COMMISSION DE LA TRANSPARENCE

Avis
03 octobre 2018

paracétamol

PARACETAMOL SANDOZ 1 g comprimé effervescent sécable

B/8 (CIP : 34009 268 864 48)

Laboratoire SANDOZ

Code ATC N02BE01 (Analgésique)

Modification des conditions d’inscription suite aux modifications du RCP
Motif de l’examen
Changement de dénomination
Sécurité Sociale
Listes concernées
Collectivités

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01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES
- 21/01/2013 : date initiale (procédure nationale)
- 29/12/2017 : modification de la dénomination
AMM - 02/08/2017 : modification des rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7,
4.8, 4.9, 5.1, 5.2, 5.3 et rubriques correspondantes de la notice (cf.
tableau)
Conditions de
prescription et de
Médicament non soumis à prescription médicale.
délivrance / statut
particulier

02 CONTEXTE
Il s’agit de modifications du RCP et d’un changement de dénomination.

Anciens libellés Nouveaux libellés

PARACETAMOL GNR 1 g comprimé effervescent PARACETAMOL SANDOZ 1 g comprimé effervescent
sécable sécable

03 MODIFICATIONS APPORTEES (CF. ANNEXE)

Les modifications de RCP approuvées par l’ANSM en 2017 concernent toutes les rubriques
excepté la rubrique 4.1 :
- les posologies à suivre en cas d’insuffisance rénale, d’insuffisance hépatiques et de situations
cliniques particulières,
- les précautions d’emploi et les interactions,
- les données en cas de grossesse et d’allaitement,
- les effets indésirables et le risque d’intoxication en cas de surdosage,
- et les données précliniques.

04 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION
La Commission prend acte de ces modifications qui ne sont pas de nature à modifier ses
précédentes évaluations.

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 Tableau comparatif des RCP
Les sections surlignées en jaune sont ajoutées
Les sections barrées en bleu sont supprimés
RCP (07/2017) RCP en vigueur

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL GNR 1 g, comprimé effervescent sécable. PARACETAMOL SANDOZ 1 g, comprimé effervescent sécable.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Paracétamol 1 g Paracétamol 1 g
Pour un comprimé effervescent sécable. Pour un comprimé effervescent sécable.
Excipients : sorbitol (E420), sodium. Excipients à effet notoire : sorbitol (E420), sodium.
Un comprimé contient 419,2 mg de sodium. Un comprimé contient 419,2 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE 3. FORME PHARMACEUTIQUE

Non modifiée Non modifiée

4. DONNEES CLINIQUES 4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques 4.1. Indications thérapeutiques

Non modifiée Non modifiée

4.2. Posologie et mode d'administration 4.2. Posologie et mode d'administration

Mode d'administration Mode d'administration
Voie orale. Voie orale.
Laisser dissoudre complètement le comprimé dans un verre d'eau. Laisser dissoudre complètement le comprimé dans un verre d'eau.
Posologie Posologie
Cette présentation est RESERVEE A L'ADULTE et l'ENFANT à partir de 50 kg Cette présentation est RESERVEE A L'ADULTE et l'ENFANT à partir de 50 kg
(à partir d'environ 15 ans). (à partir d'environ 15 ans).
Les doses recommandées sont de 10 à 15 mg/kg et la dose quotidienne de 60
mg/kg/jour. L’intervalle à respecter entre 2 prises dépend des symptômes et de
la dose quotidienne maximale. Il ne doit pas être inférieur à 6 heures.
Si les symptômes persistent au-delà de 3 jours, un médecin doit être consulté.

La posologie usuelle est de ½ à 1 comprimé à 1 g par prise, à renouveler en cas La posologie usuelle est de un demi à 1 comprimé à 1 g par prise, à renouveler
de besoin au bout de 4 heures minimum. en cas de besoin au bout de 6 heures minimum.
Il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 3 g de paracétamol par jour, Il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 3 g de paracétamol par jour,

