République Algérienne Démocratique et populaire

Ministère de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique

Université Mohamed El Bachir El Ibrahimi B.B.A

‫كليت علوم الطبيعت و الحياة و علوم األرض و الكون‬
Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie et des Sciences de la Terre et de
l’univers

Département des Sciences Biologiques

Mémoire
En vue de l’obtention du diplôme de Master
Domaine : Sciences de la Nature et de la Vie
Filière : Sciences Biologiques
Spécialité : Biochimie

Intitulé :

Etude bibliographique du fruit de Punica granatum

Présenté par :
Ferhat Souad & Saadaoui Rezkia

Soutenu le 27 / 06 / 2022, Devant le jury :

Nom & Prénom Grade Affiliation / institution

Président : M. ZIAD Abdelaziz MAA Université de B.B.A.

Encadrant: Mme. BENOUADAH Zohra MCB Université de B.B.A.

Examinateur: Mme. BOUMAIZA Souad MAA Université de B.B.A.

Année universitaire : 2021 /2022

 Dédicaces

Je dédie ce modeste travail,

A mes chers parents

A mon cher mari

A mes chers frères et chères sœurs

A la famille SAADAOUI et la famille HEREM

A tous mes amis et collègues de promotion

REZKIA
 Dédicaces
C’est avec une immense joie et grand honneur que je dédie ce modeste
travail :

A ma mère : Nora

A mon père : Layachi

A mes sœurs : Abla, chaima, Lila, Nawal

A mes frères: Khaled, Walid, Abdelkader

A toute ma grande famille

A tous mes amis(es)

A tous mes collègues, de spécialité biochimie.

Souad
 Remerciements

Nous remercions, tout d’abord, Le Dieu, Le Tout Puissant, de nous avoir donné
la force d'accomplir ce travail.

Nous adressons, également, nos sincères remerciements tout particulièrement

à notre Promotrice Dr BENOUADAH Zohra d'avoir accepté de nous
encadrer, nous la remercions pour sa disponibilité et son aide tout le long de
ce travail, ses bons conseils, ses immenses contributions, critiques
constructives, patience et compréhension. Qu'elle trouve ici le témoignage de
notre reconnaissance et profond respect.

Nous tenons également à exprimer nos sincères remerciement à l’égard des

membres de jury, Dr ZIAD Abdelaziz et Dr BOUMAAIZA Souad d'avoir
accepté d’évaluer notre travail.

Nous tenons également à remercier tous les enseignants de la faculté des

sciences de la nature et de la vie de l'Université Mohamed El Bachire El
Ibrahimi- B.B.A., spécialement les enseignants qui ont contribué à notre
formation en BIOCHIMIE (2021-2022).

Nous tenons à remercier profondément tous ceux qui ont participé de loin ou
près à la réalisation de ce travail.

Souad & Rezkia

 Table des matières
Liste des tableaux
Liste des figures
Liste d’abréviation
Résumés

Introduction ......................................................................................................................... 1

Chapitre I : Présentation du punica granatum

I-1. Généralités sur la plante .............................................................................................. 2

I-2. Description botanique du punica granatum ............................................................... 2
I-3. Nomenclature ................................................................................................................ 5
I-4. Classification ................................................................................................................. 6
I-5. Répartition géographique du grenadier ..................................................................... 6
I-6. Les exigences de milieu................................................................................................. 6
[Link] climatique .................................................................................................. 6
[Link] sol ............................................................................................................................ 7
I-7. Utilisations ..................................................................................................................... 7
I-7-1. Utilisation médicinale ................................................................................................ 7
I-7-2. Utilisation agroalimentaire ....................................................................................... 7
I-7-3. Utilisation cosmétique ............................................................................................... 8
I-7-4. Les teintures naturelles ............................................................................................ 8

ChapitreII : Composition chimique de la grenade

II.1. Les valeurs nutritionnelles ........................................................................................ 10

II.2. Les polyphénols.......................................................................................................... 12
II.2.1. Les acides phénoliques ......................................................................................... 122
II .2.2. Les flavonoïdes ..................................................................................................... 133
II.2.2.1. Les anthocyanes ................................................................................................. 144
II.2.3. Les tanins............................................................................................................... 155
II.2.3.1. Tanins condensés ............................................................................................... 166
II.2.3.2. Tanins hydrolysables ......................................................................................... 166
II.2.4. Les lignanes ........................................................................................................... 177
II.3. Les alcaloïdes ........................................................................................................... 188
II.4. Triterpénoides .......................................................................................................... 188
II.5. Les polyholosides ..................................................................................................... 188
II.6. Les acides organiques ................................................................................................ 19
II.7. Acides aminés ............................................................................................................. 19
II.8. Les protéines .............................................................................................................. 19
II.9. Les lipides ................................................................................................................. 200

Chapitre III : Activités biologiques de la grenade

III.1. Activité antioxydante ............................................................................................. 211

III.2. Activité anti-inflammatoire ................................................................................... 244
III.3. Activité anti-cancéreuse......................................................................................... 288
III.4. Activité antimicrobienne ....................................................................................... 322
III.5. Activité anti- ulcérogène ........................................................................................ 355
III.6. Activité antidiabétique .......................................................................................... 366
Conclusion .......................................................................................................................... 41
Références bibliographiques…………………………………………………………….42
 Liste des tableaux

N° Titre Page

Tableau I : Valeur nutritionnelle de la grenade, pour 100 g de portion comestible…...11

Tableau II : Composition en acide phénolique du jus de grenade…..............................12
 Liste des figures

N° Titres
pages

Figure 01 : Les différents compartiments du grenade (Punica granatum)..........................2

Figure 02 : Le fruit du Punica granatum............................................................................4

Figure 03 : L’écorce du grenadier.........................................................................................5

Figure 04 : Principaux acides phénoliques présents dans la grenade..................................13

Figure 05 : différents types de flavonoïdes ........................................................................14

Figure 06 : Principaux anthocyanes présents dans la grenade ...........................................15

Figure 07 : Unités des tanins condensés....................................................................16

Figure 08 : Principaux tanins hydrolysables présents dans l’écorce de la grenade.............17

Figure 09 : Principaux effets fonctionnels et médicinaux de la grenade............................21

Figure10 : L'effet de la grenade sur la production d'espèce réactive de l'oxygène….....…22

Figure 11 : L'effet inhibiteur de la grenade sur la production de cytokines pro-

inflammatoires……………………………………………………................……………..26

Figure 12 : Effets anti-inflammatoires des constituants de la grenade...............................28

Figure 13 : Effets anticancérigènes des constituants de la grenade ...................................32

Figure 14 : Mécanisme d’action de l’hormone incrétine, peptide-1 de type

glucagon(GLP1), sécrétion d’insuline et inhibition de la dipeptidylpeptidase…................39

Figure 15 : Mécanismes potentiels du jus de grenade ou de ses extraits pour améliorer

l’homéostasie du glucose......................................................................................................40
 Liste des abréviations

ACF : Aberrant cryptic foci

ADN : Acide Désoxyribonucléique
AINS : Les anti-inflammatoires non stéroidiens
AKR1C3 : aldo-cétoréductase famille 1 membre C3
AP : Protéine activatrice
AP1 : Activator proteine 1
ATF2 : Activating transcription factor 2
Bax : Protéine X associée à Bcl-2
BHT : butul-hydroxy-toluène
CAT : Catalase
Cdk : Kinase cycline-dépendante
Cox: cyclooxygénase
CUPRAC: Cupric Reducing Antioxydants Capacity
CYP: Cytochrom P450
DPP4: Dipeptidyl peptidase 4
DPPH: 2, 2-diphenyle-1-picrylhydrazyl
[Link] : Escherichia coli
ERK1/2: Extracellular signal-regulated kinases
ERO : Espèces réactives d'oxygène
FRAP : Pouvoire ferrique réducteur/antioxydant
GLP-1: Glucagone-like peptide-1
GPx: Glutathion peroxydase
GST: Glutathion S hépatiquetransférase
HDL: High Density Lipoprotein
HSD3B2 : 3beta-hydroxystéroide déshydrogénase de type 2
HUVEC : Cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine
IKK: Inhibiteur du kappa kinase
IKKα: Kinase I-kappa-A
IKKβ : Kinase I-kappa-B
IL : Interleukine
iNOS : Nitrique oxyde synthase inductible
IκB : lkappa B kinase
JNK : Jun N-terminal kinases
KIP1/p27 : L'inhibiteur de kinase cycline-dépendante p 27
[Link] : Listeria monocytogenes
LDL : Lipoprotéines de basse densité
Lox : lipoxyénase
Lps: lipopolysaccharide
MAPK: Mitogen-activated protein kinases
MCF-7 : Lignée cellulaire du cancer du sein humain
MDA : Malon dialdéhyde
MDA : Malondialdéhyde
MMP : Métalloprotéinases matricielles
NF-kB: Facteur nucléaire kappa-chaine légère-amplification des cellules B activées
OA: Arthrose
P.C: poids corporel
Pc-3: Prostate cancer cell line 3
PCNA : Proliferating cell nuclerr antigen
PEE : Extrait de fruit de grenade
PGI2 : Prostacycline
PH : potentiel hydrogène
PI3K : Phosphatidylinositide 3-kinases
PON1 : Paraxonase-1
PPAR : Peroxisome proliferator-activated
ROS : Espèces Réactif Oxygénes
[Link] : Staphyloccus aureus
SGLT1 : Transporteur de glucose dépendant du sodium 1
SOD : Superoxyde dismutase
SRD5A1 : stéroide 5 alpha réductase de type 1
STAT : Transducteur de signal et l'activateur de transcription
TNF-α : Facteur de nécrose tumorale α
VEGF : Facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
WAF1/p21 : L'inhibiteur de kinase cycline-dépendante p 21
Résumé

A l'heure actuelle, le retour à la nature est le choix de tout le monde à cause des
effets indésirables que peuvent être engendrés de l’utilisation des produits chimiques. Dans
notre étude, nous avons mis en clair le fruit de punica granatum (la grenade), où nous
avons collecté les informations essentielles liées à ses aspects botaniques, ses composants
chimiques et ses activités biologiques.

Le fruit possède de nombreux composés chimiques, d’une valeur biologique élevée,

dans ses différentes parties, écorce, membranes blanches, arilles et pépins. Il est très riche
en protéines, vitamine, polyphénols, flavonoïdes, punicalagine et chaque composé d’entre
eux à une activité pharmacologique intéressante.

