Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT REPUBLIQUE DU MALI

Un Peuple Un But Une Foi
SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
SCIENTIFIQUE

Faculté de Médecine et d’Odontostomatologie

(FMOS)
Année universitaire : 2018-2019 N°/……/
THESE :

Présentée et soutenue publiquement le 30/ 12 /2019 devant la

Faculté de Médecine et d’Odontostomatologie.
Par :

Pour l’obtention du grade de Docteur en Médecine (Diplôme d’Etat)

JURY
Président : Professeur KAYA Assetou SOUKHO
Membre : Docteur Adama Aguissa DICKO
Co-directeur : Docteur Sidi TOURE
Directeur : Professeur Idrissa Ahmadou CISSE

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 1

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Liste des enseignants

FACULTE DE MEDECINE ET D’ODONTO-STOMATOLOGIE
ANNEE UNIVERSITAIRE 2018– 2019

ADMINISTRATION
DOYEN: Seydou DOUMBIA - PROFESSEUR
VICE-DOYEN : Ousmane FAYE - PROFESSEUR
SECRETAIRE PRINCIPAL : Dr. Monzon TRAORE- MAITRE-ASSISTANT
AGENT COMPTABLE : Monsieur Harouna SIDIBE – INSPECTEUR DU TRESOR

LES PROFESSEURS A LA RETRAITE

Mr. Yaya FOFANA Hématologie
Mr. Mamadou L. TRAORÉ Chirurgie Générale
Mr. Mamadou KOUMARÉ Pharmacologie
Mr. Ali Nouhoum DIALLO Médecine Interne
Mr. Aly GUINDO Gastro-entérologie
Mr. Mamadou M. KEITA Pédiatrie
Mr. Sinè BAYO Anatomie-pathologie et Histo-Embryologie
Mr. Sidi Yaya SIMAGA Santé-Publique
Mr. Abdoulaye Ag RHALY Medicine interne
Mr. Boulkassoum HAIDARA Legislation
Mr. Boubacar Sidiki CISSÉ Toxicologie
Mr. Massa SANOGO Chimie Analytique
Mr. Sambou SOUMARÉ Chirurgie Génerale
Mr. Abdou Alassane TOURÉ Orthopedie-Traumatologie
Mr. Daouda DIAL Chimie-génerale et Minérale
Mr. Issa TRAORÉ Radiologie
Mr. Mamadou K. TOURÉ Cardiologie
Mme. Sy Assitan SOW Gynéco-Obstétrique
Mr. Salif DIAKITÉ Gynéco-Obstétrique
Mr. Abdourahmane S. MAIGA Parasitologue
Mr. Abdel Karim KOUMARÉ Chirurgie génerale
Mr. Amadou DIALLO Zoologie-biologiste
Mr. Mamadou L. DIOMBANA Stomatologie
Mr. Kalilou OUATTARA Urologie
Mr. Mahamdou DOLO Gynéco-Obstétrique
Mr. Baba KOUMARÉ Psychiatrie
Mr. Bouba DIARRA Bactériologie
Mr. Brehima KONARÉ Bactériologie-Virologie
Mr. Toumani SIDIBÉ Pédiatrie
Mr. Souleymane DIALLO Pneumologie
Mr. Bakoroba COULIBALY Psychiatrie
Mr. Seydou DIAKITÉ Cardiologie
Mr. Amadou TOURÉ Histo-Embryologie
Mr. Mahamane Kalilou MAIGA Néphrologue
Mr. Filifing SISSOKO Chirurgie générale
Mr. Djibril SANGARÉ Chirurgie générale
Mr. Somita KEITA Dermato-Léprologie
Mr. Bougouzié SANOGO Gastro-entérologue
Mr. Alhousseini AG MOHAMED O.R.L
Mme.Traoré J. THOMAS Ophtalmologie
Mr. Issa DIARRA Gynéco-Obstétrique
Mme. Habibatou DIAWARA Dermatologie
Mr. Yéya Tiémoko TOURÉ Entomologie-Médicale
Biologie Cellulaire

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LES ENSEIGNANTS DECEDES

Mr. Mahamed TOURÉ Pédiatrie
Mr. Alou BAH Ophtalmologie
Mr. Bocar SALL Orthopedie-Taumatogie-
Secouriste
Mr. Balla COULIBALY Pédiatrie
Mr. Abdel Kader TRAORÉ DIT DIOP Chirurgie générale
Mr. Moussa TRAORÉ Neurologie
Mr Yéminégué Albet Kader DEMBÉLÉ Chimie Organique
Mr. Anatole TOUNKARA Immunologie
Mr. Bou DIAKITÉ Psychiatrie
Mr. Boubacar dit Fassara SISSOKO Pneumologie
Mr. Modibo SISSOKO Psychiatrie
Mr. Ibrahim ALWATA Orthopédie-Traumatologie
Mme. TOGOLA Fanta KONIPO O.R.L
Mr. Bouraïma MAIGA Gynéco-Obstétrique
Mr. Mady MACALOU Orthopédie-Traumatologie
Mr. Tiémoko D. COULIBALY Odontologie
Mr. Mahamadou TOURÉ Radiologie
Mr. Gangaly DIALLLO Chirurgie Viscérale
Mr. Ogobara DOUMBO Parasitologie-Mycologie
Mr. Mamadou DEMBÉLÉ Chirurgie-générale
Mr. Sanoussi KONATÉ Santé Publique
Mr abdoulaye DIALLO Ophtalmologie

LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT PAR D.E.R ET PAR GRADE

D.E.R CHIRURGIE ET SPÉCIALITÉS CHIRURGICALES
PROFESSEURS ET DIRECTEURS DE RECHERCHE
Mr. Nouhoum ONGOIBA Anatomie et Chirurgie générale
Mr. Abdoulaye DIALLO Anesthésie-Réanimation
Mr. Youssouf COULIBALY Anesthésie-Réanimation
Mr. Djibo Mahamane DIANGO Anesthésie-Réanimation
Mr. Sadio YÉNA Chirurgie cardio-Thoracique
Mr. Mohamed Amadou KEITA O.R.L
Mr. Adégné TOGO Chirurgie générale
Mr. Samba Karim TIMBO O.R.L Chirurgie maxillofaciale
Mr. Aly TEMBELY Urologie
Mr. Mamadou TRAORÉ Gynéco-Obstétrique
Mr. Zimogo Zié SANOGO Chirurgie générale

MAITRES DE CONFÉRENCES AGRÉGÉS/ MAITRES DE RECHERCHE

Mr. Ibrahim TÉGUÉTÉ Gynéco-Obstétrique
Mr. Youssouf TRAORÉ Gynéco-obstétrique
Mr. Niani MOUNKORO Gynéco-Obstétrique
Mr. Moustapha TOURÉ Gynéco-Obstétrique
Mr. Allassane TRAORÉ Chirurgie générale
Mr. Lassana KANTÉ Chirurgie générale
Mr. Birama TOGOLA Chirurgie générale
Mr. Adama Konoba KOITA Chirurgie générale
Mr. Bréhima COULIBALY Chirurgie générale
Mr. Drissa TRAORÉ Chirurgie générale
Mr. Bakary Tientigui DEMBÉLÉ Chirurgie générale
Mr. Drissa KANIKOMO Neurochirurgie
Mr. Oumar DIALLO Neurochirurgie
Mme. Doumbia Kadiatou SINGARÉ O.R.L
Mr. Hamidou Baba SACKO O.R.L
Mr. Sanoussi BAMANI Ophtalmologie
Mr Lamine TRAORÉ Ophtalmologie
Mr. Souleymane TOGORA Stomatologie
Mr. Hamady TRAORÉ Stomatologie

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Mr. Moussa Abdoulaye OUATTARA Chirurgie cardio-thoracique

Mr. Mohamed KEITA Anesthésie-Réanimation
Mme Djénéba DOUMBIA Anesthésie-Réanimation
Mr. Broulaye Massaoulé SAMAKÉ Anesthésie-Réanimation
Mr. Aladji Seïdou DEMBÉLÉ Anesthésie-Réanimation
Mr. Zanafon OUATTARA Urologie
Mr. Mamadou Lamine DIAKITÉ Urologie
Mr. Honoré Jean Gabriel BERTHÉ Urologie
Mr. Seko SIDIBÉ Orthopédie-Traumatologie
Mr. Tièman COULIBALY Orthopédie-Traumatologie
Mr Adama SANGARÉ Orthopédie-Traumatologie
Mr. Yacaria COULIBALY Chirurgie-Pédiatrique
Mr. Mamby KEITA Chirurgie Pédiatrique
Mr. Seydou TOGO Chirurgie Thoracique et Cardio-vasculaire
36. Mr. Nouhoum DIANI Anesthésie-Réanimation
38. Mme. Fatoumata SYLLA Ophtalmologie

MAITRES ASSISTANTS/ CHARGES DE RECHERCHES

Mr. Youssouf SOW Chirurgie Générale
Mr. Koniba KEITA Chirurgie Générale
Mr. Sidiki KEITA Chirurgie Générale
Mr. Soumaila KEITA Chirurgie Générale
Mr. Amadou TRAORÉ Chirurgie Générale
Mr. Bréhima BENGALY Chirurgie Générale
Mr. Madiassa KONATÉ Chirurgie Générale
Mr. Sékou Bréhima KOUMARÉ Chirurgie Générale
Mr. Boubacar KAREMBÉ Chirurgie Générale
Mr. Abdoulaye DIARRA Chirurgie Générale
Mr. Idriss TOUNKARA Chirurgie Générale
Mr. Ibrahim SANKARÉ Chirurgie Thoracique et Cardio-vasculaire
Mr. Abdoul Aziz MAIGA Chirurgie Thoracique
Mr. Amed BAH Chirurgie-Dentaire
Mr. Seydou GUEYE Chirurgie-Buccale
Mr. Issa AMADOU Chirurgie-Pédiatrique
Mr. Mohamed Kassoum DJIRÉ Chirurgie-Pédiatrique
Mr. Boubacary GUINDO O.R.L-C.C. F
Mr. Siaka SOUMAORO O.R.L
Mr. Youssouf SIDIBÉ O.R.L
Mr. Fatogoma Issa KONÉ O.R.L
Mme. Fadima Koreissy TALL Anesthésie-Réanimation
Mr. Seydina Alioune BEYE Anesthésie-Réanimation
Mr. Hamadoun DICKO Anesthésie-Réanimation
Mr. Moustapha Issa MANGANÉ Anesthésie-Réanimation
Mr. Thierno Madane DIOP Anesthésie-Réanimation
Mr. Mamadou Karim TOURÉ Anesthésie-Réanimation
Mr. Abdoul Hamidou ALMEIMOUNE Anesthésie-Réanimation
Mr. Daouda DIALLO Anesthésie-Réanimation
Mr. Abdolaye TRAORE Anesthésie-Réanimation
Mr. Siriman Abdoulay KOITA Anesthésie-Réanimation
Mr. Mahamadou COULIBA Anesthésie-Réanimation
Mr. Boubacar BAH Odontostomatologie
Mr. Aboulaye KASSAMBARA Odontostomatologie
Mr. Mamadou DIARRA Ophtalmologie
Mme. Aissatou SIMAGA Ophtalmologie
Mr. Seydou BAGAYOGO Ophtalmologie
Mr. Sidi Mohamed COULIBALY Ophtalmologie
Mr. Adama GUINDO Ophtalmologie
Mme. Fatimata KONANDJI Ophtalmologie
Mr. Addoulay NAPO Ophtalmologie
Mr. Nouhoum GUIROU Ophtalmologie

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Mr. Bougadary COULIBALY Protèse Scellée

Mme. Kadidia Oumar TOURE Orthopédie-Dento-Faciale
Mr. Oumar COULIBALY Neurochirurgie
Mr. Mahamadou DAMA Neurochirurgie
Mr Youssouf SOGOBA Neurochirurgie
Mr. Mamadou Salia DIARRE Neurochirurgie
Mr. Moussa DIALLO Neurochirurgie
Mr. Abdoul Kadri MOUSSA Orthopédie-Traumatologie
Mr. Layes TOURE Orthopédie-Traumatologie
Mr. Mahamdou DIALLO Orthopédie-Traumatologie
Mr. Louis TRAORE Orthopédie-Traumatologie
Mme. Hapssa KOITA Stomatologie/Chirurgie maxillo-faciale
Mr. Alfousseiny TOURE Stomatologie/ Chirurgie maxillo-faciale
Mr. Amady COULIBALY Stomatologie/Chirurgie maxillo-faciale
Mr. Amadou KASSOGUE Urologie
Mr. Dramane Nafo CISSE Urologie
Mr. Mamadou Tidiane COULIBALY Urologie
Mr. Moussa Salifou DIALLO Urologie
Mr. Alkadri DIARRA Urologie
Mr. Tioukani Théra Gynéco-Obstétrique
Mr. Soumana Oumar TRAORE Gynéco-Obstétrique
Mr. ABdoulay SISSOKO Gynéco-Obstétrique
Mr. Mamadou SIMA Gynéco-Obstétrique
Mme. Aminata KOUMA Gynéco-Obstétrique
Mr. Seydou FANÉ Gynéco-Obstétrique
Mr. Amadou Bocoum Gynéco-Obstétrique
Mr. Ibraahim Ongoiba Gynéco-Obstétrique
Mr. Ibrahima Ousmane Kanté Gynéco-Obstétrique
Mr. Alassane TRAORE Gynéco-Obstétrique
Mr. Oumar WANE Chirurgie Dentaire
Mr Ousseynou DIAWARA Parodontologie
Mr. Amsalah NIANG Odonto-préventive-Sociale
Mr Mamadou BAH Chirurgie-Buccale

ASSISTANTS/ATTACHES DE RECHERCHE
Mme. Lydia B. SITA Stomatologie

D.E.R DE SCIENCES FONDAMENTALES

PROFESSEURS / DIRECTEURS DE RECHERCHE
1. Mr. Adama DIARRA Physiologie
2. Mr. Ibrahim I. MAIGA Bactériologie-Virologie
3. Mr. Cheick Bougadari TRAORE Anatomie-Pathologie chef de DER
4. Mr. Bakarou KAMATE Anatomie-Pathologie

MAITRES DE CONFÉRENCES/MAITRES DE RECHERCHES

1. Mr. Mahamadou A. THERA Parasitologie-Mycologie
2. Mme. Safiatou NIARE DOUMBO Parasitologie-Mycologie
3. Mr. Djibril SANGARE Entomologie Moléculaire
4. Mr. Guimogo DOLO Entomologie Moléculaire
5. Mr. Bokary Y SACKO Biochimie
6. Mr. Bakary MAIGA Immunologie

MAITRES ASSISTANTS/ CHARGES DE RECHERCHE

1. Mr. Abdoulaye KONE Parasitologie-Mycologie
2. Mr. Sanou Kho COULIBALY Toxicologie
3. Mr. Mamadou MAIGA Bactériologie-Virologie
4. Mr. Aminata MAIGA Bactériologie-Virologie
5. Mme. Djeneba Bocar MAIGA Bactériologie-Virologie
6. Mr. Sidi Boula SISSOKO Histologie Embryologie et Cytogénétique
7. Mr. Bréhima DIAKITE Génétique et Pathologie Moléculaire

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8. Mr. Yaya KASSOGUE Génétique et Pathologie Moléculaire

9. Mr. Bourama COULIBALY Anatomie Pathologie
10. Mr. Boubacar Sidiki Ibrahim DIAKITE Biologie-Médicale/Biochimie Clinique
11. Mr. Mamadou BA Biologie/Parasitologie Entomologie-Médicale
12. Mr. Moussa FANE Parasitologie Entomologie
13. Mr Bamodi SIMAGA Physiologie
14. Mr. Oumar SAMASSEKOU Génétique/Génomique
15. Mr. Nouhoum SACKO Hématologie/Oncologie/Cancérologie
16. Mme. Mariam TRAORE Pharmacologie
17. Mr. Saidou BALAM Immunologie
18. Mme Arhamatoulaye MAIGA Biochimie

ASSISTANTS/ATTACHES DE RECHERCHE
1. Mr. Hama Abdoulaye DIALLO Immunologie
2. Mr. Harouna BAMBA Anatomie Pathologie
3. Mr. Aboubacar Alassane OUMAR Pharmacologie
4. Mr. Moussa KEITA Entomologie-Parasitologie
5. Mr. Yacouba FOFANA Hématologie
6. Mr. Diakalia Siaka BERTHE Hématologie
7. Mr. Djakaridja TRAORE Hématologie

D.E.R DE MÉDECINE ET SPÉCIALITÉS MÉDICALES

PROFESSEURS/DIRECTEURS DE RECHERCHE
Mr. Hamar Alassane TRAORE Médecine Interne
Mr. Dapa Aly DIALLO Hématologie
Mr. Moussa Y. MAIGA Gastro-entérologie-Hépatologie
Mr. Boubakar DIALLO Cardiologie
Mr. Adama Diaman Keita Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Siaka SIDIBE Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Mamady KANE Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Sounkalo DAO Maladies Infectieuses et Tropicales
Mr. Daouda K. MINTA Maladies Infectieuses et Tropicales
Mme. SIDIBE Assa TRAORE Endocrinologie-Diabétologie
Mr. Boubacar TOGO Pédiatrie
Mr Saharé FONGORO Néphrologie
Mr. Moussa T. DIARRA Hépato-Gastro-Entérologie
Mr. Cheick Oumar GUINTO Neurologie
Mr. Ousmane FAYE Dermatologie
Mr. Yacouba TOLOBA Pneumo-Phtisiologie