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soit 3 comprimés par jour. soit 3 comprimés par jour.
Cependant, en cas de douleurs plus intenses, la posologie maximale peut être Cependant, chez l’adulte, en cas de douleurs plus intenses, la posologie
augmentée jusqu'à 4 g par jour, soit 4 comprimés par jour. maximale peut être augmentée jusqu'à 4 g par jour, soit 4 comprimés par jour.
Selon l’association spécifique et l’objectif thérapeutique du produit, des doses
inférieures peuvent être conseillées.
Chez l’adulte souffrant de malnutrition ou ayant un poids corporel anormalement
bas, il convient de calculer la posologie (dose par prise et par jour) selon son
poids.
Toujours respecter un intervalle de 4 heures entre les prises.
Doses maximales recommandées: voir rubrique 4.4. Doses maximales recommandées: voir rubrique 4.4.
Fréquence d'administration Fréquence d'administration
Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de
fièvre: fièvre:
 chez l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans, elles doivent être espacées de 4  chez l'adulte et l'enfant de plus de 15 ans, elles doivent être espacées de 6
heures minimum. heures minimum.
Insuffisance hépatique :
Chez les insuffisants hépatiques ou chez les patients souffrant de la maladie de
Gilbert, la dose doit être réduite ou l’intervalle entre les doses allongé.
Insuffisance rénale : Insuffisance rénale :
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10
ml/min), l'intervalle entre 2 prises sera au minimum de 8 heures. La dose de ml/min), l'intervalle entre 2 prises sera au minimum de 8 heures. La dose de
paracétamol ne devra pas dépasser 3 g par jour, soit 3 comprimés. paracétamol ne devra pas dépasser 3 g par jour, soit 3 comprimés.
Sujet âgé
Il n’est pas nécessaire d’adapter la dose chez le sujet âgé. Toutefois, les sujets
âgés sont plus susceptibles de présenter une insuffisance hépatique ou rénale
(voir rubriques ci-dessus).
Autres situations cliniques
La dose journalière efficace la plus faible possible doit être envisagée, sans La dose journalière efficace la plus faible possible doit être envisagée, sans
excéder 60 mg/kg/jour (sans dépasser 3 g/j) dans les conditions suivantes : excéder 60 mg/kg/jour (sans dépasser 3 g/j) dans les conditions suivantes :
 adultes de moins de 50 kg,  adultes de moins de 50 kg,
 insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,  insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,
 alcoolisme chronique,  alcoolisme chronique,
 malnutrition chronique,  malnutrition chronique,
 déshydratation.  déshydratation.

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4.3. Contre-indications 4.3. Contre-indications
 Hypersensibilité au paracétamol ou aux autres constituants.  Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à
la rubrique 6.1.
 Insuffisance hépatocellulaire.  Insuffisance hépatocellulaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales Mises en garde spéciales
En raison de la dose unitaire par comprimé (1 g), cette présentation n'est pas En raison de la dose unitaire par comprimé (1 g), cette présentation n'est pas
adaptée à l'enfant de moins de 15 ans. adaptée à l'enfant de moins de 15 ans.
Pour éviter un risque de surdosage, Afin d’éviter le risque de surdosage, il convient de prévenir le patient qu’il ne doit
 Vérifier l’absence de paracétamol dans la composition des médicaments pas prendre en même temps d’autres produits contenant du paracétamol en
 Respecter les doses maximales recommandées raison du risque d’atteinte hépatique grave en cas de surdosage (voir rubrique
4.9).

Doses maximales recommandées: Doses maximales recommandées:

 chez l'adulte et l'enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE  chez l'adulte et l'enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE
PARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER 4 GRAMMES PAR JOUR (voir PARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER 4 GRAMMES PAR JOUR (voir
rubrique 4.9). rubrique 4.9).
Le paracétamol ne devrait pas être utilisé sans avis médical pendant plus de 3
jours dans le traitement de la douleur ou en cas de fièvre. En cas de persistance
ou d’aggravation des symptômes, il convient de consulter un médecin.
Le médicament ne doit être utilisé qu’avec une prudence particulière (ajustement
de la posologie) et sous surveillance médicale, chez les patients présentant: une
insuffisance hépatocellulaire, des niveaux de glutathion réduits par exemple
chez les patients atteints de diabète sucré, du VIH, du syndrome de Down, de
tumeurs.

