REPUBLIQUE DU CAMEROUN REPUBLIC OF CAMEROON
Paix-Travail-Patrie Peace-Work-Fatherland
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UNIVERSITE DE DSCHANG UNIVERSITY OF DSCHANG
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FACULTE DES SCIENCES FACULTY OF SCIENCE
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DEPARTEMENT DE BIOLOGIE DEPARTMENT OF ANIMAL
ANIMALE BIOLOGY
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NIVEAU III LEVEL III
EXPOSE D’HOMEOSTASIE
THEME : POMPE Na+/K+ ATPase
Presente par les etudiants
en licence 3 biologie
animalE option physiologie
SOUS LA SUPERVISION DE : Prof. ELVINE NGUELEFACK MBUYO
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
ANNEE ACADEMIQUE 2022 - 2023
i
NOMS DES MEMBRES DU GROUPE
NOMS ET PRENOMS MATRICULE
NGUEMO FOMETIO TCHINDA EUNICE CM-UDS-19SCI2666
DEUGUEN TCHIAPI RICHARD CM-UDS-22SCI0799
NOTE/20
REMARQUES
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
1
SOMMAIRE
SOMMAIRE........................................................................................................................................2
LISTE DES IMAGES......................................................................................................................3
INTRODUCTION............................................................................................................................4
I. STRUCTURE MOLECULAIRE ET DISTRIBUTION DE LA POMPE NA+/K+ DANS
L’ORGANISME...............................................................................................................................5
1. Structure moléculaire de la pompe Na+/K+...........................................................................5
2. Distribution de la pompe Na+/K+ dans l’organisme..............................................................6
II. FONCTIONNEMENT DE LA POMPE NA+/K+..............................................................6
1. Fonctionnement physiologique de la pompe Na+/K+............................................................6
2. Rôle de la pompe Na+/K+ dans le fonctionnement de certains organes...............................7
Rôle de la pompe Na+/K+ dans le fonctionnement du système nerveux..............................7
Rôle de la pompe Na+/K+ dans le fonctionnement des reins.................................................8
Rôle de la pompe Na+/K+ Regulation de la kaliémie.............................................................9
III. FACTEURS INFLUENÇANTS LE FONCTIONNEMENT DE LA POMPE
NA+/K+ATPASE..............................................................................................................................9
1. Influence de certaines molecules sur le fonctionnement de la pompe Na+/K+ ATPase......9
2. Physiopathologie liée au dysfonctionnement de la pompe Na+/K+ ATPase.......................11
Maladie de Parkinson à debut precoce et hemiplegie alternante de l’enfant (HAE).........12
Troubles bipolaires.................................................................................................................12
Neuropathie diabétique..........................................................................................................12
CONCLUSION...............................................................................................................................14
SYNTHÈSE CRITIQUE................................................................................................................15
REFERENCES...............................................................................................................................16
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
2
LISTE DES IMAGES
Image 1 : Structure moléculaire de la pompe Na+/K+ ATPase…………………………………5
Image 2 : Fonctionnement de la pompe Na+/K+ ATPase………………………………………..6
Image 3 : Mécanisme d’action des glucosides cardiotoniques……………………………….…10
Image 4 : Action pharmacologique et toxique des glucosides cardiotoniques………………..11
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
3
INTRODUCTION
L’organisme animal est un ensemble complexe dont l’architecture présente de nombreuses
structures assurant le fonctionnement des ses différents systèmes que ce soit à l’échelon des
échanges, maintien de la stabilité interne, les régulations… parmi les structures à haute
importance de l’organisme, nous mentionnons la pompe Na+/K+ ATPase, protéine
transmembranaire dont l’activité est ubiquitaire à l’ensemble de toutes les cellules de
l’organisme et dépend de la dégradation de l’ATP. A ce stade il serait judicieux de
s’interroger sur la structure moléculaire de cette protéine, sa distribution dans l’organisme,
son fonctionnement mais également sur les facteurs influençant son activité. L’analyse de
divers points soulignés en ce qui concerne la pompe Na+/K+ ATPase est la tâche qui nous
incombe au cours de cet exposé.
