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CHAPITRE I
GENERALITES SUR LES POLYMERES

Introduction

Les polymères sont des matériaux constitué par de molécules de grande dimension
on les appelle les macromolécules [M]n

Constituer par la répétition d’un motif monomère (n).n : nombre de répétition.

Exemple : éthylène en polyéthylène :

Ethylène polyéthylène

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Historique :

L’essor des polymères commence essentiellement entre les deux

guerres mondiales

50% de production de l’industrie chimique c’est des polymères.

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Origine minérale :

 Bitume
 Asphalte
 Ecume de mer
 Diamant

Origine végétale :

 Caoutchouc (Latex)
 Cellulose
 Laque chine (arbre : tif-chou)

Origine animale :

 Cire d’abeille
 Kératine
 Hémoglobine
 ADN
 L’OS

Type de polymères :
1. Homopolymères :

Ce sont des polymères fabriques à partir d’un seul type de monomères.

Polymérisation
Exp: n(CH2 CH2) − − −CH2 - CH2- CH2- CH2–
[Catalyseur]

Styrene polystyrenes

 Homopolymères linéaires : A-A-A-A-A-A

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 Homopolymères ramifiés :

A-A-A-A-A-A-A

A A

 Homopolymèresétoilés:
A A
A A
A A
A A A A A A A

A A

A A

A A

2. Copolymères:
Ce sont des polymères fabriqués à partir de deux types différents de
monomères.
Mode statique :
A-A-B-A-B-B-A-A-A-B----

Mode alterné :
A-B-A-B-A-B-A-B-A-B-A-B-A-B-A-B------
Mode Séquencé :
A-A-A-B-B-B-A-A-A-B-B-B-A-A-A-B-B-B-A-A-A-B-B-B----
Mode greffé :
A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-
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B B

B B

B B

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CLASSE DES POLYMERES

I)- Classification par leurs propriétés thermiques :

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II)- Classification par selon l’origine et l’usage :

a- Selon l’origine :

- polymères naturels : protéines fibreuses (cheveux, laine, soie , coton cellulose …)

- polymères artificiels : polymères naturels ayant subi une ou plusieurs

modifications chimiques

- polymères de synthèses

b- selon l’usage :

- polymères d’usage courant ou de commodité

- polymères techniques

- polymères spéciaux (usage restreint en médecine, pharmacie …)

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III)- Classification par leur caractère :

Les polymères biodégradables :

1) Bio polymères :
Agro polymères modifier, Amidon, Sucre.

Fermentation

Poly hydro alcanoates Acide polylactique

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2) Agro-polymères :

Agro-ressource Ressources marines

-polysaccharides -Chitine
-Amidon
-Cellulose
-Protéine
-Soja
-Gluten

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Propriétés :

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Propriétés :

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FORMULATION D’UN POLYMERE

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Elaboration : Les polymères sont synthétisés en reliant entre elles par des liaisons
covalentes des petites molécules, appelées molécules de monomère, molécules
monomères ou plus simplement monomères.
Formulation : Après leur synthèse, les polymères ne sont jamais utilisés tels
quels. Le polymère « pur » est fragile. Il peut subir sous l’action de divers agents
(chaleur, lumière, eau, radiations ionisantes, actions mécaniques lors de la
transformation, etc.) des réactions de dégradation, qui se traduisent par une
modification de la structure chimique (oxydation) et/ou une diminution de la
masse molaire, et entraînent une altération des propriétés physiques.
On leur ajoute diverses substances qui modifient leur comportement, en
remplissant différentes fonctions.
I- additifs pour faciliter la transformation :
*Plastifiant : Augmente la souplesse en diminuant la T° vitreuse de transition,
ils diminuent aussi les interactions polaire et les forces de Van–Der-Wall et les
liaisons hydrogènes utilisé peuvent être des :
-Ester (tri acétate de glycérol)
-HC (paraffines liquides)
-Amides
-Cires de polyéthylènes
En générale, on utilise 10% de ce plastifiant en masse. Sinon au-delà cette valeur
le polymère durcie.
Polymères + Plastifiant Polymères plastifié

* Anti-oxydants : évite la dégradation des polymères par l’oxygène comme le

ditertiobutyl para crésol.