Une prudence particulière est nécessaire en cas d’administration de paracétamol

aux patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine inférieure à 10
ml/min) ou hépatiques (par exemple Syndrome de Gilbert, Maladie de
Meulengracht (voir rubrique 4.2) ou ayant un déficit de l’enzyme glucose-6-
phosphate déhydrogénase.
La consommation d’alcool pendant le traitement par le paracétamol est à éviter
en raison du risque d’atteinte hépatique (voir rubrique 4.5).
Précautions d’emploi Précautions d’emploi

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Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas de : Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas de :
 poids < 50 kg,  poids < 50 kg,
 insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,  insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,
 insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min (voir  insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min (voir
rubriques 4.2 et 5.2)), rubriques 4.2 et 5.2)),
 alcoolisme chronique,  alcoolisme chronique,
 malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),  malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),
 déshydratation (voir rubrique 4.2).  déshydratation (voir rubrique 4.2).
Le paracétamol doit également être administré avec attention aux patients traités
par d’autres médicaments ayant un effet sur le foie (voir rubrique 4.5).
L’utilisation prolongée de n’importe quel antalgique pour le traitement d’une
céphalée peut aggraver celle-ci. Les céphalées ne doivent pas être traitées par
des doses élevées d’antalgiques.
En cas de forte fièvre, de signes d'infection secondaire ou de persistance des
symptômes, un médecin doit être consulté.
En général les médicaments contenant du paracétamol ne doivent être utilisés
sans avis médical ou dentaire que durant quelques jours et sans augmentation
de la dose.
En général, la consommation régulière d'analgésiques, en particulier sous forme
de combinaison de différents agents analgésiques peut conduire à des lésions
rénales permanentes avec un risque d'insuffisance rénale (néphropathie
analgésique).
Après une utilisation permanente, non conforme, de fortes doses d'analgésiques,
l’arrêt brutal peut entrainer des maux de tête, de la fatigue, des douleurs
musculaires, de la nervosité et des symptômes végétatifs. Les symptômes de
sevrage s’atténuent en quelques jours.
En attendant, les analgésiques ne devront pas être réutilisés et une nouvelle
administration ne pourra se faire sans avis médical.
En cas de découverte d'une hépatite virale aigüe, il convient d'arrêter le En cas de découverte d'une hépatite virale aigüe, il convient d'arrêter le
traitement. traitement.
Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les
patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare). patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 419,2 mg de Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 419,2 mg de
sodium par comprimé effervescent. A prendre en compte chez les patients sodium par comprimé effervescent. A prendre en compte chez les patients
suivant un régime hyposodé strict. suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes
d'interactions d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

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 Anticoagulants oraux  Anticoagulants oraux
Risque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et du risque L'effet anticoagulant de la warfarine et d’autres coumarines peut être augmenté
hémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4g/j) par l’utilisation régulière et prolongée de paracétamol, entraînant un risque
pendant au moins 4 jours. hémorragique accru. L’utilisation occasionnelle de paracétamol n’a pas d’effet
significatif.
Contrôle régulier de l'INR. Contrôle régulier de l'INR.
Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le
traitement par le paracétamol et après son arrêt. traitement par le paracétamol et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
 Substances hépatotoxiques (ex. phénytoïne, phénobarbital,
carbamazépine, rifampicine, isoniazide)
L’administration concomitante de substances hépatotoxiques peut augmenter le
risque d’accumulation et donc de surdosage en paracétamol. Le risque
d’hépatotoxicité du paracétamol peut être augmenté par des médicaments
inducteurs d’enzymes hépatiques microsomales, tels que les barbituriques, les
anti-épileptiques (ex. phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) et les
traitements antituberculeux (rifampicine, isoniazide).

 Alcool
L’hépatotoxicité du paracétamol peut être aggravée par l’ingestion chronique ou
excessive d’alcool (voir rubrique 4.4).
 Chloramphénicol
La demi-vie d’élimination du chloramphénicol peut être prolongée par
l’administration concomitante du paracétamol.
 Cholestyramine
L’absorption du paracétamol peut être réduite lors de l’administration simultanée
de la cholestyramine, mais cette réduction est faible si la cholestyramine est
administrée une heure plus tard.
 Dompéridone
Le dompéridone peut accélérer l’absorption du paracétamol.
 Métoclopramide
Le métoclopramide accélère l’absorption du paracétamol et augmente ses
concentrations plasmatiques maximales.

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  Probénécide
Le probénécide perturbe le métabolisme du paracétamol. Chez des patients
sous traitement par probénécide, la dose du paracétamol doit être diminuée.
 Zidovudine
L’utilisation régulière du paracétamol en même temps que le zidovudine peut
entraîner une neutropénie et augmenter le risque d’atteinte hépatique.
Interactions avec les examens paracliniques Interactions avec les examens paracliniques
La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par la méthode à La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par la méthode à
la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalement la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalement
élevées. élevées.
La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la
méthode à l'acide phosphotungstique. méthode à l'acide phosphotungstique.