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
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I. STRUCTURE MOLECULAIRE ET DISTRIBUTION DE LA POMPE NA+/K+
DANS L’ORGANISME
1. Structure moléculaire de la pompe Na+/K+
La pompe Na+/K+ ATPase est un tétramère formé de la répétition de deux sous unités ;
alpha et bêta. La sous unité alpha est la sous catalytique, elle possède les sites de liaison à
l’ATP, au sodium et au potassium, elle possède également dix segments transmembranaires
(de M1 à M10). La bêta est impliquée dans le routage de la protéine à la membrane et
l’accessibilité des ions K+ à leur site de liaison. Ces deux sous-unités sons codées par des
gènes différents. Le gradient électrique créé par le transport d’un nombre de cation hors de la
cellule supérieur à celui vers la cellule résulte en l’électronégativité du cytoplasme. Cette
électronégativité va permettre les potentiels d’action responsables de la propagation de
l’influx nerveux, la contraction musculaire, les transferts d’électrons dans les reins et l’intestin
et la réabsorption du glucose et des acides aminés par transport actif secondaire. La pompe
Na+/K+ ATPase est également responsable du volume cellulaire qui dépend directement de
l’osmolalite intracellulaire. Cette protéine tout comme la H+/K+-ATPase et la Ca+/K+-
ATPase, est une enzyme qui joue le rôle de pompe. Elle assure le transfert transmembranaire
des cations Na+ et K+. Elle est classée parmi les ATPases de type P ou phosphorylantes.
Image 1 : Structure moléculaire de la pompe Na+/K+ ATPase
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
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2. Distribution de la pompe Na+/K+ dans l’organisme
La pompe Sodium -Potassium est une ATPase membranaire présente dans toutes les
cellules animales. Son activité aboutit à une distribution inégale des concentrations des ions
Na+ et K+ à travers la membrane plasmique, créant ainsi un gradient électrochimique. Pour
chaque molécule d'ATP hydrolysée, l'ATPase rejette 3 Na+ et fait entrer 2 K+ ; Il s'agit d'un
transport actif, car il se fait dans le sens contraire du gradient de concentration.
II. FONCTIONNEMENT DE LA POMPE NA+/K+
1. Fonctionnement physiologique de la pompe Na+/K+
Dans l'organisme animal, les pompes interviennent dans de nombreuses fonctions :
absorption intestinale (diffusion facilitée du glucose et du galactose après phosphorylation),
excrétion rénale (réabsorption au niveau des tubules des sels minéraux ayant diffusé
passivement avec l'urée dans les glomérules), etc. Ses fonctions physiologiques sont entre
autre de : Maintenir à l’intérieur de la cellule une faible concentration de sodium et une forte
concentration de potassium (c’est une pompe électrogène qui crée une différence de potentiel
de part et d’autre de la membrane cytoplasmique), assurer la polarisation des tissus excitables
ou contractiles (la dépolarisation et la repolarisation correspondent respectivement à une
entrée de sodium et une sortie de potassium. La Na+/K+-ATPase rétablit l’équilibre
antérieur.), créer une énergie potentielle, liée au gradient ionique de part et d’autre de la
membrane plasmique. Cette énergie est utilisée notamment pour les transports actifs
secondaires, le plus souvent couplés à celui du sodium.
