimiotactisme envers le site inflammatoire, où
ils libèrent leur arsenal cytotoxique et d’autres médiateurs inflammatoires (Dawson et al.,
1991; Cuzzocrea et al., 2000 a, b).
Deux populations de cellules inflammatoires interviennent au cours de l’inflammation
induite par la carraghénine. Les neutrophiles prédominent durant les 12 premières heures. Ils
sont ensuite remplacés par les monocytes qui se différencient en macrophages tissulaire.

42
 Résultats et Discussion

Ces mononucléaires dominent alors la réaction inflammatoire jusqu’à sa résolution

après 48 heures (Jilroy et al., 1999). L’augmentation de nombre des PMNs dans la cavité
péritoniale des souris durant les 4 premieres heures qui suivent l’injection de la λ-
carraghénine a été exploitée dans la présente étude pour évaluer l’effet anti-inflammatoire in
vivo de l’extrait aqueux des feuilles et des jeunes tiges de Viscum album.
Les résultats obtenus dans notre étude montrent que l’administration par voie intra
péritonéale de l’extrait aqueux des feuilles et des tiges de Viscum album réduit
significativement le nombre des PMNs recrutés dans la cavité péritonéale des souris
comparées aux souris positif. Ces résultats montrent que l’extrait aqueux est pourvu d’un effet
anti-inflammatoire très considérable et même comparables à celui obtenu avec
l’indométacine, un anti-inflammatoire de référence. Ces résultats concordent avec plusieurs
études utilisant des modèles d’inflammation expérimentales qui montre que Viscum album
possède des effets biologiques importants y compris sa capacité à traiter les troubles
inflammatoires (Lavastre et al., 2004). Ces effet biologique et surtout anti-inflammatoire ont
été attribués principalement à la présence dans les feuilles et les tiges du Viscum album de
différents composés phénoliques (Urech, 2006 et Romagnoli, 2003). Les tanins
contribueraient à l’activité inflammatoire de cette plante (Franz, 1985). Il a été montré
également que les tannins pourraient inhiber la phospholipase A2 (Glaser et al., 1995 ;
Chandra et al., 2007 ; Da Silva et al., 2008), enzyme catalysant l’hydrolyse des
phospholipides membranaires et leucotriènnes, ce qui constituent la première étape dans la
réaction inflammatoire (Murkami et al., 2005 ; Sato et al., 2009).
De plus de nombreuses études semblent indiquer que les flavonoïdes possèdent des
propriétés anti-inflammatoires (Brunton, 2009), ils seraient capable de moduler le
fonctionnement du système immunitaire par inhibition de l’activité des enzymes qui peuvent
être responsable de l’inflammation (Gallego et al., 2007). Certaine études ont aussi rapporté
que ces flavonoïdes pourrait aussi inhiber la migration des leucocytes en bloquant leur
adhésion à la paroi vasculaire (Middelton et al., 2000 ; Manthey, 2000).
Nos résultats suggèrent que l’extrait aqueux des feuilles et des jeunes tiges de Viscum
album agit comme anti-inflammatoire, ce qui constitue une base scientifique pour justifier et
soutenir l'utilisation de cette plante traditionnelle pour le traitement et la prévention des
complications inflammatoires associées.

43
Conclusion et perspective
.
Conclusion et perspectives

Dans cette études ; nous nous somme intéressées à l’évaluation des propriétés anti-
inflammatoires de l’extrait aqueux des feuilles et des jeunes tiges de Viscum album en
utilisant la péritonite induite chez la souris par la λ-carraghénine comme modèle
d’inflammation aigue. Les résultats d notre étude montrent que le traitement des souris par les
différentes doses de l’extrait préparé réduit le développement de la péritonite chez ces
animaux. En effet, le nombre de neutrophiles récupérés de la cavité péritonéale de ces souri
était significativement inhibé,

Cette étude confirme les propriétés anti-inflammatoires de Viscum album et valide son
utilisation dans la médecine traditionnelle pour traiter les maladies inflammatoire.

Pour faire suite à cette étude il serait intéressant de faire des études complémentaires
approfondies pour comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires impliquées dans
l’activité anti-inflammatoire. Ces études doivent être focalisées sur la recherche des composés
bioactifs dans l’extrait et l’évaluation de l’effet de ces composés sur les cellules
inflammatoires et leurs voies de signalisations. Des études complémentaires afin de
déterminer les doses et les voies d’administrations les plus convenables pour l’utilisation de la
plante en thérapeutique sont nécessaires.

44
 Résumé

Résumé

Dans cette étude nous nous somme intéressées à l’étude des propriétés anti-
inflammatoires de l’extrait aqueux des feuilles et des jeunes tiges de Viscum album, et ce en
utilisant la péritonite induite chez les souris par la λ-carraghénine comme modèle
inflammatoire aigue. Dans un premier temps, on a déterminé les différents groupes chimiques
contenus dans l’organe végétal. L’étude phytochimique de la poudre des feuilles et des jeunes
tiges de Viscum album a montré que cette plante contient : des flavonoïdes, des saponosides,
des tanins, des coumarines, des glycosides et des alcaloïdes.
Nos résultats montrent que l’administration par injection intra péritonéale de l’extrait
aqueux des feuilles et tiges de Viscum album réduit significativement l’ampleur de la
péritonite chez les souris. En effet, le traitement des souris par l’extrait aqueux de Viscum
album inhibe le nombre de neutrophiles recrutés au niveau de la cavité péritonéale de prés de
37 % (0,05), 43 % et de 48 % (0,01) avec 100, 200 et 400 mg/kg respectivement. L’efficacité
de l’extrait de Viscum album est comparable à celui de l’anti-inflammatoire de référence
utilisé (Indométacine). Les résultats obtenus par cette étude permettent donc d’attribuer en
effet à la plante étudiée un pouvoir anti-inflammatoire non négligeable, confirmant ainsi son
large utilisation en médecine traditionnelle.