Ces derniers temps, ce fruit est largement utilisé dans le domaine de cosmétique,
agroalimentaire et l’industrie pharmaceutique grâce à ses propriétés anti-ulcérogènes, anti-
inflammatoires, antioxydantes, antibactériennes et antidiabétiques.

Mots clés : grenade, punica granatum, polyphénols, flavonoïdes, punicalagine,

antioxydantes, anti-inflammatoires, antidiabétiques.
Introduction
Introduction

Introduction

Depuis longtemps, l'homme a utilisé diverses plantes trouvées dans son

environnement, pour traiter et soigner tous types de maladies. Actuellement, les plantes ont
un rôle primordial dans la guérison et offre de nouveaux horizons aux chercheurs afin de
développer de nouveaux médicaments. Les plantes ont une efficacité dans la prévention et
le traitement de certaines maladies.

La Phytothérapie est une discipline allopathique, ayant comme objet la prévention

et le traitement de certains troubles fonctionnels et/ou certains états pathologiques avec des
plantes, des parties de plantes ou de préparations à base de plantes (Chabrier et al
,2010).Le grenadier est un arbre fruitier appartenant à la famille des lythracées qui
comprend 3 espèces différentes : punica protopunica, punica nana et punica granatum
(Lemoine, 1998).
L'espéce de punica granatum est la plus connue à cause de sa large utilisation dans
la phytothérapie. Le fruit (la grenade) de cette plante est la partie la plus utilisée, il contient
de multiples constituants chimiques ainsi que ses graines, écorce et jus (Edeas, 2010),
notamment les polyphénols, flavonoides, punicalagines et tanins (Estelle, 2013).

L'objectif principal de ce travail est de présenter la description botanique

l'utilisation traditionnelle, alimentaire, cosmétique, médicinale, la composition
phytochimique et les propriétés thérapeutiques de cette plante dans le monde. Ce document
détaillera avec soin les informations recueillies grâce à une recherche bibliographique
approfondie.

Un grand nombre de chercheurs ont étudié la phytochimie et les activités

biologiques de la grenade et ont par ailleurs, publié un bon nombre de résultats, ce qui nous
a permis de clarifier leurs bons impacts sur la santé humaine. Et pour cela nous avons visé
ce qui est important dans ces travaux, de les étudier, et de fournir une synthèse sur les
principales activités du fruit de punica granatum.

1
 Chapitre I
Présentation de Punica granatum
Chapitre I Présentation du punica granatum

I- Présentation du punica granatum

I-1. Généralités sur la plante

Le grenadier est un arbre fruitier appartenant à la famille des lythracées et

anciennement la famille punicacés qui comprend 3 espèces différentes : punica
protopunica, punica nana et punica granatum. Cette dernière est la plus connue. Elle
possède différents noms communs : Grenadier à fruits, pomme punique, Balaustier,
Baloufié, Balanstier, Migrannier. Le mot Punica vient du latin qui signifie rouge écarlate,
et granatum pour la multiplicité des graines contenues dans le fruit (Lemoine, 1998).

I-2. Description botanique du punica granatum

Le grenadier (Punica granatum), un gros buisson ou arbuste assez épineux, au

feuillage caduc et de bel aspect. Il est depuis longtemps cultivé à but ornemental et pour
ses fruits comestibles. Ses fruits possèdent de nombreuses graines, chacune enrobée dans
une pulpe gélatineuse rouge cramoisi, le tout entouré dans une peau (écorce) coriace dont
la couleur peut aller du jaune au rouge foncé (Hmid, 2013) (Figure 01).

Figure 01: Les différents compartiments du grenadier (punica granatum) (Hmid, 2013).

2
Chapitre I Présentation du punica granatum

La racine est ligneuse, noueuse, dure et très fibreuse. Elle possède une écorce d’un
millimètre d’épaisseur environ, qui se présente sous forme de fragments irréguliers. La
face interne jaune verdâtre est lisse et finement striée longitudinalement, et face externe de
la racine du grenadier est grise jaunâtre ou brunâtre, et contient des rides ou de large
fissures.

Le grenadier possède une tige unique et lisse et les rameaux sont grêles, parfois
épineux. L’écorce des tiges est rougeâtre chez les jeunes pousses alors que sur les vieux
pieds, elle gerce. La tige se présente sous la forme de fragments en forme tube ou courbés
(Wald, 2009).

Les feuilles du grenadier sont opposées, entières, de forme oblongue, de 3à7 cm de

long et 2cm de large. Elles possèdent deux faces qui sont glabres ; la face supérieure est
d’un vert foncé et à nervure médiane nettement déprimée, alors que la face inférieure est
d’un vert claire, avec une nervure médiane très saillante (Godet, 1991). Les feuilles sont
de couleur rougeâtre puis à la maturité, elles deviennent verdâtres (Hollande et al., 2009).
Ces feuilles sont caduques, ovales, luisantes sans poils plus ou moins irrégulières et
épineuses (Shaygannia et al ., 2016).

Les fleurs du grenadier ou grenat possèdent une taille varie entre 3,8 à 5 cm de
longueur et 3 cm de diamètre de couleur éclatante. Elles sont des hermaphrodites fertiles
en forme de vase et des fleurs mâles stériles avec un style très court et des avaries
atrophiées en forme cloche (Melgarejo et Salazar, 2003).

Le fruit du grenadier est la partie la plus utilisée, il est de forme sphérique de taille
7 à 12 cm de diamètre et le poids varie entre 200et 650 grammes. Il contient en moyenne
600 pulpeuses. Il est relié à l’arbre par une courte tige. Il est une baie à péricarpe dure et
rond avec une couronne de sépales (Holland et al., 2009) (Figure 02).

3
Chapitre I Présentation du punica granatum

Figure 02 : Le fruit du Punica granatum (Calin et al., 2005).

Le grenadier possède de nombreuses graines contenues dans des loges, séparées par
des cloisons tenues et membraneuses. Toutes ces graines possèdent un mésocarpe charnu
et gélatineux, acidulé et sucré, représentant la partie comestible du fruit (Bartel, 1998). Les
graines, au tégument externe pulpeux et très succulent, possèdent un tégument interne dur
et coriace (Courchet, 1897).

L’écorce du fruit de grenadier est également appelée malicorium. Elle a une couleur
rouge ou jaune beige à épaisseur de 2 à 3 mm. Elle est la partie dure du fruit. Elle est
généralement utilisée sous la forme sèche ou verte rougeâtre à l’extérieur, brillante,
jaunâtres sur la face intérieure, concave, portant souvent l’empreinte des graines qui y
étaient appliquée. La saveur de l’écorce de grenadier est amère et astringente (Wald, 2009)
(Figure 03).

4
Chapitre I Présentation du punica granatum

Figure 03: L’écorce du grenadier (Kahramanoglu, 2016).

I-3. Nomenclature

punica granatuim est connu dans le monde par plusieurs appellations (Kaci, 2018).
• Nom scientifique : punica granatuim.

• Nom français : grenadier.

• Nom anglais : pomegranate.

• Nom espagnol : Granado coltivado.

• Nom italien : Granato.

• Nom chinois : Ngan Che Lieou, Shi Liu.

• Nom arabe : Rommane.

• Nom berbère : Thar’mant.

5
Chapitre I Présentation du punica granatum

I-4. Classification

Selon Spichiger et Savolainen (2004), punica granatuim peut être classé comme suit :

• Embranchement : Angiospermes.

• Sous-embranchement : Dicotylédonnes vraies.

• Classe : Rosidées.

• Ordre : Myrtales.

• Familles : Lythraceae.

• Genre : Punica.

• Espèce : Punica granatuim.

I-5. Répartition géographique du grenadier

Le grenadier est largement distribué dans le monde. En Algérie, la production est

évaluée à 847 653 tonnes pour une superficie de 12 114 ha, répartie sur plusieurs wilayas.
Dans le monde, le grenadier est cultivé principalement en Iran, en Afghanistan, en Inde, en
Chine et dans les pays du bassin méditerranéen (Tunisie, la Turquie, l’Egypte, l’Espagne et
Maroc) (Carbonell et al., 2012 ; Melgarejo et al., 2015 ). Il a ensuite été distribué dans le
monde à travers la partie occidentale de la perse et la région méditerranéenne (Viyar et al.,
2017).

I-6. Les exigences de milieu

I-6-1. Conditions climatiques

Le grenadier s’aboute à nombreux climats, des tropiques aux régions tempérées

chaudes. Néanmoins, c’est le climat austral subtropical voire tropical qui convient le
mieux.

Les meilleurs fruits sont obtenus dans les régions subtropicales, où la période des
températures hautes concorde au moment de la maturité des grenades. Un climat chaud et
sec sera bon pour le grenadier à condition que ses racines ne perdent pas d’eau. En dehors

6
Chapitre I Présentation du punica granatum

des régions subtropicales, le grenadier pousse fort bien dans toutes les régions où la
température ne descend pas en dessous de -15°C.

I-6-2. Le sol

Le grenadier s’adapte à une large gamme de sols et tolère les terrains acides,
alcalins crayeux. Il est également assez résistant à la salinité de la terre.

Cependant, il donne de meilleurs résultats dans un terrain profond et gras : les terres
d’alluvions lui conviennent mieux. Les terrains alcalins, argilo limoneux lui sont
favorables (Wald, 2009).

I-7. Utilisations

I-7-1. Utilisation médicinale

Le grenadier utilisé depuis des centaines d’années pour ses propriétés médicinales
dans plusieurs régions dont il est originaire. Dans la pharmacopée française en 1818, la
grenade avait comme premier usage un effet vermifuge ou agent ténicide (Lansky et
Newman, 2007) pour soigner les affections parasitaires.

En médecine traditionnelle, elle a été utilisée pour traiter plusieurs maladies ; la

diarrhée, pour arrêter les saignements, guérir les ulcères (Shama et Maity, 2010),
contrôler l’inflammation et traiter les troubles du système digestif et les maladies gastro-
intestinales (Moghaddam et al., 2013). La décoction d’écorce de grenade est très efficace
par voie orale et intravaginale pour prévenir la fertilité et l’avortement et pour améliorer
divers problèmes (Mirdehghan et Rahemi, 2007).

