See discussions, stats, and author profiles for this publication at: [Link]

net/publication/356588396

Méthodologie de validations analytiques (cours et travaux dirigés)

Book · January 2015

CITATIONS READS

0 669

1 author:

Chaouch Noura
Kasdi Merbah Ouargla University
54 PUBLICATIONS 45 CITATIONS

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Chaouch Noura on 27 November 2021.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 Dr. Chaouch Noura

Méthodologie de validations analytiques

(cours et travaux dirigés)

Université Kasdi Merbah Ouargla

Faculté des sciences appliquées

Département : Génie des procédés

Spécialité : Analyse et contrôle de qualité

Module : MCQ 24

Année universitaire : 2015 -2016

 Table de matières

Avant propot ................................................................................................................................................................. 2

I. Système qualité ......................................................................................................................................................... 4

II. Méthodologie de validation des méthodes analytiques ......................................................................................... 5

III. Application : Statistiques descriptives : .............................................................................................................. 10

IV. Application : Validation des méthodes analytiques : .......................................................................................... 18

1
 Avant propos

Le principe de la validation des procédures analytiques quantitatives est, aujourd’hui largement,

répandu dans tous les domaines d’activités où des mesures sont réalisées. Le champ d’application de la
validation analytique s’étend à toute procédure d’analyse utilisée dans le contrôle de la matière première, le
développement galénique, le contrôle en cours de fabrication, le contrôle des produits intermédiaires et finis
et aussi les essais de stabilité de tous les produits chimiques. Dans le domaine pharmaceutique, son exigence
est avant tout une pratique réglementaire.

La validation d’une méthode analytique n’est pas seulement une exigence des autorités
réglementaires (ICH) ou un moyen d’accéder à l’accréditation (ISO 17025), mais aussi la phase ultime avant
l’utilisation de la méthode en question dans la routine.

La validation des méthodes analytiques doit apporter la confiance pour les laboratoires dans les
résultats qui seront trouvés et qui seront utilisés pour prendre des décisions concluantes, qui correspondent à
différentes situations notamment la teneur d’un constituant ou d’un contaminant, l’équivalence de deux
produits ou le diagnostique d’un phénomène.

La validation des méthodes analytiques à pour objectif principal de s’assurer qu’une méthode
analytique donnée donnera des résultats suffisamment fiables et reproductibles, compte tenu le but de
l’analyse. Il faut donc définir à la fois les conditions dans lesquelles la méthode sera utilisée et le but pour
lequel elle sera employée. La validation est fondée sur une analyse statistique basée sur un certain nombre
de critères aboutissant à des méthodes analytiques permettant de donner des résultats fiables.

Pour qu’il n’y aura pas de confusion entre le travail purement analytique et les démarches de la
validation proprement dite, nous avons jugé utile de présenter le schéma simplifié ci-dessous en introduction
du module MCQ 24 pour nous situer dans notre cheminement :

2
 Échantillonnage
Choisir une méthode d’analyse
Obtenir un échantillon représentatif
Préparer un échantillon de laboratoire
Définir la taille des prises
Dissoudre les échantillons
Éliminer les interférences
Travail de laboratoire
Mesurer la propriété d’intérêt de l’analyte
Calculer les résultats
Validation de la méthode analytique
Estimer la fiabilité des résultats

3
 Système qualité

La demande sociétale croissante en résultats d’analyses dans tous les domaines (environnemental,
agro-alimentaire pharmaceutique …etc) nécessite des garanties quant à la fiabilité et la traçabilité des
résultats fournis. D’ou la mise en place d’un système organisationnel pour répondre a ce besoin. Ce système
comprend :

1. La Qualification d’un instrument

La qualification d’un instrument représente l’ensemble des opérations (tests et résultats) qui servent à
vérifier ses performances. On distingue trois types de qualifications à savoir :
 La qualification d’installation : vérification de la présence de pièces, manuels, connexions, fluides,
électricité …….etc.
 La qualification opérationnelle : vérification que chaque module remplit les spécifications du
constructeur.
 La qualification des performances : vérification des performances dans des conditions proches de
celles de l’utilisation en routine.

