Préparation aux Olympiades Internationales de Chimie 30 Janvier 2023
Gabriel B ALAVOINE
ENS de Lyon
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Organomagnésiens mixtes
Table des matières
1. Introduction 2
2. Présentation générale 2
A. Structure et propriétés . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
B. Synthèse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
3. Réactivité des organomagnésien mixtes 5
A. Réaction de substitution nucléophile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1. Réaction sur un halogénoalcane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
2. Réaction sur un époxyde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
B. Réaction d’addition nucléophile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1. Réaction sur un composé carbonylé . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2. Réaction sur un dérivé d’acyle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
3. Réaction sur un nitrile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
4. Réaction sur le dioxyde de carbone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
4. Conclusion 11
5. TD 12
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1. Introduction
Au fur et à mesure du développement des méthodes de synthèse de composés organiques, les mo-
lécules synthétisées sont devenues de plus en plus grosses et complexes. Pour cela, les chimistes ont
recours à deux types de réactions chimiques : les réactions d’aménagement fonctionnel (permettant de
créer, de modifier ou de supprimer des groupes fonctionnels) et les réactions permettant de construire
le squelette carboné, en créant des liaisons carbone-carbone. Victor Grignard montra que l’utilisation
de réactifs à base de magnésium présentant une liaison carbone-métal, appelés réactifs organomagné-
siens ou réactifs de Grignard, permettait de réaliser de tels couplages. Il est récompensé en 1912 du
prix Nobel de chimie.
Afin d’expliquer la réactivité des réactifs de Grignard, on a besoin de déterminer la nature électro-
phile et/ou nucléophile des composés étudiés en considérant l’électronégativité des différents éléments
(TABLE 1).
Élement Carbone Oxygène Azote Magnésium Chlore Brome Iode
Electronégativité 2,50 3.44 3.04 1,23 2,83 2,74 2,21
TABLE 1 – Electronégativité de différents éléments chimiques.
2. Présentation générale
A. Structure et propriétés
Les organomagnésiens sont des réactifs appartenant à la famille des composés organométalliques,
où la chaîne carbonée R est liée à un ion métallique (ici le magnésium Mg). On parle d’un organo-
magnésien mixte quand le magnésium est également lié à un halogène X. Ainsi, un organomagnésien
mixte possède une structure de la forme :
La structure autour du magnésium est de type AX2 E0 dans le modèle VSEPR : la structure locale
autour du magnésium est donc linéaire.
Nomenclature : La nomenclature des réactifs de Grignard est de type halogénure d’alkylmagné-
sium
Bromure d’éthylmagnésium Chlorure de phénylmagnésium Iodure de 2-(3-méthyl)butylmagnésium
Propriétés :
• Usuellement, au sein de composés organiques, un atome de carbone est lié à des atomes plus
électronégatif (oxygène, azote, halogènes, ...). Il porte alors une charge partielle positive et a des
propriétés électrophiles. Au sein d’un organomagnésien mixte, le carbone est lié au magnésium
plus électropositif. Le carbone possède désormais une charge partielle négative avec des pro-
priétés nucléophiles. On parle d’inversion de polarité. Le carbone nucléophile va alors pouvoir
réagir avec un carbone électrophile pour former des liaisons carbone-carbone.
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• De plus, un organomagnésien est une base forte : le pKa du couple R-H/R – ( l’ion MgX+ jouant
un rôle de contre-ions) est de l’ordre de 40. Un organomagnésien peut alors réagir fortement
avec une espèce protique et notamment avec l’eau selon la réaction :
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R-MgX + H2 O −→ RH + MgX2 + Mg(OH)2
2 2
• Le magnésium ne respectant pas la règle de l’octet, il possède 2 lacunes électroniques. L’orga-
nomagnésien est un acide de Lewis et va pouvoir interagir avec une base de Lewis (qui possède
des doublets électroniques libres).
Ainsi, un réactif de Grignard est une espèce réactive à trois niveaux : un nucléophile qui va pouvoir
réagir avec les carbones électrophiles, une base de Bronsted qui va réagir avec les espèces protique et
un acide de Lewis qui va pouvoir intéragir avec les bases de Lewis. La synthèse d’un organomagnésien
est donc délicate et doit être réalisée avec certaines précautions.
B. Synthèse
Certains réactifs de Grignard sont disponibles dans le commerce mais ils sont généralement pré-
parés in-situ. Une fois synthétisé, on ajoute un réactif à la solution d’organomagnésien : ils ne sont
pas isolés. En cas d’utilisation d’une solution d’organomagnésien commerciale, il est généralement
nécessaire de titrer le réactif de Grignard pour vérifier son état de dégradation.
Les organomagnésiens mixtes sont obtenus en mélangeant un halogénoalcane (R-X) et de la
poudre de magnésium (Mg) préalablement broyé selon la réaction :
R-X + Mg (s) −→ R-MgX
La réactivité des halogénures d’alkyles décroît dans le même ordre que la mobilité de la liaison
carbone-halogène soit : R-I > R-Br > R-Cl ≫ R-F. Les iodures d’alkyles sont les composés les plus
réactifs mais pour des raisons de coût on utilise généralement des composés bromés.
