Université De Sétif

Faculté De Médecine De Sétif

Laboratoire De Biochimie
Année Universitaire 2023/2024

LA
FONCTION THYROIDIENNE

Dr Teniou,O
Maitre Assistant En Biochimie Médicale
Cours Destinés Aux Étudiants En 2 Ème Année Médecine
PLAN DU COURS

I. Introduction
II. Généralités sur la thyroide
III. Métabolisme des hormones thyroidienne
IV. Mécanisme d’action
V. Effets biologiques
VI. Conclusion

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I. INTRODUCTION:

• La thyroïde est la plus volumineuse des glandes

endocrines chez l'être humain.
• Les hormones thyroïdiennes, la thyroxine (T4) et la
triiodotyronine (T3), sont produites par iodation des
résidus tyrosines de la thyroglobuline par les
cellules folliculaires qui la stockent dans la colloide
• Ces hormones contribuent à la régulation infime du
métabolisme cellulaire.
• Elles exercent leurs fonctions via des récepteurs
spécifiques de la classe des récepteurs nucléaires

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II. GÉNÉRALITÉS
1-la thyroide:
• La thyroïde est une glande endocrine, qui synthétise
et largue dans la circulation sanguine
des hormones thyroïdiennes, la thyroxine (T4) et la
triiodothyronine (T3).
• La thyroïde est située à la base du cou, et possède
une forme de papillon dont les ailes entourent
la trachée. Les quatre glandes parathyroïdiennes, de
quelques millimètres de diamètre, sont situées sur la
face postérieure de la thyroïde.
• La thyroïde mesure environ 6 centimètres de haut
pour une longueur de 6 à 8 centimètres, ce qui fait
d'elle la glande endocrine la plus volumineuse du
corps humain. C'est une structure très vascularisée,
irriguée par deux artères et trois veines principales. 4
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2-Origine embryonnaire:
• Endoderme du plancher du pharynx qui migre vers la
région cervicale par le canal thyréoglosse: position
définitive face antérieure de la trachée et du cartilage
thyroïde
• Anomalie de la migration: tissus thyroïdien ectopique
fréquent

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3-Histologie:
• Follicules sécrétoires: épithélium simple (thyréocytes :
cellules polarisée) reposant sur une membrane basale et
délimitant une cavité contenant la colloïde
• Présence de cellules parafolliculaires: cellules C(calcitonine)

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 III.MÉTABOLISME DES HORMONES THYROÏDIENNES

1-Structure des hormones thyroïdiennes

• Les hormones thyroïdiennes possèdent une même
structure organique : la thyronine, formée par deux
noyaux aromatiques reliés par un pont éther.
• Les hormones se différencient entre elles par le nombre et
la place variables des atomes d'iode qu’elles portent.

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2-Synthése des hormones thyroïdiennes

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2-Synthése des hormones thyroïdiennes

2-1- La thyroglobuline
a) Structure
 Il s'agit d'une glycoprotéine.
 C'est une très grosse molécule dimérique (PM= 660.000)
dont le monomère contient 2750 aminoacides.
 L'iode se fixe sur les résidus tyrosyls.
b) Synthèse
 La synthèse de la thyroglobuline s'opère par
assemblage successif d'acides aminés le long des
ribosomes du réticulum endoplasmique.
 La captation d'acides aminés par les cellules
thyroïdiennes est très active.
 L'adjonction des résidus glucidiques s'opère au stade
final de la synthèse dans l'appareil de GOLGI.
 L'iodation des tyrosines se situe après assemblage de la
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molécule de thyroglobuline.
2-2- L iode
a) Absorption intestinale
• Les entrées de l'iode se font surtout par voie digestive
(apport alimentaire quotidien de 50 à 100 µg).
• L'iode est absorbé sous forme d'iodures (I-) par l'intestin
grêle.
• L'iodure diffuse après absorption dans le plasma et les
liquides extracellulaires où l'équilibre est atteint 4h après
l'ingestion.
• L'épuration plasmatique de l'iodure s'effectue par la
thyroïde et le rein :
 Clairance thyroïdienne : 15-20 ml/mn
 Clairance rénale : 30-40ml/mn

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b) Captation cellulaire
• Sa captation par la cellule thyroïdienne est liée au
cotransport de sodium pour la traversée de la membrane
basale et à l'existence de deux types de canaux anioniques
pour le passage dans la colloïde.
• La captation d'iodure est stimulée par la TSH et inhibée
par le brome ,des anions comme le thiocyanate (SCN-) le
perchlorate (ClO4- ) et le pertechnectate.
• Il existe une autorégulation par l'iode lui-même : la
captation est d'autant plus forte et plus prolongée que la
glande est pauvre en iode et inversement

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c)- Organification de l'iode
• La transformation de l'iode minéral apporté par
l'alimentation puis capté par la thyroïde en iode
organique immédiatement utilisable pour
l'hormonosynthèse est sous la dépendance d'une
peroxydase thyroïdienne
2I- → I2
• Il s'agit d'une enzyme spécifique liée à la membrane qui
reconnaît 3 substrats : l'iode, la thyroglobuline et l'H2O2
qui optimise son activité.
• La TSH accélère la vitesse d'organification de l'iode.

