MALFORMATIONS CONGENITALES

OBJECTIFS:

1-Savoir définir les termes de: maladies congénitales, maladies

héréditaires, maladies acquises.
2- Connaître les mécanismes des malformations congénitales.
3-Pouvoir citer 6(six) agents infectieux responsables de
malformations congénitales.
4-Pouvoir citer 6(six) agents chimiques responsables
d’anomalies congénitales.
5- Pouvoir citer 2 (deux) pathologies maternelles
responsables d’anomalies congénitales.
PLAN (MALFORMATIONS CONGENITALES):
I/Définitions-Généralités
II/Facteurs d’environnement
II-1: Agents infectieux
II-2: Radiations
II-3: Agents chimiques
II-4: Les hormones
II-5: Pathologies maternelles
II-6: Carences nutritionnelles
III/Principes généraux de la tératologie
IV/Applications cliniques
V/Facteurs génétiques chromosomiques et géniques
V-1: Anomalies numériques
V-2: Anomalies de structure
V-3: Mutations géniques
 MALFORMATIONS CONGENITALES

I/DEFINITION -GENERALITES:

- Les malformations et/ou anomalies congénitales

sont des vices de structure, de comportement ou
de fonctions physiologiques et métaboliques
présents à la naissance.

- La tératologie, du grec tératos=monstre, est la

science qui étudie les causes de ces anomalies;
- Les anomalies de structure majeures reconnues à

la naissance affectent 2 à 3% des enfants nés

vivants; à cela s’ajoute 2 à 3% d’anomalies moins

évidentes et diagnostiquées dans les cinq

premières années de la vie. Au total, la fréquence

des grandes malformations est de 4 à 6%.

- Ces malformations sont au 1er rang (21%) des
facteurs de mortalité infantile; pas d’influence
ethnique; cause des malformations inconnue dans
40 à 60% des cas. Dans 15% des cas environ, elles
résultent de facteurs génétiques comme les
anomalies chromosomiques et les mutations
géniques; dans environ 10% des cas, il s’agit de
facteurs d’environnement; dans 20 à 25% des cas:
combinaison de ces deux facteurs(hérédité
multifactorielle).
-De nombreuses expériences ont montré qu’un
certain nombre de facteurs extérieurs sont capables
de s’opposer à l’ édification correcte d’un tissu, à la
construction harmonieuse d’un organe, s’ils exercent
leur action pendant la période initiale de la gestation;
les anomalies en résultant(malformations et ou
anomalies) seront appelées embryopathies.
- Quand l’embryon devient fœtus, ses organes déjà
constitués ne peuvent plus être l’objet d’une
malformation, mais ils peuvent être l’objet
d’agressions infectieuses ou parasitaires(comme
syphilis et toxoplasmose) susceptibles de provoquer
des lésions: ces lésions seront appelées
fœtopathies.
- « Qu’il s’agisse de ces malformations que sont les
embryopathies, ou de ces lésions que sont les
fœtopathies, ces maladies contractées pendant la
vie intra-utérine, par des facteurs d’origine
extérieure au conceptus,sont acquises, et de ce fait
non transmissibles: « il n’existe pas d’hérédité de
l’acquis »(Darwin, contrairement aux anciennes
idées de Lamarck): MAURICE LAMY, dans « Les
maladies héréditaires »- presses universitaires de
France.
- Quand aux maladies héréditaires, elles sont liées à
l’action des chromosomes avec leurs gènes.
Remarques:
-La gémellarité représente 0,5 à 1% des causes d e
malformation.
-les malformations mineures affectent 15% des
nouveau-nés.
-les anomalies morphogénétiques mineures comme la
microtie(petites oreilles), les tâches pigmentaires, le
rétrécissement des fentes palpébrales peuvent être
associée à des anomalies majeures( risque de 3%).
Les malformations peuvent relever de trois
mécanismes:
1°/ Influence nocive de facteurs externes pdt la 1ere phase
du développement .
2°/Transmission(selon les lois de l’hérédité) par les parents
d’une anomalie génétique inscrite dans le patrimoine
génétique de l’un ou de l’autre des deux parents; il peut
s’agir soit d’une anomalie purement moléculaire, telle
l’hémophilie, soit d’anomalie métabolique entrainant des
malformations morphologiquement visible telles que le
nanisme ou les déformations de l’achondroplasie.
3°/Aberration chromosomique survenant sur l’un des
gamètes ou apparaissant lors de la première division.
II-FACTEURS D’ENVIRONNEMENT:
II-1-Agents infectieux:
1-Rubéole
Rubéole pdt les premiers stades de la grossesse peut entrainer des
malformations congénitales chez l’enfant: le virus de la rubéole peut
entrainer des malformations de l’œil (cataracte et microphtalmie), de
l’oreille interne (surdité congénitale due à la destruction de l’organe
De Corti), du cœur(persistance du canal artériel et communication
Inter auriculaire ou inter ventriculaire), et occasionnellement des
Dents (organe de l’émail)- retard de croissance fœtale, altérations
myocardiques et vasculaires.
.Cataracte /infection cours 9e sem.
. Malformations cardiaques/infection entre 5e et 10e sem.)
. Malformations dentaires/infections entre 6e et 9e sem.
. Malformation du SNC/ infection courant deuxième trimestre.
2- Cytomégalovirus
Maladie des inclusions cytomégaliques, avec
microcéphalie, calcifications cérébrales,céssité par
choriorétinite, hépato splénomégalie, parfois
ictère.
3-Herpès
Généralement infection près du terme, avec
microcéphalie, microphtalmie, dysplasie de la
rétine, hépato splénomégalie, arriération mentale,
réactions inflammatoires.
4-Varicelle
Si varicelle premier trimestre de la grossesse: risque de
malformation=environ
20%: hypoplasie des membres, arriération mentale, atrophie musculaire.
5-Virus de l’immunodéficience humaine(VIH)
Le VIH peut être transmis au fœtus; il n’apparait pas comme un agent tératogène
majeur, mais on l’a considéré comme responsable dans des cas de microcéphalie,
d’arriération mentale, d’anomalie du faciès.
6-Rougeole- Oreillons- Hépatite virale- poliomyélite- Grippe:
Taux de malformation non significatif.
7-Toxoplasmose
Transmis par toxoplasma gondii dans alimentation, chat: calcifications
cérébrales, hydrocéphalie, arriération mentale, choriorétinite, microcéphalie.
8-Syphilis
Surdité congénitale, arriération mentale, fibrose diffuse du foie, des poumons.
II-2- Radiations:
Radiations ionisantes;
Hautes doses de rayons X ou de radium: microcéphalie, malformations
crâniennes, spina bifida,céssité, division palatine, malformation des
membres.
(cas des explosions atomiques d’Hiroshima et de Nagasaki).

