Plan Détaillé : Régulation Hormonale de l'Axe HHC
(Style Harper's Illustrated Biochemistry)
I. Activation de l'Axe HHC : Réponse aux Stimuli
A. **Signaux Afférents : Intégration au Niveau Hypothalamique**
1. **Stress Physiologique et Psychologique :** Trauma, infection,
hypoglycémie, douleur, anxiété, dépression.
2. **Rythmes Circadiens :** Influence du noyau suprachiasmatique (NSC)
sur la libération de CRH (pic matinal, nadir nocturne).
3. **Cytokines Inflammatoires :** IL-1, IL-6, TNF-$\alpha$ stimulant
la libération de CRH.
4. **Autres Neurotransmetteurs :** Noradrénaline, sérotonine
(stimulateurs) ; GABA (inhibiteur).
B. **Hormones Hypothalamiques : Les Premiers Messagers**
1. **Corticotropin-Releasing Hormone (CRH) :**
a. Peptide de 41 acides aminés sécrété par les neurones
paraventriculaires (PVN) de l'hypothalamus.
b. Transport via le système porte hypothalamo-hypophysaire vers
l'hypophyse antérieure.
c. Liaison aux récepteurs CRH de type 1 (CRHR1) sur les cellules
corticotropes.
2. **Vasopressine (AVP) :**
a. Nonapeptide également sécrété par le PVN.
b. Agit en synergie avec la CRH sur les cellules corticotropes via
les récepteurs V1b.
II. Stimulation Hypophysaire : Libération d'ACTH
A. **Réponse des Cellules Corticotropes :**
1. Activation des voies de signalisation intracellulaires via CRHR1 et
V1b (augmentation de l'AMPc, du calcium intracellulaire).
2. Transcription et synthèse accrues du précurseur pro-
opiomélanocortine (POMC).
3. Clivage post-traductionnel de la POMC produisant
l'Adrenocorticotropic Hormone (ACTH).
B. **Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) : Le Messager Hypophysaire**
1. Peptide de 39 acides aminés libéré dans la circulation sanguine.
2. Transport vers les glandes surrénales.
3. Liaison aux récepteurs de la mélanocortine de type 2 (MC2R) sur les
cellules du cortex surrénalien (principalement zone fasciculée).
III. Action Surrénalienne : Synthèse et Sécrétion de Cortisol
A. **Activation de la Stéroïdogenèse :**
1. Liaison de l'ACTH à MC2R activant la voie de l'AMPc et la protéine
kinase A (PKA).
2. Augmentation de la disponibilité du cholestérol (précurseur des
hormones stéroïdiennes).
3. Stimulation des enzymes clés de la stéroïdogenèse, notamment la
cytochrome P450scc (CYP11A1), la 17$\alpha$-hydroxylase (CYP17A1), la 21-
hydroxylase (CYP21A2) et la 11$\beta$-hydroxylase (CYP11B1).
B. **Production et Libération de Cortisol : L'Hormone Effectrice**
1. Synthèse du cortisol à partir du cholestérol dans les mitochondries
et le réticulum endoplasmique des cellules de la zone fasciculée.
2. Libération du cortisol non lié dans la circulation sanguine
(majoritairement lié à la transcortine ou CBG).
IV. Rétroaction Négative : Régulation de l'Axe
A. **Rétroaction Rapide (Non-Génomique) :**
1. Effets inhibiteurs rapides du cortisol sur la libération de CRH et
d'ACTH, indépendants de la transcription génique.
2. Mécanismes impliquant potentiellement des interactions
membranaires.
B. **Rétroaction Lente (Génomique) :**
1. Le cortisol se lie aux récepteurs glucocorticoïdes (GR)
intracellulaires dans l'hypothalamus et l'hypophyse.
2. Le complexe cortisol-GR se dimérise et se transloque vers le noyau.
3. Modulation de la transcription des gènes codant pour la CRH et la
POMC, entraînant une diminution de leur production.
C. **Rétroaction au Niveau Hippocampique :**
1. L'hippocampe, riche en récepteurs GR, exerce également une
influence inhibitrice sur l'axe HHC.
2. Des dommages ou un dysfonctionnement de l'hippocampe peuvent
altérer la régulation de l'axe.
V. Modulation de l'Axe HHC : Facteurs Influents
A. **Facteurs Génétiques :** Polymorphismes des gènes codant pour les
récepteurs (CRHR1, GR, MC2R) et les enzymes de la stéroïdogenèse.
B. **Facteurs Environnementaux :** Stress chronique, traumatismes précoces,
infections.
C. **Facteurs Psychologiques :** Dépression, anxiété, troubles de stress
post-traumatique (TSPT) associés à une dérégulation de l'axe.
D. **Médicaments :** Glucocorticoïdes exogènes (suppression de l'axe),
inhibiteurs