Image
HOMEOSTASIE : Pompe 2 :ATPase
Na+/K+ Fonctionnement de la pompe Na+/K+ ATPase
Année académique 2022 - 2023
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Son mécanisme moléculaire de transport exige trois étapes (fixation des ions à haute
affinité, transfert des ions au travers de la membrane, et réduction d'affinité qui permet la
libération des ions.) et se réalise comme suit : Au cours d’un cycle de transport, deux ions
Na+ cytoplasmiques viennent occuper les sites (sites I et II) et un troisième ion Na+ vient,
également à partir du côté cytoplasmique de la membrane, occuper un site (site III) ; de même
il se produit du côté extracellulaire une fixation des ions K+ sur leurs site de fixation, il se
produit une réaction d’hydrolyse de l’ATP par l’ATPase en ADP et phosphate ce qui conduit
à un changement de conformation (de la conformation E1 vers la conformation E2), les ions
Na+ sont relâchés du côté extracellulaire. Contrairement aux deux autres sites, qui sont alors
occupés par des ions K+ à partir du milieu extracellulaire, le troisième site sodique reste
inoccupé lors du retour vers la conformation E1, ce qui confère son caractère électrogénique à
l’activité de la pompe à sodium.
2. Rôle de la pompe Na+/K+ dans le fonctionnement de certains organes
Le gradient Na+/K+ généré de part et d'autre de la membrane est essentiel au
fonctionnement de la cellule. Il est impliqué dans diverses fonctions : régulation du pH,
régulation du volume cellulaire, transport de nutriments tels que glucose et certains acides
aminés, transmission du signal dans le système nerveux (potentiel d'action).
Rôle de la pompe Na+/K+ dans le fonctionnement du système nerveux
La différence de potentiel transmembranaire, ou potentiel de membrane, d'une cellule
nerveuse est proche de -70mV, la face cytoplasmique étant chargée négativement par rapport
à la face externe. Le potentiel de membrane est le résultat de mouvements ioniques
transmembranaires. Ces mouvements sont la conséquence d'une distribution inégale de part et
d'autre de la membrane des ions et macromolécules chargées (comme les glucides complexes,
les nucléotides et les protéines). Cette distribution est elle- même la conséquence de transports
transmembranaires actifs avec une contribution majeure de l'ATPase Na+/K+.
Dans un état « repos » c'est le mouvement de K+ au travers de la membrane qui prédomine,
parce qu'il y a plus de canaux potassiques que de canaux sodiques ouverts. En conséquence, la
valeur du potentiel de repos est essentiellement déterminée par le mouvement de K+. Grâce à
sa concentration intracellulaire très élevée, le K+ sort de la cellule en polarisant la face
cytoplasmique négativement par rapport à la face externe. Le potentiel ainsi créé s'oppose au
mouvement suivant de K+ au travers de la membrane, c'est-à-dire que le gradient
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
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électrochimique de K+ diminue. Sans la présence de Na+, le potentiel atteint la valeur de -
90mV (potentiel d'équilibre du potassium), valeur pour laquelle il y a équilibre entre les deux
forces (gradient électrochimique du potassium nul). Cependant, le potentiel de membrane créé
par le K+, induit une augmentation considérable du gradient électrochimique du Na+ ce qui
provoque un flux entrant de Na+ de plus en plus important. A un moment donné, <1ms, il
s'installe un équilibre dynamique où il y a autant de K+ qui sortent que de Na+ qui entrent
(courant net nul) : c'est le potentiel de membrane de repos. Lorsqu’on stimule le neurone. Les
canaux Na+ s’ouvrent pour dépolariser le milieu intracellulaire. Lorsque la concentration en
Na+ arrive à son maximum, les canaux Na+ se ferment. (Le potentiel a atteint une valeur de
30 mV). Les canaux K+ s’ouvrent pour laisser sortir les ions K+ présents, les ions K+ sortent
de la membrane pour lui permettre de se repolariser jusqu'à atteindre la valeur de repos. Les
canaux K+ mettent plus de temps à se refermer ce qui crée une surconcentration d’ions K+ et
donc une phase d’hyperpolarisation, c’est-à-dire que la valeur du potentiel est plus faible (-90
mV) que celle du potentiel de repos (-70 mV). Durant cette phase, on distingue deux
périodes : une période réfractaire absolue suivie d’une période réfractaire relative. Durant la
première période, le neurone ne peut plus déclencher de PA. Alors que lors de la deuxième, il
est possible que le neurone puisse en re-déclencher un mais il lui faudra une stimulation plus
forte pour que cela se fasse. Enfin, pour retrouver un équilibre électrochimique, les pompes
Na+/K+ prennent le relais. Ce qui va permettre de faire sortir les ions K+ et faire entrer les
ions Na+ pour permettre au potentiel de retrouver sa valeur de repos et donc la possibilité de
générer à nouveau un PA.