MAITRES DE CONFÉRENCES / MAITRES DE RECHERCHE

Mr. Abdel Kader TRAORE Medicine interne
Mr. Mamadou DEMBELE Médecine Interne
Mme. KAYA Assétou SOUKHO Médecine Interne
Mme. Fatoumata DICKO Pédiatrie
Mme. Mariam SYLLA Pédiatrie
Mr. Abdoul Azize DIAKITE Pediatrie
Mr. Idrissa Ah. CISSE Rhumatologie
Mr. Mamadou B. DIARRA Cardiologie
Mr. Kassoum SANOGO Cardiologie
Mr. Ilo Bella DIALL Cadiologie
Mr. Ichiaka MENTA Cardiologie
Mr. Souleymane COULIBALY Cardiologie
Mr. Youssoufa Mamadou MAIGA Neurologie
Mr. Anselme KONATE Hépato-Gastro-Entérologie
Mr. Arouna TOGORA Psychiatrie
Mr. Souleymane COULIBALY Psychiatrie
Mr. Bah KEITA Pneumo-Phtisiologie
Mr. Japhet Pobanou THERA Médecine Légale/ Ophtalmologie
Mr. Mahamadou DIALLO Radiologie et Imagerie Médicale

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MAITRE ASSISTANTS / CHARGES DE RECHERCHE

Mr. Mahamadoun GUINDO Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Salia COULIBALY Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Konimba DIABATE Radiologie et Thérapie
Mr. Adama DIAKITE Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Aphou Sallé KONE Radiologie et Thérapie
Mr. Mory Abdoulaye CAMARA Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Mamadou N’DIAYE Radiologie et Imagerie Médicale
Mme. Hawa DIARRA Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Issa CISSÉ Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Mamadou DEMBELE Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Ouncoumba DIARRA Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Ilias GUINDO Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Abdoulaye KONE Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Alassane KOUMA Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Aboubacar Sidiki N’DIAYE Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Souleymane SANOGO Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Ousmane TRAORE Radiologie et Imagerie Médicale
Mr. Boubacar DIALLO Médecine Interne
Mme. Djenebou TRAORE Médecine Interne
Mr. Djibril SY Médecine Interne
Mme. Djéneba DIALLO Néphrologie
Mr. Hamadoun YATTARA Néphrologie
Mr. Seydou SY Néphrologie
Mr. Hamidou Oumar BA Cardiologie
Mr. Massama KONATE Cardiologie
Mr. Ibrahim SANGARE Cardiologie
Mr. Youssouf CAMARA Cardiologie
Mr. Samba SIDIBE Cardiologie
Mme. Asmaou KEITA Cardiologie
Mr. Mamadou TOURE Cardiologie
Mr. Mamadou DIAKITE Cardiologie
Mr. Bourama DEMBELE Cardiologie
Mme Adiaratou Coumba THIAM Cardiologie
Mr. Boubacar SONFO Cardiologie
Mme. Mariam SAKO Cardiologie
Mme. Kadiatou DOUMBIA Hépato-Gastro-entérologie
Mme. Hourouna SOW Hépato-Gastro-entérologie
Mme. Sanra Débora SANOGO Hépato-Gastro-entérologie
Mr. Issa KONATE Maladies Infectieuses et Tropicale
Mr. Abdoulaye M. TRAORE Maladies Infectieuses et Tropicale
Mr. Yacouba CISSOKO Maladies Infectieuses et Tropicale
Mr. Garan DABO Maladies Infectieuses et Tropicale
Mr. Jean Paul DEMBELE Maladies Infectieuses et Tropicale
Mr. Mamadou AC. CISSE Médecine d’Urgence
Mr. Seybou HASSANE Neurologie
Mr. Guida LANDOURE Neurologie
Mr. Thomas COULIBALY Neurologie
Mr. Adama Seydou SISSOKO Neurologie-Neurophysiologie
Mr. Dianguina dit Noumou SOUMARE Pnemologie
Mme. Khadidia OUATTARA Pneumologie
Mr. Pakuy Pierre MOUNKORO Psychiatrie
Mr. Souleymane dit Papa COULIBALY Psychiatrie
Mme. Siritio BERTHE Dermatologie
Mr. Adama Aguissa DICKO Dermatologie
Mme. N’DIAYE Hawa THIAM Dermatologie
Mme. Yamoussa KARABINTA Dermatologie
Mme. Mamadou GASSAMA Dermatologie
Mr. Belco MAIGA Pédiatrie

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Mme. Djeneba KONATE Pédiatrie

Mr. Fousseyni TRAORE Pédiatrie
Mr. Karamoko SANOGO Pédiatrie
Mme. Fatoumata Léoni DIAKITE Pédiatrie
Mme Lala N’Drainy SIDIBE Pédiatrie
Mme Djénéba SYLLA Pédiatrie
Mr. Djigui KEITA Rhumatologie
Mr. Souleymane SIDIBE Médecine de la Famille/Communautaire
Mr. Drissa Massa SIDIBE Médecine de la Famille/Communautaire
Mr. Salia KEITA Médecine de la Famille/Communautaire
Mr. Issa Souleymane GOITA Médecine de la Famille/Communautaire

ASSISTANTS/ATTACHES DE RECHERCHE
Mr. Boubacari Ali TOURE Hématologie Clinique

D.E.R DE SANTE PUBLIQUE

PROFESSEURS/DIRECTEUR DE RECHERCHE
Mr. Seydou DOUMBIA Épidémiologie
Mr. Hamadoun SANGHO Santé Publique
Mr. Samba DIOP Anthropologie Médicale et Éthique en Santé
Mr. Mamadou Souncalo TRAORE Santé Publique

MAITRES DE CONFÉRENCES/ MAITRE DE RECHERCHE

Mr. Cheick Oumar BAGAYOKO Information Médicale
Mr. Massambou SACKO Santé Publique
Mr. Adama DIAWARA Santé Publique
Mr. Modibo DIARRA Nutrition

MAÎTRES ASSISTANTS /CHARGES DE RECHERCHE

Mr. Hammadoun Aly SANGO Santé Publique
Mr. Ousmane LY Santé Publique
Mr. Ogobara KODIO Santé Publique
Mr. Oumar THIERO Bio statistique/Bio-informatique
Mr. Cheick Abou COULIBALY Épidémiologie

ASSISTANTS/ ATTACHES DE RECHERCHE

Mr. Seydou DIARRA Anthropologie Médicale
Mr. Abdrahamane COULIBALY Anthropologie Médicale
Mr. Abdrahamane ANNE Bibliothéconomie-Bibliographie
Mr. Modibo SANGARE Pédagogie en Anglais adapté à la
Recherche Biomédicale
Mr. Mohamed Moumine TRAORE Santé Communautaire
Mr. Housseini DOLO Épidémiologie
Mr. Souleymane Sékou DIARRA Épidémiologie
Mr. Yaya dit Sadio SARRO Épidémiologie
Mr. Moctar TOUNKARA Épidémiologie
Mr. Nouhoum TELLY Épidémiologie
Mr. Bassirou DIARRA Recherche-Opérationnelle
Mme. Fatoumata KONATE Nutrition-Diététique
Mr. Bakary DIARRA Santé-Publique
Mr. Baba DIALLO Épidémiologie
Mme. Fatoumata SY Gestion des Ressources Humaines

CHARGES DE COURS ET ENSEIGNANTS VACATAIRES

Mr. Souleymane GUINDO Gestion
Mme. MAIGA Fatoumata SOKONA Hygiène du Milieu
Mr. Cheick O. DIAWARA Bibliographie
Mr. Rouillah DIAKITE Biophysique et Médecine Nucléaire
Mr. Alou DIARRA Cardiologie

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Mme. Assétou FOFANA Maladies Infectieuses

Mr. Abdoulaye KALLE Gastroentérologie
Mr. Mamadou KARAMBE Neurologie
Mme. Fatouma Sirifi GUINDO Médecine de Famille
Mr. Alassane PEROU Radiologie
Mr. Boubacar ZIBEIROU Physique
Mr. Boubakary Sidiki MAIGA Chimie-Organique
Mme. Doulata MARIKO Stomatologie
Mr. Elimane MARIKO Pharmacologie
Mr. Issa COULIBALY Gestion

ENSEIGNANTS EN MISSION
Mr. Lamine GAYE Physiologie

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DEDICACES
ET
REMERCIEMENTS

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DEDICACES
Louage à Allah. Nous le louons, implorons son secours, demandons
son pardon et nous repentons à lui de nos péchés. Nous nous réfugions
auprès d’Allah contre le mal de nos âmes et nos mauvaises œuvres.
Quiconque est guidé par Allah n’a personne pour l’égarer et quiconque
est égaré par Allah n’a personne pour le guider. Je témoigne qu’il n’y a
point de divinité digne d’adoration en dehors d’Allah qui est seul et sans
associé et je témoigne que Muhammad est son serviteur et messager.
Qu’Allah ne me fasse jamais oublier que mes études jusqu’à ce stade et
ce travail ne sont que le fruit de sa bienfaisance et non pas un effort
émanant de ma personne. Qu’Allah nous guide sur le droit chemin et
nous donne la bonne compréhension de l’Islam.

Je dédie ce travail à :

➢ Ma mère Simone Tchakoute, merci pour tout le soutien que tu

m’as apporté et que tu continues toujours d’apporter même dans
les moments les plus difficiles. Qu’Allah te récompense par le
bien et nous guide sur le droit chemin.
➢ Mon père, mes Sœurs et mes Frères, merci pour toute l’affection
que vous m’avez apportées durant toutes ces années.
➢ Mon oncle et père Jean Claude BETO, tu fus le baobab de la
famille. Merci pour toute la considération et l’affection que tu
m’apportais.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 11

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REMERCIEMENTS
❖ A la grande famille Tchoukoua

Merci pour vos encouragements tout au long de ces années.

❖ A la grande famille Yankep

Merci pour votre soutien et encouragements tout au long de ces années.

❖ A ma petite sœur Christelle Yankep

Merci pour tes soutiens, encouragements et considération.

❖ Aux enseignants de la FMOS

Merci pour votre encadrement.

❖ A mes frères et sœurs en Islam

Youssouf Mariko, Adama Mouékié, Mohamadou Sanogo, Binta

Berthe, Fanta Kone, Aminata Sangare, Malick Bavet , Oumar Ndouono,
Mohamed Abala, Issa Mounguengui, Koulssoum Mohamadou,
Benyamine Andjoua , Ousmane Boubeyi, Ousmane Ella, Issa
Gotalowia, Mohamed N’sitou , Aicha Dega , Hassan Samir, Ibrahim
Bikegne, Abdallah Nguema, Yalcouye et frères, Kalifa Diarra……..

❖ A mes amis de promotion

Arsene Obeye, Thaïs Abeghe, Ingrid Koumba, Amanda Kouamba,

Momath Matoumba, Marie Casimir, Murielle Ogalat, Cyrielle Notue…
Merci pour les moments agréables passés ensemble.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 12

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❖ A la famille Sissoko de Bamako

Merci pour l’hospitalité que vous m’avez accordée. Qu’Allah vous
récompense par le bien.
❖ Au vieux Dabo Tounkara
Merci pour les conseils reçus. Qu’Allah te récompense par le bien.
❖ A mes collègues du service
Fatoumata Diarra, Maimouna Timbo Cisse, Nanakasse Boubacar
❖ Aux personnels du service de rhumatologie
Merci pour la convivialité et l’encadrement reçu.
❖ Aux médecins Rhumatologues
Boureima Kodio, Pamanta Ibrahim, Seydou Diallo, Sangare Fanta, Sidi
Touré, Fanta Diakité, Mohomodine Touré. Merci pour l’encadrement
reçu.
❖ Au Professeur Idrissa Ahmadou Cissé
Merci pour l’encadrement reçu. Qu’Allah vous bénisse, votre famille
ainsi que vos biens.
❖ Au Dr. Sidi Touré
Merci pour votre gentillesse, votre sympathie, votre présence constante
tout au long de ce travail et surtout votre soutient dans les périodes
difficiles. Qu’Allah vous récompense ici-bas par le succès dans vos
entreprises et qu’il vous accorde le paradis dans l’au-delà.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 13

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HOMMAGES AUX
MEMBRES DU JURY

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A notre maître et président de jury :

Professeur Kaya Assetou Soukho
✓ Maître de conférences agrégé en Médecine interne à la FMOS
✓ Première femme agrégée en Médecine Interne au Mali
✓ Praticienne hospitalière dans le service de Médecine Interne au CHU
du point G
✓ Spécialiste en endoscopie digestive
✓ Titulaire d’une attestation en épidémiologie appliquée
✓ Spécialiste en Médecine Interne de l’université de Cocody (cote
d’ivoire)
✓ Diplômée de formation post-graduée en Gastro-Entérologie de
l’organisation mondiale de Gastro-Entérologie (OMGE) à Rabat
(Maroc)
✓ Titulaire d’un certificat de formation de la prise en charge du diabète
et complications à Yaoundé (Cameroun)
✓ Membre du bureau de la société de Médecine interne du Mali
(SOMINA)
✓ Membre du bureau de la société Africaine de Médecine Interne
(SAMI)

Cher maître ;

Nous vous remercions de l’honneur que vous nous avez fait en acceptant de
présider ce jury malgré vos multiples responsabilités.

Vos qualités de femme de science, vôtre gentillesse, vôtre modestie envers vos
collègues et vos étudiants ont forcés l’admiration de tous. Nous vous prions cher
maître, de recevoir l’expression de notre profonde reconnaissance.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 15

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

A notre maître et juge de thèse :

Docteur Adama Aguissa Dicko

✓ Spécialiste en Dermatologie-Léprologie
✓ Ventriloque
✓ Maître -assistant à la FMOS
✓ Praticien en service au centre National d’Appui à la lutte contre la
Maladie (CNAM)
✓ Attestation en méthodologie de recherche et en rédaction scientifique
✓ Membre de la société Malienne de Dermatologie-Léprologie et
Vénérologie.

Cher maître ;

Nous avons beaucoup apprécié votre disponibilité et vos qualités humaines. Nous
avons été marqués par la simplicité avec laquelle vous avez accepté ce travail.
Trouvez ici cher maître, l’expression de notre profonde gratitude et soyez rassuré
de notre reconnaissance.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 16

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

A notre maître et co-directeur de thèse :

Docteur Sidi Touré
✓ Praticien hospitalier dans le service de Rhumatologie au CHU du
point-G
✓ Spécialiste en Rhumatologie
✓ Secrétaire Général de la Société Malienne de Rhumatologie (SMRh)
✓ Membre de la Société Burkinabè de Rhumatologie (SBR)
✓ Membre de la Société Ivoirienne de Rhumatologie (SOCIRH)
✓ Membre de la Société Française de Rhumatologie (SFR)

Cher maître ;
C’est un grand plaisir pour moi de vous remercier infiniment pour l’effort que
vous avez déployé pour améliorer ce travail. Votre simplicité, votre disponibilité,
votre courtoisie, votre calme, sont quelques-unes de vos qualités que nous avons
beaucoup admirées.
Qu’Allah vous assiste dans votre carrière.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 17

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

A notre maître et directeur de thèse :

Professeur Idrissa Ah. CISSE
✓ Maître de conférences de Rhumatologie à la FMOS
✓ Diplômé en Médecine Tropicale et Parasitaire
✓ Diplômé en endoscopie Digestive et en Maladies Systémiques
✓ Chef du Service de Rhumatologie au CHU du Point-G
✓ Membre International de la Société Française de Rhumatologie (SFR)
✓ Membre l’African League of Associations for Rheumatology (AFLAR)
✓ Vice-Président de la Société Ouest-Africaine de Gériatrie et de
Gérontologie (SOAGG)
✓ Secrétaire général du réseau Ouest-Africain des Myopathies
(ROAMY)
✓ Membre de la Société Burkinabè de Rhumatologie (SBR)
✓ Président de la Société Malienne de Rhumatologie (SMRh)
✓ Membre fondateur de la Société Africaine de Rhumatologie (SARh)
✓ Ancien Directeur Général du CHU du Point-G
✓ Ancien secrétaire principal de la FMPOS

Cher maître ;
C’est un honneur pour moi de vous avoir comme directeur de thèse. Car en plus
de vos qualités humaines indiscutables et votre attachement au sens de l’éthique
et de la déontologie, vous nous inspirez l’amour de tous ce qui est juste, modeste
et honnête.
Qu’Allah vous protège dans votre parcours et vous assistes dans vos entreprises.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 18

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

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LISTES DES SIGLES ET ABREVIATIONS

AAN : Anticorps anti nucléaire

ACPA : Anti-citrullinated protein antibodies.

ACR : American College of Rheumatology.

ADN : Acide désoxyribonucléique.

AMPA : Anti-modified proteins antibody.

Anti-Sm : Anti Smith

Anti-CCP : Anti-peptide cycliques citrullinés

Anti-PCNA : anti-proliferating cell nuclear antigen

ANA : Antinuclear Antibodies

Anti-PCNA : Proliferating Cell Nuclear Antigen

ARA : American Rheumatology Associaton.

