ALCALOIDES DU PANDACA MQCQUERYSII var.

PENDULA
'1' M. DE BELLEFON, L. LE MEN-OLIVIER
M.-M. DEBRAY,* et J. LE MEN
Faculté de Pharmacie, E.R.A. au C.N.R.S. no. 319, 51 rue Cognacq-Jay, 51096 Reims Cedex, France

(Reçu 4 January 1975) i

Key Word Index-Pandaca mocquerysii; Apocynaceae; (-)coronaridine; (-)voacangine; (-)voacangarine;

(-)19-epivoacangarine; (-)heyneanine; one new alkaloid: (-)lg-epiheyneanine.

Introduction. Dans le cadre de l'étude chimio- nous présentons ici l'isólement et l'étude des alca-
i
.taxinomique du genre Pandaca (Apocynacées) loides présents dans les différents organes du P.
mocquerysii (Aug. DC.) &[Link] pf,n@l $fgf.
G 2 4 ,F%V q7i/s
* Centre O.R.S.T.O.M. Tananarive, Madagascar. c11. *"2, 1 \
 1650 Phytochemical Reports

Plante. Récolté par l'un de nous (M.-M. D) la corrélation chimique suivante. La réduction
dans l?le de Madagascar, l'échantillon sur lequel prolongée par LiAlH4 du dérivé tosylique de l'al-
a porté ce travail (herbier no. 1971 MMD), a été caldide A fournit un mélange de deux produits
identifié par le Professeur Markgraf.? dont le constituant majoritaire est identique (ccm,
Isoleinent. Les alcaldides totaux (A.T.) ont été UV, IR, SM, (CoD) au coronaridinol 9. Cette
isolés par extraction primaire de la plante alca- identification fixe l'essentiel de la structure 4 de
linisée, au moyen de l'éther, suivie d'une purifica- l'alcalo-ide A, sa configuration absolue ainsi que
tion en. phase aqueuse acide. Les rendements la configuration du Czo.C'est finalement le dépla-
obtenus sont les suivants en AT/Kg: feuilles 6,2, cement chimique à 1,286 du proton porté par
écorces de tige 8,5 et écorce de racine 142. Dans le carbone C19et la AMD(-30") entre l'alcaloide
les trois cas, l'alcaloide majoritaire A (environ A et la coronaridine qui, par référence aux tra-
15% des A.T.) est isolé par cristallisation directe vaux antérieurs [2,3], précisent la configuration
des A.T. dans Me2C0. Le fractionnement par 19R de l'alcaloide A. La formule C20H240N2et
chromatographie sur colonne d'alumine des bases les caractéristiques physiques (voir expérimentale)
résiduelles, issues des A.T. d'écorce de racine, du constituant minoritaire issu de la réduction de
suivi de purifications par cristallisation ou chro- 4 par LiAlH,, en particulier la présence, du dérivé
matographie préparative sur couche mince, ont tosylique sur le spectre de RMN, de trois pro-
permis d'isoler, avec les rendements indiqués tons oléfiniques: (C,,H) à 6,18 6 (octet) et (CI8H2)
entre parenthèses et par ordre de polarité crois- à $50 (d.d) et 4,996 (d.d) indiquent s'il s'agit du
sante, les six alcaloides suivants, dont cinq ont dérivé vinylique 10. L'alcaloide principal du P.
été identifiés (ccm, UV, IR, SM, (ab)à des pro- mocquerysii dont la structure (-)(19R) hydroxy-
duits de référence: (-)coronaridine (9,4%) l, 19 coronaridine vient d'être établie semble se dif-
(-)voacangine (6,1%) 2, (-)heyneanine (3,7%) 3, férencier, d'après F et (abdes trois hydroxy cor-
(-)voacangarine (l,l%) 5, alcaloide A (3,8%) 4, onaridines antérieurement isolées du P. retusu
(-Fpi-19 voacangarine (2,7%) 6. [4], et d'un quatrième isomère isolé du Peschiera
Structure de I'alcaloide A. (-)(19R) hydroxy-19 afiizis CS]. ..
coronaridine = (--)éPG19 heyneanine 4. L'alca-
loide A, C21H2603N2 (M+'354), F 112", (a),, -
43" (CHCl,), présente un spectre UV indolique
(AmaX227,287 et 294nm). Sur son spectre IR
apparaissent une bande OH à 3250cm' et une Ri R2 R3 R4
bande CO ester non conjugué à 1730cm' respec- ( 1
( 2
1 Coronoridine
1 Voaconginc
COOMe
COOMe H OMe H
l
tivement attribuées à une fonction alcool secon- (3 Heyneanine 119s) COOMe OH H H

