Université 3 de Constantine Salah BOUBNIDER

Faculté de médecine-Département de pharmacie

Cours de 5ème année -Toxicologie
2023-2024
Tehami.S
METHANOL
I.INTRODUCTION : Le méthanol (alcool de bois) est un composé chimique de formule :
CH3OH (souvent abrégé en MeOH).
II.PROPRIETES PHYSICOCHIMIQUES : liquide clair incolore et fluide, odeur douce
d’alcool.
II.SOURCES D’EXPOSITION
-Extraprofessionelles : Alcool frelaté+++.
-Sources professionelles : Synthèse+++.
III.TOXICOCINETIQUE
III.1.ABSORPTION
-Voie digestive : Absorption rapide, pic d'absorption : 30-60 min, biodisponibilité : 100%.
-Voie respiratoire : Absorption rapide, biodisponibilité 60 à 85 %.
-Voie cutanée : Taux de diffusion élevé, taux d’absorption : 14 à 17% après15 min et 75 à
82% après 60 min.
III.2.DISTRIBUTION
-Pas de fixation aux protéines plasmatiques
-Distribution facile et uniforme dans tous les organes et tissus en relation directe avec leur
teneur en eau.
-Fluides corporels : [ ] dans LCR, l’humeur vitrée > [ ] dans le sang.
-Tissus : [ ] élevés dans le cerveau, les reins, des poumons et de la rate. [ ] faibles dans le
muscle squelettique, le pancréas, le foie et le cœur.
-Vd = 0,6 à 0,7 litres / kg, similaire à celle de l'éthanol.
-Le méthanol traverse la barrière placentaire.
III.3.METABOLISME
1ère étape : oxydation du méthanol en formaldéhyde

2ème étape : oxydation du formaldéhyde en acide formique

3ème étape : oxydation de l’acide formique en dioxyde de carbone

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III.4.ELIMINATION
-Le métabolisme élimine 90 à 96,9 % du méthanol sous forme de métabolites : formiates et
CO2.
-Formiates : Ils sont en partie excrétés dans les urines, demi-vie =3,7h.
-CO2 : dans l’air expiré
-Le méthanol inchangé : dans l’urine (3-10%) et dans l’air expiré (10-30%)
IV.MECANISME D’ACTION
IV.1.Direct :
-Un effet dépresseur du SNC ;
-Un effet anesthésiant membranaire ;
-Irritation des voies aériennes respiratoires et irritation oculaire
-Une action dégraissante sur la peau.
-Une augmentation du trou osmolaire
IV.2.INDIRECT :
-Formaldéhyde : La fonction carbonyle du formaldéhyde peut réagir avec les groupements
amines des protéines pour former :
• Des groupes méthylol ( = N – CH2OH )
• Des « bases de Schiff »
• Pontage entre deux fonctions amines libres ( =N - CH2 - N = )
-Acide formique : Deux effets toxiques :
1-Toxicité neurologique : Neuropathie optique par inhibition de la cytochrome c oxydase.

2-Acidose métabolique
HCOOH HCOO- + H+

Conséquences : ⬇ HCO3- plasmatique

⬇ pH < 7, 38

V.SYMPTOMATOLOGIE D’INTOXICATION
V.1.INTOXICATION AIGUE
1° Phase de début : ivresse initiale liée à la résorption rapide de l'alcool (pic plasmatique
atteint en 30 à 60 minutes).
2° Phase de latence : de 12 à 24 heures.
3° Phase d’état :
-Phénomènes nerveux : agitation, contraction musculaire,convulsions, coma.
-Défaillance respiratoire : hyperventilation témoin d’une acidose métabolique.
-Hypotension artérielle avec tachycardie, hypothermie.
-Troubles oculaires : œdème papillaire, floue avec baisse de l’acuité visuelle pouvant
régresser mais aussi évoluer vers la cécité définitive, par suite d’atrophie du nerf optique :
« Amaurose »
-Signes biologiques : Acidose métabolique
pH < 7 ;
pH urinaire : 5,5-6 ;
Bicarbonates : 10 mmol/l ;
V.2.INTOXICATION CHRONIQUE
-Par Inhalation : des troubles visuels, céphalées tenaces et récidivantes ;