II-3-Agents chimques:
1-la Thalidomide (calmant anti nauséeux), = Meilleur exemple,1961,
Allemagne de l’Ouest, début de grossesse: Amélie et
Phocomélie(absence totale ou partielle des membres) (voir photo):
2-l’Aminoptérine (antimétabolite antagoniste de l’acide
folique, anti-cancéreux): anencéphalie, méningocèle,
hydrocéphalie, bec-de-lièvre, division palatine
3-Diphénylhydantoine (di-hydan)- acide valproïque et
triméthadione(anti-épileptique): malformation
cardiaque, fentes faciales, microcéphalie, hypoplasie
digito-unguéale, trouble de croissance: « fetal
hydantoin syndrome »; l’acide valproïque entraine des
malformations cardiaques, du TD, et des membres
4-la triméthadione (contre petit mal): malformation de
l’oreille, division palatine, un retard psychomoteur, des
anomalies cardiaques, de l’appareil urinaire, du
squelette: « fetal trimethadione syndrome »
5-tabagisme: retard de croissance fœtale, accouchement
prématuré.
6-Isotrétinoïne (acide 13-cis rétinoïque du groupe de la
vitamine A-contre acné): embryopathie isorétinoïde ou
vitaminique: hautement tératogène: hypoplasie de l’oreille,
déformation nasale, hypoplasie mandibulaire,
hydrocéphalie, malformations du cœur et des gros vx.
7-Alcoolisme maternel: anomalies craniofaciales
(rétrécissement des fentes palpébrales et hypoplasie
maxillaire), des anomalies des membres(troubles de la
mobilité et des postures articulaires), des anomalies
cardiovasculaires telles que les anomalies du
cloisonnement ventriculaire, retard staturo-pondéral et
mental constituant le «syndrome alcoolo-fœtal »(voir Fig.)
Enfants atteints du « syndrome alcoolo-fœtal » A= cas grave; B=cas bénin
8- Mercure
atteintes neurologiques si dans aliments
maternels.