2. Test de conformité
Ensemble de tests permettant de vérifier que pendant l’analyse, les performances du système sont
compatibles avec le cahier des charges de la méthode.

3. Validation
La validation d’une méthode est la procédure par laquelle on démontre, preuves expérimentales à
l’appui, que les performances de la méthode permettent de répondre aux exigences de l’usage auquel elle est
destinée. Elle est de ce fait indispensable afin de garantir la fiabilité et la traçabilité des résultats fournis.

4
 Méthodologie de validation des méthodes analytiques

1. Méthodes analytiques
Une méthode d’analyse est une description détaillée des différentes opérations nécessaires pour
effectuer l’analyse de la substance à examiner. Cependant il faut faire la distinction entre l’analyte qui
représente le composant mesuré à l’aide de la méthode d’analyse et la matrice qui représente l’ensemble des
constituants du matériau d’essai autres que l’analyte. Schématiquement, on distingue trois types de
méthodes :
1.1. Les méthodes quantitatives (vraies)
Elles fournissent des résultats chiffrés, a une échelle continue à partir de la mesure d'un signal en
relation directe avec une quantité ou une activité donnée de l'analyte recherché. Les examens
fournissant des résultats de type qualitatif, extrapolés à partir de la mesure d'un signal continu
quantifiable, avec interprétation par rapport à un seuil sont également assimilés au type quantitatif.
2.1. Les méthodes qualitatives
Le résultat de ce type de méthode n'apporte pas d'information sur la quantité de l'analyte, mais
seulement sur sa présence ou son absence, ou l'identification de la caractéristique recherchée. On peut
classer dans cette catégorie tous les examens où aucune mesure de données quantifiables ne peut être
déterminée et ceux dont le résultat est obtenu par l'observation de la réaction, par comparaison avec
des témoins positif et négatif ou par l’apparition d’une coloration.
3.1. Les méthodes semi-quantitatives
On les assimile à des méthodes quantitatives, elles fournissent des résultats qualitatifs extrapolés à
partir de la mesure d’une donnée quantifiable. Pour ce type de méthodes, l’incertitude autour des résultats
devient une information cruciale lorsqu’il s’agit d’interpréter un résultat ayant une valeur proche de la
limite.

2. Validation d’une méthode analytique

La validation d’une méthode est le procédé par lequel on confirme que la procédure analytique
employée pour mener un test en particulier répond aux exigences de l’usage auquel elle est destinée. Les
résultats de la validation de méthodes peuvent être utilisés pour juger la qualité, la fiabilité et la cohérence
des résultats analytiques. Ce procédé fait partie intégrante de toute bonne pratique analytique.

3. Degré de validation d’une méthode analytique

Suivant la nature de la méthode, ce à quoi elle est destinée et le domaine concerné, on distingue deux degrés
de validation :
• Une validation approfondie : ce type de validation concerne les méthodes de contrôle en routine, utilisées
sur plusieurs sites. Il s’agit dans ce cas d’un contexte réglementaire fort.

5
• Une validation rapide : ce type de validation est réservé pour les méthodes utilisées ponctuellement dans
un seul laboratoire. On parle dans ce cas d’un contexte réglementaire faible.

4. Aspect réglementaire
Deux guidelines ICH (International Conférence on Harmonization) ont été dédiés à la validation
analytique : Q2: «Analytical Validation»
o Q2A : « Text on Validation of Analytical Procedures » : présente une discussion sur les
caractéristiques qui doivent être prises en compte au cours de la validation des méthodes analytiques.
o Q2B : « Methodology » : son but est de fournir des conseils et recommandations sur la manière
d’appréhender les différentes caractéristiques de la validation pour chaque méthode analytique. En
outre, le document fournit une indication sur les données qui devraient être présentées dans un
dossier d’enregistrement.

