L8-AMMONIOGENESE ET UREOGENESE
1- Introduction
1-1 Définition
1-2 Intérêt
2- Ammoniogenese
2-1 Ammoniogenese rénale
2-1-1 Mise en évidence
2-1-2 Précurseurs de l’ammoniaque
2-1-3 Mécanisme de l’ammoniogenese rénale
2-1-4 Excrétion rénale d’ammoniaque
2-1-5 Régulation de la production rénale d’ammoniaque
2-2 Ammoniogenese intestinale
2-2-1 Mise en évidence
2-2-2 Précurseurs
2-3 Ammoniogenese dans les autres tissus
3- Uréogenèse
3-1 Uréogenèse hépatique
3-1-1 Mise en évidence
3-1-2 Cycle de l’urée
3-1-3 Anomalies du cycle de l’urée
3-1-4 Régulation de l’uréogenèse hépatique
3-2 Uréogenèse extra hépatique
3-2-1 Uréogenèse rénale
3-2-2 Uréogenèse intestinale
3-3 Aspects quantitatifs de l’uréogenèse
3-3-1 A l’état normal
3-3-2 Les facteurs modificateurs de l’uréogenèse
4- Physiopathologie
4-1 l’hyperammoniemie
4-2 Les hyperazotémies
4-3 Les hypo-azotémies
4-4 La baisse de l’ammoniogenese rénale
5- Conclusion
RESSOURCES BIBLIOGRAPHIQUES
AMMONIOGENESE ET UREOGENESE
1- Introduction
1- Définition
Etape ultime du catabolisme protéique permettant d’éliminer l’azote protéique.
2- Intérêts
Détoxification du sang de l’ammoniaque
Son élévation signe une perturbation rénale
Son élimination rénale joue un rôle capital dans l’élimination des ions
H+
2- Ammoniogenese
2-1 Ammoniogenese rénale
2-1-1 Mise en évidence
La quantité d’ammoniaque (NH3) éliminée dans les urines et déversée dans la
veine rénale est supérieure à celle fournie par l’artère rénale d’où existence d’une
Ammoniogenese rénale.
2-1-2 les précurseurs de l’ammoniaque
L’ammoniaque provient des fonctions amines des acides aminés par
désamination oxydative directe sous l’action de désaminases. Parmi les
désaminases seule la L-Glutamine Déshydrogénase a de l’importance car
pratiquement toutes les autres sont des D-Amino-Oxydases
L’ammoniaque peut également être obtenue par désamination oxydative
indirecte qui est plus importante.
L’ammoniaque ainsi formée se fixe sur l’acide glutamine pour donner la
glutamine
La perfusion de glutamine marquée tour à tour sur l’azote aminée amidè a
montré que le NH3 urinaire dérive essentiellement de l’azote amidè de la
glutamine
La glutamine est donc la source principale de l’ammoniaque urinaire.
C’est la forme de transport de l’ammoniaque dont elle ne partage pas la
toxicité
Il existe un véritable cycle de la glutamine :
Formation de l’amide au niveau de la plupart des tissus (acide
glutamique + NH3)
Libérée par le processus de désamination grâce à la glutamine
synthétase cela explique le taux faible de l’ammoniemie
Transport dans le sang au foie et au rein ou la glutamine est
hydrolysée
2-1-3 Mécanismes de l’ammoniogenese rénale
A partir de la glutamine :
La glutaminase I active à ph neutre hydrolyse la fonction amide de
(de la glutamine + acide glutamique) pour aboutir à l’acide alpha-
ceto-glutarique qui s’incorpore dans le cycle de Krebs
La glutaminase II active à ph alcalin hydrolyse la fonction amine
La glutamine cède donc 2 fonctions azotées s et la voie principale
est celle de la glutaminase I
A partir d’autres acides aminés : il faut une transamination préalable sur
l’acide alpha-ceto-glutamique qui pourra donner l’ammoniaque.
2-1-4 - Excrétion rénale d’ammoniaque
L’ammoniaque se forme dans les cellules du tube distal et du tube
contourné sous forme neutre très diffusible
Elle se recombine dans la lumière avec les ions H+ pour donner du NH4+
(ammonium) qui est éliminé sous forme de chlorure d’ammonium (NH4+)
Ce processus diminue la pression partielle de NH3 dans l’urine et permet sa
diffusion passive de la cellule vers la lumière tubulaire. La diffusion est
d’autant plus grande que le ph est bas et débit urinaire élevé
L’ammoniogenese joue un rôle majeur dans l’équilibre acide base en
neutralisant les ions H+ excretés par le rein :
En cas d’acidose : élimination de NH4 pour un ph entre 6 – 4
En cas d’alcalose : NH3 de la veine rénale augmente
2-1-4 Régulation de la production rénale de NH3
Chez le sujet normal la production de NH3 est égale à 30 à 60
micromole / minute. Les 2/3 sont élimines dans l’urine, le 1/3 dans la
veine rénale.