Rôle de la pompe Na+/K+ dans le fonctionnement des reins
Le rein a non seulement pour rôle d'éliminer les déchets de l'organisme mais également de
réguler l'homéostasie en électrolytes (dont le sodium). La majorité du liquide extracellulaire
filtré au niveau du glomérule est réabsorbée dans les tubules rénaux en liaison avec la
réabsorption du sodium. Différents transporteurs membranaires peuvent intervenir ainsi que
les canaux sodiques. L'énergie nécessaire au passage transmembranaire des ions est fournie
par le gradient de concentration en sodium établi par la pompe Na+/K+ ATPase au niveau des
membranes basolatérales des cellules des tubes rénaux.
La régulation hydrosodée est également contrôlée par l'aldostérone. Elle augmente la
réabsorption de sodium et l'excrétion de potassium au niveau rénal par trois mécanismes. Le
premier mécanisme est rapide et implique une stimulation de l'échangeur Na+/H+ par une
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action non génomique de l'aldostérone sur des récepteurs membranaires. Le deuxième
mécanisme, plus lent car génomique (suite à la fixation de l'aldostérone sur ses récepteurs
intracellulaires), implique la synthèse d'un médiateur qui active les canaux sodiques au niveau
de la membrane apicale. Le troisième mécanisme, également génomique, augmente
l'expression de la pompe Na+/K+ ATPase au niveau de la membrane basolatérale.
Rôle de la pompe Na+/K+ Régulation de la kaliémie
Le potassium présent dans les urines est essentiellement sécrété dans le filtrat au niveau
du tube collecteur. A ce niveau, le potassium passe du sang dans les cellules grâce à la pompe
Na+/K+ ATPase. Cette même pompe, en augmentant le gradient de concentration du sodium,
favorise l'entrée de sodium dans la cellule au niveau de la lumière du tube collecteur par les
canaux sodiques. La différence de potentiel transmembranaire résultant favorise l'excrétion du
potassium dans le filtrat. Ainsi lorsque le filtrat est concentré en sodium au niveau des tubes
collecteurs (ce qui est le cas avec les diurétiques thiazidiques ou les diurétiques de l'anse) les
pertes en potassium au niveau du tube collecteur vont être augmentées. A l'inverse lorsque la
réabsorption de sodium dans le tube collecteur est diminuée (ce qui est le cas avec les
diurétiques de type amiloride, triamtérène ou antialdostérone), la perte de potassium au niveau
du tube collecteur va être diminuée.
III. FACTEURS INFLUENÇANTS LE FONCTIONNEMENT DE LA POMPE
NA+/K+ATPASE
1. Influence de certaines molécules sur le fonctionnement de la pompe Na+/K+
ATPase
Les principaux inhibiteurs de la pompe Na+/K+-ATPase sont : les glucosides
cardiotoniques (Digoxine)
Les glucosides cardiotoniques, digoxine, digitoxine, appelée aussi digitaline, et ouabaïne,
sont les principaux inhibiteurs de la Na+/K+-ATPase. Aujourd’hui la digoxine est en pratique
le seul glucoside cardiotonique utilisé en thérapeutique. Ils agissent en se fixant sur la partie
extracellulaire de l’enzyme, c’est-à-dire celle qui fixe le potassium pour le transférer à
l’intérieur de la cellule, lorsqu’elle est phosphorylée, et inhibent son fonctionnement. Le
potassium extracellulaire qui favorise la déphosphorylation de la sous-unité alpha atténue les
effets des digitaliques.
