SIDA “Syndrome d’immunodéficience acquise”
Questions / Réponses :
Quelles cellules sont infectées au cours de ce syndrome ?
LT(CD4+) et Système Mn/Mo
Caractéristiques de ce syndrome ?
Acquis.
Dernier stade de l’infection au VIH aboutissant au décès (Par des infections opportunistes, le plus souvent).
Induit une immunodéficience cellulaire.
Caractéristiques du VIH :
Rétrovirus, Lentivirus, Taille de 90 à 120 nm, Possède une transcriptase réverse qui transforme l’ARN en ADN,
Nombreux variants en raison des erreurs lors de la rétrotranscription,
2 Types de VIH: VIH 1 responsable 98% des infections/ VIH 2 avec 75% d’homologie avec le VIH1, moins transmissible,
moins pathogène, prédomine en afrique centrale et peut aboutir aussi au SIDA.
Existe-t-il une possibilité de co-infection au VIH 1 + VIH 2 ?
Oui, mais c’est très rare.
Structure du VIH :
1. Enveloppe à 2 glycoprotéines codées par les gènes ENV : GP120 (Liaison au CD4) + GP41 (TM et associée à la GP120
pour rendre possible la fusion).
2. CORE codé par les gènes GAG et comprenant plusieurs couches protéiques (P17 : couche externe , P24 : couche
interne, P7 : se liant directement à l’ARN génomique).
3. 3 Enzymes principales codées par les gènes POL : Intégrase - Transcriptase réverse - Protéase.
4. ARN : Monocaténaire
Avec quels éléments du SI va-t-il interagir ? Il se liera à des récepteurs :
Récepteurs de haute affinité “CD4” sur les LT4 Via la GP120.
CO-récepteurs ayant pour ligands naturels, les chimiokines, utilisés en complément du CD4 : CXCR4 (Récepteur SDF-
1) sur les LT4 naïfs, CCCR-5 (Récepteur des RANTES, MIP-1 Alpha, MIP-1 Bêta).
La liaison avec les CD4 seulement n’est pas suffisante ! La liaison aux corécepteurs est nécessaire.
CCR5 : Sur la membrane des LT, Mn/Mo, CD, Cellules de Langerhans et Th1 mémoires. CXCR4 : Sur la membrane des LT4
seulement.
Les souches utilisant les CCR5 sont dîtes ... ? et celles utilisant les CXCR4 sont dîtes ... ?
A tropisme R5 ; A tropisme X4
Que traduit l’existence de souches R5 ?
Primo-infection
Que traduit l’apparition des souches X4 ?
Stade avancé de l’infection.
Que constituent les macrophages ?
Un réservoir important de virus.
A quelle anomalie génétique succède le déficit en CCR5 ?
Délétion de 32pb au niveau du gène codant le récepteur CCR5.
Que traduit cette anomalie si elle est homozygote, hétérozygote ?
Résistance au VIH si HOMOZYGOTE; Evolution plus lente de la maladie si HETEROZYGOTE.
SIDA “Syndrome d’immunodéficience acquise” 1
Quelles sont les voies de transmission possibles ?
Transmission sexuelle : 90%
Transmission sanguine : Piqûre accidentelle, Transfusion sanguine, Echange de seringues par les toxicomanes...
Transmission foeto-maternelle : IN UTERO, à l’accouchement ou durant l’allaitement
Le risque de contamination est fonction de quoi ?
1. Charge virale.
2. Effractions des barrières cutanéo-muqueuses du contaminé.
Quelles sont les différentes phases d’évolution d’une infection au VIH ?
1. Phase d’infection aiguë : PRIMO-INFECTION (1 à 30 Semaines)
2. Phase d’infection chronique : ASYMPTOMATIQUE (1 an à 8 ans)
3. Phase de SIDA déclarée : SYMPTOMATIQUE ( 8 ans à 12 ans)
Quelle est la durée d’évolution de l’infection ?