I-7-2. Utilisation agroalimentaire

Dans l’industrie alimentaire et des boissons, la pelure de grenade a été utilisée pour
l’enrichissement et la formulation de produits alimentaires tels que les barres de céréales,
les boissons, les glaces et les yaourts afin d’améliorer leurs propriétés fonctionnelles (El-
said et al., 2014 ; Fawole et al., 2012). Le fruit de grenade est savouré frais, et également
consommé sous forme de jus qui est la base pour certaines limonades. Le jus peut être
transformé en gelées par addition de pectine et de sucre.

7
Chapitre I Présentation du punica granatum

L’addition de l’extrait d’écorce de grenade à la viande de poulet a montré une

augmentation de la durée de sa conservation de deux à trois semaines pendant un stockage
à froid (Kanatt et al., 2010). Ce phénomène est dû à l’activité antimicrobienne contre les
Staphylococcus aureus, Bacillus cereu effics et Pseudomonas et inhibition de la rancidité
oxydative par la capacité antioxydante très efficace (Gonzalez et al., 2015). Il peut être
employé comme agent conservateur pour l’industrie alimentaire. Il inhibe
significativement l’oxydation de lipides dans les pâtés cuits de viande de poulet plus que le
BHT (butyl-hydroxy-toluène) pendant le stockage réfrigéré (4°C /15jours) sans affecter le
goût. Son activité antioxydante est très efficace en inhibant la rancidité oxydative des
produits de poulet (Duman et al ., 2009).

L’industrie des boissons s’intéresse de près à la grenade, avant tous pour son côté
exotique et son goût nouveau.

Le jus pomegreat commercialisé depuis quelques années en Grande-Bretagne

(mélange de grenade, aronie et autres fruits rouges) a reconnu une grande réputation grâce
à son goût agréable (Edeas, 2010).

I-7-4. Utilisation cosmétique

L’extrait de grenade est utilisé en cosmétique essentiellement pour ses propriétés

antioxydantes. Nous le trouvons ainsi dans certains produits capillaires, des huiles
corporelles comme l’huile Weleda qui contient de la grenade.

L’extrait de grenade utilisé dans la fabrication de champooing klorane à partir

d’écorces de punica granatum qui protège la couleur du dégorgement et du ternissement
progressif. Les tanins contenus dans l’écorce du fruit permettent la fixation de la couleur
sur la kératine et préviennent le ternissement du cheveu. La richesse en polyphénols
antioxydants participe à la protection de l’éclat du cheveu, ainsi nous utilisons l’écorce de
fruit de grenade dans la création de formulation des crèmes pour améliorer la peau (Fawole
et al., 2012).

I-7-5. Les teintures naturelles

Le grenadier possède des nombreux couleurs très variées, tels que le rouge, vert,
une large palette de jaunes, des gris, brun et noir.

8
Chapitre I Présentation du punica granatum

Les parties utilisées de cet arbre sont essentiellement l’écorce des grenades
recueillie et séchée. Les substances colorantes du grenadier sont utilisées de façon
traditionnelle par diverses méthodes de teinture permettent d’obtenir cette large palette de
couleurs qui est appelée mordançage, les couleurs obtenues sont solides, très résistantes à
la lumière et aux lavages (Wald, 2009).

9
 Chapitre II
Composition chimiques de la grenade
II. Composition chimique de la grenade

Les fruits du grenadier (punica granatum) ont de multiples constituants ainsi que
ses graines, écorce et jus (Edeas, 2010). De nombreux composés chimiques ont été
identifiés dans différents tissus de grenade, notamment des polyphénols, des alcaloïdes, des
triterpénoides, des vitamines et des minéraux (Shaygannia et al., 2016).

Le jus contient une grande quantité de tanins hydrolysables, notamment des

ellagitanines, des anthocyanines ainsi que des acides phénoliques. Environ 50 % de poids
total de grenade correspond à l’écorce et aux membranes blanches qui sont une source très
importante de composés bioactifs, tels que les polyphénols, les flavonoïdes, les
ellagitanines, les procyandines et minéraux (N, Ca, P, Mg, Na).

L’écorce de la grenade est riche en tanins hydrolysables, principalement en

punicaline, pédunculagine et punicalagine. Le péricarpe est également riche en tanins
hydrolysables, nous trouvons aussi de la lutéolines, de la quercétines, du kaempférol et de
la narigénine dans les peaux (Saad, 2013).

L’huile de pépins de grenade contient principalement des acides gras insaturés,

notamment des acides oléiquess, linoléiques et en particulier, des niveaux élevés d’acides
linoléniques conjugués, également appelés acides trinéoiques. L’acide gras trinéoique
spécifique présent dans l’huile de pépins de grenade est appelé acide punique (Hadjib et
al., 2021).

L’huile des graines de grenade, se compose de 80 % d’acides gras insaturés, acides

gras présentant au moins une double liaison, essentiellement représentés par l’acide
punicique, acide cis-9, trans-11, cis-15, octadécatriènoique, mais également par les acides
oléiques et linoléiques. Cette huile se compose aussi d’acide gras saturé, comme les acides
palmitiques et stéariques. Ainsi, les graines de grenade contiennent des glycolipides et de
nombreux stérols, comme le cholestérol ou le stigmastérol (Hmid, 2013).

II.1. Les valeurs nutritionnelles

La grenade contient des quantités importantes des oligo-éléments et minéraux, tels

que le potassium, phosphore, calcium, magnésium, fer, zinc et cuivre. Ce dernier, le cuivre,
est nécessaire à la formation de l’hémoglobine et du collagène, et il entre dans la

10
composition de nombreuses enzymes. Elle est très sucrée et possède des valeurs
énergétiques et aussi une bonne source de vitamine C. Ce fruit fournit aussi de nombreuses
vitamines du groupe B (Wald, 2009) (Tableau I).

Tableau I : Valeur nutritionnelle de la grenade, pour 100g de portion comestible (Wald,

2009).

Energie 284 Kj
Eau 80,97 g
Protéines 0,95 g
Lipides 0,30 g
Glucides 17,17 g
Fibres alimentaires 0,6 g
Calcium 3 mg
Fer 0, 30 mg
Magnésium 3 mg
Phosphore 8 mg
Potassium 259 mg
Sodium 3 mg
Zinc 0,12 mg
Cuivre 0,070 mg
Sélénium 0,6 µg
α –caroténe 50 µg
β –caroténe 40 µg
Vitamine A O
Vitamine B1 0, 030 mg
Vitamine B2 0,030 mg
Vitamine B5 0,596 mg

Vitamine B6 0,105 mg
Vitamine B12 O
Vitamine C 6,1 mg
Vitamine D O
Vitamine E 1 mg
Vitamine K 4, 6 µg

11
II.2. Les polyphénols

Les composés phénoliques ou polyphénols sont des métabolites secondaires, en

particulier ; les anthocyanes, les tanins hydrolysables, les flavonoïdes, les acides
phénoliques.

II.2.1. Les acides phénoliques

Les acides phénoliques présents dans le jus, arilles et écorce de grenadier sont les
acides hydroxybenzoiquies (l’acide gallique et l’acide ellagique) et acides
hydrocinnamiques principalement l’acide caféique, l’acide chlorogénique et l’acide p-
coumarique (Figure 09). Dans le tableau II se trouve la quantité de composition en acides
phénoliques du jus de la grenade (Kaci, 2018) (Tableau II).

Tableau II: composition en acide phénolique du jus de la grenade (Kaci, 2018).

Acide Acide ellagique Acide gallique Punicalagine

hydroxybenzoique
2,06 0,45 43,60
(mg/100g MF)

Acide Acide5caféylquinique Acide caféique Acide- o-coumarique

hydroxycinnamique
0,12 0,07 0,01
(mg/100g MF)

12
 Acide coumarique Acide cafaique

Acide ellagique Acide gallique

Figure 04: Principaux acides phénoliques présents dans la grenade (Kaci, 2018).

II .2.2. Les flavonoïdes

Le jus, l’écorce et l’arille de fruit de grenade sont riches en flavonoïde de structure

diverse, notamment les aglycones et les glyvosides des chalcones, des flavanones, des
flavones, des flavonols, des flavan-3-ols et des procyanidines (Wu et Tain, 2017)
(Figure05).

La luteoline et l’apiganine sont les flavones présents dans l’écorce de grenade, ainsi
que les flavonoles. La myricetine, kaempferol et quercetine sont présents dans le jus et
l’écorce (Kaci, 2018).

Dans une étude d’Orak et ses collaborateurs (2012), sur les teneurs des flavonoïdes
dans le jus, ils ont trouvé que les valeurs varient de 20,8 à 189,4 mg QE /100 ml de jus.

13
 Flavonole Flavone

Isoflavone Flavanole

Anthocyanidines Flavanone

Figure05 : différents types de flavonoïdes (Reguieg, 2019).

II.2.2.1. Les anthocyanes

Les anthocyanes constituent le groupe de flavonoïdes le plus important présent

dans l’arille et le jus de la grenade. Ces pigments donnent au fruit et au jus sa couleur
rouge. Le jus de grenade contient une grande variété d’anthocyanes, essentiellement de
cyanidine-3-O-glucoside, de cyanidine-3,5-di-glucoside (Kaci, 2018). Les arilles
contiennent également des anthocyanes (dérives de sucre de la delphinidine, de la
cyanidine et de la pélargonidine), à savoir la delphnidine-3-glucoside, la delphinidine-3,5-

14
diglucoside, la cyanidine-3-glucoside, la cyanidine-3,5-diglucoside, la pélargonidine-3-
gluciside et pélargonidine -3,5-diglucoside (Wong et al., 2020) (Figure 06).

En Tunisie, des études ont été effectuées sur des jus de fruits de 30 variétés
cultivées pour leur teneur en anthocyanes. La teneur totale en anthocyanes était différente
selon les variétés et variait de 9 à 115 mg/L de jus (Hasnaoui et al., 2011).

Rios-Corripoi et Guerrero-Beltraàn (2019), dans une étude menée sur la teneur en

anthocyanes du jus de grenade, ils ont trouvé la valeur de 4,61 ±O ,38 mg de cyanidine-3-
O-glucoside (C3OG) par 100 ml.

Gil et al(2000) ont rapporté que le C3OG était le principale anthocyane du jus de
grenade (12,8mg /100ml).

Figure06 : Principaux anthocyanes présents dans la grenade (Wong et al., 2020).