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2-3-Fixation de l'iode sur les groupes tyrosyl de la
thyroglobuline
• L'iode ainsi oxydé peut se lier aux résidus tyrosyl de la
thyroglobuline (Tg), donnant naissance aux précurseurs
des hormones thyroïdiennes : mono-iodo-tyrosine (MIT) et
des di-iodo-tyrosine (DIT).
• L’iodation de la Tg se fait au pôle apical, dans la substance
colloïde.

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2-4-Couplage-Stockage
• Un résidu de MIT et un résidu de DIT se combinent pour
former la T3, et deux résidus de DIT pour former la T4
• La thyroperoxydase intervient également dans le couplage
des précurseurs.
• La thyroglobuline porteuse d'hormones thyroïdiennes est
alors stockée dans la cavité colloïde (réserves
thyroïdiennes en hormones pour environ deux
mois,permettant de pallier aux variations des apports)

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2-5-Libération
• la thyroglobuline passe dans la cellule épithéliale par
microendocytose , hydrolysée par des enzymes
protéolytiques libérant ainsi les hormones thyroïdiennes
T3 et T4 qui sont ensuite sécrétées dans le plasma.
• La MIT et la DIT, ainsi libérées par hydrolyse de la
thyroglobuline sont en grande partie désiodées dans la
cellule épithéliale et l'iodure est récupéré pour une
nouvelle synthèse hormonale.
• Une partie de la T3 libérée par les thyrocytes provient de
la transformation de T4 en T3 sous l'influence de la 5'-
désiodase thyroidienne.
• La totalité de la T4 circulante provient de la production
thyroïdienne, tandis que la plus grande partie de la T3 est
issue de la conversion périphérique de T4 en T3 par des
désiodases tissulaires
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2-6- Transport plasmatique:
• La T4 et la T3 circulent dans le sang sous deux formes en
équilibre : l’une libre et l’autre liée à des protéines de
transport.
• Chez un sujet euthyroïdien, seulement 0,02 % de la T4 est
libre, le reste est lié :
 75-80 % à la thyroxine binding globulin (TBG),

 15-20 % à la préalbumine ou transthyrétine (TTR)

 5-10 % à l’albumine.

• De même seulement 0,3 %de la T3 est libre, le reste est lié :

 75-80 %à la TBG,

 10 % à la TTR et

 10 % à l’albumine

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2-7-Distribution et catabolisme
• La désiodation périphérique est le fait d’enzymes :la 5’
désiodase qui permet la conversion de T4 en T3 et dont il
existe deux types.
 La 5’ désiodase de type 1, retrouvée dans le foie, le rein,
la thyroïde et de nombreux autres tissus périphériques,
est fortement modulée par l'état nutritionnel.
 La 5’ désiodase de type 2 est présente dans le système
nerveux central, l'hypophyse et la thyroïde. Son activité
est majorée en cas d'hypothyroïdie de façon à couvrir
les besoins du système nerveux central en hormones
actives.
• la 5 désiodase transforme la T4 en T3 reverse, inactive.
• La dégradation des HT se fait au niveau du foie et du rein
par diverses voies :
 conjugaison (puis excrétion biliaire),
 désamination et décarboxylation de la chaîne latérale
alanine,
 désiodation périphérique, ...
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3-Régulation de la synthése des hormones
thyroïdiennes
3-1-l'axe thyréotrope.
• L’hypotahalamus secrète la TRH (TSH releasing hormone)
qui agit sur l’antéhypophyse qui secrète la TSH
• La TSH agit à différents niveaux :
• elle contrôle et stimule les différentes étapes de l’hormono-
synthèse:
 capture de l'iode,

 iodation de la thyroglobuline,
 pinocytose,

 hydrolyse de la thyroglobuline

 sécrétion hormonale

• elle entretient le phénotype des thyrocytes en régulant

l'expression et la synthèse de thyroglobuline, des pompes à
iodures et de la thyroperoxydase ;
• Enfin, la TSH est un facteur de croissance pour la thyroïde.
• Les hormones thyroïdiennes exercent un feed back négatif
sur leur propre sécrétion 24
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3-2-L’autorégulation thyroïdienne correspond à des
mécanismes transitoires permettant :
• Un blocage de l’iodation et de la sécrétion en cas d'excès
d'iode (effet Wollf-Chaikoff)
• Une plus grande sensibilité des thyrocytes à l'action de la
TSH en cas de carence en iode.
• Enfin, la captation d’iode est d'autant plus forte et plus
prolongée que la glande est pauvre en iode et inversement

