PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Glandes Surrénales Année Universitaire 2007 - 2008 PCEM2

ersitaire 2007 - 2008 PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Glandes Surrénales Année Universitaire 2007 - 2008

Deux entités fonctionnelles

LES GLANDES
Cortex surrénal (corticosurrénale)

80 % - H. stéroïdes

SURRENALES
Médullo-Surrénale
Origine neuroectodermique
Catécholamines
(voir cours PCEM1)
1 2

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1. Généralités 1.2. Données expérimentales

1.1. Anatomie Surrénalectomie

Pôles sup. des reins. Rétropéritonéales
Avant intervention

Petites glandes (5 g) Préparation / injection de cortisone

Vascularisation +++

Après intervention (TTT arrêté)
Zone glomérulée Période de latence : 2 à 3 jours
Minéralocorticoïdes Période d’apparition des troubles :
4-5 j : Faiblesse. FatigabilitéFatigabilité
Corticosurrénales Zone fasciculée Hypo TA (( FC)
Glucocorticoïdes Tbles gastro-
gastro-instestinaux (nausé (nausées, vomissements)
Tbles rénaux (oligurie)
Zone réticulée Prostation
H.Surr. à activité3  Résistance aux agressions
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sexuelle Faculté
(androg ènes)
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Tbles régulation thermique ( tempFaculté
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rectale)
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2. Synthèse et Métabolisme
Manifestations humorales
 Concentration sanguine :
: volé
volémie ;  viscosité
viscosité des hormones surrénaliennes
 natré
natrémie
 kalié
kaliémie
Hypoglycé
Hypoglycémie
Hyperazoté
Hyperazotémie 2.1. Synthèse
Mort en 7 à 10 jours

5 6

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CHOLESTEROL
20-
20-22 Desmolase 2.2. Métabolisme
17 OH
D5 Pré
Prégnenolone Pré
Prégnenolone

Cortisol :
PROGESTERONE
80 % lié à TRANSCORTINE
11 desoxy-
desoxy- 17 OH progesté
progestérone 20 % libre → forme active
corticosterone
½ vie = 90 mn
Régulateur principal des H.Corticostéroïdes
Corticosté
Corticostérone 11 desoxycortisol Androsté
Androsténédione Métabolisme hépatique
Excrétion urinaire
ALDOSTERONE CORTISOL OESTROGENES
7 8

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TESTOSTERONE
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3. Action des hormones

Aldostérone : 3.1. Action des glucocorticoïdes
3.1.1. Mode d’action
Liée à globuline, transcortine et albumine
Direct
½ vie = 20 mn
Métabolisme hépatique Cortisol Récepteur Noyau ADN
Cytosol
« Heart stock Prot »

Androgènes :
Complexe
Action permissive par ex. du glucagon
Métabolisme hépatique

Rythme circardien: (maxi. 8h)
9
Cortisolémie = 160 ± 70 ng/ml 10

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3.1.2. Effet anti-stress Agents Physiques

(froid, chaleur, fatigue)

Stress Al. / Agents nocifs
Hypertrophie surrénales Agents chimiques
 17 OH hydroxystéroïdes (toxines, poisons)
dans le sang et urines
Agents infectieux  CORTISOL

Al surrénalectomisé Stress psychologique
Pas d’adaptation au stress (peur, émotion)
(test de Nage)
11
Exercice physique 12

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3.1.3. Action sur les métabolismes

Glucides

Mécanisme d’action :

Expérimentations:
  prod° de glucose ( AA) et glycogène
 Surrénalectomie → Hypoglycémie   absorpt° du glucose / intestin

Inj.glucocorticoïde → Hyperglycémie   libérat° hépatique du glucose
 Diabète exp. → amélioration par  Effet opposé à l’insuline
surrénalectomie
 Syndrome hypercorticisme → diabète

Action HYPERGLYCEMIANTE 13 14

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Protides Lipides
Action catabolisante ⇒ AA Action Lipolytique
Muscle – Os – T. Conj
  A gras circulants

Inj. Cortisol à dose +++  Hyperlipidémie
 Hypercholestérolémie
  Azote urinaire (bilan azote -)
Action sur la différenciation des
  AA circulants
  créatinine urinaire
adipocytes et de la lipogénèse
 Atrophie musculaire et cutanée Excès cortisol
 Ostéoporose « Obésité facio-tronculaire16 »
15

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3.1.4. Action anti-inflammatoire 3.1.5. Action sur la diurèse

