LES COMPRIMES
1. Définition ([Link]. 7ème Edition)
Préparations solides contenant une unité de prise d’une ou plusieurs substances actives.
Obtenus en agglomérant par compression un volume constant de particules ou par un autre procédé
de fabrication approprié tel que l’extrusion, le moulage ou la cryodessiccation (lyophilisation).
Les comprimés sont destinés à la voie orale: Certains sont avalés ou croqués, D’autres sont dissous
ou désagrégés ds de l’eau avant adm, Certains, doivent séjourner ds la bouche pour y libérer la sub active.
Les particules des Cp sont constituées d’1e ou +ieurs sub actives, additionnées ou non d’excipients
tels que: diluants, liants, désagrégeants, agents d’écoulement, lubrifiants, composés pouvant modifier le
comportement de la préparat° ds le tube dig, colorants autorisés par l’Autorité compétente, aromatisants.
2. Avantages
Un dosage précis par unité de prise.
Un emploi facile en raison de leur volume réduit et de leur solidité suffisante pour subir les
manipulations de conditionnement et de transport.
La saveur souvent désagréable des PA, moins perceptible qu'en ½ liq, peut être masquée par enrobage.
C'est une forme très intéressante pour les principes actifs peu solubles.
C'est un milieu sec et condensé favorable à une bonne conservation.
Fabrication industrielle à grande échelle d’où prix de revient peu élevé.
Les comprimés à couches multiples permettent de résoudre les problèmes d’incompatibilités (principes
actifs dans des couches différentes) ou de libération prolongée.
3. Inconvénients:
Le comprimé constitue une forme condensée: si le délitement n’est pas rapidement assuré, peut être
nuisible pour la muqueuse digestive.
La mise au point est délicate: si le mode de fabrication n’est pas parfaitement étudié, le comprimé
risque de ne pas se déliter dans le tube digestif.
Les principes actifs liquides, s’ils ne sont pas en quantité très réduite, ne peuvent être mis en comprimés.
4. Classification des comprimés Pharmacopée Européenne
• Cp non enrobés • Cp enrobés • Cp spéciaux: (Cp effervescents - Cp solubles – Cp dispersibles - Cp
gastro–résistants - Cp à libération modifiée - Cp à utiliser dans la cavité buccale
Formes galéniques orales solides
Formes à libération Formes à libération modifiée
conventionnelle (immédiate)
Formes à libérat° Formes à libérat° Formes à
ralentie accélérée libération
différée
Formes à libérat° Formes à libérat°
prolongée Séquentielle
Formes classiques à libérat° Système thérapeutique à
prolongée (systèmes matriciels et libérat° controlée
systèmes réservoirs) (nouvelles formes)
5. Excipients entrant dans la fabrication d’un comprimé
Excipient = véhicule = adjuvant
Substance inactive, son addition est destinée à faciliter l'administration, la conservation du principe
médicamenteux; à conférer une consistance donnée; participer au mode d'action du médicament et surtout à
son processus de fabrication.
5.1. Les diluants
Ce sont des poudres inertes qui jouent un rôle de remplissage lorsque la quantité de principe actif est
insuffisante pour faire un comprimé de taille convenable.
Ils sont choisis dans chaque cas particulier en fonction de leurs propriétés secondaires : solubilité ou non
dans l’eau, pouvoir adsorbant ou absorbant, neutralité, acidité ou alcalinité, …
Ils peuvent être extrêmement divers : sucres, amidons, sels minéraux, …
5.2. LES LIANTS
Leur rôle est de lier entre elles les particules qui ne peuvent l’être sous la seule action de la pression. Ils
permettent la formation d’une structure organisée qui favorise la cohésion des particules entre elles.
Leur présence permet de réduire la force de compression.
Ils sont utilisés soit:→ à l’état sec, → ou en solution aqueuse ou alcoolique.
En solution, les liants sont plus efficaces car mieux répartis dans la masse.