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-Par contact cutané : Le contact répété ou prolongé avec le liquide peut donner des signes
d'irritation cutanée (dermatose, érythème, desquamation).
VI. DIAGNOSTIC
Acidose Cristaux
Papillite
Odeur avec Corps d'oxalate
Intoxication au fond Osm
de l'haleine trou cétoniques et d'hippurate
d'œil
anionique urinaires
Méthanol 0 + 0 + 0 +
Ethyléne-
0 + 0 0 + +
glycol

VII.TRAITEMENT
VII.1.TRAITEMENT EVACUATEUR :
-Évacuation digestive :Précoce, dans les 2 heures suivant l’ingestion, vomissements
provoqués chez un sujet conscient en dehors des structures hospitalières, lavage gastrique à
l’hôpital après intubation s’il existe des troubles de la conscience. Le charbon végétal activé
est inefficace.
-Évacuation cutanée et pulmonaire : Éviter toute absorption supplémentaire en sortant
l’intoxiqué de l’atmosphère toxique et en lavant les téguments après déshabillage.
VII.2.TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE :
Correction de l’acidose métabolique par apport rapide et énergique de solution alcalinisante :
NaHCO3 sous stricte surveillance clinique et biologique.
Intubation et ventilation si nécessaire, traitement des convulsions, correction de
l’hypothermie, du choc…
VII.3.TRAITEMENT ÉPURATEUR : Hémodialyse
L’hémodialyse permet d’épurer le méthanol, le formaldéhyde et l’acide formique.
VII.4.TRAITEMENT SPÉCIFIQUE :
1) Blocage de l’oxydation du méthanol :
a)Éthanol : ayant une affinité supérieure, capable à des concentrations significatives
(100mg/dl) de bloquer le métabolisme du méthanol par l’ADH
b) Le 4-méthypyrazole : inhibition de l’ADH formation d’ un complexe tertiaire : 4MP +
ADH + NAD qui se dissocie lentement .
2) Activation de catabolisme des formiates :Acide folique
VIII.TOXICOLOGIE ANALYTIQUE
q Atmosphère :
Détection : tubes réactifs « tube de Draeger »
Dosage : Captage du méthanol par barbotage de l’air dans de l’eau distillée refroidie; puis
dosage par méthode colorimétrique ou par CPG.
q Milieux biologiques :
-Dosage de méthanol :
1) Méthodes chimiques
2) Méthodes enzymatiques
3) Méthodes physiques : CPG
-Dosage de l’acide formique « formiatémie » : Se fait par technique enzymatique ou par
méthodes physiques
IX.PREVENTION
1) Prévention médicale :

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-Éviter d’exposer les sujets présentant une atteinte fonctionnelle hépatique sérieuse, due
notamment à un éthylisme.
-Surveiller les sujets atteints d'affection oculaire ou du système nerveux central.
-Lors des visites ultérieures de surveillance, pratiquer un examen clinique à la recherche
d’une éventuelle atteinte neurologique, oculaire ou hépatique ainsi que des signes d’irritation
cutanée.
2)Prévention technique :
-Stockage de ces produits à l’abri de la chaleur, à l’air libre dans des locaux et armoires
spéciaux.
-Port de masque et gants protecteurs lors de la manipulation.
-Aspiration et ventilation correct des locaux
-Contrôles périodiques de l’atmosphère des locaux

