Chapitre 10
Approche pharmacologique
de l’apprentissage et de la mémoire
La mémoire est un objet d’étude particulièrement modification de la transmission du signal au niveau
investi dans le champ de la psychologie et de la synaptique. Ainsi, une modification durable du
neurophysiologie tant sa détérioration dans des fonctionnement de la synapse amène une plasticité
contextes pathologiques se révèle avoir un impact qui sous-tendrait le mécanisme fondamental de
fonctionnel important. Au cours du XXe siècle, les l’apprentissage et de la mémoire. La neuroplas-
connaissances théoriques se basant sur les données ticité est un mécanisme dynamique de modifi-
expérimentales et les observations cliniques se sont cation durable des réseaux neuronaux ayant lieu
étoffées. Cependant, ce n’est que récemment que tout au long de la vie. Elle permet une adaptation
la pharmacologie clinique en a fait un objet physiologique de nos circuits neuronaux et de
d’étude, ce qui ouvre des perspectives théoriques la connectivité sous l’influence de facteurs envi-
et thérapeutiques importantes. Sous le terme ronnementaux, génétiques et épigénétiques afin
de mémoire, de nombreux phénomènes molé- de conserver une trace de nos expériences affec-
culaires, physiologiques et psychologiques sont tives, psychiques et cognitives. Ces mécanismes
à l’œuvre. Globalement, la mémoire permet le permettent une adaptation comportementale à
stockage des informations, des connaissances et des l’environnement dans lequel nous évoluons. Il
apprentissages. Elle correspond aussi à l’acquisition existe plusieurs mécanismes de plasticité synap-
de nouvelles connaissances ou compétences, et éga- tique et la forme la plus étudiée est la potentialisa-
lement à leur restitution dans un contexte adapté. tion à long terme (PLT) des réponses synaptiques,
L’apprentissage et la mémoire sont des piliers cog- consécutive à une stimulation répétée à haute
nitifs, nécessaires à de nombreux comportements fréquence. La plupart des synapses modifiables
plus élaborés, et l’atteinte de ces processus a des présentes dans l’hippocampe, mais également au
répercussions importantes dans la vie quotidienne sein de la plupart des structures corticales et sous-
et professionnelle à tout âge de la vie. Les patho- corticales du cerveau, mettent en jeu le glutamate,
logies induisant des troubles mnésiques sont très le principal neurotransmetteur excitateur du sys-
étudiées, et la compréhension des bases neurales et tème nerveux central. Ces mécanismes considérés
l’identification de cibles pharmacologiques consti- comme les bases neurobiologiques de la mémoire
tuent un enjeu majeur pour la santé publique. et de l’apprentissage impliquent l’activation des
récepteurs ionotropes post-synaptiques du glu-
tamate, et notamment les récepteurs AMPA et
les récepteurs NMDA. Ces récepteurs jouent le
Bases moléculaires rôle de détecteur de coïncidence de l’activation
de la mémoire, l’exemple simultanée des éléments pré-synaptiques et post-
de la potentialisation synaptiques consécutive à une stimulation répétée
à long terme à haute fréquence du neurone présynaptique. La
PLT s’appuie sur les propriétés de sensibilité au
L’hypothèse de la nature moléculaire de nos voltage et la grande perméabilité au calcium des
souvenirs s’est focalisée sur des mécanismes de récepteurs NMDA. Dans la situation normale, les
Neuropsychopharmacologie
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canaux NMDA sont bloqués par le magnésium. non consciente de compétences motrices et cog-
Une dépolarisation post-synaptique soutenue nitives était préservée. Des épisodes associés à des
induite par le glutamate va agir sur les récepteurs émotions intenses comme le décès des parents de
AMPA et va permettre de débloquer le canal par H. M. ont également été retenus. L’observation
l’expulsion du magnésium, entraînant ainsi une des troubles mnésiques présentés par H. M. a
activation du récepteur NMDA et une entrée mas- permis de mettre en évidence l’implication des
sive de calcium au niveau intracellulaire. L’aug- lobes temporaux médians dans l’acquisition et la
mentation de la concentration de calcium induit consolidation des souvenirs. L’étude du patient
l’activation de kinases (et notamment la protéine H. M. a permis également de mettre en évidence
kinase II dépendante du complexe calcium/cal- une dissociation entre mémoire explicite et impli-
moduline (CaMKII)) et la phosphorylation de cite. De nombreuses structures cérébrales sont
protéines cibles impliquées dans la sensibilisation impliquées dans les processus mnésiques et sont
des récepteurs glutamatergiques post-synaptiques, imbriquées dans des réseaux cérébraux étendus.