5. Que valider ?
Une analyse chimique peut être définie comme une suite d’opérations élémentaires, statistiquement
indépendantes les unes des autres, qui commencent au moment de la prise d’essai (prélèvement d’un
échantillon) et aboutissent à l’expression d’un résultat d’analyse qu’il faudra valider pour pouvoir disposer
enfin d’une donnée analytique.

6. Quand valider ?
Le choix d’une méthode d’analyse exige de considérer l’ensemble des propriétés qui la caractérisent.
Ces critères doivent être hiérarchisés en fonction du problème posé, le but principal étant d’optimiser chaque
fois le rapport coût sur bénéfice.
.

6
7. Processus de validation
Le processus de validation se déroule de la manière suivante :
 Choisir une méthode décrite avec précision, sans ambiguïté,
 Représenter les différentes étapes de la méthode sous forme de logigramme,
 A chaque étape, noter les matières, réactifs et/ou appareillages critiques (ceux dont la maitrise
est indispensable),
 Expliciter clairement les points à valider,
 Pour chaque point, définir une stratégie de validation (manipulations à effectuer, validation
par la bibliographie, résultats d’essais inter laboratoires effectués, etc.),
 Définir également une stratégie permettant de valider la manipulation dans son ensemble.
 Préparer les manipulations à réaliser (il est recommandé de dimensionner l’étendue des essais
de répétabilité et de reproductibilité),
 Réaliser les essais en question,
 Analyser les résultats,
 Si tout s'est déroulé conformément aux attentes, la méthode est validée, le dossier de
validation peut être rédigé.

8. Critère de validation
La validation est généralement l’étape ultime du développement d’une nouvelle méthode analytique
avant son application en analyse de routine et conditionne toute les procédures qui s’y rapportent. Elle est

7
basée sur des exigences scientifiques et réglementaires et doit permettre d’évaluer les performances de la
méthode par l’étude et/ou la vérification au moyen de méthodes et de tests statistiques d’un certain nombre
de paramètres appelés critère de validation.
1) Exactitude (justesse) : elle correspond à l’étroitesse de l’accord entre la valeur moyenne trouvée en
faisant un certain nombre de mesure et une valeur acceptée comme étant conventionnellement vraie
ou une valeur de référence.
2) Fidélité : représente l’ensemble des caractéristiques de dispersion. Ainsi on distingue :
o Répétabilité (intra-laboratoire) : exprime la fidélité évaluée dans des conditions opératoires
identiques (même analyste, même équipement, même laboratoire,…) et dans un court
intervalle de temps.
o Fidélité intermédiaire : exprime la variabilité intra-laboratoire : jours différents, analystes
différents, équipements différents.
o Reproductibilité (inter-laboratoires) : exprime la variabilité inter laboratoires (études
collaboratives) habituellement appliquées à la standardisation de la méthode.
3) Spécificité/Sélectivité : est la capacité de la méthode de permettre une évaluation non équivoque de
l'analyte en présence de composants qui sont susceptibles d'être présents. Les réactions devront permettre de
faire la distinction entre le produit à analyser et les produits de structures proches qui pourraient être présents.
4) Limite de détection : est la plus petite quantité d’analyte qui peut être détectée mais pas
nécessairement quantifiée comme une valeur exacte.
5) Limite de quantification : est la quantité la plus faible d’analyte dans un échantillon qui peut être
déterminée quantitativement avec une fidélité et une exactitude appropriée.
6) Linéarité : est la capacité d’une méthode d’analyse, à l’intérieur d’un certain intervalle, à obtenir des
résultats directement proportionnels à la quantité ou à la concentration de substance à doser.
7) Gamme : est l’intervalle compris entre la concentration la plus élevée et la plus faible de
l'échantillon dans lequel il a été démontré que la méthode d'analyse présente une fidélité, une
exactitude et une linéarité satisfaisante.
8) Robustesse : par "robustesse" d'une technique d'analyse, on entend une mesure de sa capacité à ne
pas être affectée par des variations faibles mais délibérée des paramètres de la méthode, et qui fournit
une indication sur sa fiabilité dans les conditions normales d'utilisation.
La connaissance de ces caractéristiques permet l’évaluation de l’incertitude des résultats.