9-Plomb
Le saturnisme maternel: arriération mentale,
malformations du système nerveux.
II-4-LES HORMONES
1- Androgènes:
-utilisés contre les avortements; masculinisation des OGE chez
des embryons de sexe féminin: hypertrophie du clitoris, fusion
des bourrelets génitaux.

2- Diéthylstilboestrol:
=œstrogènes de synthèse(contre avortements 1940-1960; aband.1971: si
donnés pdt grossesse, enfts devenus adultes: fréquence du cancer
du col et du vagin, malformation utérus, des trompes, malformations
testiculaires, anomalie du spermogramme.

3- Contraceptifs oraux:
Si pilule avec Œstrogène+progestérone: faible pouvoir
tératogène; d’autres hormones comme le Diéthylstilboestrol
ont une action tératogène certaine.
II-5-PATHOLOGIE MATERNELLE
1-Diabète maternel:
Gros enfants, malformations congénitales: cardiaque,squelette,SNC; syndrome de
dysgénésie caudale: agénésie sacrée partielle ou totale, hypoplasie des MI.
2-Phénylcétonurie(maternelle):
Retard mental, microcéphalie, malformations cardiaques

II-6-CARENCES NUTITIONNELLES
- Carence iodée maternelle: Goitre endémique (retard mental, malformations
osseuses).
III-PRINCIPES GENERAUX DE LA TERATOLOGIE:
(WILSON,1959)
1°/ La susceptibilité aux agents tératogènes dépend du génotype du produit de
conception et de la façon dont son capital génétique se comporte vis-à-vis de
l’environnement. Le génome maternel a aussi son importance en ce qui
concerne la régulation du métabolisme de la substance en cause, de la résistance
aux infections, et de toute réaction biochimique ou moléculaire susceptible
d’avoir un impact sur le produit de conception.
2°/ La susceptibilité aux agents tératogènes varie avec le stade du développement et le
temps d’exposition; la période de plus grande vulnérabilité est celle qui va de la 3e
à la 8e sem., période de l’embryogenèse.
3°/Les manifestations de l’anomalie du développement dépendent de la dose et de la
durée d’exposition.
4°/Les agents tératogènes agissent de façon spécifique sur les cellules et tissus en voie
de développement pour déclencher le développement anormal.
5°/Les manifestations du développement anormal sont la mort, les malformations, le
retard de croissance fœtale, les perturbations fonctionnelles.
 IV-APPLICATIONS CLINIQUES

Prévention souvent possible: exemples:

- apport d’iode évite retards mentaux et malformations osseuses du
goitre endémique;
- équilibration d’un diabète ou d’une phénylcétonurie maternelle avant
la conception diminue la fréquence des malformations qui en
résultent;
- l’apport d’acide folique diminue la fréquence des anomalies de
fermeture du tube neural, spina bifida et anencéphalie;
-restriction d’alcool ou de stupéfiants pendant toute la durée de la
grossesse réduit la fréquence des malformations;
-s’informer sur d’éventuels risques tératogènesdes produits à prescrire.
 V- Facteurs génétiques chromosomiques et
géniques

_____________
-Les anomalies (ou aberrations) chromosomiques peuvent être des anomalies
numériques ou des anomalies de structure.
-On estime: 50% des fécondations: avortements spontanés
50% de ces avrts résultent d’anomalies chromosomiques majeures;
ainsi,25% des œufs fécondés présentent des anomalies chromosomiques
majeurs; les plus fréquentes de ces anomalies sont:
le syndrome de Turner(45,X0), la triploïdie, la trisomie16.
V-1- ANOMALIES NUMERIQUES
1- Trisomie 21:
C’est le Mongolisme: on a une réplique supplémentaire du chromosome 21: retard
mental, anomalie du crane et du faciès(inclinaison des fentes palpébrales,
épicanthus, aplatissement du visage, petites oreilles), des malformations cardiaques,
une hypotonie, un pli palmaire médian.
.dans 95% des cas :non disjonction des chromosomes au cours de la méiose,se
produisant 3fois sur 4 au cours de l’ovogenèse d’où augmentation du risque chez la
femme de plus de 35 ans;
.dans 4% des cas,il est dû à la translocation du chromosome 21 avec le chromosome
13,14, ou 15;
. Dans 1% des cas,il s’agit d’une mosaïque résultant d’une non disjonction au cours de
la mitose.
Remarque Actualités 2012.