mais également dans l’induction de la transcription L’identification de ces réseaux a été rendue pos-
de gênes codants pour des protéines de structure. sible par l’observation des patients amnésiques
Cette potentialisation synaptique se traduit par dès le XIXe siècle permettant de mettre en évidence
une augmentation de l’efficacité de la transmission la pluralité des processus mnésiques.
synaptique et des modifications fonctionnelles et La conception de la mémoire comme la conju-
morphologiques en terme de taille et de densité gaison de plusieurs systèmes différents a été pro-
des épines dendritiques. L’explication de la contri- posée très tôt dans l’histoire de la psychologie. Les
bution de la PLT dans les mécanismes d’apprentis- premières investigations neuropsychologiques de
sage et de mémoire mérite encore des explorations, la mémoire ont été entreprises par le psychologue
notamment dans la description de son implication français Alexandre Ribot au XIXe siècle. Sur la base
dans les différents types de mémoire. Néanmoins, de l’observation clinique des patients amnésiques,
il semble que les interventions pharmacologiques Ribot a proposé l’existence de différents types de
pour augmenter la PLT sont une piste valable mémoire (mémoire des savoirs et mémoire du
pour augmenter ou maintenir les capacités mné- savoir-faire). Cette approche clinique a été reprise
siques dans des contextes pathologiques. au cours du XXe siècle et a bénéficié des progrès
de la technologie. Sur la base des études cliniques
et avec l’apport des moyens d’exploration du
Les différents systèmes fonctionnement cérébral (IRM et EEG par
mnésiques exemple), de nombreux modèles théoriques ont
été proposés décrivant les différents systèmes de
La mise en évidence des multiples systèmes de mémoire et sont encore débattus actuellement.
la mémoire a été rendue possible par l’étude des Classiquement, les modèles font la distinction
patients présentant une amnésie. Le cas le plus entre mémoire à court terme (qui comprend la
célèbre concerne le patient H. M. qui souffrait mémoire de travail) et mémoire à long terme. Au
d’une épilepsie grave pharmaco-résistante, qui sein de la mémoire à long terme, une autre dis-
fut traitée par l’ablation des régions médiales des tinction est proposée entre mémoire déclarative et
deux lobes temporaux comprenant les régions non déclarative. La mémoire déclarative fait réfé-
hippocampiques. À la suite de cette opération, rence à un apprentissage ou une récupération en
H. M. présenta une amnésie importante carac- mémoire qui mobilise des processus conscients.
térisée par une incapacité à se souvenir des événe- La mémoire épisodique, la mémoire séman-
ments récents alors que les souvenirs les plus tique, la mémoire perceptive et la mémoire de
anciens étaient préservés. De nombreux travaux travail font partie de la classe de la mémoire
ont également montré que la mémoire procédu- déclarative. Au contraire, la mémoire non déclara-
rale qui correspond à l’acquisition et à l’utilisation tive concerne l’acquisition de compétences ou de
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Chapitre 10. Approche pharmacologique de l’apprentissage et de la mémoire 129
Mémoire
Déclarative Non déclarative
Amorçage et
Faits Evénements Conditionnement Apprentissage
Procédurale apprentissages classique
(= sémantique) (= épisodique) non associatifs
perceptifs
Diencéphale Amygdale Voies
Lobe temporal Striatum Néocortex
médian Cervelet réflexes
Figure 10.1. Les différents types de mémoire à long terme (Squire, 2014).