4.6. Grossesse et allaitement 4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Grossesse
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène
ou fœtotoxique du paracétamol. ou fœtotoxique du paracétamol (voir rubrique 5.3).
En clinique, les résultats des études épidémiologiques semblent exclure un effet En clinique, une grande quantité de données sur les femmes enceintes
malformatif ou fœtotoxique particulier du paracétamol. n’indiquent ni effet malformatif ni toxicité fœtale ou néonatale..
En conséquence, le paracétamol, dans les conditions normales d'utilisation, peut
être prescrit pendant toute la grossesse. En conséquence, le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse si cela
est nécessaire cliniquement. Cependant, il devra être utilisé à la dose minimale
efficace pour la durée la plus courte possible et à une fréquence la plus faible
possible.
Allaitement Allaitement
A doses thérapeutiques, l'administration de ce médicament est possible pendant Le paracétamol est excrété dans le lait maternel, mais dans des quantités
l'allaitement. cliniquement non significatives.
A doses thérapeutiques, l'administration de ce médicament pendant l'allaitement
n’est pas contre-indiquée selon les données actuellement disponibles.
Fertilité
En raison du mécanisme d’action potentiel sur les cyclo-oxygénase et la
synthèse de prostaglandines, le paracétamol pourrait altérer la fertilité chez la
femme, par un effet sur l’ovulation réversible à l’arrêt du traitement.
Des effets sur la fertilité des mâles ont été observés dans une étude chez
l'animal. La pertinence de ces effets chez l'homme n'est pas connue.

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4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines machines
Sans objet. Ce médicament n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables 4.8. Effets indésirables

Quelques rares cas de réactions d’hypersensibilité à type de choc Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organes
anaphylactique, œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash cutané ont été et par groupe de fréquence. Les groupes de fréquence sont définis comme suit :
rapportés. Leur survenue impose l’arrêt définitif de ce médicament et des très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)
médicaments apparentés. ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), ou fréquence indéterminée
Des très exceptionnels cas de thrombopénie, leucopénie et neutropénie ont été (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
signalés.
Affections hématologiques et du système lymphatique
 Très rare : thrombopénie, agranulocytose, leucopénie, neutropénie,
pancytopénie.
Affections du système immunitaire
 Rare : Hypersensibilité, œdème de Quincke,
 Fréquence indéterminée : Choc anaphylactique, syndrome de Stevens
Jonhson, syndrome de Lyell.
La survenue de ces réactions impose l'arrêt définitif de ce médicament et des
médicaments apparentés.
Affections hépatobiliaires
 Rare: Elévation des enzymes hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
 Rare: Rash, prurit, érythème, urticaire.
 Très rare: Cas de réactions cutanées sévères.
La survenue de ces réactions impose l'arrêt définitif de ce médicament et des
médicaments apparentés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport
bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale
de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des

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 Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage 4.9. Surdosage

Le risque d'une intoxication grave peut être particulièrement élevé chez les Le risque d'une intoxication grave peut être particulièrement élevé chez les
sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec une atteinte sujets âgés, chez les jeunes enfants, chez les patients avec une atteinte
hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de hépatique, en cas d'alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de
malnutrition chronique. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle. malnutrition chronique et chez les patients traités par des médicaments
inducteurs d’enzyme. Dans ces cas, l'intoxication peut être mortelle.
Symptômes Symptômes
Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissent Les symptômes d’un surdosage en paracétamol observés dans les premières 24
généralement dans les 24 premières heures. heures sont la pâleur, les nausées, les vomissements et l’anorexie. Des douleurs
abdominales peuvent constituer le premier signe d’une atteinte hépatique, qui
autrement ne se manifeste en général qu’après 24 à 48 heures voire même 4 à
6 jours après un surdosage en paracétamol. L’atteinte hépatique est
généralement au maximum 72 à 96 heures après ingestion de paracétamol.
Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte
Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant, provoque une
et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible.
cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible Cette nécrose peut se traduire par une insuffisance hépatocellulaire, des
se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, anomalies du métabolisme du glucose, une acidose métabolique, une
une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort. encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.
Une insuffisance rénale aiguë avec une nécrose tubulaire aiguë peut se
développer même en l’absence d’atteinte hépatique grave.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques,
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de
de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.
prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion. Des cas d’arythmies cardiaques et de pancréatites ont été rapportés.
Un surdosage en paracétamol, y compris sous la forme d’une dose totale élevée
atteinte au bout d’une longue période de traitement peut provoquer une
néphropathie analgésique avec insuffisance hépatique irréversible.
Il convient de prévenir le patient que l’utilisation concomitante d’autres produits
contenant du paracétamol doit être évitée.
Conduite d'urgence Conduite d'urgence
 Transfert immédiat en milieu hospitalier.  Transfert immédiat en milieu hospitalier.
 Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de  Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de
paracétamol. paracétamol.
 Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.  Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.
 Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi  Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi

