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Physiologie cellulaire : la
communication cellulaire

Objectif global:
Exposer les principes généraux de la communication cellulaire.
Objectifs spécifiques:
 Définir les différents types de communications cellulaires
 Connaître les principales familles de molécules de signalisation et
leurs rôles respectifs dans la signalisation cellulaire
 Maîtriser les modalités et les mécanismes de la communication
cellulaire

Généralités

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Généralités

 Comme les organismes multicellulaires, les cellules ont

individuellement besoin de percevoir leur environnement et d’y
répondre (nutrition, lumière, dangers….)
 Dans un organisme multicellulaire, chaque cellule utilise ces
capacités pour communiquer avec les autres cellules

 3 modes des communication cellulaires sont possibles

 Sécrétion de substances chimiques  signal à distance

 Contact physique direct  molécules liées à la membrane
(Molécules d’adhérences: intégrine, cadhérine, immunoglobuline….)
 Jonctions type « gap »  échange de molécules informatives de
faible poids moléculaire (AMPc, Ca2+ ………)

Généralités

 Dans une voie de communication, les points critiques sont ceux où

l’information est convertie d’une forme en une autre

 On appelle ce processus de conversion la transduction du signal

 Les cellules fonctionnent de cette façon en utilisant

 des signaux = molécules informatives

 des moyens de réception = récepteurs
 des moyens de transduction = protéines de signalisation
intracellulaire

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1-Les moyens de la transmission chimique

 Les molécules informatives ou transmetteurs
 oligopeptides
 macroprotéines et glycoprotéines
 acides aminés
 stéroïdes
 dérivés d’acides gras
 gaz

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Modalités d’envoi des signaux: (6 possibilités)

 Transmission endocrine = diffusion par voie sanguine

 Hormones  glandes endocrines (action en cascade ou
feedback)
 Action lente
 Spécificité du signal due à :
- propriétés chimiques des hormones
- propriétés chimiques des récepteurs
 Transmission paracrine = diffusion dans l’environnement
cellulaire
 Médiateurs chimiques locaux: NO de l’endothélium ayant
l’effet myorelaxant sur les muscle lisse vasculaire et
antiagrégant sur les plaquettes
 Action rapide
 Spécificité du signal due à proximité

Modalités d’envoi des signaux: (6 possibilités)

 Transmission neuronale = diffusion nerveuse

 Neurotransmetteurs
 Action immédiate (longue distance mais voie privilégiée,
rapide)
 Signal = impulsion électrique transformée en signal chimique
 Spécificité au niveau des synapses (< 100nm de distance, <
1ms)
 Transmission autocrine, intracrine(rétroaction positive ou
négative )
 Cellule émettrice est elle-même la cible
 contact direct
 Communication juxtacrine la plus intime et la plus courte
 Signal = molécule de membrane de la cellule émettrice
 Spécificité due à la réception = molécule de membrane de la
cellule cible de faible poids moléculaire

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Sécrétion de substance chimique

Contact physique direct

Communication cellulaire par contact

 Les cellules jointives communiquent
 Jonctions intercellulaires communicantes (de type gap):
échanges inter-cytoplasmiques de petites molécules (signaux
électriques: Ca2+, second messager AMPc)

 Molécules d’adhésion à la surface des cellules contact direct

avec l’extérieur :
- Les intégrines
- Les cadhérines
- Les sélectines
- Les immunoglobulines
- Les molécules riches en leucine

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Exemple de communication par contact direct

 Protéine de signalisation delta
 Molécule réceptrice notch

 Lors du développement embryonnaire, la cellule destinée à devenir le futur

neurone empêche la transformation des cellules adjacentes
 Ce processus est très largement utilisé pour le contrôle de la formation de types
cellulaires différenciés

Les moyens de la transmission chimique

Les étapes:

La cellule est soumise à l’afflux de nombreux types de signaux


Sélection du signal selon la fonction de la cellule et son état

Existence de récepteurs appropriés

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Les moyens de la transmission chimique