1
(4 1 Epi-19 heyneanine (19R) COOMe OH H H
, .' daire et u groupement COOMe comme le pro- ( 5 I Voacangarine (19s) COOMe OH OMe H
(6 i H
uvent, d'u e part, la présence sur SM des ions ( 7 )
Epi-19 voacongorinc (19R) COOMe
COOMe
OH
OAC
OMe
H ti
A tn/e 336 (M+' - 18) et (295 M" -59) et., d'autre ( 8 )
(9)-
. CH,OH
CHzOH
OH
H
H
H
H
H
part., la préparation du dérivé O-acétylé . (10) CH2OH A18.19 H H
( 11 i lbogomine H n H li
7423H2804N2 (M" 396), F 215", (ab -12" . (12) Hydrory-I9 hogamine (19s) H OH H H
(CHCL,), RMN: m à 5,18 (lH)(CBOAc), s (3H) . (13) Hydrory-19 lbogaminc (19R) H OH H H
(14) Iboxygaline (19s) H OH OMe OMe
à 3,71 ( O C O ~ , ) - e t par
, réduction avec LiAlH,, ( 1 5 ) Isovoocristine (19s) COOMe OH H OMe
( 1 6 ) Epi-19 iboxygaline (19R) H OH OMe OMe
du diol 8 CZOHZ6O2N2 (M" 326). Le SM, prati- (17) Epi-I9 iboxygaine (19R) 3 OH OMc H

quement superposable à celui de l'heyneanine 3

ainsi que la présence sur le spectre de RMN DiscusSion. Dans le but d'élargir l'étude com-
d'un quadruplet dédoublé (JI6 Hz, . J2 2 Hz) parative des dérivës hydroxylés (19R) et (19s) de
(lH)(CEOH) 3,88 6 et d'un doublet (3H)(Me1,) la série iboga, les hydroxy-19 ibogamines (19s) 12
à 1,28 6, orientent vers une structure du type hyd- . et (19R) 13 ont respectivement été .préparées par
roxy-19 coronaridine qui se trouve confirmée par décarboxyméthylationde 3 et 4, ainsi que l'iboga-
mine 11, (a),, -33 (CHCl,), à partir de 1. En
t Nous remercions le Professeur Markgraf pour cette identi- confirmation des règles antérieurement établies
fication. [2,3], le signal (d.) du Me,,,, de 12 et 13 apparaît
 I
.,P'