II.2.3. Les tanins

Les tanins constituent un groupe chimique hétérogène, non azotés présente des
cycles aromatiques greffés d’un ou plusieurs fonctions hydroxyles libres ou non (Kaci,
2018), avec structure moléculaire variée et complexe (Reguieg ,2019). Ils sont divisés en
deux groupes :

15
• Les tanins condensés, formés de proanthocyanidine (sous forme d’oligomères).

• Les tanins hydrolysables, esters des acides-phénols et de glucose.

II.2.3.1. Tanins condensés

Les tanins condensés, nommés aussi polyphénols ou proanthocyanidine, sont largement

répandus dans l’alimentation humaine comme le fruit de grenade (Hmid, 2013)
(Figure07).

Figure07 : Unités des tanins condensés : (a) flavan-3-ols et 5-désoxyflavan-3-ols ; (b)

flavan-3-4- diols ou leucoanthocyanidines et (c) anthocyanidines correspondantes. (Hmid,
2013).

II.2.3.2. Tanins hydrolysables

Les tanins hydrolysables sont des esters de glucides ou d’acides-phénols, ou de

dérivés d’acides-phénols (Hmid, 2013). La teneur en tanins est un facteur important pour
l’acceptabilité des fruits par les consommateurs (Fernandes et al., 2017).

16
 Dans la grenade, plus de 60 tanins hydrolysables ont été identifiés, dont plus de 30
seraient présents dans l’écorce des fruits, le jus d’arille et les graines.

Dans les pelures de fruits de grenade, les isomères α et β de la punicalagine sont la

forme prédominante de tanins hydrolysables représentant plus de 85 des tanins totaux. Les
autres principaux tanins hydrolysables présents dans les pelures de fruits comprennent la
punicaline, l’acide ellagique, l’acide gallagique et glycosides de l’acide ellagique (Bar-
Ya’akov et al., 2019).

L’écorce de la grenade est riche en tanins hydrolysables, principalement en punicaline,

pédunculagine et punicalagine (Figure 08). Le plus abondant de ces polyphénoles est la
punicalagine (Yaritz et al., 2022). La punicalagine est unique à la grenade et se trouve
dans les graines, la peau et le jus (Wong et al., 2020).

Figure08 : Principaux tanins hydrolysables présents dans l’écorce de la grenade(Kaci,

2018).

II.2.4. Les lignanes

Les lignanes sont des classes de polyphénols qui se définissent comme étant une
structure dimérique d’unités phénylpropanes C6-C3 reliées au niveau des carbones C8
(Djenidi, 2019).

Les lignanes possèdent nombreux types : furofuran, dibenzylbutane et

dibenzylbutrolactone qui ont été identifiés dans différents tissus de grenade, tandis que

17
l’isolaricirésinol est le lignane le plus abondant dans la peau de grenade et le
pomégrignane, un glycoside de néolignane de type dihdrobenzofurane, a été découvert
dans l’arille et l’écorce du fruit de la grenade (Wu et Tian, 2017).

La teneur totale en lignanes dans différentes parties de grenades a été estimée

comme suit : 36,1 à 0,3 µg/g dans les graine, 11,2 à 0,2 µg/g dans la pulpe des fruits, 3,3 à
0,1 µg/g dans l’endocarpe (Borsenberger et al., 2013).

II.3. Les alcaloïdes

Les alcaloïdes sont des substances organiques azotées d’origine végétale à caractère
alcalin et présentant une structure moléculaire hétérocyclique complexe.
Selon Mohammad et Kashani (2012) ; il a été indiqué que l’alcaloïde était présent à raison
de 0,35 à 0,60 % dans les écorces corporelles.

II.4. Triterpénoides

Les triterpénoides sont le précurseur biosynthétique des stéroïdes chez les végétaux
(phytostérols) et les animaux (hormones stéroïdiennes). Des triterpénoides et
des phytostérols ont été trouvés dans les graines, les écorces de fruits et les tissus de
l’écorce de grenade (Wu et Tian, 2017).

La présence d’acide ursolique, l’un des composés triterpénique, a été déterminée

dans différentes sections du plant de grenade. La quantité d’acide ursolique est au taux de
0,45 % dans les feuilles et les fleurs lorsqu’il atteint 0,6 % dans les écorces de fruits
(Mohammad et kashani, 2012).

II.5. Les polyholosides

Le fruit de grenade est considéré comme une riche source de sucres tels que le
fructose, glucose, saccharose, raffinose, maltoses et arabinose. La grenade contient les
substances pectiques, hémicellulose et des polyholosides solubles dans l’eau (Mohammad
et kashani, 2012).

Les arilles possèdent une grande quantité de sucre. Des études ont été faites dans
différents pays montrant que la composition des sucres entre les variétés de grenade peut

18
être différente. Les analyses des sucres dans le jus d’arille de grenade de 29 variétés dans
le monde, ont montré que le fructose et le glucose étaient les principaux sucres trouvés
dans les arilles, tandis que le saccharose et le maltose étaient détectés en moindre quantité
(Bar-Ya’akov et al., 2019).

II.6. Les acides organiques

Les principaux acides organiques du jus d’arilles sont l’acide citrique et l’acide
malique (Mena et al ., 2012). Le jus de grenade contient également de l’acide fumarique,
de l’acide succinique et de l’acide tartrique, dont certains ont également été identifiés dans
les écorces des fruits et les tissus des graines (Wu et Tian ,2017).

Comme dans les arilles, l’acide organique principal de peau est l’acide citrique, son
niveau était environ 3 à 5 fois inférieur à celui des arilles. L’acide citrique était également
l’acide organique dominant (507 -1678mg/100g) dans les pelures de six cultivés en
Géorgie, suivi des maliques (93- 116mg/100g), tandis que l’acide oxalique a été trouvé à
un niveau inférieur (7,4 – 9,3mg/100g) (Bar-Ya’akov et al., 2019).

II.7. Acides aminés

Les acides aminés les plus abondants dans les jus sont la glutamine, la sérine,
l’aspartate et l’alanine, tandis que la glycine n’a pas été détectée. Tous les acides aminés
essentielles existent mais en plus petites portions (Bar-Ya’akov et al., 2019).

Rowayshed et al (2013) ont étudié la poudre d’écorce de fruit égyptien local

obtenue sur le marché. Ils ont trouvé que la glutamine (0,52g/100g), la glycine
(0,41g/100g) et l’aspartate (0,3g/100g) sont les acides aminés les plus dominants dans la
poudre d’écorce de grenade étudiée. Le tryptophane n’a pas été détecté mais tous les autres
acides aminés essentiels existent. La poudre d’écorce étudiée contenait une teneur
exceptionnellement plus élevée en lysine, isoleucine, méthionine et cystéine.

II.8. Les protéines

Les protéines présentes dans divers tissus de grenade sont des protéines de
stockage, globulines, albumines, les glutélines et prolamines, les deux premières sont les

19
principales protéines trouvées dans la plupart d’études. Globalement, le pourcentage de
protéines totales dans le jus de grenade est faible (1 à 1,1 %). Cependant le pourcentage de
protéines totales dans le graines de grenade varie de 4,1 à 16,4 %, ce qui est assez large
(Bar-Ya’akov et al., 2019).
Elfalleh et al (2011) ont déterminé la teneur de protéines dans les graines de deux cultivars
de grenade commerciaux tunisiens. La teneur de protéines de stockage des graines était de
167,8 8, 9mg/g de poids sec, ce qui présente 16,9 % du poids sec de graines. Les
globulines (62,4mg/g) et albumines (54,1mg/g) sont ses principales fractions, suivies de
glutélines (33,2mg/g) et des prolamines (18,1mg/g).

II.9. Les lipides

La fraction la plus riche en lipides des grenades est constituée par les pépins, qui
contribuent 10 % de poids de fruit. Généralement, l’huile des graines constitue 6 à 20 % du
poids de graines et contient une grande quantité de lipides. Le pourcentage de lipides
totaux dans les graines varie de 44,4 à 27,2 %.

L’acide punicique est l’acide gras le plus abondant dans l’huile de graines,
constituant plus de 60 % des acide gras, principalement suivi par l’acide oléique, l’acide
linoléique et l’acide palmitique dans un ordre variable.

Des triterpénoide et phytostérol ont été trouvés dans les pépins de grenade et
l’écorce de fruits. Le principal phytostérol détecté dans l’huile de grenades est le sitostérol
(Bar-Ya’ako et al., 2019).

Verardo et al (2014), ont étudié la composition lipidique (acide gras, stérols

tocophérols et phospholipides) de l’huile de pépins de grenade de 17 variétés. La teneur
totale en lipides (primaires et secondaires) de graines de grenade variait de 7,6 à16, 2 %.
L’huile se composait de 65 à 80 % d’acide gras conjugués dont l’acide punicique
constituait 74 à 85 %. Les autres acides gras majeurs étaient les acides oléiques,
linoléiques, et palmitiques. Les principaux phytostérols détectés sont le campestérol, le
stigmastérol, le sitostérol et le citrostadienol. Le sitostérol constituait 65 à 74 % des stérols
totaux. Les composés triterpéniques, cyloarténol et squaléine constituaient respectivement
0,8 – 2,4 mg/g d’huile (45,1 %) et 0,7- 3,2 mg/g (42,5%).

20
 Chapitre III
Activités biologiques de la grenade
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

III. Activités biologiques de la grenade

La grenade se présente comme un fruit aux nombreuses vertus. Plusieurs études ont
montré qu’elle possède des propriétés préventives et curatives et des activités telles
que l’activité antioxydante, antiinflammatoire, anticancéreuse, antidiabétique,
antidiurétique et antimicrobienne (Estelle, 2013) (Figure09).

Figure09 : Principaux effets fonctionnels et médicinaux de la grenade (Kaci, 2018).

III.1. Activité antioxydante

La découverte d'espèces chimiques radicalaires présentes normalement dans

l'organisme a bouleversé la compréhension des mécanismes biologiques. Ces radicaux
libres sont produits par divers mécanismes physiologiques car ils sont utiles pour
l'organisme à dose raisonnable ; mais la production peut devenir excessive ou résulter de
phénomènes toxiques exogènes et l'organisme va devoir se protéger de ces excès par
différents systèmes antioxydants (Favier, 2001).

21
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Les antioxydants sont des composés qui protègent les cellules du corps des
dommages causés par les radicaux libres (Rejeb ,2008).
Les défenses antioxydantes enzymatiques comprennent le superoxyde dismutase
(SOD), la glutathion peroxydase (GPx), la catalase (CAT). Il est démontré que la grenade
et certains de ses constituants contribuent à augmenter l’expression, la production et
l’activité de ces enzymes de défense vis-à-vis d’un stress oxydant (Figure 10) (Spilmont,
2013).