 Les récepteurs mis en œuvre sont appropriés, donc en principe, une molécule
signal  une cellule cible  un récepteur donné  un effet

 mais cependant, la transmission est complexe

 multitude d’effets possibles  protéines relais

 cibles intracellulaires
 multitudes de récepteurs  interactions des systèmes relais
 présence d’un signal modifie la
réponse aux autres signaux

 cascade de signalisation  transfert physique de l’information

 amplification
 distribution et organisation
 modulation en fonction de la cellule

Comme toujours, la cellule conjugue grande efficacité et économie de moyens

La même molécule informative

peut induire des réponses différentes
dans des cellules cibles différentes

(A) et (B) récepteurs différents

(B) et (C) récepteurs identiques

activation de modes de
réponse différents

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La cascade de signalisation

Les moyens de la transmission chimique

Les récepteurs
- de surface cellulaire
traduisent les signaux en utilisant des molécules informatives
 liés aux canaux ioniques
 catalytiques : protéines kinases  phosphorylation
 liés aux protéines G : transducteurs
qui activent ou inactivent des enzymes liées à la membrane
plasmique ou des canaux ioniques

- intracellulaires
activés par ex par les hormones stéroïdes
règlent la transcription des gènes
se fixent sur des séquences ADN
spécifiques

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Différents types de récepteurs

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Récepteur intracellulaire

protéines régulatrices de gènes  lent

(ex : hormones stéroïdes) ou
enzymes  rapide
(ex NO activant la guanylate cyclase
production de GMP cyclique)

localisation cytosol ou noyau cellulaire

Récepteur intracellulaire

Récepteurs de surface
 Concernent la grande majorité des signaux
 Utilisent le couplage à
 canal ionique = flux d’ions = effet électrique
 protéine G = protéine activée vers cascade de signalisation
 enzyme = protéine activée vers cascade de signalisation

Ces récepteurs sont la cible des signaux physiologiques mais aussi

de beaucoup de molécules étrangères (héroïne, nicotine, poivre ….)

De nombreuses recherches de l’industrie du médicament s’attachent à

trouver des substances se liant à un récepteur défini

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Différents types de récepteurs de surface

Les différents types

de récepteurs

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Récepteur métabotrope : Les récepteurs couplés

à une protéine G

Activation et inactivation des récepteurs

fonction de commutateurs cellulaires

activation des sous unités

Récepteurs couplés aux protéines G:

(modalité d’action)
 Protéine G unité hétérochymérique constitué de sous unités α,β
et γ
 α sous unité catalytique, β et γ sous unités régulatrices
 Absence d’interaction entre récepteurs et protéine G affinité
forte de GDP et α
 Activation du Rc interaction avec protéine G
 Changement de conformation alors affinité élevée de α pour
GTP

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Récepteurs couplés aux protéines G:

(modalité d’action)

Récepteurs couplés aux protéines G:

(modalité d’action)
 Dissociation de la sous unité catalytique de régulatrice
 Αlpha active alors le système enzymatique membranaire
(adenylyl cyclase ou guanylyl cyclase)
 Différentes prot G parce que sous unité alpha différente
 Protéines G associées à différents récepteurs Gs active
adénylate cyclase
 Gi inhibe adénylate cyclase, canaux potassiques,
phospholipase C, phospholipase A2
 Gq active phospholipase C et produit IP3 et DAG
 Go inhibe courant calcique

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Protéines G et modalité d’action

Activation d’enzymes couplées

à la membrane plasmique

Contrôle de canaux ioniques

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Effets d’activation
rapides

amplification du signal
adaptabilité et sensibilité

Effets d’activation lent

 chaîne de relais

hormone
récepteur à 7 passages transmb
protéine G
adenylate cyclase
AMP cyclique
kinase A
protéine régulatrice de gène
transcription génique

Activation de la transcription d’un gène

par augmentation de l’AMP cyclique

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Réponses cellulaires induites par l’intermédiaire de

l ’AMP cyclique par une hormone

Molécule signal Tissu Principale réponse

extra-cellulaire* cible
Adrénaline cœur accélération du rythme et
augmentation de la force de
contraction cardiaques
Adrénaline muscle dégradation du glycogène

Adrénaline, ACTH,
glucagon graisse dégradation de la graisse
ACTH surrénale sécrétion du cortisol

* Bien que toutes les molécules signal citées ici soient des hormones, certaines réponses à des
médiateurs locaux et neurotransmetteurs sont également obtenues par l’intermédiaire de l’AMP
cyclique.