X.CONCLUSION
Le méthanol est un alcool très présent dans notre environnement. Au niveau industriel, c’est
un solvant ; au niveau domestique, il est utilisé comme antigel et dégraissant.
En dehors d’un effet anesthésique membranaire responsable d’une ébriété, le méthanol est peu
toxique par lui-même comme en témoigne le délai d’une douzaine d’heures qui sépare
habituellement l’ingestion et l’apparition des premiers symptômes toxiques.
La toxicité du méthanol est gouvernée par le métabolisme de cet alcool en acide formique
responsable de l’acidose métabolique et la cécité. La régulation du métabolisme dépend
étroitement des voies métaboliques des folates ou le THF joue un rôle essentiel dans son
élimination. La sensibilité des espèces ou bien des individus est déterminé par leur taux des
THF et 10-formyl THF hépatique.
La grande question encore en suspens est pourquoi les niveaux de THF sont faibles chez
l’homme. Cette question peut avoir une signification au-delà du problème de
l'empoisonnement au méthanol.

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Éthylène glycol
I. Propriétés : L‘EG est un liquide visqueux hygroscopique, incolore, inodore, de saveur
douceâtre.
II. Circonstances des intoxications
-Ingestion accidentelle par confusion avec une boisson sucrée
-Ingestion volontaire de l'eau de radiateur de voitures en cas de pénurie.
-Ingestion de l'eau d'un chauffage central ou de chauffe-eau (absence de valve anti-retour).
-Tentatives de suicide.
-Intoxication alimentaire: la présence interdite d'éthylène glycol et/ou de diéthylène glycol
dans les vins autrichiens en 1985 .
III. TOXICOCINETIQUE

IV. MECANISME D’ACTION TOXIQUE

A) Action directe : excitation puis dépression du SNC.
B) Action indirecte : effets toxiques des métabolites oxydatifs (Glycolaldéhyde, Acide
glycolique, Acide glyoxylique, Acide oxalique).
1) Acidose métabolique à TA augmenté
2) Lésions tissulaires (IR )

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3) Hypocalcémie
4) Toxicité des métabolites à fonction aldéhyde

V. Symptomatologie
1.Toxicité aigue
-Phase centrale (I) : 12h/Ingestion
1)Troubles neurologiques : ébriété, agitation, coma convulsif.
2) Troubles digestifs : Nausées, vomissements.
3) Troubles biochimiques :acidose métabolique à TA, effondrement des bicarbonates et du
CO2, hyperglycémie et hyperleucocytose (les formes graves), hypocalcémie .
-Phase cardio-pulmonaire (II) 12 à 24h
1)Cardiaques: Bénins :(tachycardie et hypotention) ou grave (Troubles de la conduction et de
l’excitabilite, myocardite toxique et ICA) ,
2)Pulmonaire : polypnée, Œdème pulmonaire (lésionnel ou cardiogénique
-Phase rénale (III)
1) Si traitement précoce : guérison sans séquelle même après l'ingestion de très grde quantité.
2) En l’absence de traitement : IRA tubulaire voir IRC.
2.Toxicité chronique
-Inhalation, rares, professionnelles ;
-Dépression du SNC, nystagmus ;
-Hyperlymphocytoses, des irritations des muqueuses oculaire et respiratoire;
-L’inhalation de vapeurs n’est possible qu’après chauffage.
VI.TRAITEMENT
1.Traitement symptomatique :
• Intubation, ventilation assistée
• Anticonvulsivant : Diazépam, clonazépam
• Trt de l’acidose et de l’hypoCa++ : Alcalinisation (HCO3) et Ca++

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• Trt de la perte hydrique
2.Traitement évacuateur
• Lavage gastrique précoce (< 2h )
• Charbon inefficace
3.Traitement spécifique :
• Ethanol IV 0,6 g/kg -> alcoolémie de 1g/L
• 4 méthyl pyrazole (4MP) : dose de charge de 15mg/kg
• Vitamine B6 100mg/j : Transforme l’ac. Glyoxylique en glycine -> ↓ oxalate
4.Traitement épurateur: Hémodialyse (si coma ou acidose non contrôlée), ou dialyse
péritonéale
VII. ANALYSE
1.Méthode colorimétrique
2. CPG avec détection à ionisation de flamme