BANK1 : B-cell sca3 old protein with ankyrin repeats 1

BLK : B Lymphoid tyrosine kinase

BIP : Binding Immunoglobulin Protein

CTDs : Connective Tissue Diseases

DM : dermatomyosite

EBV : Epstein-Baar Virus

ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay

ENO1 : Alpha-énolase 1

EULAR : European League Against Rheumatism

FR : Facteur Rhumatoïde

G6PI : Glucose-6 Phosphate Isomérase

GWAS : Genome Wide Association Studies.

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HLA : Human Leukocyte Atigen

HSP-60 : Heat Shock Protein 60

IFI : Immunofluorescence indirecte

IFN : Interféron

IPP : Interphalangiennes Proximales

IRAK1 : lnterleukin-1 receptor-associated kinase 1

IRFS : Interferon regulatory factor 5

ITGAM : lntegrin alpha M

LES : Lupus Erythémateux Systémique

MCP : Métacarpophalangiénnes

MTP : Métatarsophalangiénnes

NF-kB : Nuclear Factor-Kappa B

OR : Odds Ratio

pDC : Cellules dendritiques plasmacytoide

PM : Polymyosite

PR : Polyarthrite Rhumatoïde

PTPN22 : Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22

RIA : RadioImmuno Assay

RIC : Rhumatisme Inflammatoire Chronique

SGS : Syndrome de Gougerot-Sjögren

SLICC : Systemic Lupus International Collaborating Clinics

SNP : Single Nucléotid Polymorphism

SSc : Sclérodermie Systémique

STAT4 : Signal t ransducer and activator of transcription 4

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Th : T helper

TLR : Toll-Like Receptors

TNF : Tumor Necrosis Factor

TNFAIP3 : Tumor necrosis factor-alpha-induced protein

TYK2 : Tyrosine kinase 2

UBE2L3 : Ubiquitin-conjugating enzyme E2L 3

UV : Ultraviolet

VS : Vitesse de Sédimentation

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LISTE DES FIGURES ET

DES TABLEAUX

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LISTE DES FIGURES :

Figure 1 : Principaux facteurs génétiques associés à la polyarthrite rhumatoïde,
et présentation des cellules immunitaires clés impliquées dans la
physiopathologie de la maladie……………………………………………….. 37
Figure 2 : Physiopathologie de la citrullination………………………………. 38
Figure 3 : Infiltrat inflammatoire de la synoviale rhumatoïde…………………39
Figure 4 : Processus de citrullination………………………………………….40
Figure 5 : Arthrite inaugurale des métacarpo-phalangiennes : 3iéme rayon droit
et 4iéme rayon gauche…………………………………………………………42
Figure 6 : Polyarthrite rhumatoïde évoluée…………………………………. 43
Figure7 : PR aspects radiographiques………………………………………..44
Figure 8 : Mécanisme dysimmunitaire dans le LES…………………………48
Figure 9 : Rhumatisme de Jaccoud…………………………………………...55
Figure 10 : Radiographie des mains d’un rhumatisme de Jaccoud…………..55
Figure 11 : Chevauchement des loci associés aux pathologies
rhumatologiques………………………………………………………………61
Figure 12 : Gènes des voies de différenciation des lymphocytes T helpers …62
Figure 13 : Biomédicaments potentiels du LES : Voies impliquées dans les
processus dysimmunitaires du lupus, et thérapie ciblées biologiques agissant sur
ces mécanismes……………………………………………………………….65
Figure 14 : Répartition des patients en fonction du genre …………………..71
Figure 15 : Répartition des patients selon l’âge…………………………….72
Figure 16 : Répartition des patients en fonction de la profession ………….72

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LISTE DES TABLEAUX :

Tableau I : Classification des syndromes de chevauchement…………………33
Tableau II : Critères de classification 1987 de l’ACR pour la PR……………44
Tableau III : Critères de classification de l’ACR/EULAR 2010 de la PR……45
Tableau IV : Médicaments inducteurs de lupus………………………………50
Tableau V : Autoanticorps du LES …………………………………………..53
Tableau VI : Fréquence relative des manifestations cliniques du lupus au stade
initial et au cours de l’évolution de la maladie sur 1000 patients …………….54
Tableau VII : Critères 1982 modifiés en 1987 pour la classification du
LES……………………………………………………………………………56
Tableau VIII : Critères de classification du lupus érythémateux systémique
selon le SLICC ………………………………………………………………..57
Tableau IX : répartition des patients en fonction du motif de consultation ou
d’hospitalisation………………………………………………………………74
Tableau X : Répartition des patients selon un antécédent de fausse
couche…………………………………………………………………………..74
Tableau XI : Répartition des patients selon les comorbidités ………………...75
Tableau XII : Répartition des patients selon la distribution des arthrites …….75
Tableau XIII : Répartition des patients selon la présence de déformation
articulaire ………………………………………………………………………76
Tableau XIV : Répartition des patients selon la durée du dérouillage
matinal………………………………………………………………………….76
Tableau XV : Répartition des patients en fonction des signes généraux ……77
Tableau XVI : Répartition des patients en fonction des signes cutanées et
muqueux ……………………………………………………………………….77
Tableau XVII : Répartition des patients en fonction des signes
neuropsychiatriques …………………………………………………………..78
Tableau XVIII : Répartition des patients en fonction des troubles
hématologiques…………………………………………………………………78

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Tableau XIX : Répartition des patients en fonction de la positivité de la

CRP………………………………………………………………………… 79
Tableau XX : Répartition des patients en fonction de l’accélération de la
VS…….. ……………………………………………………………………….79
Tableau XXI : Répartition des patients en fonction du débit de filtration
glomérulaire (DFG)…………………………………………………………… 79
Tableau XXII : Répartition des patients selon les anticorps anti-ADN
natifs…………………………………………………………………………... 80
Tableau XXIII : Répartition des patients selon les anticorps anti-
Sm…………80
Tableau XXIV : Répartition des patients selon les anticorps anti ANA-
screen………………………………………………………………………….. 81
Tableau XXV : Répartition des patients selon les facteurs rhumatoïdes …... 81
Tableau XXVI : Répartition des patients selon les anticorps anti-CCP………81
Tableau XXVII : Répartition des patients en autres anticorps ……………….82
Tableau XXVIII : Répartition des patients en fonction des signes
radiographiques des mains …………………………………………………….82
Tableau XXIX : Répartition des patients en fonction des signes radiographiques
des pieds………………………………………………………………………..83
Tableau XXX : Répartition des patients selon la corticothérapie ………… …83
Tableau XXXI : Répartition des patients selon le traitement de fond utilisé…83
Tableau XXXII : Répartition des patients selon les complications recensées ..84
Tableau XXXIII : Répartition des patients selon l’évolution…………………84

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SOMMAIRE
INTRODUCTION…………………………………………………….............29
OBJECTIFS……………………...…………..………………………………..30
I. GÉNÉRALITES….………………………………………….………………..32
1.1.Syndromes de chevauchement………………………………………………..32
1.2. Polyarthrite rhumatoïde …………………….………..….........……...............34
1.3. Lupus érythémateux systémique …..….........……...........................................45
1.4. Polyarthrite rhumatoïde et Lupus ……………...………….....……....………60
II. PATIENTS ET METHODE……………………………………..................67
2.1. Cadre d’étude…………………………………………..…………………….67
2.2. Type et période d’étude ...……………………………………………………68
2.3. Population d’étude…………………………………………………………....68
2.4. Critères d’inclusion ………………………………………………….……. ...68
2.5. Critères de non inclusion ………………………………......………………... 68
2.6. Les variables étudiées ………………………………….………...…………. 68
2.7. Saisie et analyse des donnees...…………………….……..…........................ 68
2.8. Considération étique………………………………………………………… 69
III. RESULTATS………………………………….………..…………………...71
IV. COMMENTAIRES ET DISCUSSION……………………...…………….85
CONCLUSION…………………………………………………….……………90
RECOMMANDATIONS……………………………………………. ………..92
Références…………………………………………..……. …………………… 94
ANNEXES……………………………………………...................................... 104

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INTRODUCTION :

Polyarthrite Rhumatoïde (PR) et Lupus Erythémateux Systémique (LES) ont été

longtemps considérés comme deux maladies auto-immunes systémiques
mutuellement exclusives avec une épidémiologie, des profils cliniques,
biologiques et des traitements radicalement différents. Leur pathogénie est
également aux antipodes l’une de l’autre, la PR étant médiée par une immunité
Th1 et le LES une immunité Th2 [1].
La PR est une maladie multisystémique chronique caractérisée par une synovite
persistante, généralement symétrique et périphérique. Elle est responsable des
destructions cartilagineuses et des érosions osseuses, puis des déformations
articulaires irréductibles. Les marqueurs inflammatoires, en particulier la C-
réactive protéine (CRP), sont élevés en présence d’anticorps (Ac) de l’affection,
dont le plus spécifique semble l’anti-peptide citrilluné (anti-CCP) [2,3].

Le LES est une maladie auto-immune multisystémique protéiforme avec des auto-
anticorps et des complexes immuns pathogènes. C’est une maladie de la jeune
femme pouvant aussi toucher les âges extrêmes. Il s’agit volontiers d’arthralgies
fugaces plus que de véritables arthrites et l’atteinte érosive est extrêmement rare.
Une synovite paucicellulaire est possible, bien différente de celle observée dans
la PR et la CRP est souvent normale. Les Ac anti nucléaires (AAN), sont quasi
présents mais peu spécifiques alors que les anti-DNA natif et les anti-Sm le sont
beaucoup plus [4,5].

Il arrive néanmoins que certains patients présentent des caractéristiques cliniques

et biologiques à la fois d’une PR et d’un LES. Il s’agit soit d’authentiques LES
qui, au cours du temps, présentent des manifestations articulaires érosives,
souvent d’ailleurs avec apparition de l’Ac anti-CCP. Il peut s’agir aussi de patients
qui satisfont aux critères de classification à la fois du LES et de la PR. Cette
double caractéristique constitue le rhupus [1,6].

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Cette étude vise à déterminer la fréquence hospitalière de l’entité et recenser les

caractères cliniques et biologiques.

OBJECTIFS :

➢ Général :

Etudier le rhupus dans le Service de Rhumatologie au C.H.U du Point G

➢ Spécifiques :
• Déterminer la fréquence du rhupus
• Recenser les caractéristiques cliniques et immunologiques

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

I. Généralités
1.1 Les syndromes de chevauchement :

Les connectivites (Connective Tissue Diseases, CTDs) sont des affections

inflammatoires systémiques comportant en général une atteinte artérielle et la
présence d'une nécrose fibrinoïde dans les lésions observées. Elles
s'accompagnent d'anomalies immunitaires (autoanticorps divers, modifications
des réponses immunitaires) dont certaine jouent vraisemblablement un rôle
pathogène. Les CTDs incluent la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux
systémique, le syndrome de Gougerot-Sjögren (SGS), la sclérodermie systémique
(SSc), la dermatomyosite (DM) et la polymyosite (PM) [7,8]. Différentes entités
nosologiques individualisées dans ce large cadre peuvent s'associer, s'intriquer ou
donner lieu à des formes de passage ou de chevauchement, assez difficiles à
classer (syndrome de chevauchement).

L’identification des syndromes de chevauchement est utile pour estimer le

pronostic de la maladie et établir une stratégie thérapeutique appropriée. Deux
catégories de syndromes de chevauchement peuvent être individualisées [9]
(tableau I) :

o Une première où il existe une association d’un profil clinique avec un

autoanticorps spécifique. Par exemple, le syndrome des anti-synthétases
associant des manifestations cliniques de la polyarthrite rhumatoïde, de la
dermatomyosite et de la sclérodermie systémique à la présence d’anticorps
anti-tARN-synthétases.
o Une seconde où il y a une association de manifestations cliniques de
plusieurs connectivites distinctes sans profil sérologique spécifique.

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Tableau I : Classification des syndromes de chevauchement (adapté de Iaccorino

et coll. 2013)

Associés à un profil spécifique d’auto-anticorps

Connectivite mixte ou syndrome de Sharp (anti-U1 snRNP)
Syndrome des anti-synthétases (anti-tRNA synthetase)
Polymyosite et sclérodermie (anti-PM/Scl)
Lupus érythémateux systémique et syndrome de Sjögren (anti-La/SSB)
Non associés à un profil spécifique d’auto-anticorps
Polyarthrite rhumatoïde et lupus : Rhupus syndrome
Sclérodermie systémique et syndrome de Gougerot-Sjögren
Sclérodermie systémique et polyarthrite rhumatoïde
Lupus érythémateux disséminé et sclérodermie systémique
Polyarthrite rhumatoïde et syndrome de Gougerot-Sjögren
Polymyosite et syndrome de Gougerot-Sjögren

Dans cette vaste série, le rhupus syndrome est l’entité qui fera l’objet de notre
étude.

✓ Définition du rhupus.

En 1971, Schur introduit le concept de rhupus, en 1988, Panush et al [1]. Décrivent

avec précision 6 patients atteints d’une PR et d’un LED. La définition du rhupus
n’est pas encore claire et deux clans s’affrontent dans la littérature :

o Une première définition est celle de la présence chez un même patient d’une
polyarthrite symétrique, déformante et érosive, avec des caractéristiques de
PR et de signes de LES avec présence d’auto-anticorps hautement
spécifiques (anti-ADN natif ou anti-Sm) [10].
o Une seconde définition est celle de l’association des manifestations de la
polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux systémique, répondant
aux critères de classification respectifs de ces deux pathologies.

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Il n’existe cependant pas de définition consensuelle, et certains auteurs

s’interrogent sur la nature de ce tableau clinique : s’agit-il d’une réelle
association ? d’une entité distincte ou d’une évolution particulière de
l’arthropathie lupique [11] ?

L’hypothèse selon laquelle le Rhupus serait l’association des deux affections

distinctes semble confortées par la présence concomitante de marqueurs
sérologiques spécifiques de la PR (anti-CCP) et du LES (anticorps anti-ADN natif
et anti-Sm). Ainsi, une majorité des auteurs considèrent le Rhupus comme un
syndrome de chevauchement PR/LES [9,12,13].

1.2 Polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est le plus fréquent des rhumatismes

inflammatoires chroniques (RIC) avec une prévalence de 0,3 à 0,8 % [14]. En
France, en 2001, la prévalence était estimée à 0,3% avec une prédominance
féminine (sex-ratio de 4/1) [15]. Décrite pour la première fois en 1800 par Landré-
Beauvais. Elle reste une maladie auto- immune de la membrane synoviale, à
l’origine d’une atteinte inflammatoire articulaire habituellement acromélique,
parfois fortement invalidante, hétérogène dans sa sévérité. L’évolution est sur un
mode chronique et l’étiologie inconnue.

Les outils thérapeutiques actuels ont permis un contrôle bien meilleur de la

synovite rhumatoïde et permettent souvent de prévenir la destruction articulaire.
Mais ceci nécessite un diagnostic rapide, l’initiation immédiate d’un traitement
adapté et un suivi strict en milieu spécialisé avec pour objectif l’obtention d’une
rémission ou le contrôle de la maladie. Néanmoins, la PR reste une maladie
multisystémique chronique. Le traitement doit habituellement être poursuivi [16].

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

1.2.1 Physiopathologie :

La PR est un RIC responsable d’une destruction de l’articulation qui contribue à

une impotence fonctionnelle. Elle est multifactorielle : génétiques,
environnementaux, endocriniens, psychologiques et immunologiques [17,18].

La composante dysimmunitaire de la maladie a été établie initialement par la

découverte d’anticorps anti-IgG, le facteur rhumatoïde (FR), par Erik Waaler puis
par H.M Rose dans les années 1940. Depuis 50 ans, la connaissance des
mécanismes physiopathologiques de la maladie a nettement progressé. Ainsi, il a
été montré que plusieurs acteurs sont impliqués dans la genèse et la progression
de la maladie [18].

o L’immunité innée, via une réponse des macrophages et des cellules

dendritiques
o L’immunité adaptative dirigée principalement contre des protéines du soi
modifiées (processus de citrullination, de carbamylation)
o Une dérégulation de la réponse cytokinique.
o Une activation des ostéoclastes et des chondrocytes.

Le concept actuel repose sur l’identification de marqueurs immunologiques,

comme la positivité des ACPA (anti-citrullinated protein antibodies), ou anti-CCP
(test commercial), anticorps dirigés contre des protéines du soi modifiées par
citrullination. Sa positivité peut précéder de plusieurs années l’apparition de la
symptomatologie clinique. Plusieurs facteurs sont invoqués.

1.2.2 Facteurs de risque :

✓ Facteurs hormonaux :

La fréquence de la PR chez la femme est connue avec un sexe-ratio de un homme

pour quatre femmes suggérant une implication hormonale (probablement
l’hypoandrogénie féminine). Les poussées de PR sont plus fréquentes en post-
partum alors que la grossesse est un facteur de rémission [19].

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✓ Facteurs environnementaux :

Le tabagisme est un facteur de risque reconnu, responsable d’une

augmentation de la citrullination des protéines/peptides dans les poumons [17].

La maladie est également associée à des périodontopathies dont deux des

agents infectieux connus, Porphyromonas gingivalis et Aggregatibacter
actinomycetemcomitans, pourraient provoquer une perte de tolérance vis à vis
des peptides citrullines via la promotion d’une citrullination [20,21].