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 précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voie précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voie
orale si possible avant la dixième heure. orale si possible avant la dixième heure. L’administration de cet antidote,
 Traitement symptomatique. d’un éventuel lavage gastrique et/ou de la méthionine par voie orale peuvent
s’avérer bénéfiques jusqu’à au moins 48 heures après le surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques 5.1. Propriétés pharmacodynamiques

AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, Code ATC: N02BE01. Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANALGESIQUES ET
N : SYSTEME NERVEUX CENTRAL ANTIPYRETIQUES, Code ATC: N02BE01.
Le paracétamol a un mécanisme d’action centrale et périphérique. N : SYSTEME NERVEUX CENTRAL
Le paracétamol a un mécanisme d’action centrale et périphérique.
Le paracétamol a des effets antalgiques et antipyrétiques ainsi que de très
faibles effets anti-inflammatoires. Son mécanisme d’action n’a pas été
entièrement clarifié.
Une forte inhibition de la synthèse des prostaglandines au niveau du système
nerveux central à été démontrée, la synthèse des prostaglandines au niveau
périphérique n’étant que faiblement inhibée.
En outre, le paracétamol inhibe l’effet de pyrogènes endogènes sur le centre
hypothalamique de thermorégulation. Il ne modifie ni la fonction plaquettaire ni
l’hémostase.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques 5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption Absorption
L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les
concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 90 minutes après
ingestion. ingestion selon la forme pharmaceutique administrée. La biodisponibilité
systémique dépend de la dose administrée et varie entre 70 et 90 %.
Distribution
Distribution
Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations
Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines
sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (jusqu’à 10%) à des concentrations thérapeutiques
plasmatiques est faible. habituelles mais peut augmenter en cas de surdosage.
Biotransformation
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison (environ 55%) et la
métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette sulfoconjugaison (environ 35%), les métabolites formés étant inactifs sur le plan

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dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses pharmacologique. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies
thérapeutiques. supérieures aux doses thérapeutiques.
Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la N-hydroxylation,
Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la formation d'un entraînant la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone
intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine), qui, dans les conditions imine). Dans les conditions normales d'utilisation du paracétamol, ce métabolite
normales d'utilisation est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé toxique, ainsi qu’un autre, le p-aminophénol, sont rapidement détoxifiés par le
dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercapturique. En glutathion réduit et éliminés dans les urines après conjugaison à la cystéine et à
revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est l'acide mercapturique. En revanche, lors d'intoxications massives, les quantités
augmentée. de ces métabolites toxiques sont augmentées.
Élimination Élimination
L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée est éliminée L'élimination est essentiellement urinaire. En général, au moins 90 % de la dose
par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 ingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme
%) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est
inchangée. éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie d'élimination est d’environ 2 heures. La demi-vie d'élimination varie de 1,5 à 2,5 heures.
Elle est augmentée en cas d’atteinte hépatique ou rénale, en cas de surdosage,
ainsi que chez le nouveau-né.
L’effet maximal et la durée moyenne d’action (4-6 heures) sont
approximativement corrélés avec la concentration plasmatique.
Variations physiopathologiques Variations physiopathologiques
 La demi-vie d’élimination est augmentée en cas d’atteinte hépatique ou
rénale, en cas de surdosage, ainsi que chez le nouveau-né.
 Insuffisance rénale: en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la  Insuffisance rénale: en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la
créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de ses créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de ses
métabolites est retardée. métabolites est retardée.
 Sujet âgé: la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.  Sujet âgé: la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de
Sans objet pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de cancérogenèse, et de toxicité sur
les fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque
particulier pour l’Homme aux doses thérapeutiques.
Par contre, le surdosage peut entraîner une hépatotoxicité grave.

HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique 12/12

PA2