En raison des propriétés basiques des réactifs de Grignard, on doit éviter le plus possible la présence
d’espèce protique (eau, alcool) dans le milieu réactionnel. Pour la synthèse d’un organomagnésien
mixte, les solvants utilisés sont des etheroxydes, des base de Lewis aprotique qui vont pouvoir interagir
avec l’organomagnésien en formant un adduit de Lewis qui va stabiliser l’organomagnésien.
F IGURE 1 – Formation d’un aduit de Lewis entre un organomagnésien et les molécules d’éther diéthy-
lique.
Les solvant éthérés les plus fréquents sont l’éther diéthylique, le tétrahydrofurane (THF) ou le
dioxane.
Ether diéthylique Tétrahydrofurane (THF) Dioxane
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La synthèse d’un organomagnésien mixte nécessite de prendre des précautions particulières, en
utilisant le montage ci-dessous.
F IGURE 2 – Montage nécessaire pour la synthèse d’un organomagnésien mixte.
• Toute la verrerie doit être sèche en étant placée préalablement à l’étuve pendant plusieurs
heures.
• La garde au chlorure de calcium (CaCl2 ) permet d’éliminer l’eau de l’air du milieu réactionnel.
Idéalement, un organomagnésien doit être synthétisé sous atmosphère inerte avec un flux de
diazote sec. Dans ce cas, la garde au chlorure de calcium n’est pas nécessaire.
• Si des traces d’eau restent présentes dans le milieu réactionnel, un trouble blanc apparaît. Il
correspond à la formation de l’hydroxyde Mg(OH)2 .
• Les réactions impliquant des organomagnésiens étant très exothermiques (on observe le reflux
du solvant éthéré), le milieu réactionnel n’est pas chauffé pendant la réaction. Un bain de glace
doit être disponible en cas d’emballement de la réaction. On peut néanmoins chauffer en fin de
réaction afin d’accélérer la consommation de réactif.
• A l’aide d’une ampoule de coulée isobare, l’halogénoalcane est ajouté goutte à goutte dans le
milieu réactionnel afin d’éviter le couplage de Würst (vu plus loin).
• La réaction peut être amorcée en décapant la couche d’oxyde de magnésium en surface avec du
diiode.
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3. Réactivité des organomagnésien mixtes
Un organomagnésien étant un composé chimique porteur d’un carbone nucléophile, il va pouvoir
réagir avec les composés présentant des carbones électrophile selon des réaction de substitution ou
d’addition. Une fois le réactif de Grignard préparé avec le montage précédent, le substrat est ajouté
goutte à goutte dans le ballon à l’aide de l’ampoule de coulée isobare.
A. Réaction de substitution nucléophile
1. Réaction sur un halogénoalcane
Un organomagnésien peut réagir avec un halogénoalcane suivant le bilan suivant :
Il s’agit d’une réaction d’alkylation appelée couplage de Würst. Lors de la synthèse de l’organoma-
gnésien, ce couplage est évité en ajoutant goutte à goutte l’halogénoalcane au milieu réactionnel. Afin
de limiter cette réaction parasite et d’améliorer le rendement de la réaction de formation du réactif de
Grignard, on peut utiliser du tétrahydrofurane (THF) à la place de l’éther diéthylique qui a un pouvoir
stabilisant de l’organomagnésien plus important.
Néanmoins, le couplage de Würst peut être intéressant en synthèse pour former des alcanes.
Exemple :
Mécanisme :
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2. Réaction sur un époxyde
Un époxyde est un cycle de trois atomes comportant un atome d’oxygène et deux atomes de car-
bone. D’après la TABLE 1 les liaisons carbone-oxygène d’un époxyde sont polarisées avec une charge
partielle sur chaque atome de carbone. L’organomagnésien nucléophile va alors pouvoir réagir sur
l’époxyde selon le bilan suivant.
Le produit formé subit ensuite une hydrolyse acide (par exemple en ajoutant de l’acide chlorhy-
drique) très exothermique dans un bain de glace. En fonction du pH du milieu réactionnel, l’hydroxyde
de magnésium Mg(OH)2 peut précipiter (pKs=10,7 à 25 ◦ C).
Régiosélectivité : Les deux carbones du cycle de l’époxyde possédant une charge partielle positive,
ils sont a priori tous les deux susceptibles d’être attaqués par le carbone nucléophile de l’organoma-
gnésien. En réalité, l’attaque sur le carbone le moins encombrée est cinétiquement favorisée.