Réponses obtenues par l’intermédiaire de l ’activation de

la phospholipase C

Molécule Tissu Principale réponse

signal cible

Vasopressine (une foie dégradation du glycogène

hormone protéique)
Acétylcholine pancréas sécrète de l’amylase (une
enzyme digestive)

Acétylcholine muscle lisse contraction

Thrombine (une plaquettes agrégation

enzyme protéique) du sang

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Les récepteurs couplés à une enzyme

Voies de signalisation de la phospholipase C

Effets du Ca 2+

Ovule + colorant fluorescent sensible au Ca 2+

spermatozoïde

fertilisation d’un ovule par un spermatozoïde

augmentation du Ca 2+ dans la cellule

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Récepteurs-enzyme
 récepteurs pour la plupart monomériques

 Un domaine extracellulaire riche en cystéine fixant le

médiateurs

 Un domaine transmembranaire de 23 à 26 aa très variable

selon les récepteurs

 un domaine cytoplasmique à activité enzymatique (tyrosine

kinase ou serine-thréonine kinase) cyclase

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Récepteur enzyme
Structure transmembranaire
Site de fixation du ligand (ou de reconnaissance) extracellulaire et
domaine catalytique intracellulaire ;
Extrémité N terminale extracellulaire et C terminale intracellulaire.

Les récepteurs-enzymes associent

sur une même protéine trans-
membranaire les fonctions
réceptrices (liaison du médiateur) et
effectrice (activité enzymatique à
l’origine de la transduction
intracellulaire du message) : il
s’agit de récepteurs catalytiques
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Récepteurs enzymes les grandes familles

EGF PDGF
(platelet derived
(epidermal growth factor) growth factor) FGF
Insuline
(fibroblast
growth factor)
Domaines Domaines
riches en a a immuno-
cystéine globuline-
like
Extracellulaire
SS SS
SS

membrane

Cytosol
b b

- Liaison du ligand dimérisation (sauf récepteur à l'insuline)

- dimérisation transphophorylation
- Seules certaines tyrosines entourées de résidus acides sont phosphorylées

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Insuline
Exemple du récepteur à l‘insuline a a

SS SS
SS

Transporteur
membranaire Tyr 972
Tyr 1158
? b b 1162
1163
Activation Tyr 1328
enzymatique 1334
? ?

? Synthèse protéique
Croissance cellulaire

Transcription des gènes

Des interactions protéines-protéines et

des cascades de phosphorylations

Récepteurs couplés à une enzyme

Complexe de signalisation intra cellulaire

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Cascade de phosphorylation de la protéine Ras activée

entraîne des changements complexe dans le comportement cellulaire

(prolifération cellulaire ou différenciation)

Récepteurs canaux ou ionotrope (structure)

 Protéine transmembranaire polymériques

 Ces protéines sont disposées autours d’un puits

Absence de messager ou de ligand le puits est maintenu fermé

 Fixation du ligand disposition des sous unités modifiées avec

ouverture du canal

 Récepteur canal anionique

 Récepteur canal cationique

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Récepteurs canaux

 Fixation du ligand entraine

l’ouverture du canal
 Augmentation du flux ionique
entrant suivant le gradient
 Induction de l’effet
 Exemple de Rc GABA
 Rc nicotinique de l’ACH
 Récepteurs 5-HT3 de la
sérotonine

Les récepteurs nicotiniques

• nAchR
• Perméabilité : Na+, Ca2+, K+ et
Mg 2+,
• Transmission excitatrice rapide
(ms),
• Structure pentamérique,
• 2 Types de localisation :
– nAchR neuronaux,
– nAchR musculaires.