* Stabilisant thermique : sous l’effet de la chaleur, il se produit un relargage de

certain constituant d’où le polymère devient cassable alors pour stopper ce
phénomène, on utilise des sels de cadmium ou bien des huiles d’époxydes.

* Stabilisant UV : Evite la fragilité des polymères, on utilise le phényle

salicylate.

* Agent réticulant

* Agents mouillants et lubrifiants des fongicides.

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* colorants : pigments minéraux (dioxyde de titane) donne l’opacité et la densité

ou organiques (noir de carbone) donne la brillance;
II- charges : comme (carbonate de calcium, mica, talc) et renforts (fibres de
verre) : l’objectif peut être une réduction du coût, mais on cherche en général une
amélioration des propriétés mécaniques (augmentation du module d’élasticité).
Si les charges n’ont aucune interaction avec le polymère on l’appelle polymère
chargé. Si les charges interagissent légèrement, on les appelle polymère à
renfort réticulaire. Si les charges interagissent beaucoup, ce n’est plus un
polymère mais c’est un composite.

Théorie d’Einstein (Charges Sphériques) :

η=η° (1 + 2,5 C)

C : Volume de la charge.

η : Viscosité du polymère chargé.

η° : Viscosité du polymère non chargé.

Théorie Money (charge non sphérique) :

η = η° [2,5 C (1-B-C)].

B =Facteur d’encombrement des charges.

13,5 < B < 1,91

III- renforts : Ces éléments ajoutés interagissent avec le polymère original, il sert
à optimiser les propriétés mécaniques des polymères.

Ce sont des particules d’environ 50 μ m de diamètres les déférentes renforts sont :

Les renforts courts et moyens :
Constituer des fibres inorganiques comme le verre ou de fibre organiques comme
(poly amide, polystyrène).
Les renforts longs :
Ce sont des fibres de Carbone, Fibre de verre, Fibre de polyamide aromatique.

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Les dimensions des polymères :

A- Degré de polymérisation DPn

La polymérisation des monomères ne conduit pas

forcément à un produit unique, c’est-à-dire que la valeur de « n
» n’est pas connue a priori. Ainsi la masse molaire d’un
polymère n’est pas unique et elle dépend de la valeur de « n ».
Pour rendre compte de cette dispersion de masse molaire
moléculaire, on définit le nombre moyen de motifs par chaîne
qu’on appelle degré de polymérisation : soit M la masse
molaire du polymère et M0 la masse molaire du monomère,
alors le degré de polymérisation est :

Mn : Masse molaire moyenne en nombre.

M0 : Masse du motif élémentaire.
Dp : Degré de polymérisation moyen en nombre.

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Mn =M0 .DPn

𝒏𝒃𝒓𝒆 𝒅𝒆 𝒎𝒐𝒕𝒊𝒇 ∑ 𝑵𝒊 𝑫𝑷𝒊

DPn=𝒏𝒃𝒓𝒆 𝒅𝒆 𝒎𝒂𝒄𝒓𝒐𝒎𝒐𝒍é𝒄𝒖𝒍𝒆 = ∑ 𝑵𝒊

∑ 𝑵𝒊 ∆𝑷𝒊 𝑴
Mn=M0 . ∑
𝑵𝒊

∑ 𝑵𝒊 𝑴𝒊
Mn= ∑ 𝑵𝒊

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L’indice de Polymérisation IPc’est la masse molaire moyenne en poids

sur la masse molaire moyenne en nombre
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Cet indice peut être :

IP = 1 pour un polymère théorique
IP = 0,1 pour une polymérisation anionique
IP = 2 pour une polymérisation cationique et radicalaire et
polycondensation
IP = 30-50 pour une polymérisation qui a lieu avec beaucoup de réaction
de transfert

B- L’effet de la température sur la structure

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CHAPITRE II
METHODES DE SYNTHESES DES POLYMERES

Méthodes de
synthèse
Deux grandes méthodes :
• Par réaction de polymérisation en chaîne
(polyaddition)
• Par réaction de polymérisation par étapes
(polycondensation )

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 CHAPITRE III

PROPRIÉTÉS PHYSICO-CHIMIQUES DES POLYMÈRES PHARMACEUTIQUES

I- LES POLYMÈRES VINYLIQUES :