9. Dossier de validation
Les paramètres faisant partie de la validation d’une méthode analytique dépendent du type de cette méthode.
ICH Q2 classe les méthodes à valider en quatre catégories à savoir :
 Test d’identification
 Test limite de recherche d’impureté

8
  Test quantitatif de teneur en impureté
 Test quantitatif de teneur en principe actif (PA)

Le tableau suivant renseigne des différentes caractéristiques à évaluer en fonction du type de

procédure analytique à valider. Cette liste doit être considérée comme un guide et une base de référence. Des
exceptions peuvent toujours se justifier au cas par cas.

Tableau 1 : Mise en œuvre de validation

Type de teste Dosage Impuretés Identification Dosage

Quantitatif Essais limites de bioanalyse
Paramètres recherche
Exactitude (Justesse) × × ×
Fidélité (Répétabilité) × × ×
fidélité intermédiaire × × ×
Spécificité/Sélectivité × × × × ×
Limite de détection × × ×
Limite de quantification × ×
Linéarité × × Fonction de
réponse
Gamme × × ×
Robustesse × × ×

9
 Applications : Statistiques descriptives

EXO 1
Déterminez dans chaque cas : la population, l’unité statistique, le caractère et sa nature et la variable
statistique.
 Le sport exercé par les étudiants de l’université.
 Le volume des boites produites dans une usine.
 Le nombre d’habitants par commune.
 Le classement des lycées sur la base de la moyenne au BAC.
 Le nombre de techniciens dans un laboratoire

EXO 2
Une agence de voiture a fournit la couleur de 12 voitures d’exposition : blanche, rouge, verte,
blanche, grise, rouge, jaune, grise, rouge, verte, blanche et jaune. Présentez ces informations sous forme de
tableau.

EXO 3
Considérons 8 maisons dans une cité, le nombre de chambres est de : 4, 3, 2, 4, 5, 3, 2 et 3. Présentez
le tableau statistique des données précédentes.

EXO 4
Corrigez les erreurs figurant dans le tableau statistique suivant :
xi ni Ni fi Fi

1 41 41 10 20.5

2 54 95 27 47.5

3 37 140 18.5 69

4 30 162 20 84

5 38 200 41 1OO

EXO 5
Les températures mensuelles d’une région prisent pendant 5 ans sont regroupées dans le tableau
ci-après. Présentez ces données sous forme de classes

10
Tableau 1 : Températures mensuelles (2009 – 2013)
J F M A M J J A S O N D

1971 33 28 36 39 37 40 55 30 31 23 15 22

1972 36 31 32 36 23 41 41 35 20 22 19 31

1973 26 19 21 23 38 40 36 36 30 28 15 18

1974 17 19 15 30 35 38 41 30 30 23 15 17

1975 22 29 34 32 34 40 36 27 37 15 16 16

EXO 6
Quelles sont les présentations graphiques possibles des données suivantes :

2005 2013
ni fi ni Fi
P1 10.2 408 25.8 25.8
Produits

P2 8.3 332 35.4 35.4

P3 5.5 22 19.6 19.6
P4 1.0 4 19.2 19.2

EXO 7
Proposez une présentation graphique des données présentées dans les tableaux suivants :
Tableau 2 : Distribution du nombre d’habitants par chambre dans une cité
Nombre de chambres Nombre d’habitants
1 5
2 10
3 20
4 30
5 25
6 35

11
Tableau 3 : Salaire des ouvriers dans une usine
Salaire (Da/h) Nombre d’ouvriers
140 - 150 10
150 - 160 15
160 - 170 25
170 - 180 34
180 - 200 16
200 - 220 10

EXO 8
Déterminez analytiquement et graphiquement le mode des séries statistiques suivantes :
Série 1 : Notes d’examen de statistique des étudiants de 1ere année Master économie
Note Étudiants
5 14
6 8
8 9
9 18
10 10
12 25
13 16
14 10

