PHYSIOLOGIE DE l’AXE
THYREOTROPE
Pr EL ANSARI. N
Objectifs pédagogiques
Décrire les différentes étapes de la synthèse des hormones thyroïdiennes
Citer les différentes caractéristiques structurales des hormones
thyroïdiennes
Connaitre le mode d'action de la TSH sur la thyroïde
Connaître les principaux effets biologiques des hormones thyroïdiennes
Identifier les différents mécanismes de la régulation de la fonction
thyroïdienne
Anatomie fonctionnelle : rappel
• Follicule : unité de base anatomique
et fonctionnelle de la thyroïde , vésicule
sphérique délimitée par une couche de
cellules folliculaires appelées thyréocytes.
• Les thyréocytes: plus de 99 % des
cellules de la glande et délimitent une
cavité contenant la substance colloïde.
Métabolisme des hormones thyroïdiennes (HT)
A- Biosynthèse des HT
1-Captation de l’iodure
• La thyroïde
• origine: poissons marins, crustacés, oeufs, laitages, sel iodé, production endogène, les besoins
sont de 150 à 200 ug/j.
L’iode est transporté au niveau de la membrane basale des thyréocytes par une protéine mb, le
symporteur Na+/I-(NIS).
2-Organification de l’iodure
Il est ensuite transporté à travers la membrane apicale des thyréocytes pour atteindre la lumière
folliculaire: l’iode minéral est transformé en iode organique
3-Oxydation de l’iodure:
• L’iodure est oxydé par une Thyropéroxydase(TPO), enzyme clé de la biosynthèse
hormonale thyroïdienne.
4-liaison de l’iodure oxydé aux résidus thyrosyls
• La TPO permet la liaison de l’iodure oxydé aux résidus thyrosyls pour donner la
monoiodotyrosine(MIT) et la di-iodotyrosine (DIT).
5-Le couplage oxydatif
• La TPO intervient également dans le couplage des précurseurs:
-MIT+DIT= tri-iodothyronine (T3)
-DIT+DIT= tetra-iodothyronine ou tyhroxine (T4)
• La thyroglobuline TGL porteuse d‘HT est alors stockée dans la cavité colloïde (réserve
thyroïdienne en hormones pour environ deux mois).
Organification iode
Stockage
COLLOIDE
TSH Synthèse des
TSH recepteu r résidus thyrosyls
Synthèse TGL
TPO
T4
T3
COLLOIDE
DIT
MIT I-
TSH
TSH recepteur
B- Structure des HT
Dérivées de la tyrosine, appartiennent à la classe des monoamines ,elles se différencient
entre elles par le nombre et la place variables des atomes d'iode qu’elles portent.
C- Transport et catabolisme des HT
Les HT sont hydrophobes et se lient à des protéines de transport
- spécifiques : TBG - Thyroxin Binding Globulin (pour environ 60 à 75 %) et TBPA – Thyroxin
Binding Pre-Albumin.
- non spécifiques :albumine
le catabolisme fait appel à la désiodation, la conjugaison (puis excrétion biliaire),
désamination, décarboxylation
½ vie de T3 = 24h
½ vie de T4 = 5-7 j
Mode d’action des hormones thyroïdiennes (HT)
Les HT sont hydrophobeset donc lipophiles , pénètrent la cellule cible et exercent leur
effets biologiques par l’intermédiaire de récepteurs nucléaires.
Action des hormones thyroïdiennes au sein d’une
Diffusion cellule cible
passive
Synthèse Activation
de ADN de l’expression
protéines de gène cible
noyau
ARNm
Réponse cellulaire
cytoplasme
Rôle biologique des hormones thyroïdiennes (HT)
A - Effets sur le développement neurologique
-rôle essentieldurant la période de développement embryonnaire par la maturation et
mise en place des connexions neuronales et la myélinisation des axones.
-chez l’adulte, les HT participent également au bon fonctionnement du système nerveux
central, concentration et cognition
B - Effets sur la croissance
Les HT sont nécessaires à la différenciation et à la maturation osseuse.
- En postnatal elles deviennent indispensables à la croissance et continuent de contrôler la
maturation et la différenciation osseuses.
C - Effets métaboliques:
C.1 - Métabolisme basal:
• augmentation du métabolisme de base et de la consommation d’oxygène de
tous les tissus.
• production de chaleur par l’organisme en favorisant la thermogenèse inhérente
aux réactions métaboliques.
C.2 - Métabolisme glucidique:
• Les HT sont hyperglycémiantes:
- l’absorption intestinale de glucose.
- la glycogénolyse.
- la glucogénogenèse .
- stimulent l’utilisation cellulaire de glucose.
C.3 - Métabolisme lipidique:
-augmentation de la synthèse de cholestérol.
-augmentent l’excrétion biliaire et fécale du cholestérol.
- augmentation de l'oxydation des acides gras libres.
• Au final, elles exercent un effet hypocholestérolémiant.
C.4 - Métabolisme protéique:
Les HT augmentent la synthèse protéique mais ont également un effet catabolisant à
doses supraphysiologiques.
C.5 - Métabolisme hydro minéral:
• Les HT augmentent la filtration glomérulaire et le débit sanguin rénal.
C.6- Métabolisme phosphocalcique:
• Les HT la synthèse et la résorption osseuse
• La densité osseuse : en cas d’hyperthyroïdie
D- Effets tissulaires:
• Cardiaques: effets chronotrope et inotrope positifs, vitesse de conduction et la FEV effets
semblables à ceux des catécholamines.
• Musculaires: contrôle de la contraction et du métabolisme de la créatine.
• Digestifs: accélération du transit
• régulation de l'hématopoïèse et du métabolisme du fer
Régulation de la sécrétion des hormones
thyroïdiennes
1.Contrôle hypothalamo-hypophysaire:
La TSH agit à différents niveaux :
- elle contrôle et stimule les différentes étapes de l’hormono-synthèse : capture de l'iode,
iodation de la thyroglobuline, pinocytose, hydrolyse de la Tg et sécrétion hormonale.
- elle est un facteur de croissance pour la thyroïde.
Neurotransmetteurs…
Hypothalamus TRH
-
+
Hypophyse
TSH
antérieure -
+
Glande T4
thyroïde T3
Cellules cibles
2. Rôle de l’iodure
- En cas d'excès d'iode on assiste à un blocage de son incorporation par la glande
- Inversement une plus grande sensibilité des thyreocytes à l'action de la TSH et
une captation plus forte sont observées en cas de carence en iode.
3.Autres facteurs
• L'état nutritionnel conditionne le niveau de désiodation périphérique.
• En cas de jeûne, de dénutrition ou d’hypercatabolisme, la 5’ désiodase est
inhibée avec diminution des taux sanguins de T3 et augmentation de ceux de T3
reverse.
