LES ANTI – INFLAMMATOIRES

STEROÏDIENS

Dr. Igor EPOULOU WORA

INTRODUCTION

• Les anti-inflammatoires hormonaux, couramment appelés « corticoïdes », sont des dérivés

semi synthétiques des hormones corticosurrénaliennes et, plus exactement, des
glucocorticoïdes.

• Ce sont des anti-inflammatoires et des immunodépresseurs tout en conservant des propriétés

hormonales résiduelles. Les corticoïdes ont de multiples mécanismes d’action.

• Ceci rend compte à la fois de la multiplicité de leurs propriétés pharmacodynamiques, du

grand nombre de leurs indications, mais aussi de leurs effets indésirables.
INTRODUCTION

• Ces derniers en font strictement des médicaments de prescription (à la différence des AINS)
pour lesquels le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement pesé, surtout en traitement
prolongé.

• Les corticoïdes sont une des classes pharmacothérapeutiques les plus importantes car parmi
les plus largement utilisées aussi bien en médecine générale qu’en spécialités.
INTRODUCTION

• Les corticoïdes agissent sur les phénomènes inflammatoires et immunitaires.

• Ils interviennent à de multiples niveaux à tous les stades de l’inflammation, précoces (comme
les AINS) ou tardifs (à la différence de ceux-ci) et sur les deux formes de l’immunité.

• La distinction commode entre les effets anti-inflammatoires et anti-immunitaires est

d’ailleurs artificielle.

• De leur origine, les corticoïdes gardent des propriétés hormonales bien qu’atténuées.
INTRODUCTION

• Les composés offrant le meilleur rapport entre les effets anti-inflammatoires et

immunodépresseurs versus les effets hormonaux, sont répertoriés dans ce cours.

• Cependant que ces derniers persistent et peuvent avoir une importance à fortes doses et/ou
en traitement prolongé.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Les corticoïdes présentent deux types d’effets pharmacodynamiques :

- Des effets dits pharmacologiques que n’ont pas ou pas à ce degré les hormones
glucocorticoïdes physiologiques. Ce sont les effets anti-inflammatoires et anti-immunitaires.
Ils dépendent de la dose et de la durée du traitement;

- Des effets dits physiologiques qui sont les effets des hormones glucocorticoïdes. Ils sont
résiduels par rapport à celles-ci, mais ils ne sont pas négligeables en traitements prolongés.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Effets anti – inflammatoires

D’une manière générale, les corticoïdes diminuent les inflammations aiguës et chroniques.

Si elles limitent favorablement les conséquences néfastes des inflammations aiguës, elles freinent
l’évolution des lésions résultant des inflammations chroniques et en soulagent les symptômes, mais
elles ont un effet défavorable sur les aspects protecteurs de ces phénomènes et sur la cicatrisation.

- Inhibition de la phospholipase A2 (par l’intermédiaire de la sécrétion d’une protéine, la lipocortine),

d’où interruption : de la cascade de l’acide arachidonique et de la synthèse des prostaglandines et
des leucotriènes;

• De la production de PAF (Platelet Activating Factor);

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

- Inhibition de la COX, active au cours de l’inflammation, donc interruption de la formation de

prostaglandines;

- Diminution de la libération d’histamine par les mastocytes;

- Diminution du chimiotactisme et de l’afflux cellulaire (leucocytes) au niveau du foyer

inflammatoire;

- Diminution de l’activité des mononucléaires et de la néogenèse vasculaire (inflammation

chronique);

- Diminution de la prolifération des fibroblastes et de la production de collagène

(cicatrisation).
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Phospholipase
A2
Phopholipides Acide
membranaires arachidonique
COX Lipo-oxygénase
AINS

Endopéroxydes GCC Endopéroxydes

cycliques linéaires

PG synthétase Tx synthétase

Prostacyclines
Thromboxanes Leucotriènes
Prostaglandines
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Effets immunodépresseurs

Les corticoïdes interviennent à des niveaux multiples des processus immunitaires, directement
sur certains lymphocytes, indirectement par l’intermédiaire des cytokines ou du complément.

Globalement, leur action aboutit à une dépression de l’immunité humorale (inhibition de la

production d’anticorps) et cellulaire.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Leurs principaux points d’action sont :

- Diminution de la production de cytokines (notamment IL1, IL6, TNFα)

- Diminution de la production clonale de lymphocytes T (la présentation de l’antigène par les

macrophages n’aboutit pas à la prolifération du clone de lymphocytes T correspondant)

- Diminution de l’activité des lymphocytes T-helper

- Diminution de la production de complément

- Diminution de la production des immunoglobulines IgG.