Un centre éducatif pour trisomie 21 (éducation-

apprentissage) a été inauguré au Maroc par le
Roi(2012); capacité d’accueil: trois cents (300)
bénéficiaires(prise en charge des personnes
trisomiques: 100 dirames par mois, si non selon
possibilité, voire gratuité).
2-Trisomie 18:
Arriération mentale, malformation congénitale du cœur, implantation basse des
oreilles et attitude en flexion des doigts et des mains, micrognathie, anomalies
rénales, syndactylie et malformation du squelette; fréquence: 1 cas pour 5.000
naissances; l’enfant meurt habituellement dans les deux premiers mois.
(voir photo)

3-Trisomie 13:
Arriération mentale, holoprosencéphalie, des malformations congénitales du
cœur, surdité, bec-de-lièvre, division palatine, des malformations oculaire telles
que microphtamie, anophtalmie et colobome; fréquence:1cas pour 15.000
naissances.
L’enfant meurt habituellement dans les trois premiers mois.
(voir photo)
KKK
K
4-Syndrome de klinefelter:

Rencontré uniquement dans le sexe masculin: stérilité,

atrophie testiculaire, hyalinisation des tubes séminifères ,
gynécomastie; 47,XXY, chromatine de BARR positive;
fréquence dans une population normale= 1 pour 500
garçons; la non disjonction des chromosomes homologues
XX en est la cause la plus fréquente;
Les sujets 48, XXXY présentent également ce tableau;
on note une certaine baisse des fonctions intellectuelles.
5- Syndrome de Turner 45,X:
Femmes de morphologie indiscutablement féminine, absence
d’ovaires(dysgénésie gonadique), petite taille, ptérygium colli,
lymphoedème des extrémités, déformation du squelette, élargissement
du thorax avec écartement des mamelons; chromatine de BARR négatif;
Remarque:
-dans 75% des cas: syndrome de Turner homogène/ non
disjonction(45,X).
Dans les autres cas:
- une anomalie structurale du chromosome X peut donner un tableau
de syndrome de Turner :15%des cas : exple: 46,X delXp;
- dans 30% des cas on a une mosaïque qui donne un tableau de Turner
colli, petite
6-Syndrome triple-X:
Infantilisme,oligoménorrhée,arriération mentale; présence de
2corpuscules de BARR.
V-2- ANOMALIE DE STRUCTURE
Habituellement fracture de chromosome, causée par des
facteurs d’environnement tels que les virus, les radiations, les
produits médicamenteux; si fragment de fracture perdu,
délétion chromosomique entrainant des anomalies cliniques:
1- syndrome du cri du chat:
cri aigu rappelant le miaulement d’un
Chaton, microcéphalie, retard mental,malformations
Cardiaques.
2- Microdélétion 15q11-15q13 du15 d’orine Maternelle:

Correspond au syndrome d’Angelman : retard mental,

élocution impossible, troubles du développement moteur,

fréquentes crises de fou rire prolongées

(voir photo)
3-Microdélétion 15q11-15q13 du15 d’orine Paternelle:
Correspond au syndrome de Prader Willi: hypotonie, obésité,
un retard mental, un hypogonadisme avec cryptorchidie.
NB:
Les varitions d’expression d’une séquence en fonction de son
origine paternelle ou maternelle s’individualisent dans les
empreintes génétiques
4- Le syndrome de l’X fragile:
- Existence de points faibles sur chromosomes, exposés à la
rupture lors de certaines manipulations cellulaires; le site
fragile correspondant à une altération connue du
phénotype est situé sur le bras long du chromosome
X:(Xq27):
arriération mentale, anomalie du faciès( grandes oreilles,
mâchoires proéminentes, paleur bleutée de l’iris). Il est
plus fréquent chez le sexe masculin(4 sur 2000 contre 1 sur
2000),ce qui peut expliquer en partie la plus grande
fréquence des arriérés mentaux de sexe masculin; c’est la
deuxième cause d’arriération mentale après le
Mongolisme.
V-3-MUTATIONS GENIQUES

Dans de nombreux cas, l’anomalie peut être attribuée

directement à une modification d’un gène unique: il
s’agit d’une mutation génique simple( 8% des cas).__
FIN