Master 2 Parcours Immunotechnologies :
Rappels en Immunologie
Les IMMUNOGLOBULINES
Sylvain FISSON
Maître de Conférences
Université Pierre & Marie Curie (Paris VI)
Centre de Recherche des Cordeliers
INSERM UMRS 872, équipe 13
15 rue de l'Ecole de Médecine
75006. PARIS
[email protected]
06.62.08.93.34
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Plan du Cours d’Immunologie
I Présentation Générale de l’Immunologie
II Les Composants du Système Immunitaire
III Les Antigènes
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
V Déroulement des Réponses Immunes
VI L’Immunologie en tant qu’outil
Plan du Cours d’Immunologie
I Présentation Générale de l’Immunologie
II Les Composants du Système Immunitaire
III Les Antigènes
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
V Déroulement des Réponses Immunes
VI L’Immunologie en tant qu’outil
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition :
Ig = Glycoprotéines présentes dans : - plasma
- lymphe
- sécrétions corporelles
- surface des LB
Ø Les Ig sont douées d'activité Ac
Ø Les Ig sont produites par plasmocytes (LB)
Ø Les Ig sont hétérogènes (5 classes) : Ig G
Ig A
Ig M
Ig E
Ig D
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig :
Ø Chaînes légères L : κ
λ
Ø Chaînes lourdes H : γ (Ig G)
α (Ig A)
µ (Ig M)
ε (Ig E)
δ (Ig D)
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig :
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction
Papaïne Ø 2 F(ab)
1 Fc Papaïne
Pepsine Ø 1 F(ab)'2 Pepsine
x pFc'
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction
F(ab)’2
pepsine papaïne F(ab) F(ab)
pFc Fc
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition VL
3.2 Structure générale des Ig
Ag
3.3 Dualité structurale des Ig
CDR1 CDR3
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction VH CDR2
Vue de haut
a. Fonction des parties variables :
Ä Liaison de l'Ag :
2 Paratopes / Ig monomérique
Paratope ←→ Epitope
Liaisons NON covalentes
Complémentarité stérique
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction
a. Fonction des parties variables
b. Fonctions des parties constantes :
- Opsonisation et facilitation de la phagocytose cf. Réaction Inflammatoire
- Fixation du complément (après complexation à l'Ag) Domaine CH2
- Cytotoxicité cellulaire médiée par les Ac (ADCC) Domaine CH3
- Autorégulation de la production des Ac (Rétrocontrôle négatif) Domaine CH3
- Immunité néonatale Ig G
- Hypersensibilité immédiate Ig E
- Immunité muqueuse Ig A
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction
3.5 Les caractéristiques des différentes classes d'Ig :
Ig A
Ig G
(1,2,3,4)
Ig D
Ig M Ig E
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction
3.5 Les caractéristiques des différentes classes d'Ig
3.6 Différence entre Ig membranaire et Ig sécrétée :
1 domaine V
Ig sécrétées
3 à 4 domaines C
Ig membranaires
1 domaine TM
1 domaine CY
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction
3.5 Les caractéristiques des différentes classes d'Ig
3.6 Différence entre Ig membranaire et Ig sécrétée
3.7 Expression des différentes Ig et maturation des LB :
Organes
Cellule Pré-LB LB LB
Lymphoïdes
Souche immature mature
Secondaires
Chaîne µ IgM IgM & IgD
Moelle osseuse
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.1 Définition
3.2 Structure générale des Ig
3.3 Dualité structurale des Ig
3.4 Dualité fonctionnelle des Ig : Relation structure / fonction
3.5 Les caractéristiques des différentes classes d'Ig
3.6 Différence entre Ig membranaire et Ig sécrétée
3.7 Expression des différentes Ig et maturation des LB :
3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie isotypie
Au niveau de la chaîne lourde
de la région constante
Différences dues à l’utilisation
d’un gène différent pour
cette région constante
ó différentes classes d’Ig
Les Ac anti-isotype
reconnaissent toutes les Ig
du même isotype chez tous les
2 Ac d’isotype différent membres d’une même espèce
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie allotypie
Au niveau de la région constante
Différences dues à des allèles
différents d’un même gène
de la région constante
Les Ac anti-allotype reconnaissent
les Ig d’un isotype donné
chez quelques individus
d’une même espèce
2 Ac d’isotype identique mais
d’allotype différent
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie idiotypie
Au niveau de la région variable
Les Ac anti-idiotype ne reconnaissent
qu’une seule Ig
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig) :
3.8 Isotypie, Allotypie, Idiotypie idiotypie
Au niveau de la région variable
Les Ac anti-idiotype ne reconnaissent
qu’une seule Ig
Dirigés contre le site antigénique
(CDR à idiotope)
ou les parties de structure (FR)
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig)
4. Le Récepteur des Cellules T (TCR) :
4.1 Structure du TCR : CD3 = Marqueur commun à tous les LT
TCR Complexe CD3
γ δ ε
ζ−ζ ζ−η
Membrane
plasmique
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig)
4. Le Récepteur des Cellules T (TCR) :
4.1 Structure du TCR
4.2 Reconnaissance antigénique par le TCR :
Ä Phénomène de Restriction (double reconnaissance) :
Peptide Antigénique
TCR
CMH du Soi
Réponse du LT :
-
-
-
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig)
4. Le Récepteur des Cellules T (TCR)
5. Les Molécules d'Histocompatibilité (CMH) :
Ä Complexe Majeur d'Histocompatibilité (CMH) :
Ensemble de gènes polymorphiques (multi-alléliques) co-dominants,
codant pour des polypeptides membranaires spécifiques de l'organisme
et définissant le Soi.