Série 2 : Salaires (Da / h) des ouvriers d’une usine de textile

Salaires (Da / h) Travailleurs
10 - 20 15
20 - 30 20
30 - 40 30
40 - 50 15
50 - 60 12
60 - 70 8

12
Série 3 : Salaires (Da / h) des ouvriers d’une usine de cosmétique
Salaires (Da / h) Travailleurs
10 - 20 12
20 - 30 13
30 - 50 32
50 - 80 47
80 - 90 15

EXO 9
Déterminez la médiane des séries statistiques suivantes :
 Série 1 : 17, 19, 16, 20, 18, 50, 40.
 Série 2 : 83, 67, 58, 40, 62, 25.
 Série 3 : 14, 15, 21, 21, 30, 34, 1, 1, 1.
 Série 4 : 12, 12,7, 9, 6, 10, 13, 11, 15, 16.
EXO 10
Dans quel cas la moyenne arithmétique est employée comme caractéristique de tendance centrale ?
Justifiez votre réponse.
Série 1 : Age des membres d’une famille (ans) : 10, 11, 13, 49, 55.
Série 2 : Températures mensuelles (°C) : 8, 10, 12, 14, 15,16, 18, 20, 23, 24.
Série 3 : Précipitations (mm) : 8, 10, 12, 12, 14, 15,16, 16, 18, 18.
Série 4 : Températures d’ébullitions de 100 solvants (°C) :
Températures d’ébullitions (°C) Nombre de solvants
10 - 20 15
20 - 30 30
30 - 40 25
40 - 50 20
50 - 60 8
60 - 70 2

EXO 11
Les résultats regroupés dans le tableau ci-dessous sont obtenus par une enquête réalisée en 2005 sur
les dépenses mensuelles d’un échantillon de familles d’une région rurale.
 Déterminez les paramètres de position relatifs à cette distribution statistique (analytiquement et
graphiquement) ?

13
  Commentez vos résultats tout en précisant clairement les conclusions tirées de cette enquête ?
 Quelles sont vos recommandations ?
Tableau 4 : Dépenses mensuelles d’un échantillon de 155 familles
Dépense (DA) Nombres de familles
2000 - 4000 50
4000 - 6000 40
6000 - 8000 30
8000 - 10000 20
10000 - 12000 10
12000 - 14000 05

EXO 12
Déterminez la vitesse moyenne relative à chaque cas :
 Le bus N°1 se déplace de Ouargla a Ghardaïa à une vitesse de 100 Km / h et à une vitesse de
50 Km / h au retour.
 Le bus N°2 se déplace à une vitesse de 100 Km / h pour une distance de 20 Km et à une vitesse de
50 Km / h pour une distance de 30 Km.

EXO 13
Calculez par deux méthodes différentes la moyenne géométrique des séries statistiques suivantes :
Série 1 : 3, 4, 4, 5, 3,5 et 4.
Série 2 : - 1, 2, 0, 0, 3, 6,7, 6 et 3.
Série 3 : - 1, - 1, 8, 10, 12, 14, 15,16, - 5, 20, 23 et 24.

EXO 14
La distribution des chambres dans les maisons d’une cité est représentée dans le tableau 5.
Tableau 5 : Distribution des chambres dans les maisons d’une cité
Chambres Maisons
1 2
2 13
3 11
4 10
5 8
6 6

14
 Déterminez les quartiles, l’écart interquartile, l’écart semi interquartile, l’écart relatif et le coefficient
R.

EXO 15
Déterminez Me, Q1, Q 3, D4, D6 et C12 relatifs à la distribution suivante :
Xi ni
0-4 3
4-8 6
8 - 10 7
10 - 12 9
12 - 16 16
16 - 20 13
20 - 26 8
26 - 30 5
30 - 40 3