Méthylcellullose, carboxyméthylcellulose, amidons, povidone, PEG…
5.3. Les lubrifiants Ils jouent un triple rôle dans la fabrication des comprimés:
1- Pouvoir glissant ou régulateur d’écoulement: (glidents)
Amélioration de la fluidité de la poudre Remplissage régulier de la chambre de compression
Régularité de poids
2- Pouvoir anti adhérent: ils diminuent l’adhérence du grain aux poinçons et à la matrice au cours de la
compression.
3- Pouvoir anti friction Ils réduisent les frictions entre les particules pendant la compression ce qui assure
une meilleure transmission de la force de compression dans la masse du grain .
• Ils donnent un aspect brillant et non poussiéreux aux comprimés;
• Ils sont utilisés à une [ ] de 0,5 à 2% du grain et sont ajoutés juste avant la compression;
Inconvénients
• En excès, ils réduisent la cohésion des comprimés;
• Propriétés hydrofuges, retardant parfois la libération du PA;
Exemples : - Glissants: silice, talc, acide stéarique….
- Antiadhérants et antifrictions : stéarate de magnésium, de zinc, de calcium….
5.4. Les Désintégrant
Leur rôle est d'augmenter la vitesse de désagrégation et de favoriser ainsi la dispersion du principe
actif dans l’eau ou les sucs digestifs.
Permettent la libération du principe actif dans l'organisme ou dans l'eau en détruisant la structure
stable de la forme pharmaceutique par réaction chimique et/ou physique.
Le rôle de cette catégorie d'excipient est essentiellement d'ordre biopharmaceutique.
Ils sont incorporés au mélange avant la compression à la proportion de 0,5 à 5%.
Ce sont :
- soit des produits de solubilité différente du principe actif (produits cités comme diluants);
- soit des produits gonflant dans l’eau (carboxyméthylcellulose, amidons..)
- soit des mélanges effervescents.
Cas particulier de désintégrant: Mélange effervescent : Carbonate + Acide organique solide product°
d’un dégagement gazeux lorsque le comprimé est mis au contact de l’eau.
5.5. Les Excipients Divers
Les mouillants: ils permettent d’augmenter la vitesse de dissolution.
Les édulcorants: ils donnent une saveur sucrée à la préparation
Les colorants: produit qui masque une Couleur désagréable ou apporte une couleur.
Les aromatisants: produits qui apportent une saveur et une odeur agréables à la préparation.
Les conservateurs: produit qui préserve des altérations.
6. Fabrication d’un comprimé
Pour pouvoir fabriquer un comprimé à partir d’une poudre, il faut que celle-ci ait des propriétés
physiques et mécaniques particuliaires: un bon écoulement; et une agglomération sous pression.
Peu de principes actifs possèdent de façon spontanée ces deux propriétés et peuvent donc être
comprimés directement.
Dans la pratique, la grande majorité des principes actifs nécessite à la fois l’addition d’excipients et un
traitement spécial: la granulation, pour obtenir les deux qualités essentielles des comprimés qui sont: une
cohésion suffisante entre les grains; ET un délitement rapide.
6.1. La Compression Directe
La compression directe est le procédé par lequel les comprimés sont obtenus directement par
compression du mélange de poudres : principe actif et excipients.
Peu de principes actifs peuvent donner des comprimés par compression directe, leur nature et leur
proportion constituent une limite à cette technique qui ne peut être appliquée que si le pourcentage du
principe actif est inférieur à 25%.
6.2. La Compression Apres Granulation
La granulation est une opération qui consiste à transformer des particules solides en agglomérats plus
ou moins résistants et poreux appelés granulés ou grains.
Les particules sont liées entre elles par utilisation d'un liant.
Le mode de granulat° sera choisi en fonction de la sensibilité du principe actif à la chaleur ou à l’humidité:
- La granulation humide: Principe actif résistant à la chaleur et à l’humidité;
- la granulation par voie sèche: PA sensible à la chaleur ou à l’humidité ou bien sensible aux deux.