La régulation est assurée par l’état du ph sanguin :
Si ph du sang et de l’urine sont identiques l’élimination de NH3
se fera dans le secteur ou le débit est le plus élevé
La déplétion potassique augmente la production de NH3 alors
que l’élévation du potassium dans la cellule tubulaire diminue
cette production.
2-2 Ammoniogenese intestinale
2-2-1 Mise en évidence : l’ammoniemie portale est supérieure à celles des veines
périphériques.
2-2-2 Précurseurs
Elle se fait à partir de 2 précurseurs :
Acides amines : ce mécanisme explique la production accrue
d’ammoniaque au cours des hémorragies digestives intestinales.
L’urée : transformée en NH3 et CO2 par l’urease
NB : le NH3 de l’intestin est transformée en urée au niveau du foie
2-3 Ammoniogenese dans les autres tissus
Elle est discutée car le NH3 des différents tissus est immédiatement masqué par la
formation de glutamine. Cependant l’activité musculaire augmente
l’ammoniemie.
Dans le foie le NH3 est transformé en urée.
3- Uréogenèse
C’est un processus de détoxification nécessaire chez l’homme. Il permet la
formation d’urée atoxique à partir du NH3. L’urée représente 95 pour cent de
l’excrétion azotée par jour. C’est une substance très soluble qui peut être éliminée
en grande quantité dans les urines.
3-1 l’uréogenèse hépatique
3-1-1 mise en évidence
L hépatectomie totale s’accompagne d’une élévation l’ammoniemie et d’une
baisse du taux d’urée.
3-1-2 Cycle de l’urée
L’urée apparait au terme d’un cycle dont les étapes sont les suivantes
(cf. schéma)
NB : l’arginine est formée exclusivement au cours du cycle de l’urée,
l’alimentation en étant dépourvu.
Ornithine transcarbamylase est exclusivement hepatique
3-1-3 Anomalies du cycle de l’urée
Ce sont des anomalies métaboliques congénitales rares :
La première est due à un déficit en ornithine carbanyl transferase avec
hyperammonemie
Carence en argino-succinique-synthétase avec accumulation de citrulline
Déficit en arginino-succinase avec accumulation d’acide argino succinique.
NB : dans ces 3 affections l’hyperammoniemie est la conséquence du blocage
du cycle par contre le taux d’urée est normal du fait d’une uréogenèse extra
hépatique utilisant d’autres enzymes.
3-1-4 Régulation de l’uréogenèse hépatique
La baisse du taux des différents substrats réduit l’uréogenèse
La perfusion de ces différents substrats stimule l’uréogenèse
3-2 l’uréogenèse extra-hépatique
3-2-1 Rénale :
Elle est probable, l’urée étant un facteur important dans l’établissement du
gradient corticaux-papillaire.
3-2-2 Intestinale
L’acide urique est dégradé par une urinase produite par les bactéries
intestinales. Il est transformé en allantoïne puis en acide allantoïque et
enfin en urée.
3-3 Aspects quantitatifs de l’uréogenèse
3-3-1 A l’état normal
Urée urinaire= 25-30g/24h et 1g d’urée = 3g de protidémie
La clearance de l’urée varie avec le débit urinaire
3-3-2 Les facteurs modificateurs de l’uréogenèse
Facteurs alimentaires :
le jeune complet laisse persister une élimination urinaire de
l’urée de 10-20g/ 24h due au catabolisme des protéines
endogènes utilisees pour couvrir en partie les besoins
énergétiques.
Un régime calorique suffisant sans protéines diminue
l’élimination de l’urée. Cependant au cours du jeun protidique
l’uréogenèse quotidienne est environ égale à 5g/24H
Cette dépense azotée minimale obligatoire avec bilan négatif
est due à l’utilisation des acides aminés indispensables
Facteurs hormonaux
Hormone somatotrope et les hormones gonadiques positivent
le bilan azoté par leur action anabolique protidique
La thyroxine et les glucocorticoïdes négativent le bilan azoté
par leur action catabolique protidique
4- Physiopathologie
4-1 L’hyperammoniemie
Elle témoigne d’une déchéance grave du parenchyme hépatique
Elle apparait après anastomose porto-cave chirurgicale
Elle est en partie responsable de l’encéphalopathie porto-cave
4-2 Les hyperazotémies
Une hyperazotémie transitoire peut apparaitre lors d’une alimentation
hyper protidique ou d’une élévation du catabolisme protidique
La cause la plus fréquente est un trouble de l’élimination rénale
4-3 Les hypo-azotémies
Elles ne s’observent que dans les destructions massives du parenchyme
hépatique
4-4 La baisse de l’ammoniogenese rénale
Elle s’observe dans les insuffisances rénales
En particulier dans le Syndrome d’Albright ou acidose rénale
idiopathique.
5 Conclusion
La formation d’ammoniaque est liée au catabolisme protidique. Ce produit toxique est
masqué par la glutamine qui lui sert de transporteur jusqu’au foie et donne l’urée, ensuite
jusqu’au rein pour l’élimination avec régulation de l’équilibre acide base