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Effet vasoconstricteur

Les corticoïdes possèdent un effet vasoconstricteur propre, indépendant des effets précédents,
notamment au niveau des petits vaisseaux cutanés. Ils diminuent la perméabilité capillaire.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Effets hormonaux

Ce sont les effets résiduels des propriétés des hormones corticosurrénaliennes :

- Rétrocontrôle de l’axe hypophyso-surrénalien : les hormones corticosurrénaliennes freinent

par action au niveau de l’hypothalamus la sécrétion hypophysaire d’ACTH et donc en
conséquence leur propre sécrétion par la surrénale. Cette boucle de régulation est soumise à
un cycle nycthéméral. Les corticoïdes ont le même effet de rétrocontrôle.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Effets métaboliques

• Protéines : augmentation du catabolisme protidique et diminution de l’anabolisme;

• Glucides : glycogénolyse et hyperglycémie;

• Lipides : redistribution des masses lipidiques (effet glucocorticoïdes);

• Rétention sodique et fuite potassique (effets minéralocorticoïdes).

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Effets osseux

Fragilisation de l’os résultant :

• De l’accroissement de l’activité des ostéoclastes;

• De la diminution de l’activité des ostéoblastes.

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Indications générales

- En doses massives et en traitements brefs, dans les pathologies inflammatoires et

immunitaires aiguës et les urgences, telles :

• Rejets aigus de greffe;

• Etat de mal asthmatique;

• Hypersensibilité immédiate et chocs anaphylactiques.

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

- En doses modérées ou minimales, en traitements prolongés, dans les pathologies chroniques,

telles :

• Maladies auto-immunes;

• Prévention des rejets de greffe (deuxième choix);

• Asthme sévère;

Dans ces cas l’utilisation des corticoïdes est à mettre en balance avec la fréquence et la gravité de
leurs effets indésirables.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

La posologie minimale active sera systématiquement recherchée localement :

• En traitement aigu, souvent avec des dérivés puissants mais à propriétés hormonales
importantes, en cas d’allergie en dermatologie, ophtalmologie, ORL (eczéma, conjonctivites, etc.

• En traitement prolongé, dans le traitement de fond de la maladie asthmatique, par inhalation.

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

REMARQUE:

Les corticoïdes ne traitent pas les causes, mais seulement la physiopathologie de leurs
conséquences.

Dans ces conditions, l’interruption du traitement, si la cause persiste, peut être suivie d’un
phénomène de rebond.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Effets indésirables

Ils sont en rapport direct avec les effets pharmacodynamiques :

- Effets indésirables en rapport avec les effets anti-inflammatoires :

• Les corticoïdes s’opposent au rôle bénéfique de l’inflammation physiologique : ils favorisent la

survenue d’infections et ralentissent la cicatrisation;

• Ils entravent le travail physiologique des fibroblastes, d’où l’amincissement de la peau et

l’apparition de vergetures.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

- Effets indésirables en rapport avec les effets immunodépresseurs : les corticoïdes favorisent la survenue
d’infections localisées ou généralisées ainsi que celle de cancers et de lymphomes

- Effets indésirables en rapport avec les effets hormonaux : l’administration prolongée de corticoïdes
entraîne l’apparition :

• D’un syndrome cushingoïde (effets glucocorticoïdes);

• De troubles du métabolisme des glucides (diabète);

• De troubles osseux (ostéoporose, fractures);

• D'effets minéralocorticoïdes (rétention d'eau et de sodium, œdèmes, hypokaliémie) et d’hypertension

artérielle.
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

• De la mise au repos de la corticosurrénale, avec risque d’insuffisance surrénale aiguë en cas

d’infection intercurrente, de stress ou d’arrêt brutal du traitement;

• Plus rarement de troubles psychiques (euphorie et délire), d’hypertension intracrânienne, de

nécrose de la tête fémorale, de glaucome;

• Chez l’enfant d’un retard de croissance.

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Présentations

Les corticoïdes sont administrables par de multiples voies, orales, parentérales et locales.

Voie orale:

Prednisone : CORTANCYL®

Bétaméthasone: BETNESOL® CELESTAMINE®, CELESTENE®

Déxaméthasone: DECADRON®, DECTANCYL®

Méthylprednisolone: MEDROL®

Prednisolone: HYDROCORTANCYL®, SOLUPRED®

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Voies injectables:

Betaméthasone: BETNESOL®, CELESTENE®

Dexaméthasone: SOLUDECADRON®

Méthylprednisolone: SOLUMEDROL®
PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Formes retard:

Bétaméthasone: CELESTENE® chronodose, DIPROSTENE®

Cortitazol: ALTIM®

Dexaméthasone: DECTANCYL®

Hydrocortisone, Méthylprednisolone DEPOMEDROL®

Prednisolone: HYDROCORTANCYL®

Triamcinolone: HEXATRIONE®, KENACORT®

PHARMACODYNAMIE DES CORTICOÏDES

Il existe d’autres voies d’administration:

- Respiratoires (inhalations, suspensions et poudres);

- Dermatologiques (dermocorticoïdes);

- Ophtalmologiques (collyres et pommades);

- ORL (poudres, pulvérisations);

- Rectales (lavements);

- Proctologiques (pommades).
MERCI DE VOTRE ATTENTION