i,'
Phytochemical Reports 1651

respectivement à 1,11 et 1,276, et les valeurs vant 462 g #A.T. Rendement en A.T.: 6,2 g/Kg. Le même trai-
trouvées des AMD:(12)-(11) = +69"; (13Hll) = tement appliqué aux écorces de tige et racine a fourni les
A.T. avec les rendements respectifs suivants: 8,5 et 10,2g/Kg.
+6 et (12)-(13) = +62" sont en bonne concor- Séparation des alcabides. Par cristallisation directe dans
dance avec celles usuellement trouvées [2,3]. En Me2C0, les A.T. des trois origines ont fourni le même alca-
plus des deux caractères distinctifs précités: pos- loide A avec un rendement moyen de 15%. 3,3g &A.T. de
racine privés d'alcaloide A sont dissous dans 80 ml du mélange
ition en RMN du Me(I 8) et AMD,les dérivés hyd- C ~ H ~ - C ~(25:75)
H ~ Z et chromatographiés sur 100g d'ah-
roxylés (19s) et (19R) se différencient'encore par mine. L'élution, conduite comme il est indiqué, a fourni soit
la position en RMN du signal dû au proton porté a) directement par cristallisation, soit b) après une purification
par ccm les alcaloides suivants: C6H6-C6Hl2 (1: 1) B" 384mg
par le C-19. et c" 252mg; C6H6-C6H12 (3:l) Db 151mg; C6H6 pur: Eb
En série (19S)'ce signal (q.d), est bien visible 58 mg; A" 163mg; C6H6-Et20 (99: 1): Fb 150 mg. Les alca-
entre 4,11 et 4,166 (3: 4,ll; 5: 4,15; 12: 4,16; 14: loides B,C,D,E et F ont été identifiés par comparaison directe
kcm. UV. IR, SM, (ah)avec. des échantillons de référence:
4,lS; 15: 4,13 [7] alors que le signal du même B: (-)coronaridine, C (: -)voacangine, D: (-)heyneanine, E:
proton apparaît nettement à 3,896 dans le cas (-)voacangarine et F: (-)[Link]-19 voacangarine.
de 13 et est en partie masqué, vers 3,&3,9, par Alcaloide A. (-)(19R)hydroxy-19 coronaridine 4.
(a) caractères. F 112"; (ab -43" (CHCI,); UV (MeOH)
la base des singulets Ar O B 3 ou C O O B 3 , A,, 227, 287 et 294 nm; IR: 3390, 3250 et 1730 cm'; SM:M+'
dans le cas des autres dérivés 4, 6, 16 et 17 de 354 (100%) (C21H2603NZ) principaux pics à m/e339 (65%)
Ia série (19R). 336 (SO%), 309 (19%), 255 (8%), 214 (52%) 152 (53%), 140
(50%) et 130 (22%); RMN (6): s (1H) 8,07 (NH), m entre 7,O
Ainsi, en série (19s) c'est le proton porté par et 7,s (4H aromatiques) s (1H échangeable) 6,05 (OH), s (3H)
CI9qui subit l'influence du doublet libre de l'a- 3,71 (COOMe), q (1H) 3,88 (C19-H),d (3H) 1,28 (Me,,).
zote N4,alors qu'en séries (19R) c'est le Me(,g, (b) dérivé O-acétylé 7 . F 215"; (ab -12" (CHCI,); UV
(h4eOH) A,,,,,227, 286 et 293nm; IR; 3280 et 1735cm';
qui subit cette même influence. Sans exclure la SM:M+' 396 (30%), C23H2804NZprincipaux pics à m/e 337
possibilité d'une liaison hydrogène partielle entre (loo%),275 (773, 214 (18%) 168 (18%) 154 (12%), 134 (22%).
N4 et l'OH, les remarques précitées tendent à 122 (20%); RMN (6): s (1H) 7,89 (N-H), m (1H) 5,186
(CHOAc), s (3H) 3,71 (COOMe); s (3H) 203 (OAc), d (3H)
attribuer aux dérivés 1QR et 19s les conforma- 128 ( M e i d
tions préférentielles suivantes. (c) diol 8. 50mg de 4 mis en solution dans lOml de THF
sont réduits à l'ébullition pendant lh30 par LiAIH4. LÆ résidu
de 45mg fournit après cristallisation dans Me,CO le
dérivé 8: F 242"; (ab +29 (CHCI,); UV (MeOH) A,,,224,
285 et 292nm; IR: 3570, 3260cm'; SM:M+' 326 (100%)
(C20H2602NZ) principaux pics à nile 311 (67%), 309 (32), 308
(37) 281 (20), 278 (331 186 (28), 152 (33) 140 (28) 130 (17)
122 (13); RMN (6): s (1H) 8,6 (N-H), d (3H) 1,28 (Mels), m