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
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Les glucosides cardiotoniques inhibent la Na+/K+-ATPase du myocarde, du tissu
conducteur cardiaque, des fibres vasculaires lisses et de certains autres tissus comme le
globule rouge. Ils ont peu d’effet sur la Na+/K+-ATPase des muscles squelettiques
Image 3 : Mécanisme d’action des glucosides cardiotoniques
L’inhibition de la Na+/K+-ATPase entraîne une élévation de la concentration de
sodium à l’intérieur de la cellule. Cette augmentation de sodium entraîne à son tour une
augmentation de la concentration de calcium intracellulaire, soit en inhibant l’échangeur
Na+/Ca2+ lorsqu’il fait entrer le sodium (trois ions Na+) et sortir le calcium (un ion Ca2+),
soit encore en l’activant lorsqu’il fonctionne dans le sens inverse, en faisant entrer le calcium
et sortir le sodium. Cet échangeur Na+/Ca2+ est particulièrement actif au niveau du myocarde
et des fibres vasculaires lisses. L’élévation du calcium intracellulaire augmente la force de
contraction du cœur et la contracture des fibres vasculaires lisses. Les glucosides
cardiotoniques augmentent les résistances vasculaires périphériques en agissant directement
sur les fibres vasculaires lisses artérielles et veineuses, chez le sujet normal comme chez
l’insuffisant cardiaque. La différence essentielle entre le sujet normal et l’insuffisant
cardiaque est que, chez le premier, il n’y a pas d’hyperactivité du système adrénergique, alors
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
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qu’elle existe chez le second. La réduction de l’hyperactivité adrénergique chez l’insuffisant
cardiaque entraîne une vasodilatation indirecte plus importante que la vasoconstriction
directe.
Les digitaliques augmentent la diurèse de l’insuffisant cardiaque, moins du fait de
l’inhibition de la Na+/K+-ATPase rénale que de la diminution du tonus sympathique et de la
diminution de la stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone.
Image 4 : Action pharmacologique et toxique des glucosides cardiotoniques
La liaison de l’ouabaïne à la pompe Na+/K+ATPase empêche les changements
conformationnels nécessaires à son bon fonctionnement ; cela affecte la composition ionique
intracellulaire de diverses manières avec divers effets selon la cellule et le dosage.
2. Physiopathologie liée au dysfonctionnement de la pompe Na+/K+ ATPase
Un dérèglement dans l’activité courante de la pompe Na+/K+A TPase peut créer des
troubles qui surviennent dans le fonctionnement des organes. Nous qualifions ses troubles de
physiopathologies et on distingue plusieurs.
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Maladie de Parkinson à début précoce et hémiplégie alternante de l’enfant (HAE)
Maladie de Parkinson résulte du trouble du système nerveux affectant les mouvements et
entrainant souvent des tremblements. Chez l’homme, dans certains cas les mutations de la
pompe Na+/K+ ATPase sont responsables des symptômes moteurs de la maladie. L’alpha-
synucléine fait partie des protéines pathogènes qui se propagent, diffuse entre les cellules. Elle
interagit avec la pompe Na+/K+ ATPase ; cette dernière, lorsqu’elle est liée à l’alpha-
synucléine est moins en même d’effectuer son activité de pompage. L’excitabilité neuronale
est perturbée ; peu à peu, les signaux entre neurones ne sont plus transmis normalement et le
symptôme de la maladie de parkinson ou de l’hémiplégie alternante de l’enfant (anomalie
neuro-développementale très rare qui se caractérise par une paralysie périodique, un retard
persistant…etc.)