Dose thérapeutique
Action physiologique Diurétique

Mécanisme d’action   filtration glomérulaire

 - ADH
 Répression Cyclo-oxygénase-2  Eau cellulaire extra-cellulaire
 - migration des leucocytes
  activité phagocytaire
Forte dose Retention Na+
  réponses immunitaires ( T4)
Oedème
17 18

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3.2. Action des androgènes surrénaliens

3.1.6. Action sur le système nerveux

Action après conversion locale
en testostérone
Stimulante, +++ syst.limbique

Mécanisme d’action :
Idem Testostérone (voir module)
Cortisol  acuité visuelle,
olfactive, gustative
Action physiologique faible :
 Pas suppléance à ablat° testicules
 Puberté → acné
 Syndrome virilisation (tumeurs)
19 20

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3.3. Action des minéralocorticoïdes
Action sur le rein

(Aldostérone)

Mécanisme d’action  Stimule réabsorption du Na+
 Stimule élimination de K+ et H+
 Liaison à récepteur ADN  Favorise la rétention d’eau
(Echappement / ANF)
 synthèse enzymatique :
Na+ K+ ATPase
Citrate synthase
Actions en dehors du rein
 Canaux ioniques  Réabsorption Na+ :
• Glandes salivaires
 Autre action non génomique • Glandes sudoripares
Stimule échangeur Na+ / H+ 21
• Colon 22

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4. Régulation des sécrétions

Absence d’ACTH
4.1. Régulation des glucocorticoïdes
Atrophie surrénales
 +++ cortisolémie
Contrôle exclusif de l’axe
hypothalamohypophysaire
Action ACTH
CRF (Corticotropin Releasing Factor) Complexe

ACTH (Adrenocortocotrophic hormon) Toutes étapes de synthèse et

23
de libération des hormones 24

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ACTH Schéma de Régulation

Hypothalamus
Récepteur membranaire
- CRF

Stimule adé
adénylcyclase
Stimule voie des phosphatidylinositols Hypophyse antérieure
Phosphorylation des proté
protéines
- ACTH

(Proté
(Protéine kinase A-
A-C) Zone fasciculée
Surrénales
A court terme : A moyen terme : A long terme :
 lib.
lib. H  cytochromes des voies Effet trophique
 Prod.
Prod. pré
prégnenolone biosynthè
biosynthèse  taille corticosurr.
corticosurr.
à partir du cholesterol  récepteurs des LDL Effet synergique avec25 IGF
CORTISOL
26

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4.2. Régulation des androgènes 4.3. Régulation des minéralocorticoïdes

surrénaliens
Aldostérone triple contrôle

Cellule zone réticulée Récepteurs ACTH
 ACTH

ACTH contrôle la synthèse des androgènes
 Système rénine angiotensine
surrénaliens  Equilibre hydrominéral (Na+ ; K+)

Existence rythme circadien

27 28

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 débit ré
rénal
 ACTH  Système rénine angiotensine Hypovolé
Hypovolémie
Stimule faiblement production d’aldostérone + Hgie
Foie Angiotensinogène Hypo Na+
Effet transitoire (2 à 3 j) Souff.
Souff. Cell.R
Cell.Ré
énale
Rénine
Angiotensine I -
 Na+ et K+ Hyper Na+
ANF
Enz.Conversion
Enz.Conversion
 Na+/ K+  Aldostérone Angiotensine II

Régime sans sel  aldostérone
 volémie  débit sanguin rénal + Prod.dégradat°
Angiotensine III
S° Rénine inactifs
+

Augmentation de action K+ ALDOSTERONE
directe couche glomérulée -
 aldostérone 29
ANF
30

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Obésité facio-tronculaire

Diabète
5. Syndromes cliniques liés à une
Hypertension

Myopathie
anomalie de sécrétion des H.
Faiblesse musculaire
surrénaliennes



Vergetures pourpres
Agitation et irritabilité

Ostéoporose
5.1. Hypercorticisme :
Iaire Hyperfcnement Surrénalien
(K, adé
adénome)
Syndrome de Cushing
Origine
Hypersécrétion ACTH
31
IIaire (« Maladie de Cushing »)32
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5.2. Insuffisance en glucorticoïdes

Maladie d’Addison
Insuffisance Surrénalienne Iatrogène

Insuffisance corticosurrénalienne chronique
 Traitement par corticoïdes longue durée
 Fatigabilité  Dysfonctionnement axe hypothalamo-
 Mélanodermie hypophysaire
 Hypo TA  Corticoïdes le matin et  progressive
 Hypoglycémie
 Troubles digestifs (anorexie, diarrhé
diarrhées, vomissements)

33 34

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