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IV. MÉCANISMES D’ACTION DES HORMONES
THYROÏDIENNES

• Après passage transmembranaire, (et éventuellement

conversion deT4 en T3), les hormones thyroïdiennes vont
agir à différents niveaux ;
4-1-sites d'actions extra nucléaires
• Actions membranaires avec un effet facilitateur du
métabolisme cellulaire (potentialisation des récepteurs
adrénergiques et des pompes ioniques, facilitation du
passage de substrat énergétiques tels que le glucose et les
acides aminés).
• Effets au niveau de la mitochondrie avec augmentation de
la calorigénèse et de la VO2.
4-2-sites d’actions nucléaires
• La T3 se lie à un récepteur cytosolique nucléotrope ; le
complexe entre dans le noyau et participe à la régulation
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de l'expression génique
• Les récepteurs des HT sont des récepteurs nucléaires qui
sont à la fois capables de fixer le ligand T3 et de se lier à
l’ADN pour agir sur l’expression des génes ce sont donc des
facteurs de transcription
• Les récepteurs aux hormones thyroïdiennes (TR) sont codés
par deux gènes TRα (chromosome 11) et TRβ (chromosome
14).
• Les principaux domaines caractéristiques des TR en tant que
récepteurs nucléaires sont:
 le domaine de liaison à l’ADN (DBD)
 le domaine de liaison à l’hormone (HBD)
 Les domaines Activating Function 1 et Activating
Function 2 (AF), situés aux extrémités amino-terminale et
carboxy-terminale, sont responsables de la transactivation
indépendante ou dépendante de l’hormone respectivement

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V. EFFETS BIOLOGIQUES DES HORMONES
THYROÏDIENNES
5-1-Croissance et développement du squelette
• Pendant la période foetale, les hormones thyroïdiennes ne
sont pas nécessaires à la croissance mais à la
différenciation et à la maturation osseuse, leur absence
s’accompagnant d’un retard d’apparition des centres
d'ossification épiphysaires (aspect dysgénésique).
• Durant la période postnatale, les HT deviennent
indispensables à la croissance et continuent de contrôler la
maturation et la différenciation osseuses.
• la GH favorise la chondrogénèse et la croissance du
cartilage, tandis que les hormones thyroïdiennes
permettent la maturation et l’ ossification du cartilage.
• En outre, elles favorisent la sécrétion de GH et potentialise
les effets de l’IGF-1.
• L'hypothyroïdie durant l'enfance aboutit à un nanisme
dysharmonieux.
• Chez l'adulte l'hyperthyroïdie s’accompagnant d'un risque31
d'ostéoporose.
5-2-Sur le système nerveux central
• Leur rôle est primordial en particulier durant les
premiers mois de vie.
• Elle participe aux mécanismes de maturation et de mise
en place des connexions neuronales ainsi qu'à la
myélinisation.
• Une carence durant cette période s'accompagne d'un
retard mental pouvant être sévère (crétinisme).
• L'excès d'hormones thyroïdiennes est également délétère,
la différenciation étant accélérée au détriment de la
prolifération neuronale.
• Chez l'adulte, les hormones thyroïdiennes participent
également au fonctionnement du système nerveux central,
l’hypothyroïdie pouvant s'accompagner d'un
ralentissement et de somnolence, l'hyperthyroïdie étant
caractérisée par une excitabilité et une irritabilité.
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5-3-Effets métaboliques
a)-Métabolisme basal
 Les hormones thyroïdiennes augmentent la thermogenèse
obligatoire et la VO2.
b)-Métabolisme glucidique
 Les hormones thyroïdiennes sont hyperglycémiantes
(majorent l'absorption intestinale des glucides et
favorisent la production hépatique de glucose )
c)-Métabolisme lipidique
 Les HT augmentent la synthèse de cholestérol mais
également sa dégradation hépatique
 En somme elles diminuent le taux du cholestérol
d)-Métabolisme protéique
 Les hormones thyroïdiennes augmentent la synthèse
protéique mais ont également un effet catabolisant, qui
devient prépondérant à doses supra physiologiques.
e)-Métabolisme hydro minéral
 Les hormones thyroïdiennes augmentent la filtration 33
glomérulaire et le débit sanguin rénal.
 L'hypothyroïdie s'accompagne ainsi d’oedème
5-4-Effets tissulaires
• Au niveau cardiaque, les HT exercent un effet chronotrope
positif et inotrope positif.

• Au niveau musculaire, les HT contrôlent la contraction et le

métabolisme de la créatine.

 La carence en HT s’accompagne d’une augmentation de

volume des muscles squelettiques (infiltrés par des
substances mucoïdes).
 L’hyperthyroïdie s’accompagne d’une hyperexcitabilité
musculaire et d’une amyotrophie dans les formes sévères
(temps de demi relaxation (<220 ms dans l'hyperthyroïdie
et > 400 ms en cas d'hypothyroïdie)

• Sur le tube digestif, les hormones thyroïdiennes favorisent le

transit.

• Les HT participent à la régulation de l'hématopoïèse et du

métabolisme du fer, l’hypothyroïdie s’accompagnant d’une34
anémie.
VI. CONCLUSION

• Les hormones thyroïdiennes sont d’une importance

vitale au bon fonctionnement de l’organisme
• Des modifications de leurs concentrations
plasmatiques aboutissent à l’apparition de
pathologies graves d’où l’interet de l’exploration
clinique, biologique, et radiologique de ces dernières

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