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Exemple de récepteurs

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Mécanismes d’intégration d’un signal

Connexions possibles entre voies

de signalisation différentes
Réseaux d’information cellulaire

 Plusieurs voies de signalisation peuvent agir de façon synergique

 L’association de deux composants respectivement activés par

deux voies différentes peut être nécessaire pour que le signal
intracellulaire progresse.

 Il y a complexité des mécanismes de signalisation intracellulaire.

 La cellule est capable d’intégrer en quelque sorte les différents

signaux qui lui parviennent

 C’est de l’ensemble de ces signaux que dépend le

comportement d’une cellule .

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Récepteurs nucléaires
 Gal protéines hétéropolygomériques

 Pour Rc à hormone stéroidienne présence d’une partie non

réceptrice contenant la protéine hsp90

 Partie réceptrice subdivisée en domaines ayant une activité

spécifique

Récepteur nucléaire

Site fixation du ligand (ou de reconnaissance) et domaine de

fixation à l’ADN; Extrémités N et C terminales nucléaires.

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Récepteur nucléaire: structure

liaison de l'hormone
liaison
à l'ADN région
Flexible

AF-1 AF-2
A/B C D E F
Zn-fingers
D-box
- dimerisation
- espacement du site
C C E C C
Zn Zn Les récepteurs nucléaires
C C G C C ont une structure modulaire
K
G a
a P-box
(laison à l'ADN)

Récepteur nucléaire: différentes classes

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Récepteurs nucléaires: mode d’action

glucocor-
ticoides hsp90
GR
hsp90 GR
Dissociation GR
dimerisation
Translocation

Liaison à l'ADN GR
2nd changement RGRACANNNTGTYCY

de conformation GR

Les récepteurs au glucocorticoïdes se fixent GR GR

à un palindrome sous forme d'homodimères RGRACANNNTGTYCY

Récepteurs nucléaires: mode d’action

TH

RXR THR
AGGTCANNNAGGTCA

Changement de
conformation
Activation transcription
RXR THR
AGGTCANNNAGGTCA

Les récepteurs à l'hormone thyroïdienne se

fixent à une séquence d'ADN répétée sous RxR TR
forme d'hétérodimères avec le facteur RXR AGGTCANNNNAGGTCA

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2- Communication cellulaire par contact

 Les cellules jointives communiquent
 Jonctions intercellulaires communicantes (de type gap):
échanges inter-cytoplasmiques de petites molécules (signaux
électriques: Ca2+, second messager AMPc)

 Molécules d’adhésion à la surface des cellules contact direct

avec l’extérieur :
- Les intégrines
- Les cadhérines
- Les sélectines
- Les immunoglobulines
- Les molécules riches en leucine

2- Communication par les jonctions gap

 Les jonctions de type gap sont constituées de connexines, appartenant
à une famille dont les membres sont désignés par leur poids
moléculaire (connexine 32 à 50).
 Ce sont des protéines transmembranaires, dont la chaîne
polypeptidique traverse la membrane quatre fois.
 Les connexines
s'assemblent en
complexes de six
unités qui forment
un connexon
ménageant ainsi
un pore d'un
diamètre de 2 nm
environ.

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 Les connexons présents dans les membranes de deux cellules

voisines se placent en vis-à-vis, se lient entre eux et forment ainsi
une jonction percée par un pore reliant les cytoplasmes des deux
cellules contiguës.
 Ces jonctions peuvent être rassemblées en champs membranaires
(nexus) plus au moins étendus.

 La jonction de type gap oscille entre un état ouvert et un état fermé

mais les mécanismes contrôlant les mouvements ne sont pas encore
élucidés. Trois exemples représentatifs :
1. dans le système nerveux ces jonctions (connexin 36) caractérisent
la synapse électrique, mode de conduction très rapide du signal
2. dans le muscle lisse qui entoure le tube digestif et est responsable
du péristaltisme (connexin 43).
3. le couplage électrique entre les myocytes cardiaques est dû à des
jonctions de type gap

Jonction communicante de type gap

(passage ions et petites molécules)

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Facteurs du maintien
de l’organisation en tissus

Différents types de jonctions cellulaires des tissus épithéliaux

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