Exemple :
Mécanisme :
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B. Réaction d’addition nucléophile
1. Réaction sur un composé carbonylé
L’utilisation la plus fréquente des organomagnésiens mixtes en synthèse organique est réalisée sur
les groupements carbonyles des cétones ou des aldéhydes. En raison de la différence d’électronéga-
tivité des atomes de carbone et d’oxygène, la liaison C-O est polarisée avec un atome de carbone
électrophile qui va pouvoir réagir avec le carbone nucléophile de l’organomagnésien.
Le bilan de la réaction est, après hydrolyse acide :
Le groupement carbonyle étant localement plan, l’attaque de l’organomagnésien sur une face ou
l’autre est équiprobable. La réaction ne crée donc pas de centre stéréogène.
Exemple :
Mécanisme :
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2. Réaction sur un dérivé d’acyle
L’addition d’un organomagnésien mixte sur un dérivé d’acyle (ester, anhydride d’acide, chlorure
d’acyle) conduit d’abords à la formation d’une cétone et d’un alcool primaire. La cétone réagit ensuite
avec un second équivalent d’organomagnésien pour conduire à la formation d’un alcool tertiaire. Le
bilan de la réaction est, après hydrolyse acide :
Exemple :
Mécanisme :
Chimiosélectivité :
• La cétone formée est après l’addition du premier équivalent d’organomagnésien est moins réac-
tive qu’un chlorure d’acyle ou qu’un anhydride d’acide. En travaillant sous contrôle cinétique et
en utilisant un unique équivalent d’organomagnésien, il est possible de n’obtenir que la cétone.
• En revanche, la réactivité de la cétone est comparable à celle d’un ester. Dans ce cas, il n’est pas
possible de s’arrêter à la cétone, on observe la formation de l’alcool tertiaire.
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3. Réaction sur un nitrile
D’après la TABLE 1 la liaison carbone-azote d’un nitrile est polarisée avec une charge partielle
négative sur le carbone. Un organomagnésien va alors pouvoir réagir selon le bilan, après hydrolyse
acide :
L’addition de l’organomagnésien conduit à la formation d’une imine qui est hydrolysé ensuite en
cétone.
Exemple :
Mécanisme :
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4. Réaction sur le dioxyde de carbone
La réaction d’un organomagnésien mixte sur le dioxyde de carbone conduit à la formation d’un
acide carboxylique selon le bilan :
Le dioxyde de carbone est présent sous forme de carboglace ou sous forme gazeuse, en le faisant
buller dans le milieu réactionnel. Un groupement carboxyl a été ajouté à l’organomagnésien : il s’agit
d’une réaction de carboxylation.
Exemple :
Mécanisme :
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4. Conclusion
Ainsi, l’utilisation de composés organométalliques comme les réactifs de Grignards, est très ver-
satile pour construire le squelette carboné de molécules organiques. La forte réactivité des organo-
magnésiens nécessite des précautions lors de leurs manipulations et de leurs synthèses. L’utilisation
d’organomagnésien mixte reste plus fréquente en laboratoire que dans l’industrie ou ces derniers res-
tent destinés à la synthèse de produits à haute valeur. Industriellement on préfère utiliser des composés
organométallique pouvant jouer un rôle de catalyseur.
Les réactifs de Grignard appartiennent à la grande famille des composés organométalliques. D’autres
composés organométalliques ont une réactivité similaire à celles des organomagnésiens, en rempla-
çant le magnésium par du lithium ou du cuivre.
F IGURE 3 – Bilan des réactions vu durant ce cours.
Sources
• Cours de Margaux Roux, préparation aux IChO 2022, ENS Lyon
• [Link] Chimie Tout-en-un PCSI
• Magali Giacino H Prépa tout en un PCSI Chimie
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5. TD
QCM - Connaissance du cours
1. Le carbone lié au magnésien dans un organomagnésien est :
nucléophile □ électrophile □
2. Le carbone d’un carbonyle est :
nucléophile □ électrophile □
3. Un bon solvant pour la synthèse magnésienne peut être :
THF anhydre □ H2 O □ EtOH anhydre □ éther anhydre □
4. Un organomagnésien est un ... de Brönsted :
acide □ base □
5. Un organomagnésien est un ... de Lewis :
acide □ base □
6. La réaction d’un organomagnésien sur l’eau forme un :
alcool □ acide carboxylique □ cétone □ alcane □
7. La réaction d’un organomagnésien sur un époxyde forme, après hydrolyse, un :
alcool □ acide carboxylique □ cétone □ alcane □
8. La réaction d’un organomagnésien sur le CO2 forme, après hydrolyse, un :
alcool □ acide carboxylique □ cétone □ alcane □
9. La réaction d’un organomagnésien sur un nitrile forme, après hydrolyse, un :
alcool □ acide carboxylique □ cétone □ alcane □
10. La réaction d’un organomagnésien sur un carbonyle forme, après hydrolyse, un :
alcool □ acide carboxylique □ cétone □ alcane □
11. La réaction d’un organomagnésien sur un halogénoalcane forme un :
alcool □ acide carboxylique □ cétone □ alcane □
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