Sirle 19R
Me 1,286

H(19) 3.8
.
83,956
Série 19S
I.
Me 1,116

Hogl 4.11 4,168

(1H) vers 3,&3,9 ( C a OH) en partie masqué. d (2H) 3,68
(C& OH).
(d) dérivé tosylique et sa réduction par LiAlH,: coronaridinol
9 et dérivé vinylique 10. La solution de 100 mg de 4 et 200 mg
TsCl dans 1,5ml de C5H,N est laissée 24h à T. ordinaire.
Conclusion. Du point de vue chimiotaxinomi- Après élimination de C,H,N par distillation le résidu
que, le Pandaca &cquerysii var. pendula, qui ne est traité 6hr dans 30ml de THF anhydre avec au
renferme que des alcaloïdes du type iboga, appar- reflux 300 mg de LiAIH4. Le produit ainsi obtenu (69 mg) est
un mélange de deux constituants qui sont séparés par ccm
aît devoir 'être rangé dans le taxon des espèces préparative sur plaque de Kieselgel, mélange éhant CH2C12-
suivantes particulièrement riches en alcaloides de MeOH (9: 1). Le produit majoritaire (45%), le plus polaire est
ce type [SI: P. crassifolia, P. arsepaloi¿les, P. och- identique (ccm, SM, IR, (ab)au coronaridinol 9. Le produit I
minoritaire 10 (so/,),le moins polaire, présente, après cristalli-
rascens, P. retusa, P. speciosa et P. stellata. sation dans I'éther, les constantes suivantes: F 170"; (& -23"
(CHCI,); UV (MeOH) II,,, 228,286 et 293 nm; IR: 3520,3320
et 1640cm'; SM:Mf' 308 (100%) C,,HZ40N2; principaux
picsà mn/e 227,225, 186, 160, 154, 134 (63%), 122 et 120; RMN
PARTIE EXPERIMENTALE (6): s (1H) 8,42 (MI), m (1H) 6,18 (C19-H), m (W) 5,50 et
4,99 (CIS-H,), d (2H) 3,78 (CH_,OH), s (1H échangeable), 2,O
Extraction des alcaloïdes totaux (A.T.): l00g de poudre de (OH).
feuille alcalinisés par 6Oml de solution d'NH40H à 5% sont (e) Ibogamine 11. Après un chauffage de 3hr au reflux de
extraits par lixiviation avec 600 ml d'Et,O. La solution éthérée la solution de 300 mg de coronaridine 1 dans 50 ml de NaOH,
est épuisée par trois fois avec 2"l d'eau sulfurique à 2%. MeOH 2N, et addition de 50ml d'Ha 4N, le solvant est
' Après décantation, la phase aqueuse est alcalinisée par éliminé par distillation. La solution aqueuse est alors alca-
NH40H et épuisée par I'Et20. Les solutions éthérées, lavées linisée et extraite par du CH,C12. Le résidu fournit par cristal-
(H20) et séchées (Na,SO,) fournissent par distillation du sol- lisation dans MeOH, Pibogamine 11: F 154-155"; (ab -33"

