Bases fondamentales en toxicologie

« La toxicité des Médicaments »

 Définitions
• TOXICOLOGIE : étude de l’origine, du mécanisme d’action et des effets
néfastes de substances exogènes ou endogènes sur la physiologie ou l’anatomie
des organismes vivants, en vue de les corriger ou de les prévenir.

• TOXIQUE / POISON : substance seule ou en mélange, par action topique

(locale) ou systémique (dans tout l’organisme), à n’importe quelle dose, en une
ou plusieurs fois, cause de façon passagère ou durable des troubles de structure
anatomique ou de fonctions, pouvant aller jusqu’à leur destruction et parfois
même jusqu’à la mort

• TOXICITE : ensemble des effets néfastes d’un toxique sur un organisme vivant;
la capacité inhérente à une substance chimique de produire des effets nocifs chez
un organisme vivant et qui en font une substance dangereuse.

• XÉNOBIOTIQUE : Substance étrangère à la matière vivante / substance

exogène
 Champs d’action de la toxicologie
• ECOTOXICOLOGIE : étudie l’origine, l’émission et l’introduction de polluants naturels
ou artificiels dans la biosphère, leur devenir et leurs actions sur les écosystèmes. Sont
inclus la toxicologie de l’environnement, la toxicologie industrielle, la toxicologie alimentaire
ou la toxicologie nucléaire

• TOXICOLOGIE CLINIQUE : étudie entre autres la toxicomanie (attitude d’un individu

qui consomme abusivement des substances suite à l’apparition d’une dépendance
psychique et/ou physique) et le dopage (attitude qui consiste à puiser dans des substances
exogènes les ressources pour se surpasser au niveau sportif).

• La TOXICOLOGIE VETERINAIRE et la TOXICOLOGIE D’URGENCE s’y

incluent la COSMÉTOTOXICOLOGIE : applique les méthodes de la toxicologie
médicamenteuse, de l’analyse bromatologique et de la médecine du travail aux produits
cosmétiques.
 Champs d’action de la toxicologie

• TOXICOLOGIE MÉDICAMENTEUSE : étudie les effets secondaires et toxiques suite à

des concentrations anormales par rapport à la concentration thérapeutique, ou à une

exposition trop longue ou répétée aux médicaments (incluant les cancérigènes,

mutagènes, tératogènes). Inclut aussi la pharmacovigilance (le suivi des médicaments

tout au long de leur durée de vie afin de déceler des anomalies non détectées par les

expériences en précédant la mise en marché)

• TOXICOLOGIE MILITAIRE : applique des différentes sources de toxiques à des fins

militaires (nuclear, bacteriological or chemical war…)

 Origine
- Produits ménagers

- Gaz polluant l’air

- Déchets polluant l’eau de consommation

- Végétaux toxiques : plantes, champignons

- Médicaments

- Aliments

- Produits d’hygiène

L’important c’est la dose : « Toutes les choses sont poison, et rien n'est
sans poison; seule la dose fait qu'une chose n'est pas un poison. »
Paracelse 1533
 Classification des toxiques
 Selon la nature chimique

- Les toxiques gazeux : Oxyde de carbone, ammoniac, anhydride sulfureux

- Les toxiques minéraux : Métalloïdes (arsenic, phosphore), métaux (mercure, plomb, cadmium)

- Les toxiques organiques : Alcools, phénols, composés hétérocycliques, alcaloïdes, hétérosides

 Selon le mécanisme d’action toxique :

- Les acides et les bases concentrés, les phénols, les halogènes, certains sels de métaux lourds dénaturent
les protéines et causent des dommages irréversibles à toutes les cellules avec lesquelles ils sont en contact.

- Les insecticides organophosphorés et les carbamates ont une grande affinité pour les cholinestérases et
entrent en compétition avec l'acétylcholine qui est leur substrat naturel.

 En fonction de leur usage :

Les intoxications provoquées par les insecticides, les herbicides, les fongicides et les raticides (rodenticides).

 En fonction de la nature du danger :

les substances et préparations dangereuses sont classées en 15 catégories de danger désignées par des
abréviations et des symboles (Pictogrammes) ; propriétés physiques et chimiques, nature et intensité des
effets toxiques, conditions d'exposition
 Les phases du processus d'intoxication

- La phase d'exposition : mise en contact avec le

toxique suivie de sa résorption

- La phase toxico cinétique : elle commence après la

résorption et aboutit à la présence du toxique dans le
milieu intérieur.

- La phase toxico dynamique : interaction avec le tissu

cible : C'est à l'issue de la phase toxico dynamique que l'on peut
observer les effets toxiques d'une substance.
 La (pharmaco)toxicologie
TOXICOCINÉTIQUE : étude du devenir des substances endogènes ou
exogènes toxiques, dans des organismes vivants, du moment de leur pénétration
jusqu’au moment de leur élimination; se distingue de la pharmacocinétique, qui
n’étudie, de la même façon, que les substances thérapeutiques

TOXICODYNAMIE : étude des effets biologiques des substances chimiques

toxiques sur les organismes vivants, intégrant des aspects tels que la
concentration, l'état physiologique, et la durée de l'exposition. Elle examine
comment ces substances interagissent avec les cellules et les systèmes biologiques,
affectant ainsi la santé de l'organisme.
 Catégories d’intoxication
 Selon les effets toxiques

- Intoxication aigue : administration d'une dose unique ou de fractions de doses réparties

sur 24 h. Elle entraîne la mort ou une anomalie particulière. La toxicité relative des produits est
caractérisée par la DL50
- Intoxication sub aigue : administration d'une substance pendant une période allant de 14
jours à 3 mois (expositions répétées pendant un temps limité).