I.1- LES POLY MÉTHACRYLATES (EXCIPIENTS)

I.2- LES ALCOOLS POLYVINYLIQUES (EXCIPIENTS)

I.3- LES POLYVINYLPYRROLIDONE (POVIDONE)

I.3- LES POLYVINYLPYRROLIDONE (POVIDONE)
I.4- LES CARBOMERES OU CARBOPOLS ( LES ACIDES POLYACRYLIQUES)
II- LA CELLULOSE ET SES DÉRIVÉS :
Application des polymères dans les Formulations
Galéniques
 Application des polymères dans les formulations
de comprimés conventionnels

Les polymères permettent de moduler les propriétés en compression, la désintégration, la libération du principe actif
des comprimés et d'ajuster leur fonctionnalité. Le choix du polymère dépend de l'application visée.
- Liants : amidon, cellulose microcristalline, polyvinylpyrrolidone (povidone) pour assurer la cohésion de la poudre
pendant la compression.

- Diluants : lactose, cellulose microcristalline, mannitol pour augmenter le volume et ajuster la taille du comprimé.

- Désintégrants : croscarmellose sodique, amidon prégélatinisé pour permettre la désintégration rapide du comprimé.

- Glidants : stéarate de magnésium, talc pour améliorer l'écoulement de la poudre lors de la compression.

- Enrobages de comprimés : hydroxypropylméthylcellulose, copolymères d'acide méthacrylique pour faciliter

l'ingestion, protéger, contrôler la libération.

- Matrices hydrophiliques : carbopol, hydroxypropylmethylcellulose pour libération prolongée du principe actif.

- Matrices hydrophobes : éthylcellulose, acétate de polyvinyle pour libération contrôlée.

 Applications des polymères dans la
formulation des gélules

Les polymères permettent de formuler l'enveloppe, d'ajuster la texture du contenu et de moduler la libération
avec les gélules.
- Enveloppes de gélules : gélatine, Hydroxypropyl methylcellulose pour les gélules dures ; gélatine, žélatine...pour les
gélules molles. Elles confèrent la forme.

- Épaississants : gomme xanthane, alginates. Ils épaississent le contenu liquide/semi-solide des gélules molles.

- Gélifiants : carbopol, alginates. Ils gélifient le contenu des gélules molles.

- Réticulants : sorbitol, sucre inverti. Ils renforcent la coque des gélules molles.

- Plastifiants : glycérol, sorbitol. Ils confèrent de la flexibilité aux enveloppes.

- Agents antimicrobiens : sorbate de potassium. Ils préservent les gélules molles.

- Enrobages : HPMC, éthylcellulose. Ils modifient la libération.

- Accélérateurs/retardeurs de flottabilité : éthylcellulose. Pour libération gastro-résistante.

 Les polymères ont de nombreuses applications dans l'enrobage
de formes pharmaceutiques solides :

Les polymères permettent d'enrober diverses formes solides afin de les protéger, masquer leur goût, modifier leur
libération ou stabiliser le principe actif. Le choix du polymère dépend de l'objectif recherché.
- Enrobage de comprimés :
- Hydroxypropyl methylcellulose, éthylcellulose : enrobage de masquage pour faciliter la déglutition ou masquer un goût.
- Eudragit : enrobage gastro-résistant pour protection stomacale.
- Éthylcellulose : enrobage pour libération prolongée.

- Enrobage de granulés :
- Hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose : enrobage de masquage pour goût, toucher.
- Acétate de polyvinyle : enrobage gastro-résistant.
- Éthylcellulose : enrobage pour libération modifiée.

- Enrobage de poudres :
- Gomme arabique, alginate : enrobage de masquage, stabilisation.
- Éthylcellulose : enrobage pour contrôler la libération.
- Cire de carnauba : enrobage protecteur contre l'humidité.
Applications des polymères dans la formulation de
systèmes dispersés tels que les émulsions et les
suspensions

Les polymères permettent de formuler et stabiliser une grande variété de systèmes dispersés en pharmacie.
Leur choix dépend du type de système et des propriétés recherchées.
- Émulsifiants : gomme arabique, polysorbate 80. Ils stabilisent les émulsions de type huile dans eau ou eau dans huile.