EXO 16
Le tableau ci-après regroupe le nombre de voitures sur la base de leurs séjours dans un parking
 Déterminez les paramètres de position suivants : M0, Me, X, D1 et, D9.
 Établir la relation entre les différentes moyennes.
 Calculez les paramètres de dispersion suivants : E, ex, eMe, V, δ et V (%).
Tableau 6 : Classement des nombres de voitures sur la base de leurs séjours dans un parking
Séjours (mois) Nombre de Voitures
0-1 10
1-2 12
2-3 10
3-4 7
4-5 5
5-6 3
6-7 2
7-8 1

15
EXO 17
Une usine fabrique des boites d’emballage de différentes dimensions comme le montre le tableau
suivant :
Tableau 7 : Classement des boites en fonction de leurs dimensions
volume (m 3) Nombre
10 à 25 13712
25 à 40 10674
40 à 55 11221
55 à 70 15496
70 à 85 10043
85 à 100 3347
100 à 115 3147

Déterminez : le mode, la médiane, la moyenne, l’étendu, l’écart type et le coefficient de variation de

cette production.

EXO 18
Un sportif s’entraine pour participer à une course de 1800 m. pour chacune de ces 60 courses
d’entrainement il note le temps en secondes. Expliquez comment un statisticien peut aider ce sportif ?
Tableau 8 : Temps de 60 courses
Temps (s)
261 264 272 266 271 275 282 282 278 287
262 266 274 262 277 278 275 285 282 290
263 271 275 272 266 276 276 286 290 292
265 273 277 276 272 278 284 287 276 290
268 265 281 266 279 276 284 288 284 287
269 274 279 281 282 285 286 284 285 287

EXO 19

Dans le but d’étudier la cinétique d’une réaction physico - chimique, un chimiste a enregistrer le
temps relatif a chacune des 60 expériences effectuées en vu d’une analyse statistique ultérieur par deux
statisticiens ayant adopter deux méthodes d’analyse de données. Un des statisticiens à conseillé le chimiste
de refaire ces expériences alors que l’autre l’a encouragé à poursuivre ses recherches. Comment pouvez-
vous aider ce chimiste à faire un choix entre les deux avis proposés.

16
Tableau 9 : Cinétique d’une réaction physico-chimique
Temps (s)
278 287 266 264 282 271 272 282 275 261
282 290 262 266 275 277 274 285 278 262
290 292 272 271 276 266 275 286 276 263
276 290 276 273 284 272 277 287 278 265
284 287 266 265 284 279 281 288 276 268
285 287 281 274 286 282 279 284 285 269

EXO 20
Dans un groupe de 40 étudiants, l’un d’eux pèse 72 kg. Si la moyenne des poids est de 66 Kg et
l’écart type est de 7,5 Kg, l’étudiant a-t-il un poids exceptionnel ?

EXO 21
Un étudiant a obtenu 63 % en physique et 75 % en math. La moyenne du groupe est de 60 % avec
un écart type de 2 en physique et 72 % avec un écart type de 2,5 en math. Cet étudiant parait plus fort en
math est-ce vrai ? Argumenter.

EXO 22
Le ministère de l’industrie a effectué une enquête auprès des entreprises privées dans le territoire
national pour connaitre la structure de ce secteur. Cette opération a fourni la répartition des entreprises du
secteur privé selon leurs chiffres d’affaires annuels.
Tableau 10 : Classement des entreprises sur la base des chiffres d’affaires
Chiffre d’affaire (millions de dinars) Nombre d’entreprises
10 à 25 13712
25 à 40 10674
40 à 55 11221
55 à 70 15496
70 à 85 10043
85 à100 3347
100 à 115 3147

 Identifier : la population étudiée, le caractère observé, le type de caractère et la variable statistique

correspondante.
 Présentez les données sous forme d’un diagramme à secteur.
 Réduisez cette série statistique en un nombre limité de paramètres représentatifs.