Figure10: L'effet de la grenade sur la production d'espèce réactive de l'oxygène

(Spilmont, 2013).

L’extrait de grenade possède de fortes capacités antioxydantes liées à la présence

d’anthocyanes, de tanins ellagiques et de tanins hydrolysables (Edeas, 2010).

Le pouvoir antioxydant des composés phénoliques de la grenade est liée aux

isomères de punicalagine, les dérivés de l'acide ellagique et les anthocyanes (delphinidine,
cyanidine, 3-glucosides de pélargonidine et 3,5-diglucosides). L’activité antioxydante ne

22
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

s'exerce pas seulement par l'inhibition et la désactivation des radicauux libres, elle se
manifeste aussi par la chélation des traces d'ions métalliques responsables de la production
d'ERO (Kaci, 2018).

La grenade contient certaines espèces de flavonoïdes et d'anthocyanidines

(delphinidine, cyanure et pélargonidine) dans son huile de graines et son jus (Seeram et
al., 2007 ) et présente une activité antioxydante trois fois supérieure à celle de l'extrait de
thé vert ( Okamoto et al.,2004).

Les extraits de fruits de punica granatum présentent une activité de piégeage contre
les radicaux hydroxyles et les anions superoxydes, qui pourraient être liés aux
anthocyanidines (Guo et al., 2007).

Des études ont indiqué que les extraits méthanoliques de la peau de la grenade ont
un large spectre d'activités antioxydantes qui ont été évaluées par le piégeage des radicaux
libres 1,1-diphényl 2-picrylhydrazyl (DPPH), le phosphomolybdène, le pouvoir
antioxydant réducteur ferrique (Fe 3+ ) (FRAP ) et Cupric (Cu 2+ ) Reducing Anti-oxidanrt
Capacity (CUPRAC) ( Zahin et al.,2010).

Des études ont examiné les effets bénéfiques de l'activité antioxydante des
grenades in vivo et in vitro et ont montré que la consommation de jus de punica granatum
entraîne une diminution de l'activation du procarcinogène par l'expression du CYP
(CYP1A2 et CYP3A), protection de la muqueuse gastrique du rat de la toxicité de l'éthanol
ou de l'aspirine, protection du cerveau de rat nouveau-né contre l'hypoxie, inversion des
effets proathérogéniques induits par la contrainte de cisaillement perturbée, effets
protecteurs contre les ultraviolet A et les ultraviolet B -les dommages cellulaires induits
(Pacheco-Paencia et al.,2008).

L’évaluation aussi de l’activité antioxydante de l’extrait méthanoïque de la peau de

grenade sur le cerveau de rats mâles adultes albinos Wister, en mesurant les paramètres
antioxydants (le glutathion réductase, la catalase, le superoxyde dismutase, la glutathion-S-
transférase), le peroxyde d’hydrogène(H2O2), l’oxyde nitrique(NO) et la peroxydation
lipidique(MDA) dans l’homogénat de cerveau. Le traitement avec la peau de grenade a eu
comme conséquence l’augmentation marquée de la plupart des paramètres antioxydants
avec la rédaction des oxydants : H2O2, No, MDA (Oudane, 2018).

23
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Shiban et ses collaborateurs (2012) ont étudié l’activité antioxydante des extraits
d’écorces de punica granatum par la méthode de DPPH (2,2-diphyényl-I-picylhydrazil).
Ils indiquent que l’activité antioxydante par le test de DPPH de l’extrait méthanolique a été
considérablement élevée, à mesure que la concentration augmentait de 12,5 à 50 ppm. Et
que le pourcentage d’inhibition du radical libre DPPH par l’extrait méthanolique à 50 ppm
était de 99,3 % tandis que celui de l’extrait aqueux était de 75 ,4 %.

Dans une étude comparative de l'extrait de l’écorce de grenade avec l'extrait de la

pulpe, les résultats obtenus ont montré que l'extrait de l’écorce a une capacité antioxydante
plus élevée que l'extrait de pulpe en piégeage contre l'anion superoxyde, les radicaux
hydroxyle et peroxyle. Des études histopathologiques sur le foie démontrent que l'extrait
méthanolique de l’écorce est capable d'améliorer l'activité des enzymes hépatiques
impliquées dans la lutte contre les ROS (Soni et al., 2012).

III.2. Activité anti-inflammatoire

L’inflammation, la première défense physiologique du corps humain. Le processus

inflammatoire est déclenché par plusieurs aspects chimiques et /ou biologiques comprenant
des enzymes et des cytokines pro-inflammatoire, des composés de faible poids moléculaire
tels que les eicosanoïdes ou la dégradation enzymatique de tissus (Kaci, 2018).

Yaganandam et al (2010) ont évalué l’efficacité de divers extraits (eau, éthanol,

méthanol et acétate d’éthyle) d’écorce de fruit de punica granatum. Les résultats
méthanoliques, éthyliques d’acétate ont montré une meilleure activité que les deux autres
extraits dûs à une meilleure richesse en composés phénoliques.

Les extraits éthanolique d’écorce et de pépins de punica granatum ont montré aussi
un effet positif sur l’inflammation induite par la carragénine de patte de rats (Kaci, 2018).

L’évaluation de l’activité anti-inflammatoire de l’extrait aqueux d’écorce de punica

granatuim s’est révélée plus active de la troisième jusqu’à sixième heure (30,93 % et 63,86
% respectivement) à une dose de 250mg/Kg de (p.c) poids corporel (Douaouri, 2018).

Selon wang et al (2014), l’extrait aqueux de la grenade (500-1000mg/Kg) inhibe le

développement de l’œdème à 4-5 h après le traitement par la carragénine. Pour l’extrait
aqueux de la grenade à la dose de 1000 mg/Kg poids corporel, les niveaux de volume
d’œdème ont été abaissés à 61 % de ceux observés dans le groupe témoin après 5 h de

24
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

traitement. Ces données impliquent que l’extrait aqueux de punica granatuim peut agir
comme un inhibiteur dans les processus inflammatoires aigus in vivo.

Des études in vivo ont montré que l’extrait aqueux d’écorces de grenade a
également atténué l’inflammation pulmonaire induite par le Lipopolysaccharide (LPS)
chez la souris. En conséquence, l'extrait aqueux d'écorces de grenade inhibe l’activité
myéloperoxydase des neutrophiles et atténue l’inflammation pulmonaire induite par le LPS
chez la souris (Douaouri, 2018).

La cyclooxygénase (COX) et la lipooxygénase (LOX), qui sont des enzymes clés

dans la conversion de l'acide arachidonique en prostaglandines et en leucotriènes
(médiateurs inflammatoires importants), respectivement, sont inhibées par la grenade. Les
anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ont plus d'effets indésirables sur la fonction
cardiovasculaire en inhibant la COX et en supprimant la PGI2 (prostacycline) par rapport à
la Punica granatm (Rahimi et al., 2012).

Ahmed et al (2005) ont découvert que la grenade a un effet inhibiteur expressif sur
l'arthrose (OA) en effaçant l'expression des métalloprotéinases matricielles (MMP) dans
les cultures de chondrocytes (OA) et en empêchant la dégradation du collagène. Il peut
également inhiber la destruction des articulations chez les patients atteints d’arthrose.

Des études ont montré l'effet inhibiteur de la grenade sur la production de

cytokines pro-inflammatoires. Alors, la grenade inhibe la voie de la protéine kinase
MAPK (ERK1/2, p38 et JNK) et le facteur de transcription, NF-kB (facteur nucléaire
kappa-chaîne légère). L'activation de MAPK et de NF-kB est associée à une expression
génique élevée des agents tels que AP-1 (activator protein 1), ATF2 (activating
transcription factor 2) ; ERK1/2 (Extracellular signal-regulated kinases) et JNK c (Jun N-
terminal kinases) qui sont des médiateurs critiques de l’inflammation.

Les produits issus de la grenade pourraient effectivement bloquer la

phosphorylation d’IKKβ, d’IKKα, d’IκB et de p65, et donc inhiber l’activation de NFκB et
par conséquent, empêcher l’expression et la production des cytokines. De plus, ces
produits auraient effectivement les capacités d’inhiber la phosphorylation et donc
l’activation des Mitogen-activated protein kinase (MAPK) (Spilmont, 2013) (Figure11).

25
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Figure 11: L'effet inhibiteur de la grenade sur la production de cytokines pro-

inflammatoire (Spilmont, 2013).

Des études ont également montré que l'administration de 50 mg/kg d'extrait de la

grenade pendant 28 jours provoque une diminution des taux de malondialdéhyde (MDA),
de TNF- α et d'IL-1 β chez des rats atteints de fibrose hépatique (Toklu et al.,
2007). Aussi, Shukla et al (2008) ont montré qu'un prétraitement avec 13,6 mg/kg d'extrait
de punica granatum diminuait l'incidence de l'arthrite et abaissait les niveaux d'IL-6 et
d'IL-1 β dans un modèle animal de polyarthrite rhumatoïde.

D’autre part, l’activité anti-inflammatoire de l’extrait de la grenade peut expliquer

en partie par la présence dans le fruit des composés polyphénoliques comme les tanins
hydrolysables et les flavonoïdes. Ces derniers sont des constituants bien connus des plantes
anti-inflammatoire. Certains flavonoïdes ont montré une action inhibitrice dans divers
modèles animaux d’inflammation. Par exemples, certains flavonoïdes ont été révélés pour
inhiber le modèle animal aigu : œdème de la patte, œdème de l’oreille et pleurésie. Quant à
la majorité des tanins hydrolysables présents dans les grenades ; les gallotannins, l’acide

26
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

ellagique et tanins gallagylique, généralement appelés punicalagines ; ont montré un effet

inhibiteur sur la prolifération de cellules cancéreuses humaines et moduler les voies de
signalisation subcellulaire inflammatoire (Douaouri, 2018).