comportements sans l’intervention de processus lors de la présentation ultérieure de la cible. En
conscient. Nous décrirons donc dans un premier revanche, un visage triste présenté avant le mot
paragraphe la mémoire non déclarative. Nous cible augmentera le temps de réponse lors de sa
verrons ensuite la mémoire de travail. Enfin nous présentation ultérieure mettant en évidence une
décrirons la mémoire épisodique verbale dans influence négative de l’amorce. Ces phénomènes
la perspective théorique proposée. Un modèle montrent bien une intégration non consciente des
théorique intégratif a été proposé récemment par informations influençant le traitement de l’infor-
Eustache et Desgranges décrivant les interactions mation et le comportement. Des perturbations
entre les différents systèmes de mémoire. de la capacité d’amorçage ont été observées dans
des pathologies neurologiques comme la maladie
La mémoire non déclarative de Parkinson, associée à une atteinte des noyaux
gris centraux, ou la maladie d’Alzheimer, mettant
La mémoire non déclarative (qui est aussi appelée en évidence l’implication à la fois des structures
mémoire implicite) fait référence à un ensemble de corticales et sous-corticales dans cette forme de
capacités qui sont exprimées à travers une perfor- mémoire particulière qui permet une adaptation
mance qui ne dépend pas d’un contenu mnésique rapide et efficace de notre comportement.
conscient. L’amorçage est une des facettes de ce Une autre facette de la mémoire non déclarative
type de mémoire qui permet de mesurer l’influence concerne une forme d’apprentissage particulier.
de la présentation préalable d’un stimulus (que L’apprentissage par renforcement inversé (reversal
l’on appelle amorce) sur le traitement d’un autre learning) induit une adaptation d’un comporte-
stimulus (cible). Les stimuli peuvent concerner ment en fonction des changements dans une
plusieurs modalités sensorielles et peuvent être relation contingente stimulus-récompense. Par
de différentes natures (mots, photos, objet, son, exemple, dans une tâche de discrimination visuelle,
etc.). L’influence de l’amorce peut être positive ou les participants doivent apprendre à répondre à
négative. Par exemple, un visage joyeux présenté une classe de stimulus, puis à alterner pour répon-
avant un mot cible diminuera le temps de réaction dre à une autre classe de stimulus en fonction des
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130 Approches pharmacologiques des fonctions cérébrales
feedbacks. Il existe donc une dimension émo- du cortex cérébral. Les aires cérébrales recrutées
tionnelle dans l’apprentissage par renforcement lors de l’activation de la boucle phonologique
inversé par l’attribution de feedback positif ou concernent des régions habituellement associées
négatif. Cette capacité est altérée pour des patients au langage et donc latéralisées à gauche pour la
présentant les lésions du cortex préfrontal ventral plupart des individus. On retrouve le lobe parié-
induisant des persévérations dans les réponses. tal, mais également le lobe frontal, l’aire motrice
L’amygdale, une structure clé dans le traitement supplémentaire et l’aire prémotrice gauches. Le
de l’information émotionnelle, a également un calepin visuo-spatial est associé à l’activation des
rôle prépondérant dans ce type de mémoire. Une aires de l’hémisphère droit au niveau des lobes
lésion du cortex temporal va induire un déficit pariétal, occipital et frontal. Le contrôle exécutif
dans l’acquisition de la correspondance entre le est associé à l’activation du cortex préfrontal plus
stimulus et la récompense. Les données issues des précisément dans sa partie dorso-latérale et des
études en neuro-imagerie ont également mon- noyaux gris centraux. Devant la complexité de
tré une implication du cortex préfrontal ventral fonctionnement de la mémoire de travail, qui
confirmant les données issues des études cliniques. recrute un large réseau neuronal, l’implication de
nombreux systèmes de neurotransmissions nous
La mémoire de travail renseigne sur les différentes influences pharmaco-
logiques à l’œuvre pour garantir un fonctionne-
La mémoire de travail permet le maintien à court ment optimal de cette fonction cognitive. Ainsi,
terme d’informations limitées à partir desquelles il existe de nombreuses stratégies thérapeutiques
des opérations mentales peuvent être menées. Les médicamenteuses pour le traitement des troubles
situations de double tâche (répondre au téléphone cognitifs concernant la mémoire de travail dans les
et continuer à répondre à ses mails au même pathologies neurologiques ou psychiatriques, qui
moment) permettent d’illustrer la mémoire de tra- doivent être personnalisées selon les présentations
vail. Le concept de mémoire de travail a été déve- cliniques des patients.