VARIABLE d’un individu à l’autre. Entre 9 et 12 ans.
A partir de quel stade, l’individu peut être déclaré séropositif ? Comment ?
3 à 12 semaines après la primo-infection par l’apparition d’AC anti-HIV.
Quelles variation subit le taux de LT4 et la charge virale tout au long de l’infection ?
Primo-infection : Baisse puis retour à la normale
Phase asymptomatique : Taux maintenu
Phase symptomatique : Taux qui diminue
Quel stade se caractérise par la présence d’adénopathies ? Pourquoi ?
A partir de la phase chronique asymptomatique où le VIH est latent dans les GG.
En combien de stade est divisée la phase asymptomatique chronique ?
En 4 stades:
Stade 1 : LT4 > 500/mm3 + Lymphoadénopathie généralisée (Pas de symptômes)
Stade 2 : LT4=[350-499] /mm3 + Amaigrissement modéré inexpliqué + Infections respiratoires
Stades 3 : LT4=[200-349] /mm3 + Neutropénie (PNN<500/ul) + Thrombocytopénie chronique (Plaquettes<50 000/ul)
+ Anémie inexpliquée + Amaigrissement sévère inexpliqué + Fièvre intermittante ou constante + Infections
diverses (Dont la candidose buccale qui est constante)
Stade 4 de SIDA confirmé : LT4 < 200/mm3 + Infections opportunistes + Affections malignes + Manifestations
neurologiques
Citez quelques exemples d’infections opportunistes pouvant survenir au cours du 4éme stade ?
Herpes; Tuberculose; Candidose oesophagienne; Pneumocytose; Toxoplasmose; Cryptococcose; Cytomégalovirus;
Mycobactérie atypique; Aspergillose.
Citez quelques exemple d’affections malignes pouvant survenir au cours du 4ème stade ?
Sarcome Kaposi ; Lymphome non-hodgkinien ; Cancer invasif du côl utérin
Qu’est ce que le sarcome Kaposi ?
Tumeur vasculaire multicentrique dûe à l’infection par l’Herpès virus de type 8.
Citez quelques exemple de manifestations neurologiques pouvant survenir au 4ème stade ?
Toxoplasmose cérébrale : Infection parasitaire.
Encéphalite à CMV (Cytomégalovirus).
Encéphalite par action directe du VIH.
Neuropathie périphérique.
Lymphomes cérébraux.
SIDA “Syndrome d’immunodéficience acquise” 2
Sur quelles techniques repose le diagnostic d’une infection à VIH ?
Repose sur une stratégie à 2 temps :
Dans un 1er temps : Test de dépistage Test Elisa combinée de 4ème génération avec détection combinée (AG P24 + AC
anti-VIH 1 et anti VIH 2) ou Test rapide sur salive/plasma/sérum sensibilisés aux AG. Détection d’AC anti-VIH 1 et VIH
2. La réaction AG-AC donne une coloration visible à l’oeil nu par une immuno-chromatographie.
Dans un 2ème temps : Test de confirmation Test Western-Blot ou Immuno-Blot qui consiste en une électrophorèse
séparant les protéines virales selon leur charge sur un gel de polyacrylamide puis transfert sur une membrane de
nitrocellulose. Pour poser le diagnostic positif du Test WB, il est nécessaire de visualiser au moins 2 bandes
glycoprotéiques + 1 bande des gènes POL ou GAG.
Dans un 3ème temps : PCR quantifie l’ARN HIV 1 plasmatique (Charge virale) et est indiqué pour les nouveau-nés dont
les mères sont séro-positives, lors de la primo-infection ou pour un suivi thérapeutique.
Quel est le traîtement ?
T ritheˊrapie : 3 Anti-rétroviraux qui vont inhiber de façon efficace la réplication virale, restaurer le nombre de
LT(CD4+) et éviter le développement du SIDA.