7. La Compression
La compression est une technologie qui consiste à transformer une poudre (compression directe), ou un
grain (obtenu par granulation sèche ou humide) en comprimé par réduction du volume du lit de poudre.
Sous l’effet de la force de compression,
IL YA RÉDUCTION DU VOLUME DU LIT DE POUDRE PAR
ELIMINATIONDE L’AIR INTERPARTICULAIRE,
Ce qui a pour conséquence,
D’AUGMENTER LES SURFACES DE CONTACT ENTRE
LES PARTICULES,
Donc,
DE CRÉER DES LIAISONS INTERPARTICULAIRES,
Ce qui permet,
D’OBTENIR DES COMPRIMÉS.
7.1. Systèmes Utilisés Pour La Compression
On Ŭ deux types de machines: Machines à comprimer alternatives ET Machines à comprimer rotatives.
7.1.1. Machines à Comprimer Alternatives
Les machines alternatives sont mécaniquement construites sur le modèle du marteau-pilon. L’ensemble de
distribution de la poudre est mobile, ce qui est fixe, c’est l’ensemble poinçons-matrice.
Elles sont surtout utilisées en recherche et développement pour de petits lots de fabrication vu que leur
rendement n’est pas très élevé.
7.1.2. Machines à Comprimer Rotatives
Les comprimeuses rotatives sont mécaniquement construites sur un modèle où la compression est plus
douce puisqu’elle se fait aussi bien par le poinçon supérieur que par le poinçon inférieur.
Le système de distribution du grain, c'est-à-dire le sabot, est fixe. Ce qui est mobile, c’est l’ensemble
matrices et jeux de poinçons qui se déplace horizontalement.
Leur cadence est beaucoup plus élevée que celle des comprimeuses alternatives.
7.2. Comportement Dune Poudre Au Cours De La Compression
Au cours de la compression, l’obtention d’un comprimé passe par plusieurs étapes :
- Lorsque les particules s’écoulent dans la matrice, les vibrations de la machine induisent une densification
de la poudre;
- La décente du poinçon supérieur consolide le lit de poudre puis déforme les particules;
- Une pression suffisamment élevée provoque la cassure ou la fusion des particules pour aboutir à
l’adhésion des grains entre eux.
8. Contrôle Des Comprimés
Les contrôles doivent êtres effectués sur :
• les matières premières: principe actif, excipients et articles de conditionnement;
• sur les phases intermédiaires de fabrication;
• sur les comprimés finis.
8.1. Contrôle Des Matières Premières
En plus du contrôle de l’identité et de la pureté des principes actifs, des excipients et des articles de
conditionnement, il est important pour les comprimés de vérifier que les propriétés physiques et
mécaniques des matières premières (granulométrie, temps d’écoulement,…) répondent aux exigences
fixées par la réglementation.
8.2. Contrôle En Cours De Fabrication
8.2.1. Sur le grain:
a- Homogénéité du mélange: par dosage du principe actif sur une prise d’essai.
b- Humidité résiduelle: Le dosage de l’humidité résiduelle se fait grâce à des balances infrarouge,
après granulation par voie humide. Elle doit être comprise entre 1 et 3%:
- si elle est trop élevée, l’écoulement du grain dans la chambre de compression se fera mal, et le comprimé
risque de se coller à la matrice (grippage), ou aux poinçons (collage).
- si elle est trop faible, la cohésion des comprimés sera insuffisante, ils seront friables et se cliveront
facilement (décalottage).
8.2.2. Sur le comprimé
a- Poids moyen: Pour vérifier que la machine ne se dérègle pas en cours de fabrication, on fait des
prélèvements périodiques de 10 comprimés directement sur la comprimeuse. On vérifie que leur poids
moyen des ne varie pas et reste dans les limites fixées par la réglementation.