Il a été évoqué l’implication du microbiome dans le développement de la

maladie, et notamment d’une dysbiose gingivale, bronchique et/ou intestinale
retrouvée à la phase précoce. Le rôle d’autres agents infectieux a été évoqué
comme celui de l’Epstein-Barr virus (EBV), du parvovirus B19 ou encore de
Proteus mirabilis.

✓ Facteurs de risque génétique :

Le risque de PR augmente de 3 à 5 fois en cas d’antécédents familiaux avec une

héritabilité de la maladie qui est estimée à 40-65% dans les formes séropositives,
et à 20% dans les formes séronégatives [17]. Il existe plus d’une centaine de
polymorphismes génétiques (SNP : Single Nucléotid Polymorphism) associés à
la maladie [14] (Figure 1). Le facteur génétique le plus influant concerne le
système du HLA (Human Leukocyte Antigen) et en particulier l’haplotype
HLADRB1 (notamment les allèles HLA-DRB1*0401, HLA- DRB1*0404 et
HLA-DRB1*0101) qui est impliqué dans la présentation des peptides citrullinés.
A ce titre, les allèles associés à la maladie possèdent une séquence commune
d’acides aminés appelée « épitope partagé », plus fortement associée aux formes
de la maladie avec présence d’ACPA (et à moindre degré de FR). D’autres gènes
ont été identifiés et pourraient contribuer à la maladie en affectant par exemple
les voies de co-stimulations, les voies de signalisation des lymphocytes ou encore
l’activation de l’immunité innée.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 37

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Figure 1 : Principaux facteurs génétiques associés à la polyarthrite rhumatoïde, et présentation des

cellules immunitaires clés impliquées dans la physiopathologie de la maladie. [14].

Th1 : Lymphocyte T-helper 1 ; Th17 : LT-helper 17 ; Treg : T régulateur ; mDC : cellule dendritique
myéloïde ; pDC : cellule dendritique plasmatytoïde.

✓ Facteurs épigénétiques :

Des modifications épigénétiques ont été associées à la PR. L’épigénétique

pourrait contribuer à la pathogénie de la maladie en intégrant les facteurs
environnementaux aux facteurs génétiques [22]. L’acétylation des histones ou la
méthylation de l’ADN peut moduler l’activité biologique des synoviocytes
fibroblastiques et des leucocytes, de même que les microRNAs et les lncRNAs
(long non-coding RNA) [23].

1.2.3 Auto-immunité de la PR.

Le processus auto-immun de la PR, principalement médié par les ACPA, a lieu

en dehors des articulations et va générer la formation de complexes immuns à

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 38

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

l’origine d’un processus inflammatoire intra-articulaire [24] (Figure 2). Il se

traduit principalement par une hyperplasie du tissu synovial qui confère à la
maladie son caractère agressif. Au sein de ce tissu synovial, le processus
inflammatoire fait intervenir les cellules résidentes, dont les macrophages qui
produisent des cytokines pro-inflammatoires et participent à la dégradation du
cartilage via l’interaction avec les synoviocytes fibroblastiques [25] (Figure 3).
Les monocytes se différencient également en ostéoclastes qui sont impliqués dans
la genèse des lésions osseuses.

Figure 2: Physiopathologie de la citrullination [24].

Production initiale de protéines citrullinées dans différents sites extra-articulaires, puis rupture de
tolérance avec production d’ACPA s’associant aux FR pour former des complexes immuns induisant
une inflammation importante et la destruction tissulaire.

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Crânial

Droit

Figure 3 : Infiltrat inflammatoire de la synoviale rhumatoïde. [25].

(a) Articulation normale : le tissu synovial contient une à deux couches cellulaires et on n’y observe
pas ou peu de cellules inflammatoires.
(b) Arthrite rhumatoïde : elle est caractérisée par une réponse inflammatoire au sein du tissu synovial.
On observe une infiltration accrue des cellules inflammatoires (en particulier les neutrophiles, les
lymphocytes T et les lymphocytes B) au sein du tissu synovial, entrainant un épaississement de celui-ci.
Cet épaississement est accompagné d’une activation et prolifération des synoviocytes de type A
(macrophages) et des synoviocytes de type B (fibroblastes) qui, en l’absence d’apoptose, aboutit à une
formation pseudo-tumorale appelée « pannus ». L’angiogénèse va alimenter le processus.
✓ Auto-antigènes de la PR.

Le répertoire auto-immun de la PR débutante est dirigé contre un large panel

d’autoantigènes qui peuvent être regroupés en différentes familles comme les
enzymes de la voie glycolytique (glucose-6 phosphate isomérase (G6PI), l’alpha-
énolase (ENO1), etc.), les molécules chaperonnes (BiP (Binding immunoglobulin
Protein), HSP-60 (Heat Shock protein 60), calréticuline, etc.) ainsi que d’autres
entités [26]. Pour certains de ces autoantigènes, la citrullination, qui est un

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

processus de transformation post-traductionnelle de résidu arginine en citrulline

(Figure 4), joue un rôle essentiel dans la rupture de tolérance immunologique [24].
D’autres formes de modification post-traductionnelle des protéines ont été
récemment décrites. Ainsi, la carbamylation, qui est un processus de
transformation non enzymatique d’un résidu arginine en homocitrulline, jouerait
également un rôle dans la constitution du répertoire auto-immun, de même que
l’acétylation [27].

Figure 4 : Processus de citrullination [24].

Un résidu peptidylarginine est transformé en peptidylcitrulline par réaction enzymatique calcium
dépendante grâce à la peptidyl arginine deiminase (PAD).
✓ Auto-anticorps de la PR.

La présence d’auto-anticorps chez les patients ayant une PR est estimée à 50-80%
[27]. Une classification en sous-groupes de patients, par exemple ACPA-positif
et ACPA-négatif, peut rendre compte de l’hétérogénéité de la maladie en termes
de facteurs de risque et de profil évolutif de la maladie.

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

• Facteurs rhumatoïdes (FR) [28] :

Le facteur rhumatoïde est le premier auto-anticorps, décrit dans la PR. Il est dirigé
contre le fragment Fc de l’IgG humaine. L’association du FR à la PR, bien que
non spécifique, en a fait le premier marqueur immunologique inclus dans les
critères de classification ACR 1987 de la PR. Il peut être d’isotype IgM, IgG, ou
IgA. Ces 3 classes d’immunoglobulines du FR sont diversement associés à la PR.

• ACPA (Anti-Citrullinated Protein/Peptide Autoantibody) :

Les auto-anticorps dirigés contre des protéines comportant des modifications

post-traductionnelles constituent la famille des AMPA (Anti-modified proteins
antibody). Au sein de cette famille, la première catégorie découverte est celle des
auto-anticorps dirigés contre les protéines/peptides citrulliné(e)s, les ACPA.
Leurs principales cibles sont le fibrinogène, la vimentine, le collagène et l’alpha-
énolase.

Les ACPA sont plus spécifiques de la PR que le FR ; à ce titre, ils ont été inclus
dans les critères de classification de l’ACR/EULAR 2010 [29]. Les ACPA ont
cependant également été décrits dans d’autres rhumatismes inflammatoires
comme le rhumatisme psoriasique, l’arthrite juvénile idiopathique et le LES [30].
La présence d’ACPA est associée dans la PR à une progression radiographique et
à une destruction articulaire plus importante, tandis que les patients n’ayant pas
d’ACPA ont des paramètres inflammatoires plus marqués à la présentation de la
maladie [27].

1.2.4 Clinique

➢ Mode d’installation :

La PR débute dans la majorité des cas par une oligoarthrite ou polyarthrite distale
intéressant les poignets et/ou les articulations métacarpo-phalangiennes et
interphalangiennes proximales ainsi que les métatarsophalangiennes. Le mode

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

d’installation est le plus souvent progressif. Elle peut aussi se présenter sous
forme d’une polyarthrite aiguë fébrile avec d’emblé une atteinte rhizomélique
associée à des manifestations extra-articulaires. Rarement, c’est une mono-
arthrite, des polyarthralgies intermittentes simulant un rhumatisme
palindromique, exceptionnellement une atteinte extra-articulaire isolée [31].

L’atteinte articulaire se caractérise par des douleurs, un enraidissement ainsi

qu’un gonflement. Les ténosynovites, qui peuvent toucher les tendons extenseurs
des doigts, les fléchisseurs des doigts, le tendon de l’extenseur ulnaire du carpe,
ou encore les longs fibulaires, sont également fréquentes à la phase initiale et ont
une grande valeur d’orientation diagnostique.
Latéral

Proximal

Fig 5. Arthrite inaugurale des métacarpo-phalangiennes : 3iéme

rayon droit et 4iéme rayon gauche
Photo patiente du service.

Manifestations articulaires à la phase d’état :

L’atteinte articulaire se caractérise par une inflammation permanente des

articulations touchées qui engendre, en l’absence de traitement approprié, des
destructions ostéocartilagineuses, des lésions ligamentaires, et des dommages
irréversibles.

L’atteinte des mains est la plus fréquentes, suivie par celle des poignets et des
pieds. Toutes les articulations périphériques peuvent être touchées dans des
proportions variables, ainsi que le rachis cervical par une atteinte de la charnière
cervico-occipitale, et plus rarement les articulations sterno-claviculaires,
manubrio-sternales ou crico-arythénoïdiennes.

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Proximal

Médial
Fig 6. Polyarthrite rhumatoïde évoluée Photo patiente du service.
Remarquez
- Déformation du pouce en « Z »
- Coup de vent ulnaire de la main droite
- Déformation en boutonnière du 3iéme, 4iéme et 5iéme
rayon droit

Manifestations systémiques et comorbidités :

Les signes systémiques peuvent être au premier plan au cours de la PR ou

s’installer le plus souvent sur une PR ancienne. Il peut s’agir de signes généraux,
de nodules rhumatoïdes, d’une atteinte cardiaque dominées par la péricardite,
d’une vascularite rhumatoïde, de manifestations pleuropulmonaires, d’une
atteinte oculaire, ou de manifestations hématologiques.

Des comorbidités sont également rapportées, au premier rang desquelles figurent

les affections cardiovasculaires. Il existe un risque accru de cancer pulmonaire et
de lymphome non Hodgkinien en rapport avec la maladie ou souvent du
traitement de fond. Enfin, la PR constitue un facteur de risque indépendant
d’ostéoporose.

➢ Critères de classification :

Les critères de classification ont évolué depuis les premiers critères de l’ARA en
1958 jusqu’au critères de l’ACR 1987(Tableau 2). Les derniers ont été établis en
2010 par la collaboration de l’ACR et de l’EULAR afin d’augmenter leur
sensibilité dans le cadre de la PR débutante (Tableau III).

Concernant les érosions, des critères ont été proposés en 2013 par l’EULAR, et
sont définis par une érosion (rupture de la corticale), dans au moins 3 articulations

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

distinctes, concernant soit les articulations interphalangiennes proximales (IPP),

les métacarpophalangiennes (MCP), les poignets (comptant pour une seule
articulation) et les métatarsophalangiennes (MTP), visualisées sur les
radiographies des mains et des pieds [31] (Figure 7).

Distal

Latéral
e
Fig7. PR Aspects radiographiques [31]

A. Erosions rhumatoïdes caractéristiques des doigts

traduisant l'agressivité de la synovite rhumatoïde.
B. Atteintes rhumatoïdes du carpe et des doigts.
C. Atteintes rhumatoïdes des avant-pieds.

Tableau II : Critères de classification 1987 de l’ACR pour la PR [8]

Critères de classification 1987 de l’ ACR pour la PR. PR si ≥ 4/7

1. Raideur matinale
2. Arthrite d’au moins 3 articulations. Il faut considérer 14 articulations :
Interphalangiennes proximales, métacarpophalangiennes, poignets,
Coudes, genoux, chevilles, métatarsophalangiennes
3. Arthrite touchant la main
4. Arthrite symétrique
5. Nodules rhumatoïdes
6. Facteur rhumatoïde
7. Signes radiographiques : anomalies radiographiques typiques de la PR
sur des clichés postéro- antérieurs des mains et des poignets, avec
érosions osseuses et ostéoporose péri-articulaire

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Tableau III : Critères de classification de l’ACR/EULAR 2010 de la PR [31].

1.3 Lupus érythémateux systémique (LES) :

Le LES est la connectivite la plus connue. Elle associe des manifestations

cliniques très variées à la présence quasi constante d’anomalies auto- immunes
dont celle des anticorps antinucléaires. Archétype des maladies auto- immunes,
non spécifique d’organe, elle réalise un tableau pléïomorphe tant dans ses
manifestations cliniques que dans sa gravité. Il peut survenir à tout âge, mais
touche avec prédilection la femme jeune, en période d’activité génitale. Les
complications peuvent d’une part être liées à l’activité de la maladie ou à ses
séquelles, et d’autre part plus tardivement aux thérapeutiques utilisées, cependant
nécessaires au contrôle de la maladie [32].

1.3.1 Physiopathogénie.

Une meilleure compréhension des facteur génétiques, environnementaux et

immunologiques impliqués dans la physiopathologie du lupus érythémateux s'est

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

traduite ces dernières années par des progrès considérables dans la prise en charge
des patients lupiques, tant sur le plan diagnostique, pronostique que thérapeutique.

➢ Mécanismes lésionnels.

Le LES est multifactoriel avec un fond génétique. L’activation de l’immunité

innée peut être induite par des acides nucléiques, des agents microbiens ou des
corps apoptotiques via la stimulation de récepteurs comme les Toll-like récepteurs
(TLRs) des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), aboutissent à une
production d’interféron (IFN) de type I. Cette signature IFN de type I, qui est
centrale chez de nombreux patients, va stimuler la réponse immune en favorisant
la présentation antigénique aux lymphocytes T par les cellules présentatrices
d’antigène, ainsi que la différenciation des lymphocytes B. La perte de la réponse
anergique normale va aboutir à l’absence de délétion des lymphocytes T et B auto-
réactifs. La production des complexes immuns contenant les autoanticorps et leurs
cibles antigéniques va perpétuer l’inflammation et induire les dégâts tissulaires
[33] (Figure 8).

Les phénomènes à l'origine de la plus grande fréquence de lésions de certains

organes s'expliquent probablement par différents mécanismes :

- Dépôts non spécifiques de complexes immuns circulants dans certains

organes prédisposés (rein, peau, tissu synovial);
- Formation « locale » de dépôts d'immuns complexes intratissulaires, dirigés
contre des autoantigènes tissulaires spécifiques de certains organes (rein,
peau, etc.).
➢ Facteurs étiologiques :
• Susceptibilités génétiques.

La fréquence des lupus familiaux varie de 4 à 12 % selon les séries. Le taux de

concordance (proportion de second jumeau atteint quand le premier est malade)
constitue un argument de poids en faveur d'une composante génétique. Ce taux

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

varie de 24 à 56 % chez les jumeaux monozygotes alors qu'il n'est que de 2 à 4%

chez les jumeaux dizygotes suggérant l'importance d'autres facteurs tels que les
facteurs hormonaux et environnementaux. Il est aussi intéressant de noter que,
dans certaines familles, si l'on ne retrouve pas d'authentique lupus, plusieurs
autres membres de la famille sont atteints d'autres maladies auto-immunes –
polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Gougerot-Sjogren, thyroïdite -, ce qui
suggère qu'il n'y a pas de gène spécifique de maladie auto-immune [34].

Les gènes impliqués dans le LES, confirmés par les approches pangénétiques de
type GWAS, concernent trois grandes voies [35] :

1. L’activation lymphocytaire, en particulier les lymphocytes B : BLK, PRDM1,

STAT4 et BANK1

2. L’immunité innée avec NF-κB, et les voies de l’interféron de type I : NFKB1,

IFN1, IRF5, IRAK1, TLR7, TLR9

3. Enfin l’apoptose : ATG5, ITGAM

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Figure 8 : Mécanismes dysimmunitaires dans le LES [33].

• Facteurs immunologiques. [34]

L'ensemble des acteurs du système immunitaire a, un moment ou un autre, été

incriminé dans la physiopathologie du lupus. On retiendra :

- Un défaut de clairance des corps apoptotiques et des complexes immuns

circulants ;

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

- Une activation inappropriée du réseau des cellules dendritiques (cellules

présentatrices d'antigène professionnelles) ;
- Une production inappropriée d'interféron-alpha ;
- Une participation des lymphocytes T, et notamment des lymphocytes Th17
(pathogènes) et des lymphocytes T régulateurs (incapables de contrôler
l'activation du système immunitaire) ;
- Une perte de tolérance des lymphocytes B vis-à-vis d'antigènes du soi,
aboutissant à une production d'autoanticorps dirigés contre des antigènes
d'origine nucléaire.
• Facteurs environnementaux. [34]

La photoexposition solaire est un facteur de risque reconnu de LES. Les UV sont

capables d'induire des lésions cutanées mais également des poussées évolutives
de la maladie. Le tabac, du fait de ses actions pro-inflammatoires, est considéré
comme un facteur de risque de lupus. L'imputabilité des agents transmissibles a
été évoquée sur diverses données épidémiologiques. Parmi les agents viraux, il
existe des arguments en faveur de l'imputabilité du virus d'Epstein Barr, du
cytomégalovirus et du parvovirus B19.