loppé par Baddeley. Trois systèmes de stockage
limités sont inclus dans le modèle : la boucle La mémoire épisodique
phonologique, le calepin visuo-spatial et le tam-
pon (buffer) épisodique. La boucle phonologique La mémoire épisodique appartient à la mémoire
permet le stockage à court terme de l’information déclarative qui implique l’intervention de proces-
auditivo-verbale. Le calepin visuo-spatial permet le sus conscients. Elle permet l’encodage, le stockage
stockage de l’information visuo-spatiale alors que et la récupération d’informations personnelle-
le tampon épisodique permet le stockage d’une ment vécues. Ces trois processus vont recruter
information multimodale. Les trois systèmes de des réseaux neuronaux différents. L’hippocampe
stockage sont gérés par un système de contrôle est impliqué dans l’encodage et la consolidation
exécutif et attentionnel : l’administrateur cen- de l’information en mémoire épisodique. Il est
tral. L’administrateur central permet la sélection à noter que les connexions entre l’hippocampe
et la mobilisation des processus de contrôle et et l’amygdale montrent une part importante
d’inhibition pour amener le maintien temporaire du contexte émotionnel dans l’encodage et la
d’une information en mémoire et son transfert en consolidation mnésique. Le cortex frontal joue
mémoire à long terme. Le centre exécutif régule un rôle important à la fois dans le stockage et la
l’allocation des ressources cognitives permettant récupération de l’information. Par ailleurs, des
la gestion du traitement et du stockage de l’infor- structures diencéphaliques comprenant les corps
mation. Le contrôle exécutif est donc très proche mamillaires, les noyaux antérieur et dorso-médian
conceptuellement du contrôle exécutif décrit dans du thalamus et le faisceau mamillo-thalamique
le chapitre concernant les processus attentionnels. ainsi que le fornix ont un rôle important dans
Les bases neurales de la mémoire de travail l’encodage et la récupération de l’information
concernent un large réseau distribué au niveau (figure 10.2).
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Chapitre 10. Approche pharmacologique de l’apprentissage et de la mémoire 131
hippocampiques, modulant ainsi le fonctionnement
Gyrus
cingulaire mnésique. L’activation des récepteurs D1/D5
Fornix
contribue à l’encodage d’une nouvelle information
Corps
mammilaires
et a un rôle important dans la modulation gluta-
matergique en jeu dans la PLT en synthétisant une
protéine nommée PRP (plasticity-related protein).
Cette protéine permet la consolidation mnésique
par le maintien de la PLT (figure 10.3).
Amygdale Hippocampe
L’influence de la dopamine sur les capacités de
Figure 10.2. Principales structures impliquées dans la mémoire de travail a été décrite par une relation
mémoire épisodique. modélisée par une courbe en U inversé. Il y a donc
une concentration optimale de dopamine néces-
saire au bon fonctionnement de la mémoire, une
À retenir hypo- ou une hyperactivation dopaminergique
• La mémoire n’est pas unitaire mais comprend plu- amenant un déficit. Ces observations ont été
sieurs composantes. confirmées par l’étude de patients présentant une
• Les différentes composantes de la mémoire sont maladie de Parkinson (situation hypodopaminer-
sous-tendues par un réseau cortical et sous-cortical gique) ou dans la pathologie schizophrénique
distribué. (situation hyperdopaminergique). Plusieurs études
• L’hippocampe est une structure clé dans les appren- ont également montré le rôle stimulateur des
tissages. amphétamines et du méthylphenidate, tous deux
• La potentialisation à long terme (PLT) est un méca-
modulateurs du système dopaminergique, sur le
nisme fondamental de plasticité cérébrale, qui est impli-