Troubles bipolaires
Ce sont des psychopathologies handicapantes ayant une étiologie encore peu connu. Des
sujets atteints présentent un comportement maniaque induit par une carence génétique de la
pompe sodium-potassium. De par son rôle dans les cellules nerveuses, musculaires et
cardiaque, certaines observations laissent à penser malgré tout qu’un dysfonctionnement de la
pompe Na+/K+ ATPase pourrait être la cause du problème.
Neuropathie diabétique
C’est une lésion nerveuse qui résulte de la complication du diabète, l’activité de la pompe
Na+/K+ ATPase est diminuée dans de nombreux tissus d'animaux diabétiques. Cette
déficience pourrait être au moins en partie responsable du développement de complications
diabétiques. L'activité Na+, K(+)-ATPase est diminuée dans les membranes des globules
rouges des individus diabétiques de type 1, quel que soit le degré de contrôle du diabète. Elle
est moins altérée voire normale chez ceux des patients diabétiques de type 2. Il existe
plusieurs éléments de preuve indiquant qu'un faible taux de peptide C est responsable d'une
faible activité Na+, K(+)-ATPase dans les globules rouges ; Cette altération de l'activité Na+,
K(+)-ATPase, principalement secondaire à l'absence de peptide C, joue probablement un rôle
dans le développement de complications diabétiques dont entre autre la neuropathie
diabétique.
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maladie de Charcot-Marie-Tooth
La maladie de Charcot-Marie-Tooth est une maladie nerveuse dégénérative qui apparaît
généralement à l’adolescence ou à l’âge adulte ; elle endommage les nerfs du bras et de la
jambe. La survie des cellules humaines nécessite le fonctionnement de la pompe Na+/K+
ATPase. Les mutations dans le gène codant pour les isoformes de la sous-unité catalytique
alpha de cette pompe sont l’une des causes de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Il en est de
même pour les mutations faux sens dans l’ATP1A1 ; le gène codant pour l’isoforme alpha1
exprimée de manière omniprésente de la pompe Na+/K+. De nombreuses autres maladies
telles l’hyperaldostreonisme primaire avec hypertensions secondaire, la paralysie spastique
complexe, le syndrome endocrinien… partagent comme causes d’apparition ces mutations
génétiques.
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
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CONCLUSION
HOMEOSTASIE : Pompe Na+/K+ ATPase Année académique 2022 - 2023
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SYNTHÈSE CRITIQUE
La pompe Na+/K+ ATPase est une enzyme située dans la membrane cellulaire de
pratiquement toutes les cellules de l’organisme en raison de laquelle elle exerce un rôle
majeur dans le fonctionnement de plusieurs tissus, notamment les tissus rénaux, cérébraux,
musculaire…etc. cette pompe peut subir des mutations et des influences dû aux pathologies
sous-jacentes qui vont par de nombreux mécanismes créer des disfonctionnements entrainant
des conséquences majeurs sur l’état général de l’organisme (néphropathie diabétique, maladie
de parkinson, troubles bipolaires…etc.). Néanmoins, il demeure que nos recherches sont
limités car elles reposent essentiellement sur la revue de la littérature à travers la lecture de
nombreux articles ; ces recherches nécessitent une mise en œuvre pratique pour une plus
bonne imprégnation des connaissances et informations que nous avons recueillies sur la
pompe Na+/K+ ATPase. Nous recommandons aux lecteurs des recherches plus poussées sur
le sujet car des travaux sont publiés chaque jour sur les avancées conduisant à des
connaissances plus approfondit de cette pompe ; nos recherches se sont limitées au thème
développé et comprennent un certain nombre de limites.
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REFERENCES
René HELLER, « POMPES MÉTABOLIQUES », Encyclopædia Universalis [en ligne], consulté le 5 mai
2023. URL : https://www.universalis.fr/encyclopedie/pompes-metaboliques/
De Fusco M, Marconi R, Silvestri L, et al. Haploinsufficiency of ATP1A2 encoding the Na+/K+ pump
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