Enfin la prise de certains médicaments peut induire de novo des manifestations

cliniques et biologiques de lupus. Plus de 120 médicaments différents ont été
impliqués dans les lupus médicamenteux. (Tableau IV)

• Facteurs endocriniens [34].

L'imputabilité des œstrogènes a été évoquée devant la forte prévalence de la

maladie chez la femme jeune et la notion de poussée au cours de la grossesse.
Deux essais cliniques randomisés n'ont pas validé la toxicité des œstrogènes mais
des études observationnelles contradictoires incitent toujours à une certaine
prudence quant à leur utilisation au cours du lupus, notamment chez les patients

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

présentant un syndrome des antiphospholipides associé ou des facteurs de risques

vasculaire.

Tableau IV. Les médicaments inducteurs de lupus [34]

Antiarythmiques Quinine (Quinine®)

Quinidine(Cardioquine®, Longacor®)
Disopyramide(lsorythm®,Rythmodan•)
Antihypertenseurs Méthyldopa (Aldomet®)
Bêtabloquants(surtout acébutolol,
Sectral®) Ënalapril (Rénitec•
Psychotropes Chlorpromazine (Largactil®)
Clobazam (Urbanyl®)
Lithium (Théralite•)
Anticonvulsants Phénytoïne (Di-Hydan®)
Carbamazépine (Tégrétol®)
Primidone (Mysoline•)
Ëthosuximide (Zarontin•)
Antithyroïdiens Propylthiouracile (Propylth iouracile•)
Antibiotiques Acide nalidixique (Négram• )
Isoniazide (Rimifon®)
Nitrofurantoïne (Furadantine•)
Minocycline (Mestacyne• , Minolis®,
Mynocine•)
Griséofulvine (Griséfuline•)
Rifampicine (Rifadine•, Rimactan•)
Rilabutine (Ansatipine•)
Anti-inflammatoires et Pénicillamine (Trolovol")
immunomodulateurs Sulfasalazine (Salazopyrine)
Mésalazine (Pentasa• )

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Olsalazine (Dipentum•)
Anti-TNfcx (Rémicade• , Enbrel• ,
Humira•)
Interleukine 2 (Proleukin)
Diurétiques Hydrochlorothiazide (Esidrex®)
Divers Simvastatine (Lodales•, Zocor®)
L-Dopa (Modopar®, Sinemet®)

1.3.2 Auto-Anticorps.

Le LES est caractérisé par un répertoire auto-immun très vaste. La plupart des
populations d’auto-anticorps reconnaissent des structures nucléaires. L’examen
de dépistage est donc basé sur la recherche d’anti-nucléaires. Celle-ci repose sur
une technique de screening très sensible, en immunofluorescence indirecte, mais
peu spécifique du LES. Leur positivité est un des critères biologiques de la
classification SLICC 2012.

Les cibles antigéniques des anticorps anti-nucléaires sont ensuite caractérisées par
la recherche d’anticorps anti-ADN double brin (Anti-ADN natif) et d’anti-
antigènes nucléaires solubles selon l’aspect de la fluorescence observée
(homogène et mouchetée respectivement). La présence d’anticorps anti-ADN
double brin est fréquente chez les patients LES ; 70% des patients sont positifs
pour cet anticorps au cours de leur maladie mais les taux sont très variables. Leur
spécificité est estimée à 95% pour le LES lorsqu’ils sont détectés par une
technique radio-immunologique (test de FARR), ce qui n’est pas le cas avec les
principaux tests commerciaux qui utilisent une approche de type ELISA
(spécificité très hétérogène selon le kit employé). Les anticorps anti-Sm sont
beaucoup moins fréquemment détectés mais sont quasi pathognomoniques de la
maladie.

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Il existe des corrélations entre les manifestations cliniques du LES et le profil de

certains auto-anticorps retrouvés. Par exemple les anticorps anti-C1q sont corrélés
aux manifestations rénales de la maladie, sans que leur présence ne soit corrélée
à l’activité de la maladie. Les anticorps anti-ADN double brin sont en revanche
des marqueurs des poussées lupiques, bien qu’ils puissent être augmentés dans le
cadre de lupus quiescent. Les associations des cibles antigéniques et des
manifestations sont [33] :

1. Manifestations neuropsychiatriques : protéine ribosomale-P, antigènes

neuronaux

2. Atteinte rénale : C1q, ADN double brin, Sm

3. Lupus cutané subaiguë et Syndrome de Gougerot-Sjögren secondaire : Ro

(SSA) et La (SSB)

4. Affection pulmonaire interstitielle et shrinking lung syndrome : U1-RNP et Ro

(SSA)

5. Arthrite : Sm

6. Leucocytopénie : ADN double brin

7. Lupus néonatal et bloc auriculo-ventriculaire congénital : Ro (SSA)

8. Syndrome des anti-phospholipides : prothrombine et β2-glycoprotéine 1

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Tableau V : Autoanticorps du LES [33]

LES
Sensibilité
Anticorps anti nucléaires (IFI /ELISA) 99%
Anticorps anti-ADN natif
▪ ELISA 85%
▪ IFI CL 80%
▪ RIA (Farr) 65%
Anticorps anti-nucléosomes ADN /Histones (ELISA) 90%
Anticorps anti-Sm U1-RNP (BB’/D) (ELISA) 10%
Autres anticorps du LES
▪ Anti-ribosomes (ELISA) 20%
▪ Anti-SSA/Ro 35%
▪ Anti-SSB/La 10%
▪ Anti-U1RNP (68KD) 40%
▪ Anti-PCNA 2%
▪ Anti-cardiolipine IgG 40%
▪ Anti-globules rouges (coombs) 20%
▪ Facteurs rhumatoïdes (IgM) 15%
▪ Anti-C1q (lupus rénal) 40%

3.3.3 Clinique.

Les manifestations du lupus sont très variées en raison du caractère protéiforme

de la maladie. Toutes les atteintes organiques peuvent être inaugurales,
s’associer ou se succéder dans le temps [36] (Tableau VI). Toutes ces
manifestations peuvent revêtir un caractère spécifique ou non du lupus ajoutant
de la complexité à la maladie, la gravité dépend des atteintes organiques,
notamment rénale, neurologique ou vasculaire.

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Tableau VI : Fréquence relative des manifestations cliniques du lupus au stade

initial et au cours de l'évolution de la maladie sur 1 000 patients [36].

Manifestation cliniques Stade initial Au cours de l’évolution

(%) (%)
Rash malaire 40 58
Lupus discoïde 6 10
Ulcérations orales 11 24
Photosensibilité 29 45
Arthrites 69 84
Sérites (pleurésie, 17 36
péricardite)
Néphropathie 16 39
Atteinte neurologique 12 27
Syndrome de Raynaud 18 34
Livedo reticularis 5 14
Myosite 4 9
Fièvre 36 52
Atteinte pulmonaire 3 3
Syndrome sec 5 16
Adénomégalie 7 12
Chorée 1 2
Thromboses 4 14
Thrombopénie 9 22
Anémie hémolytique 4 8

Les atteintes ostéo-articulaires sont les manifestations les plus fréquemment

retrouvées au cours de l’évolution du lupus. Il peut s’agir d’arthralgies ou
d’arthrites vraies, qui sont le plus souvent intermittentes, transitoires, migratrices

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

et réversibles (contrairement à l’atteinte articulaire de la PR qui est fixe, additive).

Elles se caractérisent par un gonflement et des douleurs, et affectent
principalement les mains, les poignets et les genoux. Elles sont souvent
inaugurales, et peuvent prendre la forme d’une polyarthrite aiguë fébrile bilatérale
et symétrique, plus ou moins associé à une poussée viscérale. Dans sa forme
subaiguë ou chronique, le rhumatisme est le plus fréquemment non destructeur et
non déformant. Il peut cependant exister des déformations réductibles (Figure 9),
résultant d’un processus pathologique intéressant les éléments péri-articulaires et
capsulaires, sans atteintes structurales identifiées sur les radiographies (Figure
10), définissant le rhumatisme de Jaccoud observé chez 10-35% des patients LES
[10]. Des ténosynovites sont également observées dans certains cas. Les ruptures
tendineuses et les ostéonécroses aseptiques sont souvent favorisées par la
corticothérapie au long cours, de même que l’atteinte musculaire qui doit
cependant faire évoquer une myosite de prime abord.
Médial

Proximal

Figure 9 : Rhumatisme de Jaccoud.

Déformations (A) avec un caractère réductible (B) [10].

Distal

Médial

Figure 10 : Radiographies de mains d’un rhumatisme de Jaccoud [10].

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

1.3.4 Critères de classification.

Comme pour la PR, différents critères de classification ont été proposés dans la
littérature afin de standardiser les publications médicales. Les derniers critères
proposés ont été établis en 2012 (Tableau VIII) [7]. Il s’agit de critères de
classification, conçus pour regrouper une population homogène de patients dans
une optique de recherche, et non de critères diagnostiques.

Tableau VII: Critères 1982 modifiés en 1997 pour la classification du LES [37]

1. Rash malaire
2. Lupus discoïde
3. Photosensibilité
4. Ulcérations buccales
5. Arthrites non érosives de deux articulations périphériques, au moins
6. Pleurésie ou péricardite
7. Atteinte rénale (protéinurie > 0,5 g j–1 ou > +++ ou cylindres cellulaires)
8. Convulsions ou psychose
9. Atteinte hématologique :
a. anémie hémolytique ou
b. leucopénie (< 4 000 mm–3 à 2 occasions au moins) ou
c. lymphopénie (< 1 500 mm–3 à 2 occasions au moins) ou
d. thrombopénie (< 100 000 mm–3) en l’absence de cause médicamenteuse
10. Anomalie immunologique :
a. anticorps anti-ADN* natif ou
b. anticorps anti-Sm ou
c. taux sérique élevé d’IgG* ou M anticardiolipine ou test standardisé
positif pour un anticoagulant circulant ou fausse sérologie syphilitique (depuis
au moins 6 mois)

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

11. Anticorps antinucléaires par immunofluorescence (en l’absence de

médicament inducteur)
Quatre critères (sans limitation de temps) sont nécessaires et suffisants pour une classification en
LES

Tableau VIII : Critères de classification du lupus érythémateux systémique

selon le SLICC [7].

Critères cliniques
1 Lupus cutané aigu (incluant au moins l’un des critères suivants)
- Erythème malaire (ne compte pas si lupus discoïde)
- Lupus bulleux
- Nécrolyse toxique épidermique lupique
- Eruption lupique photosensible en l’absence de dermatomyosite
Ou lupus cutané subaigu (lésions psoriasiformes ou polycycliques non
indurées résolutives sans cicatrices ou parfois avec une dépigmentation
post-inflammatoire ou des télangiectasies)
2 Lupus cutané chronique (incluant au moins l’un des critères suivants) :
- Lupus discoïde classique : localisé (au-dessus du cou) ; généralisé
(au-dessus et en dessous du cou)
- Lupus hypertrophique ou verruqueux
- Panniculite lupique ou lupus cutané profundus
- Lupus chronique muqueux
- Lupus tumidus
- Lupus engelure
- Forme frontière lupus discoïde / lichen plan
3 Ulcères buccaux : palatin ; bouche ; langue
Ou ulcérations nasales en l’absence d’autre cause telle que vascularite,
maladie de Behcet, infection (herpès virus ), maladie inflammatoire
chronique intestinale , arthrite réactionnelle et acides

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4 Alopécie non cicatricielle (éclaircissement diffus de la chevelure ou

fragilité capillaire avec mise en évidence de cheveux cassés) en l’absence
d’autre cause comme une pelade, des médicaments, une carence martiale
et une alopécie androgénique
5 Synovite impliquant plus de deux articulations, caractérisé par un
gonflement ou épanchement
Ou arthralgies de plus de deux articulations avec dérouillage matinal de
plus de 30 minutes
6 Sérites :
- Pleurésie typique ˃ 24h, ou épanchement pleural ou frottement
pleural
- Douleur péricardique typique(aggravée par le décubitus et
améliorée en antéflexion ) ˃24h , ou épanchement péricardique , ou
frottement péricardique , ou signes électriques de péricardite en
l’absence d’autre cause telle qu’une infection , une insuffisance
rénale ou un syndrome de Dressler
7 Atteinte rénale :
- Rapport protéinurie / créatinine urinaire (ou protéinurie des 24h)
représentant une protéinurie ˃ 500mg /24h (la bandelette urinaire est
supprimée)
Ou cylindres hématiques.
8 Atteinte neurologique : convulsion ; psychose ; mononévrite multiple en
l’absence d’une cause connue comme une vascularite primitive ; myélite ;
neuropathie périphérique ou atteinte des nerfs crâniens en l’absence
d’autre cause connue comme une vascularite primitive, infection et
diabète ; syndrome confusionnel aigu en l’absence d’autres causes
(toxique , métabolique , urémique , médicamenteuse).
9 Anémie hémolytique

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10 Leucopénie (˂ 4000/mm3, un épisode suffit) en l’absence d’autre cause

connue (syndrome de Felty, médicaments, hypertension portale …)
Ou lymphopénie (˂1000/mm3, un épisode suffit) en l’absence d’autre
cause (corticothérapie, médicaments, infections)
11 Thrombopénie (˂100000/mm3, un épisode suffit) en l’absence d’autre
cause (médicaments, hypertension portale, PTT)
Critères immunologiques
1 Titre d’anticorps antinucléaires supérieurs à la norme du laboratoire
2 Anticorps anti-ADN natif supérieurs à la norme du laboratoire (˃2fois la
dilution de référence si test ELISA)
3 Présence d’un anticorps dirigé contre l’antigène Sm
4 Anticorps antiphospholipides positifs déterminés par :
- Présence d’un anticoagulant circulant
- Sérologie syphilitique faussement positive
- Anticorps anticardiolipine (IgA, IgG, or IgM) à un titre moyen ou
fort
- Anticorps anti-β2-glycoprotéine 1 (IgA, IgG, or IgM)
5 Diminution du complément : C3 bas ; C4 bas ; CH50 bas
6 Test de coombs direct positif (en l’absence d’anémie hémolytique)
La présence d’au moins 4 critères, dont au moins 1 critère clinique et un
critère biologique ou une histologie de glomérulonéphrite lupique avec des
AAN et/ou des anticorps anti-DNA natifs permet d’affirmer l’existence
d’un LES avec une sensibilité de 94% et une spécificité de 92%

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

1.4 POLYARTHRITE RHUMATOIDE ET LUPUS ERYTHEMATEUX

SYSTEMIQUE.

1.4.1 Un fond génétique commun.

Il existe une agrégation familiale de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus. Ainsi,

en 2005, Alarcón-Segovia notait une prévalence plus importante de la PR chez
des apparentés de patients atteints de LES, comparée à celle observée dans une
population générale d’américains latins (1.01% chez les enfants et 1.6% chez les
parents versus 0.2–0.68% dans la population) [38].

Les études pangénétiques par la technique du GWAS (Genome wide association

study), qui émergent depuis plusieurs années, ont mis en évidence le partage de
gènes de susceptibilité et communs à plusieurs pathologies rhumatismales (Figure
11). Ainsi, il existe à ce jour 11 gènes clés associés à la fois à la polyarthrite
rhumatoïde et au lupus érythémateux systémique incluant STAT4, UBE2L3,
FCGR2A, SH2B3, ETS1, TNFAIP3, PTPN22 et TYK2. Cette proximité
génétique suggère des processus physiopathologiques communs et des cibles
thérapeutiques communes [35].

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Figure 11 : Chevauchement des loci associés aux pathologies rhumatologiques [35].

RA : polyarthrite rhumatoïde, SLE : lupus érythémateux systémique, PsA : rhumatisme psoriasique,
AS : spondylarthrite ankylosante, AJI : arthrite juvénile idiopathique
1.4.2 physiopathologie partagée.

La connaissance des variants génétiques associées au LES et à la PR, et plus

largement aux rhumatismes inflammatoires, a permis le développement
d’analyse des grandes voies biologiques impliquées dans les mécanismes
physiopathologiques de ces maladies. Il ressort notamment de ces études un rôle
important des voies impliquées dans la différenciation des lymphocytes T
helpers (Figure 12).

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Figure 12 : Gènes des voies de différenciation des lymphocytes T helpers [35].

1.4.3 Profil clinique des patients rhupus.

Les atteintes articulaires érosives ont été rapportées dans 37,5% des cas de rhupus
[9]. Les manifestations articulaires sont variables selon les séries. Ainsi,
Fernandez mentionne dans sa série de rhupus 87,5% de déformations non
destructrices (déviation ulnaire et subluxation des MCPs sans érosions,
déformation des doigts en col de cygne), évoquant un rhumatisme de Jaccoud,
contre 25% d’atteintes structurales (incluant les érosions, le pincement
articulaire), ces deux formes de manifestation pouvant coexister chez un même
patient.

Les manifestations extra-articulaires rapportés dans le rhupus sont en général

considérées comme moins sévères et moins fréquentes. La fréquence de ces
manifestations serait en fait comparable à celle observées chez les patients

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

lupiques. Ainsi, les sérites sont rapportées dans 15,3 à 43% des cas, les
glomérulonéphrites dans 7,7 à 37,5% des cas, les manifestations cutanées dans
30,7 à 71% des cas, et les manifestations neurologiques dans 7,7 à 14% des cas
[9].