qué dans les apprentissages et la formation de traces
fonctionnement de la mémoire de travail chez
mnésiques. les volontaires sains. La dopamine a également
un rôle important dans les processus de mémoire
épisodique, surtout dans la consolidation de la
trace mnésique. La libération de la dopamine
Neurotransmetteurs dans les régions hippocampiques peut être aug-
impliqués mentée par une activation de cette région. La
dans les processus mnésiques L-Dopa, un précurseur de la dopamine utilisé
dans le traitement de la maladie de Parkinson,
Dopamine et noradrénaline peut induire des effets bénéfique ou déficitaire
sur les résultats à une tâche d’apprentissage par
Le système dopaminergique est divisé en quatre renforcement inversé. L’effet délétère de la L-
voies principales dans le système nerveux central. Dopa sur ce type de tâche pourrait provenir d’une
Les voies mésolimbique et mésocorticale pren- stimulation excessive du circuit fronto-striatal dans
nent source dans l’aire tegmentale ventrale et sa partie ventrale, dont l’atteinte est limitée en
projettent respectivement vers le cortex limbique début de maladie. L’administration d’un agoniste
(noyau accumbens, striatum ventral) et vers le dopaminergique spécifique au récepteur D2 chez
cortex préfrontal. La voie nigro-striée projette des volontaires sains va également dégrader la
de la substance noire du mésencéphale vers le performance à la tâche d’apprentissage par ren-
striatum dorsal. La voie tubéro-infundibulaire a forcement inversé. Les antipsychotiques ont des
son origine dans l’hypothalamus et projette sur effets différents selon leur profil pharmacologique.
l’éminence médiane où la dopamine est relâchée Chez les patients atteints de schizophrénie qui
dans la veine porte antéhypophysaire. présentent des troubles de la mémoire implicite,
Dans le cadre des processus mnésiques, la voie des médicaments comme l’olanzapine peuvent
mésocorticolimbique est la plus impliquée. Elle est permettre d’améliorer cette capacité, alors que des
l’unique source de dopamine pour les structures antipsychotiques de première génération comme
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132 Approches pharmacologiques des fonctions cérébrales
1. Induction de la PLT 2. Activation de récepteurs 3. Consolidation
de dopamine de la potentialisation
Ca2+
Glutamate Récepteur NMDA Récepteur dopaminergique D1/D5
Protéine relative à la plasticité
Récepteur AMPA
Dopamine
Figure 10.3. L’activation synchrone des récepteurs dopaminergiques avec les récepteurs glutamatergiques amène
une consolidation de la PLT par la synthèse d’une protéine permettant une meilleure plasticité.
l’halopéridol sont sans effet ou aggravent le déficit travail. Une action sur les récepteurs α2 par des
en mémoire implicite. Le rôle exact de la dopa- molécules pharmacologiques permet de moduler
mine dans les processus d’encodage de l’informa- l’action noradrénergique avec un impact sur les
tion reste à déterminer. Comme pour la mémoire capacités de mémoire. Par exemple, l’utilisation
de travail, un niveau optimal de dopamine doit de clonidine, agoniste des récepteurs α2 de la
être atteint pour un fonctionnement optimal de la noradrénaline, qui agit préférentiellement au
capacité mnésique (relation en U inversé). niveau présynaptique, diminue le tonus noradré-
La noradrénaline est une catécholamine comme nergique et induit une détérioration des capacités
la dopamine qui joue également le rôle de neuro- de mémoire de travail. Ceci suggère la néces-
transmetteur et d’hormone. Les neurones nora- sité d’une concentration optimale de noradré-
drénergiques, situés dans le locus cœruleus se naline pour assurer le bon fonctionnement de la
projettent sur une grande partie du cortex céré- mémoire de travail.
