L3 Biochimie (2023-2024) TD 1 Régulation Métabolique

TD1/ METABOLISME GLUCIDIQUE (Rappels)

La glycémie :
La glycémie reste normalement confinée dans des limites étroites bien que les entrées et
les sorties de glucose dans le plasma varient à chaque instant, notamment en fonction des
fluctuations d’activité physique et d’apports alimentaires.

Le …..…………………….. est quasi le seul substrat capable d’être utilisé par le cerveau comme
source énergétique. Cette glucodépendance cérébrale fait que toute variation importante
de la glycémie est susceptible d’entraîner un dysfonctionnement neuronal pouvant aller
jusqu’aucoma.

Le …..………………………… joue un rôle central dans le maintien de l’homéostasie, et ceci grâce à

différentes caractéristiques :

o La présence de transporteurs du glucose insulinodépendants,

o La présence de récepteurs au glucagon,
o La présence de l’enzyme glucose-6-phosphatase. Cette dernière enzyme
donne la caractéristique du foie d’être le seul à pouvoir libérer en quantité du
glucose dans le sang.

Chez l’individu normal, un équilibre permanent s’établit entre la production et

l’utilisation de glucose, en particulier sous le contrôle des hormones pancréatiques :
le ……….………………………… et le …….…………………………….

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Entrée et sortie cellulaire du glucose :

1. Transport cellulaire du glucose :

Le transport du glucose par diffusion facilitée est une étape limitante du métabolisme
cellulaire. Les isoformes de transporteurs ont des affinités variables pour le glucose et
l’expression de ces isoformes a une certaine spécificité tissulaire. En effet on trouve des
isoformes ubiquitaire (GLUT 1 et 3), c’est-à-dire présentent dans tous les tissus, et des
isoformes spécifiques (GLUT 2 et 4) :

 GLUT 2 est principalement visible au niveau des hépatocytes et des cellules β des îlots
de Langerhans,
 GLUT 4 est principalement visible au niveau des cellules musculaire striées et des
adipocytes,

2. LES ENZYMES QUI INFLUENCENT LES TRANSFERTS CELLULAIRES DU GLUCOSE

Lorsque le glucose franchit la membrane plasmique, il est piégé dans le cytosol. Il est
phosphorylé dès son entrée dans la cellule: or, la membrane plasmique est imperméable à
tous les esters d’acide phosphorique et en particulier au glucose-6-phosphate, les réactions
qui suivent sont alors orientées vers la dégradation ou le stockage du glucose.

Les cellules hépatiques sont les seules à contenir de la glucokinase, les autres cellules
phosphorylent le glucose en utilisant de l’hexokinase.

a. L’hexokinase (muscles et tissu adipeux)

C’est une enzyme dont le fonctionnement est inhibé par le produit de la réaction : elle ne
peut donc phosphoryler qu’une quantité limitée de glucose. La pénétration du glucose est
limitée par les besoins de la cellule.

b. La Glucokinase (…………………………)
Elle n’est pas inhibée par le produit de sa réaction, ce qui provoque une entrée de glucose
proportionnelle à la quantité circulante et relativement indépendante des besoins de la
cellule hépatique.

c. La glucose 6 phosphatases (…………………………………..)

Le foie et le rein possèdent une glucose-6-phosphatase qui déphosphoryle le glucose-6-
phosphate. Ces deux organes ont donc la capacité de libérer le glucose dans le sang.

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3……………………………………………………………………………….

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6……………………………………………………………………………….

7……………………………………………………………………………….

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1- Métabolisme du glycogène
Le glycogène est une forme de mise en …………………………………. rapidement mobilisable. On le trouve
surtout dans le foie et les muscles. Il est présent dans le cytosol sous forme de granules cytoplasmiques qui
peuvent contenir jusqu’à 300.000 molécules de glucose. Ces granules contiennent également des enzymes
qui catalysent sa synthèse, sa dégradation et sa régulation.

Il consiste en une chaîne de glucose lié en α (1-4) et est branché en α (1-6) tous les 8 ou 12 résidus :

Figure 1 : Structure du glycogène

La ……………………………… correspond au stockage du glucose sous forme d’un polysaccharide

(polymère de glucose), appelé le glycogène. La synthèse du glycogène se réalise au niveau du cytosol par un
enzyme appelée la glycogène-synthase.

La …………………….. est la voie inverse de la glycogénogenèse et se réalise principalement dans le foie

et dans les muscles, mais à des fins différentes :

 Le ………….. joue un rôle dans le maintien de .......................................... La présence de l’enzyme

…………………………. donne la caractéristique du foie d’être le seul à pouvoir libérer en quantité
du glucose dans le sang.
 Les .................................. stockent le glucose pour une utilisation ultérieure.

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2-La Glycolyse
La glycolyse est la première chaîne du catabolisme des glucides, elle s’effectue dans le cytosol par des
enzymes solubles et en anaérobie (sans apport d’oxygène). Elle a comme fonction la synthèse de molécule
riche en énergie, ainsi que la formation de pyruvate qui aura plusieurs destinées.

(1)……………………………

(2)
……………
……………
…
……………
……………
……………
……………
……………
……………
………

(3)
…………………
…………

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3-La Néoglucogenèse
La néoglucogenèse est l’inverse de la glycolyse, en effet elle permet la production de
glucide à partir de précurseurs non glucidiques. Elle est réalisée au niveau du cytosol,
majoritairement au niveau du foie mais ébgalement au niveau du rein (principalement à
partir d’acides aminés).

La néoglucogenèse est activée lors d’une période de jeûne prolongé, lorsque les nutriments
apportés par la nutrition ainsi que les stocks de glycogène ne permettent plus de satisfaire
les besoins énergétiques de l’organisme. On observe dans cette situation un manque d’ATP
ainsi que excès d’AMP.

1) Les précurseurs
Les précurseurs non glucidiques sont de différents types :

 le lactate formé au niveau des muscles et transformé en pyruvate par l’action de la

lactate-déshydrogénase.
 les acides-aminés glucoformateurs provenant de l’alimentation et de la dégradation
des protéines des muscles squelettique. Parmi eux on compte l’alanine (pour 40 à

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60%), la sérine, la cystéine, la thréonine, la glycine, la tyrosine, la phénylalanine et

l’isoleucine.
 le glycérol provenant de la dégradation des triglycérides au niveau des cellules
adipeuses.

Ces précurseurs sont tout d’abord convertis en des intermédiaires de la glycolyse : le

pyruvate pour le lactate et les acides aminés ; le dihydroacétone pour le glycérol.

2) Mécanisme d’action et enzymes clé

La néoglucogenèse n’est en fait pas exactement l’inverse de la glycolyse dans le sens où
certaines réactions de la glycolyse sont irréversibles. Afin que la néoglucogenèse fonctionne
des alternatives ont dues être trouvées. Dans ce sens il a été mis en place trois mécanismes
nécessitant trois enzymes caractéristiques :

LE CYCLE DE CORI :

Le cycle de Cori est une voie métabolique qui consiste en la dégradation du glucose en acide
lactique dans le muscle, puis en la réaction inverse dans le foie, c'est-à-dire la transformation
de l'acide lactique en glucose puis en glycogène (glycogénogenèse).

Ce cycle évite la perte de l'énergie potentielle de l'acide lactique.

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4- LA VOIE DES PENTOSES-PHOSPHATES

La voie des pentoses-phosphates se réalise en parallèle à la glycolyse et permet la formation
de pentose-phosphate indispensable à la biosynthèse d’acides nucléiques (ADN et ARN) et la
formation de NADPH, H+ pour les réactions de biosynthèse.

Réaction générale :

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