- Épaississants/gélifiants : carbomer, alginate, gomme xanthane. Ils épaississent ou gélifient la phase continue des émulsions et
suspensions.

- Stabilisants : cellulose, dérivés de cellulose. Ils préviennent l'agrégation des particules en suspension.

- Modificateurs de viscosité : povidone, hypromellose. Ils contrôlent la viscosité de la phase continue.

- Agents de suspension : bentonite, végétal. Ils maintiennent les particules uniformément en suspension.

- Agents antimousses : huile de silicone. Ils éliminent la mousse des suspensions.

- Enrobage de nanoparticules : acide polylactique (PLA), poly(acide lactique-co-glycolique (PLGA). Ils stabilisent et contrôlent
la libération.
 Applications des polymères dans la formulation de
gels en pharmacie

Les polymères permettent d'obtenir une grande variété de gels en ajustant la texture, l'adhésion, la libération,
et les propriétés selon l'application visée.
- Gélifiants : carbopol, alginate, gomme xanthane. Ils permettent d'obtenir la texture gélifiée.

- Épaississants : cellulose, povidone. Ils épaississent le gel aqueux.

- Rétenteurs d'eau : carbopol, polymères acryliques. Ils retiennent l'eau dans le réseau de gel.

- Modificateurs de pH : carbopol. Ils contrôlent le pH du gel.

- Modificateurs de rhéologie : bentonite. Ils modifient la consistance du gel.

- Gels thermoréversibles : poloxamère. Ils gélifient par augmentation de la température.

- Gels bioadhésifs : carbopol, chitosane. Ils adhèrent aux muqueuses.

- Libération contrôlée : carbopol, alginate. Ils contrôlent la diffusion de l'actif.

- Gels injectables : alginate, pluronic. Ils se gélifient in situ.

 Applications des polymères pour les systèmes à libération
contrôlée de principes actifs :

I. Principe
- Encapsulation du principe actif (PA) dans une matrice polymère
- Libération par diffusion à travers le polymère
- Cinétique de libération contrôlable en fonction de la nature du polymère

II. Méthodes d'encapsulation

- Nanoprécipitation
- Émulsification-évaporation de solvant
- Extrusion
- Technologie couche-par-couche
- Enrobage en lit fluidisé
III. Paramètres de contrôle
- Nature chimique du polymère
- Masse molaire du polymère
- Morphologie des particules de polymère
- Ratio PA/polymère

IV. Avantages des systèmes à libération contrôlée

- Ciblage et contrôle pharmacocinétique
- Protection du PA des dégradations physiologiques
- Réduction des effets secondaires

V. Domaines d'application
- Administration de principes actifs par voies orale, pulmonaire, muqueuse ou cutanée
- Délivrance intracellulaire de matériel génétique pour thérapie génique
- Libération prolongée d'anticancéreux, d'antalgiques, d'antibiotiques, de contraceptifs, etc.
 Encapsulation de principe actif en matrice polymère

I. Mécanisme
- Dispersion du PA sous forme de micro/nanoparticules dans une solution de polymère
- Formation de gouttelettes par ajout d'un non-solvant du polymère
- Précipitation du polymère sous forme de microsphères encapsulant le PA
- Récupération des microsphères par filtration ou centrifugation

II. Choix du polymère

- Biodégradable (PLGA (poly(lactic-co-glycolic acid)), albumine, chitosane)
- Non biodégradable (éthylcellulose, copolymères polyéthylène glycol ou PEG..)
- Charge de surface et hydrophobie/hydrophilie
- Propriétés mécaniques (flexibilité, résistance...)
III. Paramètres de formulation
- Concentration en polymère et ratio PA/polymère
- Nature du solvant et du non-solvant
- Force ionique et pH de la phase aqueuse
- Méthode d'encapsulation utilisée

IV. Libération du principe actif

- Libération prolongée par diffusion à travers la matrice polymère
- Cinétique contrôlée par dégradation du polymère
- Modulation via la composition de la formulation
Libération d'un principe actif par diffusion à travers une matrice polymère

La diffusion est le mécanisme clé pour moduler la libération prolongée du principe actif à partir du système polymère.
Mécanisme de diffusion d'un principe actif à travers un polymère