Ces ARV anti-rétro-viraux agissent sur les différentes étapes du cycle de la réplication : Inhibiteurs d’enzymes de fusion des
membranes cellulaire et virale et intégration (Intégrase), de réplication (Transcriptase réverse) et enzymes de clivage
des protéines à action virale (Protéase).
Quels sont les objectifs du traîtements ?
Réduire la charge virale en inhibant de façon efficace la réplication.
Restaurer le taux de LT4 et donc l’immunité.
Freiner le développement de l’infection.
Diminuer la contagiosité et donc réduire le risque de TRANSMISSION VERTICALE et HORIZONTALE.
Quand est-ce-que cette trithérapie donnera de meilleurs résultats ?
Lorsque le traîtement est entamé très tôt après l’infection.
Ce traîtement diminuera-t-il le risque de transmission ? Qu’en est-t-il de l’espérance de vie quand une personne est sous-
traîtment ?
Le risque de transmission du VIH devient <1% avec le traîtement antirétroviral bien conduit.
Une personne qui débute un traîtement aura la même espérance de vie qu’une personne VIH négative du même âge.
Sur quoi repose le SUIVI BIOLOGIQUE d’une infection au VIH ?
Par la surveillance du rapport CD4/CD8
L’évaluation de la charge virale plasmatique en dosant les AG P24 et le nombre de copies d’ARN viral/ml
Quelle est la DEMARCHE DIAGNOSTIQUE devant toute suspicion d’infection au VIH/ SIDA ? (Algorithme à suivre)
ELISA COMBINEE :
1. ELISA (-) : Absence d’infection
2. ELISA (+) : Poursuivre par un TEST WESTERN BLOT
WESTERN BLOT :
1. WB (-) : Quantifier par PCR l’ARN VIRAL ou AG P24 ; Si (+) Primo-infection probable ; Si (-) Absence d’infection
2. WB (+) : ELISA COMBINEE sur un 2ème prélèvement ; Si (+) Infection virale confirmée ; Si (-) Erreur d’identification
Notes de QCM :
Le SIDA est un déficit immunitaire secondaire à une infection par le VIH de type 1 le + souvent.
Le VIH ne se lie à son co-récepteur qu’après liaison à son récepteur.
Le VIH est à tropisme macrophagique (R5) au début de l’infection utilisant comme co-récepteur le CCR5. Puis à tropisme
lymphocytaire (X4) quand l’infection est à un stade avancé utilisant comme co-récepteur le CXCR4.
SIDA “Syndrome d’immunodéficience acquise” 3
Au cours de la primo-infection, il y a une diminution transitoire et réversible du taux de LT4.
Au cours de la phase de latence asymptomatique, il y a une diminution progressive et irréversible du taux de LT4.
Le virus reste latent dans les organes lymphoïdes secondaires durant la phase asymptomatique encore dîte, phase de latence.
Le stade SIDA est caractérisé par : Un taux de CD4 <200 /mm3, une diminution de la réponse cytotoxique anti-VIH, un
effondrement des AC et une augmentation de la charge virale.
Parmi les mécanismes de déplétion des LT (CD4+), on cite:
-La formation de cellules géantes.
-L’effet cythopathogène direct des protéines NEF et VPU du virus VIH.
-L’effet cytotoxique des cellules LTC et cellules NK.
-La rupture de la membrane cytoplasmique lors du bourgeonnement du virus.
Il y a une corrélation entre l’apparition des LT et la diminution de la charge virale (virémie).
La survenue d’infections opportunistes graves est le témoin d’une dépression sévère de l’immunité CELLULAIRE et NON
HUMORALE.
La numération des LT(CD4+) et l’évaluation de la charge virale sont utilisés à but thérapeutique et non pas diagnostic.
Cours : https://drive.google.com/file/d/1pSfTRF8GwdQDGrpvWqoKQfrYYck5VCBx/view?usp=sharing
Vidéo au sujet (Osmosis) : https://www.youtube.com/watch?v=5g1ijpBI6Dk&t=29s
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