bral (comprenant les régions frontales, temporales
et pariétales) et du cervelet, ainsi que sur le Acétylcholine
thalamus et les noyaux du raphé. La noradrénaline
agit sur quatre familles de récepteurs : α1, α2, β1, L’acétylcholine est un neurotransmetteur ayant un
β2. Les récepteurs α1 et β sont des récepteurs effet activateur regroupant 2 % des neurones du
préférentiellement post-synaptiques, alors que système nerveux central. La diffusion de l’acétyl-
les récepteurs α2 sont pré- et post-synaptiques. choline se fait d’abord par un large réseau d’inter-
Il existe également une voie descendante vers neurones corticaux et striataux. Par ailleurs les
les neurones préganglionnaires sympathiques. Le neurones contenus dans le noyau basal de Meynert
système noradrénergique a également une impli- envoient d’importantes projections vers le néo-
cation dans le fonctionnement de la mémoire de cortex et les structures limbiques. Les neurones
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Chapitre 10. Approche pharmacologique de l’apprentissage et de la mémoire 133
contenus dans le noyau septal médian innervent glutamate, le processus de plasticité synaptique.
l’hippocampe, expliquant leur rôle prépondérant Ainsi, un blocage limité peut réduire l’excitotoxi-
dans les processus mnésiques. Les neurones de la cité tout en préservant les mécanismes à l’œuvre
région pontomésencéphalique projettent vers le dans la PLT. Cependant, le blocage important
thalamus et les noyaux gris centraux. des récepteurs NMDA a un effet délétère sur le
Le rôle central de l’acétylcholine dans les fonctionnement mnésique.
processus mnésiques, et en particulier dans la La mémantine est un antagoniste non compétitif
mémoire épisodique, est établi sur la base de nom- de NMDA qui permet de bloquer le canal ionique
breux travaux. Il est possible de réduire l’activité du récepteur NMDA. L’affinité de la mémantine
cholinergique par l’administration de certaines fait qu’aux concentrations thérapeutiques, elle
substances et ainsi observer les effets sur les capa- n’altére pas les fonctions mnésiques car n’occupant
cités d’apprentissage et de mémoire. La modula- que la moitié des récepteurs NMDA, voire amé-
tion pharmacologique cholinergique directe des liore les fonctions mnésiques en cas d’augmenta-
récepteurs muscariniques par des antagonistes à tion excessive de la transmission glutamatergique,
pour effet d’altérer les capacités mnésiques. La comme au cours de la maladie d’Alzheimer. En
scopolamine, un antagoniste des récepteurs mus- revanche, d’autres antagonistes NMDA de forte
cariniques, provoque chez des volontaires sains affinité comme la kétamine ou la phéncyclidine
une altération de la mémoire de travail, plus ont un fort pouvoir amnésiant, car ils réduisent
particulièrement sur sa composante exécutive. À fortement l’activité du glutamate, empêchant les
l’inverse, une modulation indirecte cholinergique apprentissages. La kétamine a, par exemple, une
par l’utilisation d’inhibiteurs réversibles de l’acé- action délétère sur les capacités d’amorçage.
tylcholinestérase, améliore de manière significa-
tive, même si l’effet reste modeste, les troubles Sérotonine
cognitifs (mémoire épisodique) dans la maladie
d’Alzheimer. Dans une étude chez le volontaire Les neurones sérotoninergiques sont regroupés
sain et jeune, une prise de 5 mg/jour de doné- dans les noyaux du raphé, le long du pont et du
pézil pendant 30 jours a également augmenté les bulbe rachidien. Les neurones des noyaux du raphé
performances à un test de mémoire par rapport à dorsal et médian innervent le cortex préfrontal,
un placebo, notamment les capacités de contrôle l’hippocampe, le septum, le thalamus et l’amygdale.
exécutif. La sérotonine a donc un rôle important dans la
régulation cognitive et émotionnelle, notamment
Glutamate dans les processus d’apprentissage et de mémoire.
La sérotonine serait nécessaire à l’acquisition de
Nous avons vu, dans la première partie de ce l’association entre le stimulus et la récompense. La
chapitre, le rôle prépondérant du glutamate dans déplétion de tryptophane, à l’origine d’une diminu-
les capacités d’apprentissage et de mémoire. Une tion de l’activité sérotoninergique, va produire un
action sur les récepteurs glutamatergiques peut déficit de l’acquisition d’une nouvelle correspon-
induire une modification des capacités d’appren- dance entre le stimulus et la récompense lors d’une
tissage et de mémoire. Il existe deux types de tâche d’apprentissage par renforcement inversé.