Homme : HLA
Souris : H2
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig)
4. Le Récepteur des Cellules T (TCR)
5. Les Molécules d'Histocompatibilité (CMH) :
5.1 CMH de classe I :
Ä Pouvant être exprimé par toutes les
cellules nucléées de l'organisme
Homme : HLA A, B, C
Souris : H2 K, D, L
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme (Immunité Adaptative)
3. Les Immunoglobulines (Ig)
4. Le Récepteur des Cellules T (TCR)
5. Les Molécules d'Histocompatibilité (CMH) :
5.1 CMH de classe I
5.2 CMH de classe II :
Ä Exprimé uniquement par les
Cellules Présentatrices d'Antigènes (CPA)
(Cellules Dendritiques, Monocytes, Macrophages, LB …)
Homme : HLA DP, DQ, DR
Souris : H2 I-A, I-E
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
Immunité naturelle Immunité adaptative
- Action immédiate - Mise en place en quelques jours
- Non spécifique - Reconnaissance spécifique
- Intervention des phagocytes - Intervention de lymphocytes
- Pas de mémoire immunologique - Mémoire immunologique
Plan du Cours d’Immunologie
I Présentation Générale de l’Immunologie
II Les Composants du Système Immunitaire
III Les Antigènes
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
V Déroulement des Réponses Immunes
VI L’Immunologie en tant qu’outil
V Déroulement des Réponses Immunes
Immunité naturelle Immunité adaptative
(non spécifique, innée) (spécifique)
- Barrières Naturelles - L'Immunité Humorale
- Réaction inflammatoire - L'Immunité à Médiation Cellulaire
- Facteurs du complément
1. Phase de Reconnaissance
2. Phase d'Activation
3. Phase Effectrice
Coopération Cellulaire
V Déroulement des Réponses Immunes
1. L'Immunité Humorale :
Ä Aboutit à la production d'Ig
et de LB mémoires :
V Déroulement des Réponses Immunes
1. L'Immunité Humorale :
1.1 Phase de Reconnaissance :
1.2 Phase d'Activation :
1.3 Phase Effectrice :
Réponse humorale primaire et secondaire
envers un Ag thymo-dépendant :
Réponse Réponse
humorale humorale
primaire secondaire
Première Seconde
exposition à l’Ag exposition à l’Ag
Titre en Ac du sérum
Semaines
V Déroulement des Réponses Immunes
1. L'Immunité Humorale
2. L'Immunité à Médiation Cellulaire :
2.1 Phase de Reconnaissance :
LTh CPA
(auxiliaire / helper) (CMH classe II)
CD4+
Cellule Cible
LTc (nucléée de l'organisme)
(cytotoxique)
CD8+ (CMH classe I)
V Déroulement des Réponses Immunes
1. L'Immunité Humorale
2. L'Immunité à Médiation Cellulaire :
2.1 Phase de Reconnaissance
2.2 Phase d'Activation :
Activation Lymphocytaire T
V Déroulement des Réponses Immunes
1. L'Immunité Humorale
2. L'Immunité à Médiation Cellulaire :
2.1 Phase de Reconnaissance
2.2 Phase d'Activation
2.3 Phase Effectrice : LTh Ø Production de cytokines
V Déroulement des Réponses Immunes
2. L'Immunité à Médiation Cellulaire :
2.3 Phase Effectrice : LTh Ø Production de cytokines
CPA (Cellule Dendritique)
LTh
V Déroulement des Réponses Immunes
1. L'Immunité Humorale
2. L'Immunité à Médiation Cellulaire :
2.1 Phase de Reconnaissance
2.2 Phase d'Activation
2.3 Phase Effectrice : LTh Ø Production de cytokines
LTc Ø Cytolyse de la cellule cible
V Déroulement des Réponses Immunes
1. L'Immunité Humorale
2. L'Immunité à Médiation Cellulaire :
2.1 Phase de Reconnaissance
2.2 Phase d'Activation
LTc Ø Cytolyse de la cellule cible
2.3 Phase Effectrice :
CQFR (Ce Qu'il Faut Retenir)
- Les acteurs de l'immunité
- Les molécules de communication cellulaire
- Les molécules de défense
- Les mécanismes de défense
- Les outils technologiques
Plan du Cours d’Immunologie
I Présentation Générale de l’Immunologie
II Les Composants du Système Immunitaire
III Les Antigènes
IV Les Mécanismes de Défense de l’Organisme
V Déroulement des Réponses Immunes
VI L’Immunologie en tant qu’outil
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