1.4.4 Profil immunologique du rhupus.

La prévalence des ACPA a été évaluée entre 57 et 100% dans le rhupus. Par
ailleurs, il existe une association des ACPA avec le caractère érosif des
arthropathies dans le LES. En effet, ils sont retrouvés chez 50 à 60% des patients
lupiques avec atteinte érosive, contre 0 à 3% chez les patients sans atteinte érosive,
ce qui confère un Odds Ratio (OR) pour l’atteinte érosive à 28.5 (p<0.001)
[39,40].

Les facteurs rhumatoïdes sont détectés chez 42 à 100% des patients ayant un
rhupus ou un LES avec atteinte érosive, et 10 à 33% des patients lupiques sans
atteinte érosive, soit un OR pour l’atteinte érosive à 6,2 (p=0,02) [39,40].

La prévalence des auto-anticorps associées au LES (anti-nucléaires, anti-ADN

natif, anti-Sm, anti-RNP) semble comparable chez les patients avec ou sans
atteinte érosive [12,39,40]. La présence d’anticorps anti-Ro/SSA et anti-La/SSB
est moins fréquemment rapportée chez les patients lupiques avec atteinte érosives
[39].

1.4.5 Traitement du rhupus.

• But

Le but du traitement consiste à juguler la poussée ; à maintenir la rémission le

plus longtemps possible ; à permettre une meilleure qualité de vie et éviter la
survenue des complications.

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• Moyens

Les moyens s’articulent au tour de plusieurs volets, dont les combinaisons

permettent d’adopter une stratégie thérapeutique en fonction de la forme clinique :

- Moyens médicamenteux symptomatiques : Antalgiques ; Anti-

inflammatoires non stéroïdiens ; Corticoïdes par voie générale ou par voie
locale ; Anticoagulants ; Antiagrégants plaquettaires ; Antibiotiques.
- Moyens médicamenteux de fond : Méthotrexate ; Hydroxychloroquine ;
Sulfasalazine ; Léflunomide ; Cyclophosphamide ; Azathioprine ;
Mycophénolate mofétil ; Immunoglobines intraveineuses ; Biothérapie
(rituximab, eprazulimab, belimumab, tocilizumab, etanercept …).
- Moyens non médicamenteux : chirurgie (articulations déformées,
prothèse, amputations des gangrènes) ; rééducation (kinésithérapie,
ergothérapie, réadaptation fonctionnelle)
Psychothérapie de soutien : en pratique, cette prise en charge doit être
intégrée dans une dynamique globale sous forme d’entretiens médico-
psychologiques faits par des médecins neuropsychiatres ou des
psychologues. Elle permettra d’apprécier le vécu de la maladie et de
fournir de manière éclairée une réponse très personnalisée pour chaque
patient en prenant en compte le plus finement possible des problèmes
qu’il pose.
• Indications

D’un point de vue thérapeutique, peu de données existent dans la littérature ;

celles-ci s’appuient principalement sur des petites séries. Ainsi, Fernandez
suggère que les arthrites érosives répondent peu aux traitements conventionnels
de la PR incluant les glucocorticoïdes par voie générale, le méthotrexate et le
léflunomide [41]. L’utilisation du mycophénolate mofetil et de la cyclosporineA
a été rapportée dans quelques cas isolés [42,43].

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Les biomédicaments (bDMARDS) constituent la deuxième ligne de traitement

des patients atteints de PR avec les traitements synthétiques ciblés (tsDMARD)
[44]. Ils incluent les anti-TNF, l’abatacept, le tocilizumab et le rituximab. En
revanche, il n’existe qu’une seule biothérapie, le belimumab, ciblant la cytokine
BAFF possédant actuellement une autorisation de mise sur le marché pour le LES.
Il existe cependant de nombreux traitements biologiques ciblés pouvant agir sur
les mécanismes physiopathologiques du LES et en cours d’évaluation (figure13)
[45].

L’utilisation des anti-TNF, un des traitements de référence de la PR, est

problématique dans le rhupus. En effet, ils ont montré un risque d’induction d’une
auto-immunité de type lupique, et peuvent induire des poussées de la maladie
lupique [9,46].

Le tocilizumab, qui est un anticorps anti-IL-6R, est un traitement validé de la PR

et en cours d’évaluation dans le LES [47]. Son utilisation pourrait être limitée par
l’augmentation du risque infectieux chez ces patients [45]. Son efficacité n’a été
rapportée que dans un cas dans la littérature [48].

L’efficacité de l’abatacept a quant à elle été suggérée dans une série portant sur 3
patients [9].

Enfin, le rituximab, dont l’efficacité a été prouvée dans la PR et suggérée pour

traiter certaines manifestations du LES [49], pourrait être un traitement
prometteur du rhupus [9,50-52].

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Figure 13 : Biomédicaments potentiels du LES : Voies impliquées dans les processus dysimmunitaires
du lupus, et thérapies ciblées biologiques agissant sur ces mécanismes [45].

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PATIENTS
ET
METHODE

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II. PATIENTS ET METHODES :

2.1 Cadre d’étude :

L’étude est réalisée dans le Service de Rhumatologie du CHU Point G,

Bamako (Mali).

En effet le Service de Rhumatologie du CHU Point G a été créé

officiellement en juillet 2005. Il est situé à l’étage, au-dessus de la Chirurgie
I (Service de Chirurgie “B” annexe), à l’Est de la direction administrative
et du bureau des entrées de l’hôpital, au Nord du Service de Néphrologie
annexe. Une plaque à la montée des escaliers faisant face à la salle de
consultation du Service de Chirurgie “A” indique l’emplacement du
Service.

Actuellement, le fonctionnement du service est assuré par 14 personnes

(05 médecins rhumatologistes dont le chef de service, 04 étudiants en
thèse, 02 techniciens supérieurs de santé y compris le surveillant du
service, 03 techniciens de surface).
Un bureau pour le chef de service détaché du bloc servant aussi à la
consultation externe et situé proche du Service d’Anatomie
pathologique.
Un bureau pour le chef de service adjoint servant aussi à la consultation
externe.
Un bureau pour le surveillant (major)
Trois salles de garde : une pour les étudiants en médecine, une pour les
infirmiers et une pour les techniciens de surface.
Deux salles d’hospitalisation de six lits chacune (une salle des femmes
et une pour les hommes).
Une unité d’ostéo-densitométrie, créée en Février 2010.

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2.2 Type et période d’étude :

IL s’agisait d’une étude monocentrique, avec enquête rétrospective, transversale
et descriptive sur une période de quatorze (14) ans, allant du 1er janvier 2005 au
31 décembre 2018 sur dossiers de patients vus en consultation externe
rhumatologique et/ou hospitalisés dans le service.

2.3 Population d’étude :

Les dossiers de patients de cas de rhupus colligés dans le Service de Rhumatologie

du CHU Point G durant la période d’étude.

2.4 Critères d’inclusion :

Tout dossier de patient âgés de 18 ans et plus vu en consultation et/ou hospitalisé

du 1er janvier 2005 au 31 décembre 2018 dans le service, chez qui le diagnostic
de rhupus a été retenu selon l’existence simultanée des caractéristiques cliniques
et immunologiques d’une PR et d’un LES.

2.5 Critères de non inclusion :

Les patients qui associent un troisième rhumatisme inflammatoire chronique et

les dossiers des patients sans éléments cliniques et immunologiques de PR et de
LES.
2.6 Les variables étudiées :

❖ Sociodémographiques: Sexe, Âge , profession, résidence

❖ Cliniques: Motif de consultation ou d’hospitalisation, antécédents
personnels ( médicaux, obstétricaux et chirurgicaux), signes
recensés.
❖ Biochimie/Hématologie: glycémie, créatininémie, ASAT, ALAT,
CRP, VS, HDL, LDL, cholestérol total, triglycéride, Numération
Formule Sanguine
❖ Immunologie: anticorps anti-AND natifs, anticorps anti-Sm, ANA,
FR, anticorps anti-CCP, sérologie syphilitique faussement positive,

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anticardiolipine, test standardisé positif pour un anticoargulant

circulant.
❖ Imagerie: déminéralisation épiphysaire, érosions osseuses,
pincements des interlignes.

2.7 Saisie et analyse des données :

Les données recueillies ont été enregistrées et analysées dans le logiciel SPSS 25.
La saisie est faite sur le logiciel Microsoft Word 2019.

2.8 Considérations éthiques:

La confidentialité a été garantie par l’anonymat des fiches individuelles. L’accès

aux dossiers et données recueillies sera limité au seul personnel soignant.
Les photos ont fait l’objet d’un consentement des patients.
III. Résultats attendus :

➢ Les dossiers de rhupus sont ainsi recensés et les caractéristiques cliniques

et immunologiques des patients mieux décrites.
➢ Des recommandations seront formulées.

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III. RESULTATS

1. Résultats globaux.
En quatorze ans d’activité [01 Janvier 2005 au 31 décembre 2018], nous avons
colligé 55 patients répondant aux critères d’inclusion, soit 0,24% des consultants
(hospitalisés ou non).

2.Données sociodémographiques :

Figure 14 : répartition des patients en fonction du genre

Le sexe féminin était dominant avec 87% des cas, soit un sex ratio (H/F) de
0,15

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Figure 15 : répartition des patients selon l’âge

Les tranches d’âges [28-37ans] et [38-47ans] étaient touchées avec 11 cas

chaque, l’âge moyenne étant 29, 6 ans avec des extrêmes de 18 et 76.

Figure 16 : répartition des patients en fonction de la profession

Les femmes au foyer ont représenté 78,18% des cas.

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3.Données cliniques :

Tableau IX : répartition des patients en fonction du motif de consultation

ou d’hospitalisation
Motifs de consultation Effectif Pourcentage (%)
ou d’hospitalisation
Polyarthrite 10 18,18
Polyarthralgie 34 61,82
Suspicion de LES 2 3,64
Suspicion de PR 3 5,45
Toux productive sur 1 1,82
rhupus
Lomboradiculalgie 1 1,82
bilatérale
Algie diffuse 4 7,27
Total 55 100

Une polyarthralgie était retrouvée dans 61,82% des cas.

Tableau X : répartition des patients selon un antécédent de fausse couche

Antécédent de fausses Effectif (N=48) Pourcentage (%)

couches
Oui 15 31,25
Non 33 68,75

Total 48 100,0

Au total, 31,25% des patientes ont rapporté des fausses couches ou une notion
d’avortement spontanée sans en préciser le contexte.

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Tableau XI : répartition des patients selon les comorbidités

Comorbidités Effectif Pourcentage (%)

Hypertension artérielle (HTA) 8 14,55

Diabète 2
3,64
Goutte 2
3,64
Aucune 43
78,18
Total 55 100

Une hypertension artérielle était retrouvée chez 14,55% des patients.

Tableau XII : répartition des patients selon la distribution des arthrites.

Manifestations articulaires Effectif (N=51) Pourcentage (%)
Symétriques 17 33,3
Bilatérale 34 66,7
Total 51 100

Parmi les 51 patients ayant une arthrite, 66,7% était bilatérale.

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Tableau XIII : Répartition des patients selon la présence de déformation

articulaire
Déformation articulaire Effectif (N=10) Pourcentage (%)
Réductible 3
30
Non Réductible 7
70
Total 10 100

La déformation articulaire était présente chez 18,2% des patients. Elle était non
réductible dans 70% des cas.

Tableau XIV : Répartition des patients selon la durée du dérouillage

matinal
Durée Du Dérouillage Effectif Pourcentage (%)
˂ A 30 min 2
3,64
≥ A 30 min 2
3,64
≥ A 60 min 29 52,73
Absence de dérouillage 22 40,00
Total 55 100

Le dérouillage matinal était supérieur ou égal à 60 min chez 52,73 % des

patients.

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Tableau XV : Répartition des patients en fonction des signes généraux

Signes généraux Oui Non
N % N %
Fièvre 15 27,27 40 72,73
Asthénie 3 5,45 52 94,55
Amaigrissement 7 12,73 48 87,27
Anorexie 3 5,45 52 94,55

Une notion de fièvre a été rapportée par 27,27% des patients

Tableau XVI : Répartition des patients en fonction des signes cutanés et

muqueux.
Signes cutanés et muqueux Oui Non
N % N %
Syndrome sec oculo-buccal 19 34,55 36 65,45
Erythème en aile de papillon 2 3,64 53 96,36
Plaque érythémateuse 3 5,45 52 94,55
Alopécie 11 20 44 80
Nodule rhumatoïde 1 1,82 54 98,18

Le syndrome sec oculo-buccal a été rapporté par 34,55% des patients.

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Tableau XVII : Répartition des patients en fonction des signes

neuropsychiatriques
Signes Neuropsychiatriques Oui Non
N % N %
Céphalées 5 9,09 50 90,91
Psychose 1 1,82 54 98,18
Trouble anxieux 4 7,27 51 92,73
Trouble de l’humeur 1 1,82 54 98,18
Vertige 3 5,45 52 94,55

Les céphalées ont étés rapportées par 9,09% des patients.

4.Données paracliniques :
a. Biologie/Biochimie
Tableau XVIII : répartition des patients en fonction des troubles
hématologiques
Type d’anémie Effectif Pourcentage (%)
Anémie normocytaire 11 20
normochrome
Anémie normocytaire 12 21,8
hypochrome
Anémie microcytaire hypochrome 11 20
Pas d’anémie 21 38,2
Total 55 100
Plaquettes Effectif Pourcentage
Normal 35 63,6
Thrombopénie 2 3,64
Thrombocytose 18 32,73
Total 55 100
Leucocytes Effectif Pourcentage
Normal 43 78,18
Leucopénie 2 3,64
Hyperleucocytose 10 18,18
Total 55 100

Au total, 21,8% des patients avaient une anémie normocytaire hypochrome.

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Tableau XIX: Répartition des patients en fonction de la positivité de la CRP

CRP positive Effectif Pourcentage (%)
Oui 42 76,4

Non 13 23,6
Total 55 100

La CRP était positive dans 76,4 % des cas.

Tableau XX : Répartition des patients en fonction de l’accélération de la VS

VS accélérée Effectif Pourcentage (%)
Oui 43 78,2
Non 12 21,8

Total 55 100

La VS était accélérée dans 78,2% des cas.

Tableau XXI : Répartition des patients en fonction de l’atteinte rénale

Atteinte rénale* Fréquence Pourcentage (%)
Pas d’atteinte rénale 27 62,79

Atteinte légère 13 30,23

Atteinte modéré 3 6,98

Total 43 100

Au total, il n’y avait pas d’atteinte rénale chez 62,79% des patients.
*Débit de filtration glomérulaire (ml /min/1,73m2) :
- ≥ 90 : pas d’atteinte rénale
- Entre 60 et 89 : atteinte légère
- Entre 30 et 59 : atteinte modéré

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b. Immunologie.
Tableau XXII : Répartition des patients selon les anticorps anti- ADN natifs
Anticorps anti- ADN natifs Effectif Pourcentage (%)
Positifs 29 52,7
Négatifs 8
14,5
Douteux 4 7,3
Non fait 14
25,5
Total 55 100

Les anticorps anti-ADN natifs étaient positifs chez 52,7% des patients.

Tableau XXIII : Répartition des patients selon les anticorps anti-Sm

Anticorps anti-Sm Effectif Pourcentage (%)
Positifs 8 14,5
Négatifs 19 34,5

Non fait 28 50,9

Total 55 100

Les anticorps anti-Sm étaient positifs chez 14,5% des patients.

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Tableau XXIV : Répartition des patients selon les anticorps anti

ANA-screen
Anticorps anti ANA- Effectif Pourcentage (%)
screen
Positifs 21 38,2
Négatifs 4 7,3
Non fait 30 54,5
Total 55 100

Les anticorps anti ANA-screen étaient positifs chez 38,2% des patients

Tableau XXV : Répartition des patients selon les facteurs rhumatoïdes

Facteurs rhumatoïdes Effectif Pourcentage (%)
Positifs 32 58,2

Négatifs 15 27,3

Non fait 8 14,5

Total 55 100

Les facteurs rhumatoïdes étaient positifs chez 58,2% des patients

Tableau XXVI : Répartition des patients selon les anticorps anti- CCP
Anticorps anti- CCP Effectif Pourcentage (%)
Positifs 32 58,2
Négatifs 19 34,5

Non fait 4 7,3

Total 55 100

Les anticorps anti-CCP étaient positifs chez 58,2% des patients

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Tableau XXVII : répartition des patients en fonction des autres anticorps

Anticorps Effectif Pourcentage (%)
Ac anti SSA 2 3,64
Ac anti SSB/La 1 1,82

Ac anti U1-RNP 2 3,64

Ac anti SM/RNP 1 1,82

Les anticorps anti SSA et anti U1-RNP étaient positifs chez 3,64 % des patients

c. Imagerie

Tableau XXVIII : répartition des patients en fonction des signes

radiographiques des mains
Signes radiologiques Effectif Pourcentage (%)
Déminéralisation 33 60
épiphysaire
Pincement articulaire 5 9,1

Erosion osseuse 6 10,9

Carpite 20 36,4

La déminéralisation épiphysaire était présente chez 60 % des patients

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Tableau XXIX : Répartition des patients en fonction des signes

radiographiques des pieds.
Signes radiographiques Effectif Pourcentage (%)
Déminéralisation 7 12,7
épiphysaire
Pincement articulaire 1 1,8
Erosion osseuse 6 10,9
Tarsite 9 16,4

Il y’avait une tarsite chez 16,4% des patients

5. Traitement
Tableau XXX : répartition des patients selon la corticothérapie utilisée
Corticothérapie utilisée Effectif Pourcentage (%)
Bolus de Méthylprednisolone 3 5,45
0,5-1mg/kg P de Prednisone 3 5,45
5-20mg de Prednisone 49 89,09
Total 55 100

Un bolus de Méthyl prednisolone a été utilisé chez 5,45% des patients.