récepteurs glutamatergiques : les récepteurs méta- En agissant sur la recapture de la sérotonine,
botropes (incluant 8 sous-types : GluR1-mGluR8) les capacités de mémoire peuvent être modu-
et ionotropes (parmi lesquels nous retrouvons les lées. L’un des moyens d’agir sur le système
récepteurs NMDA et AMPA). L’action pharma- sérotoninergique est d’inhiber la recapture de la
cologique sur ces récepteurs permet de modifier sérotonine dans l’espace synaptique. De nom-
les processus d’apprentissage et de mémoire. Les breuses molécules, les inhibiteurs de recapture
modulations pharmacologiques du glutamate par de la sérotonine (IRS), sont utilisées comme
un antagoniste des récepteurs NMDA peuvent antidépresseurs ou anxiolytiques. Les IRS aident
restaurer, en condition pathologique d’excès de à normaliser le fonctionnement de l’hippocampe
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134 Approches pharmacologiques des fonctions cérébrales
dans des conditions pathologiques (dans le cadre En conclusion
de la dépression par exemple). Cependant, il
n’y a pas, à l’heure actuelle, d’étude évaluant La mémoire comprend un ensemble de systèmes
les effets à long terme des IRS sur les capacités au fonctionnement cognitif différent, recrutant
de mémoire chez l’être humain et les résultats des réseaux neuronaux distincts mais faisant
chez les rongeurs sont hétérogènes. De nouvelles intervenir des systèmes de neurotransmission
pistes sont également à l’étude concernant une communs. Le but des études en pharmacologie
action directe sur les nombreux récepteurs de appliquée à l’étude des processus mnésiques est
la sérotonine (en particulier le HT2, particulière- d’identifier un outil pharmacologique permettant
ment impliqué dans la physiopathologie des de moduler efficacement et sans effets indésirables
états dépressifs) avec à la fois une action proco- un système mnésique particulier selon le tableau
gnitive et neuroprotectrice. Ces modulations de clinique. Atteindre cet idéal passe par une meil-
l’activité sérotoninergique sont à l’étude dans leure compréhension des mécanismes pharmaco-
le traitement des pathologies neurodégénératives logiques à l’œuvre dans les systèmes mnésiques et
(maladie d’Alzheimer) ou psychiatriques (dépres- surtout les interactions qu’il peut exister entre ces
sion et anxiété). Les antagonistes des récepteurs différents systèmes.
5HT6, augmentant l’apprentissage chez l’animal,
n’ont pas montré d’effet dans la maladie d’Alz- Pour en savoir plus
heimer mais pourraient avoir un intérêt dans les
symptômes cognitifs résiduels dans la dépression. Baddeley AD. « The concept of working memory: A view
of its current state and probable future develop-
ment ». In: Baddeley AD, editor. Exploring Working
Memory. Abingdon et New York: Routledge; 2017.
À retenir p. 99–106.
Grogan J, Bogacz R, Tsivos D, Whone A, Coulthard E.
• Les principaux neurotransmetteurs du système ner- « Dopamine and consolidation of episodic memory:
veux central (glutamate, acétylcholine, dopamine, nora- timing is everything ». Journal of Cognitive Neuros-
drénaline et acétylcholine) permettent un fonctionnement cience 2015;27:2035–50.
optimal des différentes composantes mnésiques. Lisman J, Grace AA, Duzel EA. « NeoHebbian framework
• Les stratégies pharmacologiques actuelles ciblent le for episodic memory. Role of dopamine-dependent
système cholinergique par le biais des inhibiteurs de late LTP ». Trends in Nneurosciences 2011;34:536–
l’acétylcholinestérase. 47.
• La modulation du système glutamatergique et de la Ribot T. Les maladies de la mémoire. Paris : L’Harmattan ;
sérotonine ont des résultats contrastés vis-à-vis des 1881.
troubles mnésiques dans les maladies neurodégénéra- Squire LR, Dede AJ. « Conscious and unconscious
tives ou thymiques. memory systems ». Cold Spring Harbor Perspectives
in Biology 2015;7:a021667.
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