- Intoxication chronique : absorption répétée, pendant un temps suffisamment long (+ 90

jours – 18 mois) de faibles doses de toxique. Il s’agit d’une toxicité qui apparaît par cumul du
toxique dans l’organisme appelée « toxicité cumulative »
- Effet local et effet systémique : L’effet local ; action immédiate du produit au niveau de
la zone de contact : tube digestif, peau, appareil respiratoire. L’effet systémique : action du
toxique après absorption et distribution dans différentes parties de l’organisme humain
 Catégories d’intoxication
 Selon la nature du produit

- Toxicité directe : Ce sont des produits doués d'une grande réactivité chimique. Ils
agissent directement sur l'organisme (organes cibles) sans aucune biotransformation. C'est le

cas d'agents alkylants (anticancéreux) très réactifs (sulfate de méthyle, diazométhane,

formaldéhyde).

- Toxicité indirecte : La substance elle-même n’est pas toxique mais nécessite une
métabolisation enzymatique préalable dans l'organisme pour qu’un effet toxique se manifeste

(foie). Des mécanismes enzymatiques de métabolisation existent également dans d'autres

organes (reins, cerveau, placenta, poumons...). Ceci explique la toxicité sélective de certains
composés.
 La toxicité des médicaments

 se réfère aux effets nocifs qu'un médicament peut avoir sur l'organisme

lorsqu'il est administré à des doses supérieures aux recommandations

thérapeutiques. Elle peut être causée par divers facteurs tels que le

surdosage, les interactions médicamenteuses et la sensibilité individuelle, et

peut entraîner des dommages aigus ou chroniques aux organes.

 Comprendre la toxicité des médicaments aide à assurer une utilisation

sécuritaire et efficace tout en minimisant les risques pour la santé.

 Facteurs de modulation de la toxicité médicamenteuse

Facteurs dépendants du médicament

 Nature chimique du principe actif

- Liposoluble : elle pourra pénétrer à travers la barriére hématoencéphalique (BHE) et

développer une neurotoxicité (exp. effet sédatif avec les morphiniques et l’alcool).

- Hydrosoluble : elle diffusera dans l’organisme entier, développant une toxicité périphérique
(exp. hépatotoxicité du paracétamol à forte dose).
 Nature des excipients :

- Lactose : contre indiqué chez les personnes souffrant d’une galactosémie ou de syndrome de
malabsorption du glucose/galactose ou d’un déficit en lactase.

- Amidon de blé : peut provoquer des réactions allergiques chez personnes allergiques au blé, des
intolérances chez les personnes souffrantes de maladie cœliaque.

- Lécithine de soja : risque de survenue de réaction d’hypersensibilité quelle que soit la voie
d’administration.
 Facteurs de modulation de la toxicité médicamenteuse

 Voie et vitesse d’administration :

- Une morsure de serpent : peut être mortelle, alors que la toxicité du venin est
neutralisée par voie orale.

- L’inhalation de nicotine ou de monoxyde de carbone (CO): par voie pulmonaire est

d’autant plus dangereuse qu’il y a un passage direct dans la circulation générale.

- Administration en intraveineuse (IV) ou par perfusion: une administration trop

rapide d’un antihypertenseur (clonidine) peut provoquer une crise hypertensive par
vasoconstriction trop importante. Elle doit se faire en 7 à 10 min.

 Interactions médicamenteuses : L’aspirine et l’AVK: risque hémorragique du à

une interaction pharmacocinétique.

 Interactions alimentaires : Fer et thé / Aliments riches en vit K et AVK

 Facteurs de modulation de la toxicité médicamenteuse
Facteurs dépendants du patient

 Etat physiologique

- L’âge : la dépression respiratoire produites par les dérivés morphiniques (morphine, codéine) et les

benzodiazépines sont accentuées chez les nourrissons et les personnes âgées.

- Le sexe (grossesse et lactation) : antidiabétiques oraux (tératogènes), les benzodiazépines (dépression

respiratoire).

- Le poids et la masse corporelle : toute modification importante en plus ou en moins doit mener à la

modification de la posologie.

 Etat pathologique : une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique perturbera la cinétique du principe

actif dans l’organisme

 Environnement

- La pollution atmosphérique accentue la toxicité des substances au niveau pulmonaire.

- La pollution sur le lieu de travail : contact avec des toxiques (amiante, solvants organiques)

- Pollution domestique : détergents, peintures, …

- Eau potable : présence de résidus polluants (engrais, plomb, …)

 Les principaux points de la toxicité médicamenteuse

 Mutagenèse : résulte des interactions entre des agents mutagènes et le

matériel génétique des organismes. L’action se traduit par des mutations
génétiques et/ou des modifications chromosomiques

 Cancérogène : Processus pathologique entraînant l’apparition de cellules

malignes, envahissant progressivement les tissus et capables de migrer en
provoquant l’apparition de foyers secondaires (métastases)

 Tératogène : Apparition de malformations congénitales au cours du

développement de l’embryon (ou embryogenèse) après exposition de la femme
enceinte à des facteurs d’altération exogènes.

 Reprotoxicité : Toxicologie de la reproduction. Etudie les effets sur la fertilité,

le développement embryonnaire et le développement périnatal