Tableau XXXI : répartition des patients selon le traitement de fond utilisé

Traitement de fond Effectif(N=53) Pourcentage (%)
Méthotrexate 25 47,17
Hydroxychloroquine 22 41,51
Salazopirine 2 3,77
Association (Hydroxychloroquine 2
+ Azathioprine) 3,77
Sulfasalazine 1 1,89
Azathioprine 1 1,89
Total 53 100

Le Méthotrexate a été utilisé chez 47,17 %.

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5. Evolution et complications

Tableau XXXII : Répartition des patients selon les complications recensées

Complications Effectif Pourcentage (%)
Cardiopathie ischémique 1 1,82
Cécité 1 1,82
Ostéoporose fracturaire 1 1,82
*Infections 7 12,73
Fibrose pulmonaire 1 1,82
Atteinte rénale 16 29,09
Pleurésie /péricardite 2 3,64

L’atteinte rénale a été retrouvé chez 29,09% des patients.

*infection urinaire : 2cas ; vaginite : 2 cas ; zona : 2 cas ; pneumopathie

infectieuse : 1cas

Tableau XXXIII : Répartition des patients selon l’évolution

Evolution Effectif Pourcentage (%)

Bonne à 3 mois 38 69,1
Bonne à 6 mois 25 45,5
Bonne à 12 mois 20 36,4
Bonne au-delà de 12 mois 24 43,6
Décès 2 3,6

L’évolution a été marquée par deux (02) décès, soit 3,6% des patients.

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IV. COMMENTAIRES ET DISCUSSION.

1.Limite de l’étude :
Le recrutement exclusivement hospitalier et certains dossiers incomplets ont
constitué une insuffisance au cours de cette étude descriptive et transversale. Nous
relevons par ailleurs, l’insuffisance des examens complémentaires, données non
correctement remplies.

2.Données sociodémographiques.

Nous avons colligé 55 dossiers de patients répondant aux critères d’inclusion, soit
0,24% des activités de consultations et/ou hospitalisation. Cette fréquence
hospitalière est biaisée car le service de Rhumatologie n’est pas l’unique
destination des patients.
Le rhupus est une entité clinique rare [1]. Les symptômes classiques de la PR sont
prédominants et précédent ceux du LES dans le temps [1,13]. Sa prévalence est
de l’ordre de 0,09 % [1]. La revue de la littérature trouve plutôt des cas isolés.
Quelques séries sont cependant rapportées [53, 54, 55].
On notait une prédominance féminine (87 %), en majorité des femmes au foyer.
Ce résultat est superposable à ceux rapportés par Malaise O. [53], Dhahri R. [54]
et Sparsa L.[55] respectivement avec : 56%, 77,8% et 96,4%.

L’affection touchait surtout les adultes jeunes : l’âge moyen est 29,6 ans. Il est
inférieur à celui rapporté par Malaise O. [53], 57 ans pour une série inférieure à
la nôtre (16 cas).

3. Données cliniques.
Les signes articulaires étaient quasi constants : c’est une arthrite déformante non
réductible le plus souvent. Ailleurs, elle a les caractéristiques d’une main de
Jaccoud. Dhahri R. [54] a rapporté une polyarthrite symétrique chez tous ses
patients sans en préciser les caractéristiques.

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Les manifestations cutanées retrouvées étaient expressives d’un LES, il s’agit de

plaques érythémateuses et d’érythème en aile de papillon. Les données sont
inférieures à celles rapportées par Sparsa L [55], il s’agit de photosensibilité, de
rash malaire et de lupus discoïde.
Le syndrome sec oculo-buccal retrouvé chez 34,5% des patients pourrait
s’expliquer par l’existence d’un éventuel syndrome de Gougerot-Sjögren
secondaire.
Les signes neuropsychiatriques retrouvés étaient des cas de céphalées (9,09%), de
psychose, des troubles anxieux et de l’humeur et des vertiges. Les manifestations
neuropsychiatriques au cours du lupus sont connues et bien codifiées [56].
4. Données paracliniques.
a. Biologie/biochimie.
Un trouble hématologique à type d’anémie a été retrouvé chez 34 patients, elle
était normocytaire hypochrome chez 21,8% des patients. Une anémie hémolytique
est classique au cours des connectivites mixtes [57]. Elle peut aussi être une
complication du traitement de fond [41].
La leuconeutropénie classique au cours du lupus n’a été retrouvée que chez deux
patients. La thrombocytose retrouvé chez 32,73% des patients est un paradoxe.
L’accélération de la vitesse de sédimentation et la positivité de la CRP sont
superposables. La protéine C-réactive classiquement négative au cours du lupus
est ici positive dans 76,4% des cas. Les données recensées n’ont pas permis
d’établir un lien de causalité avec une poussée de rhupus, une éventuelle sérite et
ou une infection associée.
L’atteinte rénale marquée par la diminution de la clairance de la créatinine a été
estimé légère chez 13 patients et modéré chez 3 autres. La description de l’atteinte
rénale au cours du lupus est bien codifiée [57].
a. Immunologie.
Les anticorps anti-ADN natifs et les anticorps anti-Sm hautement spécifiques du
lupus [4,5] ont été retrouvé respectivement chez 52,7% et 14,5% des patients. Ce

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résultat est inférieur à celui de Sparsa L. [55] qui rapporte 71,4% de positivité
pour les anticorps anti-ADN natifs.
Les anticorps anti ANA-screen étaient positifs chez 38,2% des patients. Ce
résultat est inférieur à celui de Dhahri R. [54] et Sparsa L. [55] chez qui tous les
patients avaient les anticorps anti ANA-screen positifs.
Les facteurs rhumatoïdes, premier marqueur immunologique inclus dans les
critères de classification ACR 1987 de la PR [28] étaient positifs chez 58,2% des
patients qui ont réalisé l’examen. Ce résultat est inférieur à celui de Malaise O.
[53] qui a retrouvé 81%.
Les anticorps anti-CCP plus spécifique de la PR [2] ont été retrouvé chez 58,2%
des patients. Ce résultat est proche de celui de la littérature [39,40] et de Sparsa
L. [55] qui a retrouvé 64,3 %.
Les autres anticorps retrouvés : Ac anti SSA, Ac anti SSB/La, Ac anti U1-RNP,
Ac anti SM/RNP constituaient respectivement : 33,3%, 16,7%, 33,3% et 16,7%
des cas. Ils ont peu d’intérêt dans le diagnostic du rhupus [40].
b. Imagerie.
A la radiographie standard des mains, il y’avait une déminéralisation osseuse chez
60% des patients, une carpite chez 25% des patients, une érosion osseuse chez
10,9% des patients et un pincement articulaire chez 9,1% des patients.
La radiographie standard des pieds, il y’avait une déminéralisation osseuse chez
12,7% des patients, une tarsite chez 16,4% des patients, une érosion osseuse chez
10,9% des patients et un pincement articulaire chez 1,8% des patients.
5. Traitement.
Un bolus de Méthyl prednisolone a été utilisé chez 3 patients (2 cas de sérites et
1 cas de psychose). La corticothérapie par voie orale à fortes doses (0,5-1mg/kgp/j
de prednisone) a été utilisé chez 10,9% des patients (initialement ou en relai du
bolus), et à faible dose (5 à 20mg de prednisone) chez 89,09 % des patients.

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La corticothérapie est utile pour passer un cap douloureux dans la PR, elle est
donnée à des doses intermédiaires (0,5mg/kgp/j de prednisone) lors de la pleurésie
et de la péricardite de faible abondance au cours du LES [34].
Le méthotrexate a été la molécule la plus prescrite (chez 47,17% des patients)
suivi de l’hydroxychloroquine (chez 41,51% des patients). Seulement deux
patients n’ont pas bénéficié d’un traitement de fond. Un patient est décédé avant
l’instauration du traitement et le second perdu de vu.
6. Evolution et complications.
L’évolution à 3 mois était bonne chez 38 patients.
Cependant, les complications n’étaient pas rares, dominée par l’atteinte rénale.
Par ailleurs, il s’agit de cardiopathie ischémique, de cécité, d’ostéoporose
fracturaire, d’infections, de fibrose pulmonaire et de sérite ( pleurésie et
péricardite)

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CONCLUSION
Le rhupus est une entité clinique rare, qui reste peu connu.
La concomitance de signes cliniques de LES et de PR et un bilan immunologique
font le diagnostic. La létalité est imputable aux complications infectieuses et à la
polysérite.
Le méthotrexate demeure le traitement de première ligne, principalement chez les
patients aux revenus faibles.
La prise en charge du patient nécessite une démarche pluridisciplinaire.

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RECOMMANDATIONS
Au terme de notre étude, nous formulons les recommandations suivantes :
❖ Au gouvernement et au ministère en charge de la santé
Assurer la subvention et rendre disponible certains tests
immunologiques en milieu hospitalier.
Accélérer la finition et l’équipement du nouveau Service de
Rhumatologie du CHU Point G.
❖ Aux médecins et professionnels de la santé.
Initier une informatisation des dossiers des patients

Promouvoir l’éducation thérapeutique et la prise en charge

multidisciplinaire du patient.
❖ Aux enseignants de la faculté de médecine et d’odontostomatologie
Continuer ce travail par des études de prévalence multicentrique
afin d’avoir de données fiables sur les maladies inflammatoires
chroniques et le rhupus en particulier.
❖ Aux patients
Respecter rigoureusement les prescriptions médicamenteuses et non
médicamenteuses du médecin.
Honorer les rendez-vous de consultation

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Références :

1. Panush R, Edwards L.
«Rhupus» syndrome.
Arch Intern Med. 1998;(148):1633‑6.
2. Bardin T, Bouchaud-Chabot A.
Manifestations systémiques de la polyarthrite rhumatoïde. (Maladies et
syndromes systémiques).
Médecine-sciences flammarion. Paris: Kahn MF. Peltier A-P , Meyer O .
Piette J-C; 2000: 397‑432
3. Ramos-Casals M, Brito-Zeron p, Munoz s.
Autoimmune diseases induced by TNF-targeted therapies: analysis of 233
cases. Medicine 2007;(86): 242‑51.
4. Icen M, Nicola P, Maradit H.
Systemic lupus erythematosus features in rheumatoid arthritis and their effect
on overall mortality. J Rheumatol 2009 ; 36:50‑7.
5. Aringer M, Houssiau F, Gordon C.
Adverse events and efficacy of TNF-alpha blockade with infliximab in
patients with systemic lupus erythematosus: long-term follow-up of 13
patients. Rheumatology 2009;48:1451‑4.
6. Sparsa L, Sordet C, Chatelus H.
Rhupus et traitement par anti-TNF-α : efficacité et tolérance. Données de 15
patients. Rev Rhum 2009;76:1.
7. Petri M, Orbai A-M, Alarcon G, Gordon C, Merrill J, Fortin P.
Derivation and Validation of Systemic Lupus International Collaborating
Clinics Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus.
Arthritis Rheum 2012;(64):2677‑86.
8. Amett F, Edworthy S, Bloch D, McShane D, Fries J, Cooper N.
The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the
classification of rheumatoid arthritis. Arthritis rheum1988;31:315‑24.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 96

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

9. Iaccarino L, Gatto M, Bettio S, Caso F, Rampudda M, Zen M.

Overlap connective tissue disease syndromes.
Autoimmun Rev 2013;12:363‑73.
10. Pipili C, Sfritzeri A, Cholongitas E.
Deforming arthropathy in systemic lupus erythematosus.
Eur J Intern Med 2008;19:482‑7.
11. Fernandez A, Quintana G, Matteson E, Restrepo J, Rondon F, Sanchez
A.
Lupus arthropathy: historical evolution from deforming arthritis to rhupus.
Clin Rheumatol 2004;23:523‑6.
12. Amezcua-Guerra L, Springall R, Marquez-Velasco R, Gomez-Garcia L,
Vargaz A, Bojalil R.
Presence of antibodies against cyclic citrullinated peptides in patients with
“rhupus”: a cross-sectional study. Arthritis Res Ther 2006;8:R144.
13. Simon J, Granados J, Cabiedes J, Morales J, Varela J.
Clinical and immunogenetic characterization of Mexican patients with
“rhupus. Lupus 2002;11:287‑92.
14. Smolen J, Aletaha D, McInnes I.
Rheumatoid arthritis. The Lancet 2016;388:2023‑38.
15. Guillemin F, Saraux A, Guggenbuhl P, Roux C, Fardellone P, Bihan E
Prevalence of rheumatoid arthritis in France: 2001.
Ann Rheum Dis 2005;64:1427‑30.
16. Cantagrel A, Degboe Y, Constantin A.
Polyarthrite rhumatoide. In: le livre de l'interne Rhumatologie. lavoisier.
Paris; 2014: 275‑97.
17. McInnes I, Schett G.
The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med 2011;365:2205‑19.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 97

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

18. Firestein G, McInnes I.

Immunopathogenesis of Rheumatoid Arthritis. Immunity 2017;46:183‑96.
19. Berglin E, Kokkonen H, Einarsdottir E, Agren A, Rantapaa Dahlqvist S.
Influence of female hormonal factors, in relation to autoantibodies and
genetic markers, on the development of rheumatoid arthritis in northern
Sweden: a case-control study. Scand J Rheumatol 2010;39:454‑60.
20. Scher J, Littman D, Abramson S.
Review: Microbiome in Inflammatory Arthritis and Human Rheumatic
Diseases. Arthritis rheum 2016;68:35‑45.
21. Konig M, Abusleme L, Reinholdt J, Palmer R, Teles R, Sampson K.
Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced hypercitrullination links
periodontal infection to autoimmunity in rheumatoid arthritis.
Sci Transl Med 2016;8:369-76.
22. Klein K, Gay S.
Epigenetics in rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol 2015;27:76‑82.
23. Pearson M, Jones S.
Long non-coding RNAs in the regulation of inflammatory pathways in
rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Arthritis rheum 2016;68:2575‑83.
24. Van Venrooij W, Pruijn G.
How citrullination invaded rheumatoid arthritis research.
Arthritis Res Ther 2014;16:103.
25. Choy E.
Understanding the dynamics: pathways involved in the pathogenesis of
rheumatoid arthritis. Rheumatology 2012;51:v3-11.
26. Goeb V, Thomas-L’Otellier M, Daveau R, Charlionet R, Fardellone P,
Le Loet X.
Candidate autoantigens identified by mass spectrometry in early rheumatoid
arthritis are chaperones and citrullinated glycolytic enzymes. Arthritis Res
Ther 2009;11:R38.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 98

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

27. Derksen VF a M, Huizinga T, Van der Woude D.

The role of autoantibodies in the pathophysiology of rheumatoid arthritis.
Semin Immunopathol 2017;39:437‑46.
28. Goeb V, Diudé P, Daveau R, Thomas-L’Otellier M, Jouen F, Hau F.
Contribution of PTPN22 1858T, TNFRII 196R and HLA-shared epitope
alleles with rheumatoid factor and anti-citrullinated protein antibodies to very
early rheumatoid arthritis diagnosis. Rheumatol Oxf Engl 2008;47:1208‑12.
29. Aletaha D, Neogi T, Silman A, Funovits J, Felson D, Bingham C.
rheumatoid arthritis classification criteria : an american college of
rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative
initiative. Ann Rheum 2010;69:1580‑8.
30. Schellekens G, Visser H, de Jong B, van den Hoogen F, Hazes J,
Breedveld F.
The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a
cyclic citrullinated peptide. Arthritis Rheum 2000;43:155‑63.
31. Heijde D, Mil AHM van der H, Aletaha D, Bingham C, Burmester G,
Dougados M.
EULAR definition of erosive disease in light of the 2010 ACR/EULAR
rheumatoid arthritis classification criteria. Ann Rheum Dis 2013;72:479‑81.
32. Bertsias G, Salmon J, Boumpas D.
Therapeutic opportunities in systemic lupus erythematosus: state of the art
and prospects for the new decade. Ann Rheum Dis 2010;69:1603‑11.
33. Kaul A, Gordon C, Crow M, Touma Z, Urowitz M, van Vollenhoven R.
Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primer 2016;2:16039.
34. Marcelli C.
Lupus érythémateux disséminé. Syndrome des antiphospholipides. In :
Epreuves Classantes Nationales COFER. vol.5 ELSEVIER MASSON 2015.
p. 164‑80.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 99