Mot clés: Viscum album, Inflammation, péritonite, λ-carraghénine.

 Abstract

Abstract
In this work, we focused on the study of anti-inflammatory properties of aqueous extract
of the leaves and stems of Viscum album of by using induced peritonitis in mice by λ-
carrageenan as an acute inflammation model. Initially, determine the different chemical
groups contained in a plant organ. The phytochemical study on the powder of the leaves and
stems of Viscum album showed that this plant contains: flavonoids, saponins, tannins,
coumarins, glycosides and alkaloids.
Our results show that intra peritoneal administration of aqueous extract of Viscum album
leaves and stems significantly reduced the extent of peritonitis in mice. Indeed, treatment of
mice by the aqueous extract of Viscum album inhibits the number of neutrophils recruited to
the peritoneal cavity of nearly 37 % (0,05), 43 % and 48 % (0,01) with 100, 200 and 400
mg/kg respectively. The efficiency of Viscum album extract is comparable to that of the
reference anti-inflammatory used (Indometacine). The results of this study therefore can be
used to assign in fact that the plant studied Viscum album has a sizeable anti-inflammatory
power, confirming their widespread use in traditional medicine.

Keywords: Viscum album, inflammation, peritonitis, λ-carrageenane.

 ‫الملخص‬

‫الملخص‪:‬‬

‫ف‪ْ ٙ‬زِ انذساسخ َحٍ يٓزًٌٕ ثذساسخ انخصبئص انًضبدح نالنزٓبثبد نهًسزخهص انًبئ‪ ٙ‬يٍ األٔساق ٔ انس‪ٛ‬مبٌ‬
‫ٔ رنك ثبسزخذاو انصفبق انًحشض عُذ انفئشاٌ عٍ طش‪ٚ‬ك حمٍ ‪λ-carraghénine‬‬ ‫نُجبد ‪Viscum album‬‬
‫انك‪ًٛٛ‬بئ‪ٛ‬خ انًخزهفخ انًٕخٕدح ف‪ ٙ‬انُجزخ ‪ .‬انذساسخ انف‪ٛ‬زٕك‪ًٛٛ‬بئ‪ٛ‬خ عهٗ‬ ‫كًُٕرج نالنزٓبة انحبد‪ .‬أٔال‪ ,‬رحذ‪ٚ‬ذ انًدًٕعبد‬
‫يسحٕق أٔساق ٔ س‪ٛ‬مبٌ ‪ Viscum album‬أظٓشد أٌ ْزِ انُجزخ رحزٕ٘ عهٗ انفالفَٕٕ‪ٚ‬ذاد ٔ انسبثَٕٕص‪ٚ‬ذاد ٔ انزبَب ٔ‬
‫انكٕيبس‪ُٚ‬بد انغهٕس‪ٛ‬ذاد ٔ االكبنٕ‪ٚ‬ذاد‪.‬‬

‫أظٓشد انُزبئح انز‪ ٙ‬رٕصهُب إن‪ٓٛ‬ب أٌ انحمٍ ف‪ ٙ‬انغشبء انجش‪ٚ‬زَٕ‪ ٙ‬نهًسزخهص انًبئ‪ ٙ‬ألٔساق ٔ س‪ٛ‬مبٌ ‪Viscum‬‬
‫‪ٚ album‬مهم ثذسخخ كج‪ٛ‬شح يٍ انزٓبة انصفبق عُذ انفئشاٌ‪ .‬ف‪ ٙ‬انٕالع عالج انفئشاٌ ثبنًسزخهص انًبئ‪Viscum ٙ‬‬
‫‪ٚ album‬ثجظ عذد انخال‪ٚ‬ب انًُـبع‪ٛ‬خ انًـدُذح(انًزعبدالد) عهٗ يسزٕٖ انزدٕ‪ٚ‬ــف انصفبل‪ ٙ‬ة‪ٔ % 43 ، )0.05( % 33‬‬
‫‪ )0.01( % 44‬يع ‪ 400 ،200 ،100‬يغ‪/‬كغ عهٗ انزٕان‪ .ٙ‬فعبن‪ٛ‬خ انًسزخهص ‪ Viscum album‬رًذ يمبسَزّ يع يضبد‬
‫االنزٓبة انًشخع‪ ٙ‬انًسزعًم )اَذٔي‪ٛ‬زبس‪.(ٍٛ‬‬

‫انُزبئح انز‪ ٙ‬رى انحصٕل عه‪ٓٛ‬ب يٍ ْزِ انذساسخ رظٓش أٌ ْزِ انُجزخ نذ‪ٓٚ‬ب لذسح دٔائ‪ٛ‬خ يًٓخ يضبدح نالنزٓبثبد رؤكذ ٔ‬
‫رذعى اسزخذايٓب ف‪ ٙ‬انطت انزمه‪ٛ‬ذ٘ ‪.‬‬

‫كلمات المفتاحية ‪ ،Viscum album :‬انزٓبة ‪ ،‬انزٓبة انصفبق ‪. λ-carraghénine ،‬‬

Les Référance
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(1) Les déférents aspects de déférents partis de Viscum album. (Image en ligne)
https://i.skyrock.net/8817/56018817/pics/2259266415/Viscum_album.jpg. (consulté
5/04/2018)
RESUME