Dans le cas de fabrication de lots importants, on utilise des cartes de contrôle.
La carte de contrôle porte:
• En abscisses: les temps de prélèvement, par exemple tous les quarts d’heure;
• En ordonnées: la masse moyenne des échantillons.
Parallèlement à l’axe des abscisses, sont tracées des droites qui correspondent aux limites supérieures et
inférieures tolérées.
L'’interprétation des résultats se fait comme suit:
• si la masse moyenne se trouve entre les limites les plus étroites, la fabrication est correcte ,
• si la masse moyenne est entre les limites les plus étroites et les limites les plus larges, il faut faire un
réglage de la machine sans être nécessaire de l’arrêter, ni de jeter les comprimés du quart d’heure précédent
•si la masse moyenne est en dehors des limites les plus larges, il faut arrêter la machine, jeter les
comprimés du quart d’heure précédent et effectuer un réglage.
b- Dureté
L’essai consiste à faire subir au comprimé une pression croissante jusqu’à écrasement à l’aide d’un
Duromètre constitué de deux mâchoires se faisant face, l’une se déplaçant vers l’autre qui est fixe. En cours
de fabrication cet essai permet de fixer la force exercée par les poinçons, si la dureté évolue en cours de
compression, on règle la force exercée par les poinçons.
On note ensuite la force exprimée en Newton nécessaire pour briser un comprimé.
7.3. Contrôle Des Comprimés Finis
Ces contrôles sont effectués sur un échantillon de comprimés finis, prélevés au hasard.
8.3.1. Uniformité de masse
L’essai consiste à peser individuellement 20 unités prélevées au hasard, et à déterminer la masse moyenne.
La masse individuelle de 2 au plus de 20 unités peut s’écarter de la masse moyenne d’un pourcentage de e
%. Mais la masse d’aucune unité ne peut s’écarter de plus du double de ce pourcentage.
8.3.2. Uniformité De teneur
Cet essai consiste à doser le principe actif sur 10 comprimés prélevés au hasard.
Les teneurs individuelles doivent se trouver dans les imites de 85 à 115 % de la teneur moyenne.
8.3.3. Temps De Désagrégation Ou Délitement
Cet essai est destiné à déterminer l’aptitude des comprimés à se désagréger, en milieu liquide, sous
agitation dans un temps prescrit. Pour les formes à libération rapide, ce temps doit être inférieur à 15
minutes.
La désagrégation est considérée comme atteinte lorsque il n’y a plus de résidu sur la grille, ou il subsiste
un résidu mais constitué seulement par une masse molle ne comportant pas de noyau palpable et non
imprégné, ou il ne subsiste que des fragments insolubles d’enrobage sur la grille.
8.3.4. Essais de dissolution
Cet essai est destiné à déterminer la vitesse de libération du principe actif à partir du comprimé. Il consiste
à placer six comprimés au fond de récipients contenant un bain de dissolution maintenu à 37 ± 0,5°C. Ces
appareils comportent un système de rotation (palette ou panier) tournant à une vitesse bien déterminée. On
calcule le pourcentage de principe actif dissous en fonction du temps, et ainsi une courbe est tracée.
8.3.5. Friabilité
Cet essai est destiné à déterminer, dans des conditions définies, la friabilité des comprimés non enrobés,
c’est à dire le phénomène par lequel la surface des comprimés est endommagée ou présente des signes
d’abrasion ou de rupture sous l’effet de chocs mécaniques. Les comprimés à tester sont placés dans un
friabilimètre qui va leur faire subir des chutes et des frottements pendant 5 mn.
La friabilité est exprimée en pourcentage de perte par rapport à la masse initiale.
La perte de masse doit être inférieure à 1%. Elle doit donc être minime sinon les comprimés du lot
risquent de ne pas pouvoir supporter toutes les manipulations qu’ils auront à subir jusqu’au moment de
l’utilisation.