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

35. Eyre S, Orozco G, Worthington J.

The genetics revolution in rheumatology: large scale genomic arrays and
genetic mapping. Nat Rev Rheumatol 2017;13:421‑32.
36. Cervera R, Khamashta M, Font J, Sebastiani G, Gil A, Lavilla P.
Systemic lupus erythematosus: clinical and immunologic patterns of disease
expression in a cohort of 1,000 patients. The European Working Party on
Systemic Lupus Erythematosus. Medicine (Baltimore) 1993;72:113‑24.
37. Hochberg M.
Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the
classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum
1997;40:1725.
38. Alarcon-Segovia D, Alarccon-Riquelme M, Cardiel M, Caeiro F,
Massardo L, Villa A.
Familial aggregation of systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis,
and other autoimmune diseases in 1,177 lupus patients from the GLADEL
cohort. Arthritis Rheum 2005;52:1138‑47.
39. Chan M, Owen P, Dunphy J, Cox B, Carmichael C, Korendowych E.
Associations of erosive arthritis with anti-cyclic citrullinated peptide
antibodies and MHC Class II alleles in systemic lupus erythematosus.
J Rheumatol 2008;35:77‑83.
40. Amezcua-Guerra L, Marquez-Velasco R, Bojalil R.
Erosive arthritis in systemic lupus erythematosus is associated with high
serum C-reactive protein and anti-cyclic citrullinated peptide antibodies.
Inflamm Res Off J Eur Histamine Res Soc Al 2008;57:555‑7.
41. Fernandez A, Quintana G, Rondon F, Restrepo J, Sanchez A, Matteson
E.
Lupus arthropathy: a case series of patients with rhupus.
Clin Rheumatol 2006;25:164‑7.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 100

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

42. Benavente E, Paira S.

Rhupus: Report of 4 Cases.
Reumatol Clínica 2011;7:333‑5.
43. Seo S-R, Lee S-J, Park D-J, Kim T-J, Park Y-W, Lee S-S.
Successful treatment using cyclosporine in a patient with rhupus complicated
by aplastic anemia: a case report and review of the literature.
Clin Exp Rheumatol 2011;29:708‑11.
44. Smolen J, Landewé R, Bijlsma J, Burmester G, Chatzidionysiou K,
Dougados M.
EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with
synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016
update. Ann Rheum Dis 2017;76:960‑77.
45. Davis L, Reimold A.
Research and therapeutics—traditional and emerging therapies in systemic
lupus erythematosus. Rheumatology 2017;56:100-13.
46. Zhu L-J, Yang X, Yu X-Q.
Anti-TNF-alpha therapies in systemic lupus erythematosus.
J Biomed Biotechnol 2010;2010:465898.
47. Illei G, Shirota Y, Yarboro C, Daruwalla J, Tackey E, Takada K.
Tocilizumab in systemic lupus erythematosus: data on safety, preliminary
efficacy, and impact on circulating plasma cells from an open-label phase I
dosage-escalation study. Arthritis Rheum 2010;62:542‑52.
48. Maeshima K, Ishii K, Torigoe M, Imada C, Iwakura M, Hamasaki H.
Successful tocilizumab and tacrolimus treatment in a patient with
rheumatoid arthritis complicated by systemic lupus erythematosus.
Lupus 2012;21:1003‑6.
49. Ramos-Casals M, Soto M, Cuadrado M, Khamashta M.
Rituximab in systemic lupus erythematosus: A systematic review of off-label
use in 188 cases. Lupus 2009;18:767‑76.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 101

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

50. Andrade-ortega L, Irazoque-Palazuelos F, Munoz-Lopez S, Rosales-Don

Pablo V.
Efficacy and tolerability of rituximab in patients with rhupus.
Reumatol Clin 2013;9:2015.
51. Araujo F, Silva I, Sepriano A, Nero P, Branco J.
Off-label use of rituximab in systemic rheumatic diseases: case series and
review. Acta Reumatol Port, 2013;38:290‑4.
52. Piga M, Gabba A, Cauli A, Garau P, Vacca A, Mathieu A.
Rituximab treatment for “rhupus syndrome”: clinical and power-Doppler
ultrasonographic monitoring of response. A longitudinal pilot study.
Lupus, 2013;22:624‑8.
53. Malaise O, Halleux S, von Frenckell C, Lutteri L, Chapelle J-P, Malaise
M.G.
LE RHUPUS : à la frontière entre polyarthrite rhumatoïde
et lupus érythémateux disséminé. Rev Med Liège 2012; 67( 9 ): 475-484
54. Dhahri R, Rekik S, Aouadi A, Sehli H, Meddeb N, CHeour E.
Aspects cliniques biologiques et évolutifs du rhupus syndrome : une étude
de 9 cas. Rev Rhum 2013; 80S: A238
55. Sparsa L, Sordet C, Chatelus E, Chifflot H, Blaison G, Ardizzone M.
Caractéristiques clinicobiologiques et radiologiques du rhupus :
Résultats d’une cohorte de 28 patients. Revue Med Int 2010; 34S:CA171
56. Toure S.

Etudes des manifestations neuropsychiatriques associées au lupus systémique

dans le service de rhumatologie du CHU point G de Bamako.

Mémoir D.E.S de rhumatologie, UFRSMA, N02776, Abidjan-Cocody, 2017,

120p

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 102

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

57. Weening JJ, D’Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel

GB.

The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus

revisited. Kidney Int 2004; 65: 521-30

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 103

Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

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FICHE INDIVIDUELLE

N° : …../……/……..

1. Données sociodémographiques :

Sexe : M/__/ F/__/ Âge :………ans Ethnie :…………………

Résidence :…………………………………
Situation matrimoniale :
Célibataire /___/ Marié(e) /___/
Divorcé(e) /___/ Veuf (ve) /___/

2. Données cliniques :
Date de la première consultation ou hospitalisation :
le……………/………../20….
Motif :…………………………………………………………………………
a. Antécédents
 Médicaux :
➢ Maladie systémique : OUI /__/ NON /__/
Si oui , préciser :………………………………………………
➢ Diabète : OUI /__/ NON /__/ Type /___/
➢ HTA OUI /__/ NON /__/
➢ Goutte OUI /__/ NON /__/
➢ Dyslipidémie OUI /__/ NON /__/
Si oui, préciser :………………………………………………………….
➢ Notion d’avortement spontané / fausse couche OUI /_/ NON /_/
Nombre /___/ Trimestre /___/
Préciser les circonstances : ………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
Chirurgicaux : OUI /__/ NON /__/
Si Oui, préciser :……………………………………………………
b. Signes recensés :

➢ Eruption malaire discoïde OUI /__/ NON

/__/
➢ Photosensibilité OUI /__/ NON /__/
➢ Ulcérations buccales et/ou nasopharyngées OUI /__/ NON /__/
➢ Polyarthrite non érosive OUI /__/ NON /__/

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

➢ Pleurésie / péricardite OUI /__/ NON /__/

➢ Atteinte rénale : protéinurie ˃ à 0,5 g/j / cylindres urinaires OUI /__/
NON /__/
➢ Atteinte neurologique : OUI /__/ NON /__/
➢ Raideur matinale OUI /__ / NON /__/
Durée dérouillage matinal :……………………
➢ Arthrite d’au moins 3 articulations OUI /__/ NON /__/
➢ Arthrite touchant la main OUI /__/ NON /__/
➢ Arthrite symétrique OUI /__/ NON /__/
➢ Nodules rhumatoïdes OUI /__/ NON /__/ Siège /___/
Nombre :…..
➢ Autres atteintes :………………………………………………………….

3. Données paracliniques:
a. Biochimie
glycémie :……………………………………………………...
Créatininémie :………………clairance a la créatinine:……………………...
transaminases : ASAT : ALAT :
CRP :……… positive OUI /___/ NON /___/ Préciser :…….mg/l
Si oui, cause :…………………………………………
VS :……… accélérée OUI /___/ NON /___/ Préciser :…….mm
HDL:……mg/dl. LDL :…….mg/dl. Cholestérol total :……………mg/dl.
Triglycéridemie :…..g/l.

b. Hématologie :
Numération Formule Sanguine :
Taux d’hémoglobine :…… Globules rouges :……… VGM :……
TCMH :……………

Plaquettes :………………........ Augmentés OUI /___/ NON /___/

Leucocytes :……………………augmentés OUI /___/ NON /___/
PNN :…………………… augmentés OUI /___/ NON /___/
Lymphocytes :………………augmentés OUI /___/ NON /___/

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

Monocytes :…………………augmentés OUI /___/ NON /___/

Autres :Préciser…………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
➢ Atteinte hématologique OUI /__/ NON /__/
➢ Si Oui, cochez
 anémie hémolytique
 leucopénie (< 4 000 mm3 02 fois au moins au semestre) ou
 lymphopénie (< 1 500 mm3 0 2 fois au moins au semestre) ou
 thrombopénie (< 100 000 mm3) en l’absence de cause
médicamenteuse
c. Immunologie :
➢ Anomalie immunologique : (cochez)
 anticorps anti-ADN natifs OUI /___/ NON /___/
(seuil de positivité : titre ≥ 9 UI OMS )
 anticorps anti-Sm OUI /___/ NON /___/ (seuil de
positivité : index ˃ 1,2 )
 anticardiolipine taux sérique élevé d’IgG ou M OUI /___/
NON /___/
 test standardisé positif pour un anticoagulant circulant OUI /___/
NON /___/
 Sérologie syphilitique faussement positive (depuis 6 mois au
moins) OUI /___/ NON /___/
 ANA OUI /___/. Si médicaments indicateurs OUI /__/
préciser :……………… ( seuil de positivité : 80 )
 Facteurs rhumatoïdes (FR) OUI /__/ NON /__/ (seuil
de positivité pour Latex : 25 UI/ml ; pour Waler-Rose seuil de
positivité : 10UI /ml )
 Anticorps anti – CCP OUI /__/ NON /__/ (valeur de
référence : ˂ 5UR/ml )
Autres……..………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
…………………………………………………………………………………
d. Imagerie :
➢ Déminéralisation épiphysaire : OUI /___/ NON /___/
Main : Carpe : OUI /___/ NON /___/ MCP : OUI /___/ NON /___/

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IPP : OUI /___/ NON /___/ IPD : OUI /___/ NON /___/
Pied : Tarse : OUI /___/ NON /___/ MTP : OUI /___/ NON /___/
IPP : OUI /___/ NON /___/ IPD : OUI /___/ NON /___/
Genou : OUI /___/ NON /___/
Hanche : OUI /___/ NON/___/ siège :………………………………………..
➢ Erosions osseuses : OUI /___/ NON /___/
Main : Carpe : OUI /___/ NON /___/ MCP : OUI /___/ NON /___/
IPP : OUI /___/ NON /___/ IPD : OUI /___/ NON /___/
Pied : Tarse : OUI /___/ NON /___/ MTP : OUI /___/ NON /___/
IPP : OUI /___/ NON /___/ IPD : OUI /___/ NON /___/
Genou : OUI /___/ NON /___/
Hanche : OUI /___/ NON/___/ siège :………………………………………..
➢ Pincements des interlignes : OUI /___/ NON /___/
Main : Carpe : OUI /___/ NON /___/ MCP : OUI /___/ NON /___/
IPP : OUI /___/ NON /___/ IPD : OUI /___/ NON /___/

Pied : Tarse : OUI /___/ NON /___/ MTP : OUI /___/ NON /___/
IPP : OUI /___/ NON /___/ IPD : OUI /___/ NON /___/
Genou : OUI /___/ NON /___/
Hanche : OUI /___/ NON/___/ siège :………………………………………..
Autres : préciser………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
4.Diagnostic définitif :………………………………………………………….
Critères ACR 1987 de la PR /__/ Critères ACR/EULAR 2010 de la PR /__/
Critères ACR 1997 du LES /__ / Critères SLICC 2012 du LES /__/
5.Complications : OUI /__/ NON /__/
Si Oui,
Précisez : ………………………………………………………………………
………………………………………………………………
6.Traitement :
Hospitalisation OUI /___/ NON /___/ si oui, durée:………. semaines

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Bolus de corticoïdes OUI /__/ NON /__/

Corticothérapie forte dose (0,5-1 mg/KgP) OUI /__/ NON /__/
Autre traitement si oui préciser : ……………… Dose:….. Durée : ……….
Traitement de fond (précisez molécule en DCI)
:………………………………………………………………………………….
Monothérapie /__ / Association thérapeutique /__/ Préciser:………………
7.Evolution
− À 3 mois Bonne /__/ Mauvaise /__/
Lésions cutanées : …………………………………………………………..
Articulations : NAD : …………… NAG : …………..
Fièvre : ………………………………
Raideur matinale : …………………………………………………………….
Insuffisance rénale : ………………………………………………………………
Insuffisance hépatique : …………………………………………………………
Système cardiovasculaire : ………………………………………………………
Insuffisance pulmonaire : ………………………………………………………
− À 6 mois Bonne /__/ Mauvaise /__/
Lésions cutanées : …………………………………………………………..
Atteintes articulaires : NAD : …………… NAG : …………..
Fièvre : …………………………………
Raideur matinale : …………………………………………………………
Insuffisance rénale : ………………………………………………………………
Insuffisance hépatique : …………………………………………………………
Système cardiovasculaire : ………………………………………………………
Insuffisance pulmonaire : ………………………………………………………
− À 12 mois Bonne /__/ Mauvaise /__/
Lésions cutanées : …………………………………………………………..
Atteintes articulaires : NAD : …………… NAG : …………..
Fièvre : ………………………………….
Raideur matinale : ………………………………………………………….
Insuffisance rénale : ……………………………………………………………
Insuffisance hépatique : …………………………………………………………
Système cardiovasculaire : ……………………………………………………
Insuffisance pulmonaire : ………………………………………………………
8.CONCLUSION

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FICHE SIGNALITIQUE
Nom : TCHOUKOUA TCHOUNKUI
Prénom : GHISLAIN DORIS
Section : Médecine
TITRE : Rhupus : Fréquence et aspects cliniques et immunologiques dans le
service de rhumatologie du CHU point G
ANNEE : 2018-2019
PAYS : Mali
LIEU DE DEPOT : Bibliothèque de la Faculté de Médecine et
Odontostomatologie
E-mail : [email protected]
SECTEUR D’INTERET : Rhumatologie ; Immunologie ; Médecine Interne
RESUME :
Introduction-
Le rhupus est une connectivite associant simultanément des caractéristiques
cliniques et immunologiques d’une PR (polyarthrite rhumatoïde) et d’un LES
(Lupus érythémateux systémique). L’étude objectait de déterminer la fréquence
hospitalière de cette entité et recenser les caractéristiques cliniques et biologiques.
Patients et méthode-
L’étude était monocentrique, rétrospective, transversale et descriptive sur 14 ans
[du 1er Janvier 2005 au 31 décembre 2018]. Elle a porté sur les dossiers de
patients âgés de 18 ans et plus vu en consultation et/ou hospitalisé chez qui le
diagnostic de rhupus a été retenu.
Résultats-Discussion-
55 dossiers de patients ont été colligé, soit 0,24% des consultants (hospitalisé ou
non). Les signes articulaires étaient quasi constants : c’est une arthrite déformante
non réductible le plus souvent. Les manifestations cutanées retrouvées étaient
expressives d’un LES. Le syndrome sec oculo-buccal à été retrouvé chez 34,5%
des patients. Les signes neuropsychiatriques retrouvés étaient des cas de
céphalées, des troubles anxieux et de l’humeur et des vertiges.
Les troubles hématologiques associés étaient une anémie (normocytaire
hypochrome), une leuconeutropénie et une thrombocytose. La CRP était positive
chez 76,4% des patients.
Les marqueurs immunologiques retrouvés sont ceux classiques au cours du LES
et de la PR : anti-ADN natifs, anti-Sm, anti ANA-screen, FR et anti-CCP.
Le méthotrexate est le traitement de fond le plus utilisé (47,17%).
Conclusion-
Le rhupus est une entité clinique rare qui reste peu connu. La létalité est imputable
aux complications infectieuses et à la polysérite.
Mots clés : Rhupus, rhumatologie, immunologie, Bamako.

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Rhupus : Fréquence et aspects : cliniques et immunologiques dans le Service de Rhumatologie (CHU-pt G)

SERMENT D’HIPPOCRATE
En présence des Maîtres de cette faculté, de mes chers condisciples, devant
l’effigie d’Hippocrate, je promets et je jure, au nom de l’Etre Supreme d’être
fidèle aux lois de l’honneur et de la probité dans l’exercice de la Médecine.

Je donnerai mes soins gratuits à l’indigent et n’exigerai jamais un salaire au-

dessus de mon travail, je ne participerai à aucun partage clandestin d’honoraires.

Admis à l’intérieur des maisons, mes yeux ne verront pas ce qui s’y passe, ma
langue taira les secrets qui me seront confiés et mon état ne servira pas à
corrompre les mœurs ni à favoriser le crime.

Je ne permettrai pas que des considérations de religion, de nation, de race, de parti

ou de classe sociale viennent s’interposer entre mon devoir et mon patient.

Je garderai le respect absolu de la vie humaine dès la conception.

Même sous la menace, je n’admettrai pas de faire usage de mes connaissances

médicales contre les lois de l’humanité.

Respectueux et reconnaissant envers mes Maîtres, je rendrai à leurs enfants

l’instruction que j’ai reçue de leur père.

Que les Hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses !

Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque !

Je le jure.

Thèse Médecine Ghislain Doris TCHOUKOUA [email protected] 111