1. Solubilisation du PA
- Solubilisation du principe actif encapsulé sous sa forme moléculaire
- Solubilisation assurée par l'infiltration des fluides physiologiques dans la matrice

2. Diffusion dans la matrice

- Migration du PA de sa zone de stockage vers l'interface polymère/milieu extérieur
- La vitesse de diffusion dépend de la taille de la molécule et de la structure poreuse du polymère
3. Relargage dans le milieu
- Desorption et libération des molécules de PA à l'interface polymère/milieu
- Passage d'une zone à forte concentration dans le polymère vers le milieu à plus faible concentration

4. Contrôle cinétique
- La vitesse de diffusion dans la matrice est le facteur limitant
- Permet un contrôle cinétique précis du relargage du PA dans l'organisme
 La libération d'un principe actif par diffusion
à travers une matrice polymère :

Mécanisme de diffusion d'un principe actif à travers un polymère

1. Solubilisation du PA
- Solubilisation du principe actif encapsulé sous sa forme moléculaire
- Solubilisation assurée par l'infiltration des fluides physiologiques dans la matrice

2. Diffusion dans la matrice

- Migration du PA de sa zone de stockage vers l'interface polymère/milieu extérieur
- La vitesse de diffusion dépend de la taille de la molécule et de la structure poreuse du polymère
3. Relargage dans le milieu
- Desorption et libération des molécules de PA à l'interface polymère/milieu
- Passage d'une zone à forte concentration dans le polymère vers le milieu à plus faible concentration

4. Contrôle cinétique
- La vitesse de diffusion dans la matrice est le facteur limitant
- Permet un contrôle cinétique précis du relargage du PA dans l'organisme
 Les différents types de systèmes à libération contrôlée de principes actifs :

I. Systèmes réservoirs
- Constitution : cœur réservoir contenant le PA entouré d'une membrane polymère
- Mécanisme : diffusion du PA au travers de la membrane
- Exemple : capsules ou sphères réservoirs

II. Systèmes matriciels

- Constitution : PA dispersé de façon homogène dans une matrice polymère
- Mécanisme : libération prolongée par diffusion et erosion de la matrice
- Exemple : microsphères, films, hydrogels
III. Systèmes à polymère érodable
- Constitution : PA piégé dans un réseau de polymères biodégradables
- Mécanisme : libération par erosion progressive de la matrice
- Exemple : microparticules de PLGA, dextrane réticulé

IV. Choix du système

- Système réservoir : libération à taux constant
- Système matriciel : profil de libération modulable
- Système érodable : adaptation à la vitesse de biodegradation
Les polymères les plus couramment utilisés dans la formulation de formes galéniques conventionnelles sont les suivants :

- Les polymères à base de cellulose, tels que l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) et la méthylcellulose (MC), qui sont
utilisés comme agents épaississants, gélifiants et stabilisants dans les formulations de comprimés, de gélules et de
suspensions

- Les polymères acryliques, tels que le poly(acrylate de méthyle) (PAM), qui sont utilisés comme agents épaississants et
gélifiants dans les formulations de gélules et de comprimés.

- Les polymères à base de gomme, tels que la gomme de guar, l'amylose, l'amidon, le chitosane et la pectine, qui sont utilisés
comme agents matriciels pour la réalisation de formes galéniques orales.

- Les cyclodextrines et les tensioactifs, qui sont des excipients polyvalents utilisés dans les formulations de formes liquides.
- Les polymères acryliques, tels que le poly(acrylate de méthyle) (PAM), qui sont utilisés comme agents
épaississants et gélifiants dans les formulations de comprimés.

- - Les polymères à base de gomme, tels que la gomme de guar, l'amylose, l'amidon, le chitosane ou la
pectine, qui sont utilisés comme agents matriciels pour la réalisation de comprimés à libération
prolongée[1][5].
- Biopolymères tels que les algines, le carraghénanes , le pectine et le chitosane, qui ont servi de gélifiants
dans les formulations pharmaceutiques.

- Les polymères spécifiques tels que le Sepineo™ P 600, le Sepineo™ D.E.R.M et les ExpertGel®, qui offrent
des propriétés épaississantes, stabilisantes et texturantes pour la construction de formes galéniques telles
que les gels, les gel-crèmes et les émulsions adaptées à différents principes actifs et exigences.