i
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(CHCI,) (lit [9] -36"); UV i.,,,,,224, 282, 5 et 291 nm; IR: REFERENCES
3390 cm' ; SM:M+' (Cl9Hz4N2)280 (95%), principaux pics
à 265, 195, 156, 149, 136 (loo%), 122; RMN (6): t (3H) 489 1. Markgraf, F. (1972) Adansonia, 12, 217.
Wl8). 2. Poisson, J., Puisieux, F., Miet, C. et Patel, M. B. (1965)
(0 (19s) hydroxy-19 ibogamine. 12: Par la technique indi- Bull. Soc. Chim. Fr. 3549.
quée en (e) l'heyneanine 3 a fourni, par cristallisation dans 3. Panas, J. M., Richard, B., Sigaut, C, Debray, M.-M.,
Me,CO le dérivé décarbométhoxylt 12: F 195-205'; (ab -8" Le Men-Olivier, L. et Le Men, J. (1974) Phytochemistry
(CHC13, C: 0,48); UV A,, 225, 288, 291 nm; IR: 3390cm'; 13, 1969.
SM=M+' (C,9H240NZ)296 (loo%), principaux pics à 281 4. Picot, F.,Boiteau, P., Das, B. C. et Potier, P. (1973) Phyto-
(67x1 278 (3?,5%) 251 (14%), 195 (30x1 165, 156, 152 (58%) chemistry 12, 2517.
138, 122; RMN (6): s (1H) 7,85 (N-H), q.d (1H) 4,16 (CHOH), 5. Fonteles, M. C., Jerram, D., Matos, F. J. A. et Ahlquist,
d (3H) 1,11 (Mel8). R. P. (1974) Planta Midica 25, 175.
(g) (I9R)hydroxy--I9 ibogarnine. 13: Par la technique indi- 6. Nous remercions Mr C. Hootele qui nous a fourni un
quée en (e) l'épi-19 heyneanine 4 a fourni par cristallisation spectre de RMN de l'iboxygaline.
dans Me,CO (Rdt 88%) le dérivé décarbométhoxylt 13: F 7. Cava, M. P. et Mowood S. K. (1965) Chem. Ind. 2064.
168-173"; (ab -29" (CHCI,, C: 1); UV A,,, 225,283,291 nm; 8. Levy, M. C., Debray, M.-M:, Le Men-Olivier, L. et Le
IR: 3410,3240cm'; SM:M+' (C19H240N2)296 (100%)princi- Men, J. (1974) Phytochemistry 13. 579 et références
paux pics à.tn/e: 281 (66x1 278 (SO%), 251, 195 (30%), 165, citées.
156 (24x1 152 (51%), 138, 122; RMN: s (1H) 8,0 (N-H), s 9. Diel, D. F., Holden, C. L., Mafield, R. C, Paszek, L.
(1H) 5,18 (CHOH), q.d (1H) 3,89 (CHOH), d (3H) 1,27 (Mel8). E. and Taylor, W. I. (1958) J. Am. Chem. Soc. 80, 123.

Phyfochemisny, 1975, Vol. 14, pp. 1652-1653. Pergamon Press. Printed in England.

TERPENOIDS AND ALKALOIDS OF THE

LEAVES OF TABERNAEMONTANA CORONARIA '

BANITALAPAII~A,AMARENDRAPATRA
and SUNILK. TALAPATRA
Department of Chemistry, University College of Science, Calcutta-7ooOO9, India

(Receioed 29 October 1974)

Key Word Index-Tabernaenwntana coronaria; Apocynaceae; coronaridine; voacristine; tabernaemontanine;

dregamine; a-amyrin acetate; lupeol acetate; ci-amyrin; lupeol; sitosterol.

Tabernaemnontaim coronaria [Link]. syn. Ervata- The present chemical investigation of the leaves
mia coronaria Stapf (syn. Ervatamia divartica (L) has resulted. in the isolation of coronaridine
Burkill) is a glabrous, evergreen, dichotomously (1) [i,41, voacristine (2) CS], tabernaemontanine
branched shrub or small tree with milky juice, (3)[2,5] and dregamine (4)[2,5] from the basic
cultivated all over India primarily for the orna- fraction, and lupeol acetate, a-amyrin acetate,
mental value of its fragrant white flowers and for lupeol, a-amyrin and sitosterol from the neutral
medicinal usë. The root is prescribed for bilious- fraction-successively eluted out from the respec-
ness, diseases of the blood, epilepsy, paralysis and tive columns. Identity of each compound was
scorpion stings and its charcoal is considered a established by direct comparison (mmp deter-
remedy for ophthalmia. The wood is used as a mination, CO-TLC,superimposable IR and simi-
refrigerant and the milky juice is rubbed into the lar Uv) with respective authentic samples. The
head to cure pain in the eyes. The root is chewed alkaloids 1, 3 and 4 were previously found[2]
to relieve toothache [l]. in the stem and bark of this plant. The isolation
The stems and barks of this plant were investi- of voacristine, however, constitutes its first report
gated previously and have been found to produce from this plant. '

indole alkaloids [2], terpenoids 131 and sterol [3]. While pharmacological studies have shown
However, there seems to be no report on the voacristine [6] and dregamine [î'l to be pharma-
chemical constituents of the leaves of this plant. cologically active,. there seems to be no such;