Les PPAR sont les principaux modulateurs du métabolisme des lipides et des
glucides. Fonctionnellement, les PPAR régulent l'inflammation, l'immunité et le
métabolisme (Daynes et jones, 2002). Il existe trois isoformes connues de PPAR
: α, β ou δ, et γ, qui diffèrent par leur distribution tissulaire et leur activité
fonctionnelle. PPARα est important dans la clairance des lipides circulants ou cellulaires
via la régulation de l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme des lipides dans
le foie et les muscles squelettiques. PPAR β / δ est impliqué dans l'oxydation des lipides et
la prolifération cellulaire, tandis que PPAR γ favorise la différenciation des adipocytes
pour améliorer l'absorption du glucose sanguin. De plus, l'activation induite par le ligand
de PPAR γ peut antagoniser l'activité de facteurs de transcription pro-inflammatoires tels
que le facteur nucléaire kappa-light-chain-enhancer des cellules B activées (NF- κ B), le
transducteur de signal et l'activateur de transcription (STAT), et protéine activatrice (AP)-
1(Figure 12). PPAR γ et PPAR δ servent tous deux de cibles pour le traitement des
maladies inflammatoires et à médiation immunitaire en raison du rôle qu'ils jouent dans le
maintien de l'homéostasie et la suppression de l'inflammation.

L'huile de pépins de grenade active le PPAR γ chez la souris, entraînant ainsi une
altération de l'adiposité, une baisse des niveaux de leptine et une augmentation de
l'adiponectine en cas d'alimentation riche en graisses. Les données sur l'activité du
rapporteur PPAR ont démontré une augmentation dose-dépendante de la capacité de l'acide
punicique à activer les PPAR α et γ dans les cellules 3T3-L1. En outre, l’activation des
PPAR α et γ par l'acide punicique et l'huile de pépins de grenade suggèrent que les effets
de l'huile de pépins de grenade sur les activités des rapporteurs PPAR α et γ étaient médiés
par l'acide punicique. L'acide punicique a lié et activé de manière robuste les PPAR α et γ ,
régulant ainsi à la hausse PPAR ainsi que PPAR γ- dans le tissu adipeux blanc intra-
abdominal tout en supprimant l'expression de la cytokine inflammatoire facteur de nécrose
tumorale α (TNF- α ) et l'activation de NF- κ B. De plus, ces changements dans
l'expression des gènes étaient corrélés à l'amélioration des concentrations de glucose à jeun
et des capacités de normalisation du glucose chez les souris traitées avec de l'acide
punicique. Dans l'ensemble, l'acide punicique alimentaire a amélioré l'inflammation liée à

27
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

l'obésité et la résistance à l'insuline en activant le PPARγ, en réprimant l’expression

du TNF- α et l'activité de liaison à l'ADN du NF- κ B dans le tissu adipeux blanc et le foie
(Hontecillas et al., 2009).

Figure12: Effets anti-inflammatoires des constituants de la grenade (Viladomiu et al.,

2013).

II.3. Activité anti-cancéreuse

Le cancer est une maladie de la cellule causée par une dérégulation du programme
génétique cellulaire. Cette dérégulation a pour conséquence la prolifération incontrôlée de
cellules anormales avec envahissement local ou à distance. L’origine de cette pathologie
est encore mal connue, mais il existe une forte corrélation entre l’origine génétique, les
facteurs épigénétiques et un large éventail de facteur de risque, tels que l’obésité, le
tabagisme, la consommation d’alcool, les drogues, alimentation, traitements (Moga et al.,
2021).

Le fruit de la grenade a des effets inhibiteurs sur différents types de cancers tels
que les cancers de la prostate, du sein, du colon et du poumon. Pour cette raison, ces

28
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

dernières années, les grenades ont de plus en plus attiré l’attention des chercheures. Il a été
démontré que la grenade module la prolifération et la transformation cellulaire (Rahimi et
al., 2012).

Les polyphénols de la grenade, l'extrait riche en ellagitanins et l'extrait de jus entier

ont inhibé l'expression des gènes de HSD3B2 (3beta-hydroxystéroïde déshydrogénase de
type 2), AKR1C3 (aldo-cétoréductase famille 1 membre C3) et SRD5A1 (stéroïde 5alpha
réductase de type 1), qui sont des androgènes clés synthétisant des enzymes dans les
cellules cancéreuses de la prostate humaine (Seeram et al., 2007).

Il a été démontré que le fruit de la grenade pouvait être employé dans le traitement
du cancer de la prostate chez l'homme, parce qu’il pouvait inhiber la croissance cellulaire
et induire l'apoptose. Il induit les protéines pro-apoptotiques (Bax et Bak) et conduit à la
régulation négative des protéines anti-apoptotiques. (Bcl-xL et Bcl-2). En outre, la
présence de NFκB et la viabilité cellulaire des lignées cellulaires du cancer de la prostate
ont été inhibées lors de l'utilisation d'extraits de fruit de grenade, car elle bloque le NFκB
(Zarfeshany et Asgaru, 2012).

Quatre produits chimiques purs, l'acide ellagique, l'acide caféique, la lutéoline et

l'acide punicique, obtenus à partir du fruit ont été présentés comme des inhibiteurs
potentiels de l’invasion in vitro des cellules cancéreuses de la prostate humaine PC-3 dans
un essai utilisant des membranes artificielles Matrigel (Lansky et al.,2005 ).

Des études ont démontré des résultats prometteurs pour l’utilisation d’extraits de
jus de grenade comme agent préventif dans le cancer du poumon. Ce cancer étant très
souvent détecté tardivement et évoluant très rapidement, la consommation de jus de
grenade pourrait permettre de ralentir son développement et ainsi d’augmenter, au moins
de quelques mois, l’espérance de vie de patients atteints par ce type de tumeurs (Walde,
2009 ; Sitzia, 2009).

Le traitement avec (50-150 μg/ml) d'extrait de fruit de grenade (PFE) pendant 72 h

s'est avéré entraîner une inhibition significative du cancer du poumon, avec un arrêt dose-
dépendant des cellules en phase G 0 /G 1 du cycle cellulaire, induction de WAF1/p21 et
KIP1/p27, diminution des expressions protéiques des cyclines D1, D2 et E, diminution de
l'expression de la kinase cycline-dépendante (cdk) 2, cdk4 et cdk6, phosphorylation des
protéines MAPK, inhibition de PI3K, phosphorylation d'Akt à Thr308, NF-kB et IKK

29
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

(inhibiteur de la kappa kinase) alpha, dégradation et phosphorylation de IκB, Ki-67 et

PCNA. De plus, les niveaux de Bax et Bcl-2 ont été modifiés par la PEE dans la lignée
cellulaire PC-3 (Malik et Mukhtar, 2006).

L'angiogenèse est un processus important pour le développement de nouveaux

vaisseaux sanguins, qui est essentiel pour fournir de l'oxygène et de la nutrition pour la
croissance tumorale et la progression des cancers. Par conséquent, l'angiogenèse est une
cible possible pour la stratégie de prévention du cancer (Scappaticci, 2003).

Toi et al (2003) ont évalué le potentiel anti-angiogénique de la grenade en mesurant

le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), l'IL-4 et le facteur inhibiteur
de la migration (MIF) dans les milieux conditionnés sensibles aux œstrogènes (MCF-7) ou
résistants aux œstrogènes (MDA-MB-231) des cellules cancéreuses du sein humain et des
cellules épithéliales mammaires humaines normales immortalisées (MCF-10A). Le VEGF
a été fortement diminué dans MCF-10A et MCF-7, cependant, le MIF a augmenté dans
MDA-MB-231, montrant un potentiel significatif d'effets inhibiteurs de l'angiogenèse par
les fractions de la grenade sur les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine
(HUVEC).

Des extraits de la grenade ont montré un effet d'inhibition dose-dépendant sur

l'expression du gène rapporteur dépendant de NF-kB qui est associée à la prolifération,
l'invasion et la motilité dans les phénotypes agressifs du cancer du sein. Cet effet est à
l'origine de la diminution de l'expression des protéines RhoC et RhoA, suggère un rôle
pour ces extraits dans la réduction du potentiel métastatique des espèces agressives de
cancer du sein (khan et al., 2009 ).

Les ellagitanins obtenus à partir de la grenade ont également montré des

caractéristiques préventives des tumeurs du sein sensibles aux œstrogènes via une activité
anti-aromatase, inhibant ainsi la prolifération induite par la testostérone des cellules MCF-
7. Cette enzyme aromatase s'est avérée jouer un rôle crucial dans la tumorigenèse et
participe à la conversion des androgènes en œstrogènes (Khwairakpam et al., 2014).

Pour analyser les modifications associées au cancer du côlon, Boateng et al (2007)

ont mené une étude sur l'effet du jus de grenade sur les foyers cryptiques aberrants (ACF).

30
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Les animaux utilisés dans cette étude ont reçu 20% de jus de grenade avant et après
le traitement des rats avec un carcinogène spécifique du côlon appelé azoxyméthane. Plus
tard, l'histopathologie du côlon de rat a été étudiée après 17 semaines de traitement. Il a été
constaté qu'il y avait une baisse significative du nombre de grandes cryptes chez les rats
nourris au jus de grenade. De plus, le nombre observé de cryptes/ACF était également peu
élevé chez ces animaux. Comparé aux jus de fruits tels que la pastèque, le jus de grenade a
montré une meilleure inhibition de l'ACF dans le côlon du rat. L'augmentation de l'apport
alimentaire et du gain de poids des rats nourris au jus de grenade indique la possibilité d'un
effet protecteur du jus de grenade contre la cachexie cancéreuse. En effet, l'activité du
glutathion S hépatiquetransférase (GST) s'est avérée être trois fois plus élevée dans le cas
de rats nourris avec du jus de grenade. La GST est bien connue pour piéger les radicaux
libres produits par le stress oxydatif (Jaganathan et al., 2014).

Plusieurs études ont montré une corrélation entre l'expression accrue de la

cyclooxygénase 2 (COX-2) et l'augmentation de la prolifération cellulaire. La COX-2 est
une enzyme clé pour la conversion de l'arachidonique en prostaglandines, qui sont
d'importants médiateurs inflammatoires. Le jus de grenade et la punicalagine ont diminué
l'expression de la COX-2 dans les cellules HT-29 de manière dose-dépendante. Le jus de
grenade semblait être plus efficace, probablement en raison d'interactions importantes avec
d'autres polyphénols bioactifs tels que les anthocyanes et les flavonols. Certaines études
ont conclu que l'expression de COX-2 dans les cellules HT-29 est NF- κB dépendant. Dans
cette lignée, il a été démontré que le jus de grenade réduisait l'expression de la COX-2 par
l'inhibition des phosphatidylinositide 3-kinases (PI3K) et de la protéine kinase B ou Akt,
toutes deux nécessaires à l'activation de NF- κ B (Viladomiu et al., 2013) (Figure 13).