17
EXO 23
L’évolution de Y en fonction de X a été évaluée au moyen d’une méthode analytique précise. Les
résultats de l’expérience sont présentés dans le tableau ci-après. Lequel des modèles linéaires suivants peut
être employé pour présenter l’évolution de Y en fonction de X ? Justifiez votre réponse.
 Y= 1,315 X - 0,015
 Y= 1,315 X + 0,015
 Y= 1,222 X - 0,213
 Y=2,377 X + 1,473
Y X
1,15 12
1,12 13
1,10 14
1,05 16
1,06 18

EXO 24
Le tableau ci-dessous représente l’évolution de la viscosité d’un fluide en fonction de la température.
Proposez un modèle linéaire pour la présentation de cette évolution.
Tableau 11 : Variation de la viscosité en fonction de la température
Température (°C) Viscosité (Pa s)
30 4,66
40 4,06
50 3,99
60 3,75
70 2,20
80 1,80
100 1,06

18
 Applications : Validation des méthodes analytiques

EXO 1
Les pesées réalisées par 04 balances sont rassemblées dans le tableau 1. Peut-on employer ces
balances pour des mesures de 0.001 g de précision ? Justifiez votre réponse.
Tableau 1 : Pesées de 04 balances (g)
Balance 1 Balance 2 Balance 3 Balance 4
Pesée 1 10 5 1 0,1
Pesée 2 12 2 2 0,2
Pesée 3 6 0,5 0,75 0,3
Pesée 4 2 13 6 0,4

EXO 2
Précisez le degré de validation et les paramètres de validation relatifs aux méthodes suivantes :
 Dosage du calcium et du magnésium dans les eaux potables.
 Analyse des nitrates dans les eaux souterraines.
 Dosage des métaux lourds dans les eaux usées industrielles.
 Mise en évidence du cadmium dans l’atmosphère d’une région non industrialisée
 Mesure des flavonoïdes dans les feuilles et les racines du palmier dattier.
EXO 3
Les taux de fer contenus dans 5 échantillons ont été analysés dans 03 laboratoires employant la
même technique d’analyse et le même type d’appareillage sont regroupés dans le tableau 2. Vérifiez la
répétabilité de la méthode.
Tableau 2 : Taux de Fer (mg/l)
Laboratoire 1 Laboratoire 2 Laboratoire 3
Échantillon 1 4 4.5 5
Échantillon 2 6 5.5 6
Échantillon 3 8 8.2 8.7
Échantillon 4 4 4 4
Échantillon 5 5 4.9 8

EXO 4
L’analyse de la vitamine C contenu dans 03 types de jus d’oranges naturelles est présentée dans le
tableau 3. Si les facteurs laboratoires sont 2, 2,1 et 2,7 respectivement. Vérifiez la reproductibilité de la
méthode.

19
Tableau 3 : Quantité vitamine C (mg/l)
Laboratoire 1 Laboratoire 2 Laboratoire 3
Jus 1 12 12.6 14
jus 2 5 4.2 6
Jus 3 8 8.3 8

EXO 5
Le tableau 4 représente la quantité de phénol adsorbée par gramme de charbon actif et les
concentrations résiduelles correspondantes. En utilisant la méthode des moindre carrées, donnez
l’expression de la droite de régression et déterminez le coefficient de corrélation. S’agit-il d’une méthode
linéaire ?
Tableau 4 : Variation de la quantité de phénol adsorbée par gramme de charbon actif en fonction des
concentrations résiduelles
Log q Log Ce
1,4 2,6
1,3 2,4
1,2 2,3
1,1 2,1
1,07 1,8
0,8 1,7
0,7 1,5

EXO 6
L’analyse du zinc au moyen d’un spectrophotomètre à absorption atomique est présentée dans le
tableau 5. Est-ce que ces résultats sont fiables ? Justifiez votre réponse.
Tableau 5 : Taux de zinc (mg/l)
Échantillons Zn (mg/l)
Échantillon 1 0,2
Échantillon 2 0,4
Échantillon 3 0,8
Échantillon 4 0,19
Échantillon 5 0,44

