Dans le cadre de l'étude de la transmission de l'information génétique et des mécanismes
de son expression, on propose les données suivantes
La mucoviscidose est une maladie génétique héréditaire caractérisée par
l'épaississement des sécrétions de plusieurs organes, essentiellement les
poumons et le pancréas , ce qui altère leur fonctionnement. Pour mettre en évidence
l’origine génétique de cette maladie on propose les données suivantes :
Le document 1 montre une classification fonctionnelle de de la protéine CFTR sur la membrane des
cellules épithéliales chez un individu sain et des individus atteints
La cellule la plus à gauche de la figure ci-dessus est une cellule normale et
« saine ».
Classe I : pas de production de la proteine CFTR
La mutation dans le gène entraîne la formation d’un codon-stop au milieu
du gène CFTR. Un codon-stop est normalement situé à la fin du gène, de
sorte que les mécanismes de la cellule savent qu’un gène particulier se
termine à ce point dans l’ADN. Ce codon-stop prématuré arrête donc
précocement la production de la protéine CFTR. Ces types de mutations
sont également appelés mutations stop. Ces types de mutations se
terminent toutes par X, par exemple G542X, R553X, W1282X.
Classe II : dégradation de la proteine CFTR
La protéine contient une erreur qui provoque une déviation de forme. Par
conséquent, le canal n’est pas stable et est décomposé par le contrôle de la
qualité dans la cellule. La production du canal chlore est interrompue avant
qu’il n’atteigne la paroi cellulaire. La mutation la plus courante, F508del,
appartient à cette classe.
Classe III : pas de fonction de la proteine CFTR : une quantité
suffisante de protéines est produite, mais la protéine ne fonctionne pas de
sorte que le canal chlore ne s’ouvre pas. Ces mutations sont appelées des
« mutations gating », le G551D étant le représentant le plus important.
Classe IV : moins de fonction de la proteine CFTR
Le canal CFTR est trop étroit. Il n’y a pas assez de chlorure par unité de
temps.
Classe V : diminution de production de la proteine
CFTR
Moins de production, mais un CFTR normal est produit. La mutation «
néerlandaise » A455E en est un exemple.
Classe VI : La proteine CFTR instable dans la paroi
cellulaire
La protéine ne reste pas stable dans la membrane cellulaire, elle se
décompose trop rapidement.
Les classes de mutation IV à VI sont appelées mutations « fonction
résiduelle ». Parce que les canaux CFTR sont présents sur la paroi cellulaire,
mais sont moins ou moins fonctionnels, les personnes ayant ces mutations
ont une activité résiduelle de la protéine muco. Nous constatons souvent
que les symptômes sont moins prononcés chez ces personnes. Dans de
nombreux cas, ils ont également un effet normal sur le pancréas.
Cependant, dans ce groupe aussi, il y a de grandes différences d’une
personne à l’autre.
Les personnes atteintes de mucoviscidose peuvent être homozygotes ou
hétérozygotes pour une certaine mutation. La mucoviscidose est causée par
deux copies défectueuses du gène muco, un du père et l’autre de la mère. Si
les deux parents vous donnent un gène muco avec la même mutation, vous
êtes homozygote pour cette mutation. Si vous obtenez deux mutations
différentes, on appelle ça hétérozygote.
l. En exploitant les documents 7 et2, comparez la structure de la proteine CFTR chez l'individu sain à celle
des individus malades appartenant aux differentes classe de mucoviscidose, puis, monfrer la relation protéine -
caractere
La cause de la maladie est une altération du gène CFTR, codant pour une protéine CFTR.
' La synthèse de la proteine CFTR est contrôlée par un gène nommé CFTR porté par le chromosome 7
I-e document 3 présente deux fragments des brins non transcrits de deux allèles CFTR : l'un norm al chez
un individu sain et l'autre muté chez un individu atteint de la maladie de mucoviscidose Le document 4
présente
un extrait du code génétique.
) A partir des documents J et 4, donnez les séquences d ARNm et d acides amtnes qui correspondent a
chacun des fragments des allèles CFTR normal et muté, puis expliquez I’origme génétique de la maladie
de mucoviscidose (1 ,5 p0