31
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Figure 13: Effets anticancérigènes des constiuants de la grenade (Viladomiu et al., 2013).

III.4. Activité antimicrobienne

Les infections bactériennes sont causées par différents micro-organismes et sont la

cause des maladies les plus fatales et les épidémies les plus fréquentes. De nombreux
antibiotiques sont développés pour les traiter, cependant leur utilisation abusive est à
l'origine de l'apparition de la multirésistance bactérienne (Yala et al., 2001); Il semble
donc important de trouver une alternative à l'utilisation des antibiotiques classiques. Les
remèdes à base des plantes constituent une alternative dans les systèmes de soins primaires
et donc, une voie prometteuse pour le développement des médicaments traditionnellement
améliorés. Récemment, beaucoup des chercheurs s'intéressent aux plantes médicinales
pour leur richesse en métabolite secondaire à savoir les polyphénols, les flavonoides et les
tannins, qui possèdent des activités antimicrobiennes (Abdallah et al., 2019).

D’après Lairini et al (2014), l’extrait aqueux de la grenade a un effet antimicrobien

sur les bactéries. Les bactéries Gram+ ([Link], [Link])
sont les plus susceptibles en comparaison avec les bactéries Gram- ([Link]) ; ceci
peut être attribué à la différence de la structure entre les bactéries Gram+ et les bactéries
Gram-.

Selon Al-Zoreky (2009), les extraits de l’écorce de grenade constituent un puissant

32
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

inhibiteur de la croissance de Listeria monocytogenes, [Link], [Link] et Yersinia

enterocolitica.

Choi et al (2009), ont étudié l’effet in vivo et in vitro de l’application de diverses

concentrations d’extraits d’écorce de grenade pour inhiber la croissance de la Salmonelle,
en constatant que la dose minimale était de 62,5 mg/l. Cette activité antimicrobienne de cet
extrait est due, au moins partiellement, à la présence des polyphénols (Lairini et al., 2014)

Prashanth et al (2001) ont étudié, in vitro, l'action de différents extraits d'écorce de

grenade (péricarpe) sur six espèces bactériennes : Staphylococcus aureus, Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Bacillus subtilis, Salmonella typhi. Les extraits
d'écorce de grenade employés sont obtenus à partir de solvants différents, permettant
d'isoler les divers principes actifs de ce fruit. Ainsi, en utilisant comme solvant l'eau, on
isole les tanins, avec le méthanol, les tanins et les alcaloides, avec le chlorofforme, et enfin
les stérols avec l'éther de pétrole. On mesure alors la concentration minimale inhibitrice de
ces extraits sur des cultures bactériennes réalisées sur gélose. Tous les extraits testés
montrent une activité antibactérienne, quelle que soit l'espèce bactérienne cultivée.
Néanmoins, l'extrait méthanolique semble posséder une activité antibactérienne plus
importante que les autres extraits, essentiellement sur Staphylococcus aureus, Proteus
vulgaris et Bacillus subtilis. In vitro, l'écorce du fruit de la grenade possède une activité
antibactérienne. La combinaison unique des tanins et des alcaloides issus de cette écorce,
ainsi que leur action synergique, explique probablement cette activité antibactérienne non
retrouvée dans d'autres fruits également riches en tanins et alcaloïdes (Prashanth et al.,
2001).

Braga el al (2005) ont tenté de montrer l'intérêt de l'association de substances

végétales aux traitements antibiotiques afin de réduire leurs résistances. Ainsi, ils ont
évalué l'action d'un extrrait méthanolique de punica granatum, réalisé à partir de fruits
entiers séchés, sur 30 souches de Staphylococcus aureus, parmi lesquels 7 méthicillino-
résistantes, en présence d'un antibiotique : l'ampicilline, l'oxacilline, la gentamicine, le
chloramphénicol ou une tétracycline.

Afin de pouvoir évaluer l'action de l'association extrait de granade/antibiotique sur

la croissance de ces bactéries, les mêmes souches bactériennes sont traitées par une
quantité identique d'extrait de grenade seul ou d'antibiotique seul. Tout d'abord, les

33
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

résultats de cette étude n'indiquent aucun effet antagoniste entre l'extrait de grenade et les 5
antibiotiques employés sur la croissance des différentes souches de Staphylococcus aureus.
Alors que, cet extrait ralentit nettement le développement des bactéries lorsqu'il est associé
à l'oxacilline, au chloramphénicol et à l'ampicilline. De plus, cette synergie d'action est
d'autant plus visible sur les souches méthicillino-résistantes. Les résultats de cette étude
montrent clairement que des extraits végétaux, comme ici l'extrait de grenade, peuvent
permettre d'améliorer l'action antibactérienne de certains antibiotiques, et de lutter contre
l'apparition de souches bactériennes résistantes aux traitements.

Une autre étude selon Machado et al (2002), démontre l'efficacité d'un extrait,
obtenu par action d'une solution d'acétate d'éthyle sur des épicarpes de grenade, sur des
souches de Staphylococcus aureus méthicillio-résistantes. Des examens
chromatographiques ont permis d'isoler le principe actif responsable de cette activité
antibactérienne. Ce principe actif est un ellagitanin, la punicalagine.

En l'absence de vaccin contre le sida, les microbicides topiques susceptibles de

bloquer la transmission du virus pourraient s'avérer très utiles. Le jus de grenade contient
des inhibiteurs d'entrée du VIH-I qui peuvent être isolés par adsorption sur de l'amidon de
mais. L'étude de ce complexe montre qu'il bloque la liaison du virus avec certains
récepteurs cellulaires. L'extrait de grenade pourrait être utilisé pour la production d'un
microbicide efficace et bon marché (Edeas, 2010).

Une étude, réalisée par Vasconcelos et al (2006), compare l'utilisation d'un gel à
base de miconazole, antifongique imidazolé, à celle d'un gel contenant de la poudre de
péricarpe de grenades, sur l'adhésion de microorganismes responsables d'infections bucco-
dentaires, telles que caries, parodontites ou stomatites. Trois types de bactéries,
Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis et Streptococcus mitis, ainsi qu'un type de
levure, Candida albicans, sont soumis, seuls ou en associations, à l'action de ces gels. Ils
mesurent alors la concentration minimum en principe actif qui permet d'ihiber l'adhésion
de ces microorganismes à un support en verre, en présence de 5% de saccharose. Les
résultats de cette étude ont montré que le gel à base de péricarpe de grenade est plus
efficace que celui à base de miconazole sur chacun de ces microorganismes analysés grâce
à la présence de punicalgine. Cette étude a noté également que la peau de grenade se
montre très efficace contre Candida albicans.

34
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

III.5. Activité anti- ulcérogène

L’ulcère gastrique est l’une des préoccupations les plus importantes en raison de
nombreux facteurs, notamment l’utilisation généralisée des médicaments anti-
inflammatoires non stéroïdiens (AINS). En raison d’une mauvaise compréhension de la
physiopathologie de cette maladie, des études portant sur de nouveaux composés actifs
sont nécessaires. De plus, divers produits pharmaceutiques actuellement utilisés pour le
traitement des ulcères gastriques ne sont pas totalement efficaces et entrainent de
nombreux effets secondaires indésirables. Plusieurs produits naturels ont été signalés
comme ayant une activité anti-ulcérogéne en raison de leurs effets prédominants sur les
facteurs de défense de muqueuses, notamment les bananes et la grenade (Ghazaleh et al.,
2013).

L’indométhacine est un AINS largement utilisé en pratique clinique en raison de

son efficacité et de ses divers effets thérapeutiques. Les lésions gastro-intestinales aigues
sont les effets secondaires les plus graves et les plus fréquents des AINS, ce qui en fait la
cause la plus fréquente d’ulcères gastro-dudénaux (Yuan et al., 2006). Dans une étude
réalisée in vivo sur des rats albinos wistar mâles, l'extrait méthanolique de la peau de
grenade montre des effets antiulcérogènes. Les rats du groupe témoin souffraient de
lésions très graves. Tandis que les rats traités par voie orale avec des extraits de peau (25,
50 et 100 mg/kg) pendant 15 jours éprouvent une protection de la muqueuse gastrique
contre les dommages induits par l'indométhacine (Ghazaleh et al., 2013).

Alam et al (2010) ont affirmé que chez les rats ligaturés au pylore, l’indice de
lésion ulcéreuse, volume gastrique et l’acidité totale étaient significativement réduits par
l’administration orale d’un extrait aqueux de fruit de grenade. Cet extrait a empêché
l’ulcération en augmentant le PH et la sécrétion de mucus chez les rats ligaturés au pylore.

Lai et al (2009) ont observé les effets antiulcéreux des tanins de grenade dans des
modèles animaux. Les tanins de grenade jouent un rôle protecteur contre l’ulcéré
gastrique ; son effet antiulcéreux est lié à la sécrétion croissante de mucus adhérent et de
mucus libre de la paroi de l’estomac.

Selon Ajaikumar et al (2005), L'extrait de la peau de grenade possède une activité

inihibitrice des ulcères de l'estomac induits par l'aspirine et l'éthanol, grâce à ses propriétés
antioxydantes. Ils ont démontré que l’extrait de l’écorce de grenade aux doses 250 et 500

35
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

mg/kg possédait respectivement une protection de 22,37% et 74,21% contre l’ulcère

gastrique induit par l’aspirine et de 21,95% et 63,41% contre l’ulcère induit par l’éthanol.

III.6. Activité antidiabétique

Le diabète sucré, principalement le diabète type 2 est un trouble métabolique

caractérisé par une hyperglycémie à jeun, qui résulte d’un défaut de la sécrétion d’insuline
par le pancréas. L’hyperglycémie chronique conduit à des complications à long terme
affectant de nombreux organes les yeux, les reins, les nerfs, le cœur et les vaisseaux
(Taleb-Senouci, 2009).

La consommation de jus de grenade par les patients diabétiques entraîne une

diminution de l'absorption par les macrophages de LDL oxydé et une réduction du stress
oxydatif sérique. Un niveau d'oxydation inhabituellement élevé qui peut endommager les
biomolécules vitales et augmenter ainsi le risque de maladie (Rosenblat et al., 2006).