20
EXO 7
Déterminez le modèle de régression le plus performant aux analyses présentées dans les tableaux
suivants :
Tableau 6 : Variation du pH en fonction de la température
T (°C) pH
25 7,6
30 7,2
35 7,3
46 7,4

Tableau 7 : Variation de la conductivité électrique en fonction de la température

T (°C) Ce (s/cm)
25 1200
30 2000
35 2570
46 3100

Tableau 8 : Variation la minéralisation globale en fonction de conductivité électrique

Ce (s/cm) Minéralisation globale (g/l)

1200 2000
2000 2750
2570 3200
3100 3400

EXO 8
Vérifiez la justesse des méthodes d’analyses présentées dans le tableau 9
Tableau 9 : Résultats de l’analyse de 5 échantillons d’eaux destinés à la consommation humaine
Fe (mg/l) Mn (mg/l) Cd (mg/l) Cl- (mg/l) SO42-(mg/l)
Échantillon 1 0,1 0,04 0,001 100 300
Échantillon 2 0,6 0,06 0,006 150 200
Échantillon 3 0,3 0,02 0,001 122 250
Échantillon 4 0,4 0,06 0,002 136 150
Échantillon 5 0,2 0,04 0,003 180 300
Norme OMS 0,1 0,05 0,01 200 200
Tolérance 0,1 0,01 0,01 50 50

21
EXO 9
L’analyse chromatographique par HPLC d’une substance naturelle est présentée dans le tableau
suivant :
Tableau 10 : Résultats de l’analyse chromatographique de 5 échantillons
Échantillons Réponses chromatographique
Échantillon 10 mg /l 0,33
Échantillon 20 mg /l 0,72
Échantillon 30 mg /l 0,88
Échantillon 40 mg /l 2,03
Échantillon 50 mg /l 2,45
Référence 2,18
Tolérance 0,06

Si la précision attendue est de 20 %, le facteur laboratoire est de 2, la linéarité est vérifiée selon la loi
suivante : réponse chromatographique : 0,0555 concentration – 0 383 avec R2 = 0,9313. Présentez le dossier
de validation de cette méthode (si c’est possible).

EXO 10
Dans le but de la lutte contre la pollution des eaux superficielles, des chercheurs ont procédé à la
recherche de métaux lourds toxiques dans les eaux d’une rivière située près d’une zone industrielle. Les
chercheurs ont employé un spectrophotomètre à absorption atomique avec une précision de 0,0001 pour le
dosage du plomb et du cadmium pour 10 échantillons et ont regroupé les résultats dans le tableau ci-dessous.
A votre avis comment ces chercheurs vont présenter le dossier de validation de cette méthode dans ces
conditions.
Tableau 11 : Résultats de l’analyse spectrophotométrique de 10 échantillons

Plomb (mg/g)
1.36 2,87 14 23,19 6,22 13 0,04 2,11 2,75 2, 38
Cadmium (mg/g)
5.31 4,87 17 33,19 4,14 14 0,07 8,48 9,11 5, 91

22
 Bibliographie

 Marie Dominique Blanchin : Validation des méthodes d'analyse : une démarche qualité au service de
la chimie. Journées Qualité et Chimie, Autrans - 14 octobre 2010, pp 5 - 30).

 Anonyme : Protocol pour la validation d’une méthode d’analyse en chimie, Centre d’expertise en
analyse environnementale du Québec, DR-12-VMC Edition : 9 juin 2009.

 Anonyme : Pharmacopée internationale et activités connexes.

 [Link] et [Link] : Validation des procédures analytiques selon la nouvelle approche basée
sur l’erreur totale. Les technologies de laboratoires N°14, 2009, pp 4 - 11

 [Link] et [Link] : Démarche statistique de la validation analytique dans le domaine de

pharmaceutique (méthodologie et exemple pratique). Les technologies de laboratoires N°1,2006,
pp 20 - 24.

 Jérôme Vial : Définition de la validation des méthodes et outils associés. Journée de formation
scientifique en spectrométrie atomique, Paris - 14 novembre 2006.

23
View publication stats