Plusieurs parties de la grenade ont démontré des effets hypoglycémiants in

vivo. Cependant, leurs profils d'activité sont légèrement différents. Les extraits
méthanoliques de pelures de grenade contenant 7,5 % d'acide gallique et 54,6 % d'acide
ellagique ainsi que d'autres composants mineurs n'ont pas modifié les niveaux d'insuline
mais ont abaissé les niveaux de glucose chez des rats sains normoglycémiques (Parmar et
Kar, 2008). L'administration d'alloxane a augmenté la glycémie et réduit l'insuline
sérique. Cependant, l'administration d'alloxane avec l'extrait d'écorce de grenade a
normalisé ces altérations.

Une activité hypoglycémique dans le diabète induit par la streptozotocine a été

rapportée en raison d'un traitement avec l'extrait de méthanol de pépins de grenade chez le
rat (Abazov et al., 2008). De plus, l'huile de pépins de grenade a également été associée à
une amélioration de la sensibilité à l'insuline chez les rongeurs.

Esmailzaddeh et al (2004) ont démontré qu’après 8 semaines de consommation de

concentré de jus de grenade à 22 patients diabétiques, les profiles lipidiques plasmatiques
étaient améliorés, comme diminution des taux de cholestérol LDL-cholestérol total et une
diminution LDL/HDL. Cependant, il n’a avait pas de changement significatif dans les
concentrations sériques de triglycérol et de HDL-cholestérol.

36
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Chez des sujets sains, la consommation de jus de grenade reconstitué a diminué la

réponse glycémique postprandiale après consommation d’un aliment à index glycémique
élevé plus qu’un extrait de jus riche en polyphénol. Des travaux suggèrent que les
polyphénols du jus de grenade pourraient réduire la réponse glycémique postprandiale. De
plus le punicalagine était un inhibiteur efficace de l’α-amylase humaine (Les et al., 2018).

Le jus de grenade a amélioré la structure du pancréas chez les rats mâles Wistar
atteints d’hyperglycémie induite par la streptozotocine ; la consommation de jus pendant
26 jours a entraîné des effets hypoglycémiants et une meilleure conservation de
l’architecture pancréatique post-mortem (Virgen-Carrillo et al. 2018).

Chez des rats diabétiques de type2 induit par la streptozotocine- nictinamide,

l’administration de jus de grenade a considérablement réduit les taux plasmatiques de
cholestérol total, de triglycérides et de LDL. Bien qu’une réduction non significative des
niveaux de glucose plasmatique ait été trouvée, le jus de grenade a considérablement
amélioré la taille de Langerhans et le nombre d’ilots par rapport aux rats diabétiques. Ces
résultats suggèrent que les composés du jus de grenade aux propriétés anti- oxydantes
élevées sont responsables de leurs effets anti-hyperlipidémiques et anti-inflammatoire et de
leurs effets de restauration sur les ilots de Langerhans endommagées (Taheri Rouuhi et
al., 2017).

La résistine est une molécule sécrétée par les adipocytes lors de la différenciation
des adipocytes. On sait que la masse grasse dans l’obésité est fortement associée au diabète
de type2. Ainsi, la neutralisation de résistine améliore l’absorption de glucose stimulée par
l’insuline dans les adipocytes, améliorant ainsi la résistance à l’insuline induit par l’obésité.
L’arille de grenade est riche en acide punicique, un acide alph-linolénique conjugué aux
propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoire. Grâce à la modulation du récepteur
gamma activé par les proliférations de perxydase (PPAR-), l’acide punicique peut inhiber
diverses cytokines pro-inflammatoires telles que TNF-α, IL-6, IL-8 et IL-12. De plus,
l’acide ellagique, composant principal du jus de grenade réduit les niveaux de résistiine
sérique chez les souris ovariectomisées (modèle animal avec des niveaux élevés de
résistine). De méme, un extrait de grenade et de l’acide ellagique ont diminué les niveaux
de résistine intracellulaire dans les adipocytes (Olvera-Sandoval et al., 2022).

Les facteurs de transcription sont associés à la progression du diabète de type2. Le

facteur nucléaire kappaB (NF-kB) contrôle divers gènes impliqués dans l’inflammation, et

37
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

est associé à la néphropathie diabétique. L’augmentation des niveaux cellulaires d’espèces

réactives de l’oxygène a activé le PPAR- ce qui a conduit à la régulation à la hausse des
gènes impliqués dans la médiation spécifique aux graisses et dans l’activation du
programme de différenciation des adipocytes, entraînant une augmentation de la
progression de la maladie. Des études in vitro avec des cellules vasculaires-endothéliales
ont montré que le vin de grenade était un puissant inhibiteur de l’activation de NF-KB. Le
jus de grenade peut inhiber l’activation de NF-kB, diminuant le développement de
complication du diabète de type2, en particulier les complications cardiovasculaires
(Aggarwal et Shishodia, 2004).

Les facteurs de transcription PPAR-, qui régulent le stockage des acides gras et le
métabolisme du glucose sont largement une cible des médicaments antidiabétiques .Les
activateurs de PPAR- sont largement utilisés dans le traitement du diabète type2 car ils
améliorent la sensibilité des récepteurs à l’insuline. La quercétine, un flavonoïde trouvé
dans la grenade, a montré une activité de liaison à PPAR-. Ces résultats suggèrent que
PPAR-est une cible moléculaire pour les composés de la grenade et représente
un mécanisme potentiel pour l'action antidiabétique du fruit. L’acide gallique un autre
phénol important dans le jus de grenade peut également avoir cette activité de liaison.
Divers composés de grenade, notamment la catéchine, l’acide ellagique, le kaempférol, la
quercétine et l’acide gallique, ont une activité de liaison au PPAR (Medjakovic et
Jungbauer, 2013).

Une autre approche pour traiter le diabète, ces dernières années, est la modulation
des niveaux de GLP-1. Ce peptide est sécrété par les cellules L entéroendocrines et stimule
la sécrétion d'insuline qui dépend de la concentration de glucose dans le sang. Le GLP-1
est inactivé par la DPP-4, une enzyme catabolique circulante, diminuant sa demi-vie
(figure 14). La punicalagine, l'acide ellagique et l'urolithine A ont inhibé de manière dose-
dépendante l'enzyme DPP-4 (Les et al., 2018).

38
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Figure 14: Mécanisme d'action de l'hormone incrétine, peptide-1 de type glucagon

(GLP1), sécrétion d'insuline et inhibition de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) (Mustafa et
al., 2020).

Différentes études ont évalué le jus de grenade sur le diabète de type 2 et fondé de
possibles mécanismes d’action. Une condition d’hyperglycemie conduit à la glycation des
protéines, en débutant par la liaison non enzymatique du sucre au groupe amine de la
protéine, menant à des produits finaux de glycation avancée. Ces produits jouent un rôle
dans la pathologie de diabète de type2, par le biais de deux mécanismes principaux :
Activation de la production d’espèces réactives de l’oxygènes (ERO) et de facteurs
inflammatoires et dégradation de la matrice extracellulaire, entraînant une perte de sa
fonction de support structurel des cellules et des tissus (Figure15) (Olvera-Sandoval et
al., 2022). Les composés polyphénoliques de grenade pourraient exercer leurs effets
favorables sur le contrôle glycémique, par plusieurs mécanismes potentiels, notamment
l'inhibition de l'α-amylase et de l'α-glucosidase, l'interaction avec la fonction du
transporteur de glucose dépendant du sodium 1 (SGLT1) et la réduction du stress oxydatif
et de la peroxydation lipidique (Jandari et al., 2020).

39
Chapitre III Activités biologiques de la grenade

Figure 15 : Mécanismes potentiels du jus de grenade ou de ses extraits pour améliorer

l’homéostasie du glucose (Olvera-Sandoval et al., 2022 ).

Bien que le jus de fruit soit connu pour sa grande quantité de sucre, les chercheurs
ont rapporté que le sucre naturel ne serait pas préjudiciable au diabète. En effet, l'effet
diabétique des sucres dans le jus de P. granatum n'a pas encore été identifié (Mustafa et
al., 2020).

40
Conclusion

41
Conclusion

Conclusion

De nos jours, un grand nombre de plantes aromatique et médicinales possèdent des

propriétés biologiques très importantes qui trouvent de nombreuses applications dans
divers domaines à savoir en médecine, cosmétologie et l’agriculture. Ce regain d’intérêt
vient d’une part du fait que les plantes médicinales représentent une source inépuisable de
substance bioactive, et d’autre les effets secondaires induits par les médicaments inquiètent
les utilisations qui se retournent vers de soins moins agressifs pour l’organisme.

Le fruit grenadier, également appelée roman en arabe, fait partie des fruits les plus
utilisé en médecine traditionnelle dans le monde entier.

Dans ce travail, nous avons porté notre attention sur l'espèce punica granatum, en
examinant sa composition chimique et ses activités biologique.

Les études phytochimiques antérieures ont montré la présence de certains

métabolites actifs comme les flavonoïdes, les tanins, les Terpenoïdes, acide phénolique,
alcaloïdes, Anthocyanes et tanins dans le fruit de punica granutum.

Sur la base des informations contenues dans la littérature et des études antérieures
sur les propriétés de la grenade, il a été démontré que le fruit de punica est reconnu par ses
intérêts thérapeutiques et ses propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires,
antidiabétiques, anticancéreuses et antimicrobiennes.

41
 Références
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49
Résumé

A l'heure actuelle, le retour à la nature est le choix de tout le monde à cause des
effets indésirables que peuvent être engendrés de l’utilisation des produits chimiques. Dans
notre étude, nous avons mis en clair le fruit de punica granatum (la grenade), où nous
avons collecté les informations essentielles liées à ses aspects botaniques, ses composants
chimiques et ses activités biologiques.

Le fruit possède de nombreux composés chimiques, d’une valeur biologique élevée,

dans ses différentes parties, écorce, membranes blanches, arilles et pépins. Il est très riche
en protéines, vitamine, polyphénols, flavonoïdes, punicalagine et chaque composé d’entre
eux à une activité pharmacologique intéressante.

Ces derniers temps, ce fruit est largement utilisé dans le domaine de cosmétique,
agroalimentaire et l’industrie pharmaceutique grâce à ses propriétés anti-ulcérogènes, anti-
inflammatoires, antioxydantes, antibactériennes et antidiabétiques.

Mots clés : grenade, punica granatum, polyphénols, flavonoïdes, punicalagine,

antioxydantes, anti-inflammatoires, antidiabétiques.