Module:

Physiologie animale, SVI (S4)

Cours d’Endocrinologie
Pr. Hassan Laaroussi
Laboratory of Natural Substances, Pharmacology, Environment, Modeling, Health, and Quality
of Life (SNAMOPEQ), Department of Biology, FSDM, Morocco.
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Année universitaire
2023-2024
 Partie III: Endocrinologie
Programme et axes du cours
I. Introduction à la physiologie endocrinienne
I. 1. Système endocrine/ Système nerveux
I.2. Les composantes du système endocrinien
I.3. Les différents types d’hormones
I.4. Particularités du système endocrinien ( Notion d’hiérarchie hormonale)
II. L’axe hypothalamo-hypophysaire
II.1. L’Hypothalamus
II.2. Neurones de l ’hypothalamus et neurosécrétion
II.3. Organisation de l’axe hypothalamo-hypophysaire
II. 4. Hormones hypothalamiques et Innervation des neurones sécrétoirs
II.5. L’hypophyse et les hormones hypophysaires
III. Exemples d’axes endocriniens
III.1. L’axe thyréotrope
III.2. L’axe corticotrope
IV. Mode d’action des hormones
Partie III: Endocrinologie
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
Dans l’organisme, Il existe deux grands systèmes de communication.

1. le système nerveux (SN), son rôle:

• Gère les informations sensorielles,

• Coordonne les mouvements musculaires
• Permet la compréhension, mémorisation etc..

2. Le système endocrinien (SE) intervient par les hormones qu’il produit:

 Lors du développement (croissance)

 Pour le bon le fonctionnement des grandes fonctions (reproduction,
digestion, excrétion rénale..)
 Dans le maintien de l’homéostasie (maintien relatif de la constance du milieu
intérieur).
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
2.1. Les composantes du système endocrinien

1. Glandes endocrines: organes qui synthétisent, stockent et sécrètent dans la

circulation sanguine des substances appelées: hormones.
o Exples de glandes endocrines: L’hypophyse, La thyroïde, les glandes
surrénales, les gonades (ovaires, testicules), etc..

2. Hormones: substances chimiques synthétisées ) par les cellules d'une

glande endocrine et sécrétées en très faibles quantités (nanomoles = 10-9 M,
puis déversées et transportées dans la circulation sanguine jusqu‘à un
organe ou un tissu cible dont elles stimulent ou inhibent le fonctionnement.
(Hormone de croissance(GH), l’insuline, l’hormone thyroïdienne (T4) etc…)

3. Les organes ou cellules cibles: Les hormones agissent de façon spécifique

sur les organes ou cellules cibles en produisant des effets spécifiques.
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
2.1. Les composantes du système endocrinien

Cellules endocrines (glandes)

Hormones (dans le système sanguin)

Cellules cibles
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
2.1. Les composantes du système endocrinien
Notion de glande
Une glande est un organe constitué de cellules dites glandulaires et qui sécrètent une substance chimique donnée.

 Une glande exocrine: lorsque le produit de sécrétion est déversé à l'extérieur de l’organisme
grâce à un canal excréteur
- Glandes sudoripares Glande
sudoripare
- Glande mammaire
- Glande lacrymale

 Une glande endocrine

Lorsque le produit de sécrétion est une
hormone directement libérée dans la circulation sanguine.
Exemples:
- L’hypophyse (base du cerveau), -La thyroïde au niveau du cou,
-surrénales, -Gonades (ovaires, testicules)..
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
2.1. Les composantes du système endocrinien
Notion de glande

 Glande mixte ou amphicrine: à sécrétion à la fois

endocrine et exocrine
 exemple: le pancréas (organe vital)
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
3. Les différentes classes d’hormones

Les hormones sont classées en fonction de leur nature biochimique en 3 classes:

Les hormones stéroïdes (HS)

Les hormones peptidiques (HP):

Les hormones monoaminées

 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
3. Les différentes classes d’hormones
A. Les hormones stéroïdes (HS)

• Sont en général synthétisées à partir du

cholestérol, donc de nature lipidique, à
caractère hydrophobe
•Exemples: Œstrogènes, progestérone,
testostérone, cortisol
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
3. Les différentes classes d’hormones
A. Les hormones stéroïdes (HS)

• Une fois synthétisées, ces HS quittent la cellule

glandulaire en traversant la membrane par simple
diffusion.
• Sont transportées dans le sang à l’aide de
transporteurs (protéines de transport).

• Les hormones ne sont actives que lorsqu'elles

sot libérées de leur protéines de transport
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
3. Les différentes classes d’hormones
B. Les hormones peptidiques (HP):

Sont des hormones de nature protéique, constituées d’un nombre ± important d’acides aminées
(de 3 à 300 , voire plus)

L’insuline : 53 AA
l’hormone de croissance 191 AA
Vasopressine et ocytocine : 9 AA

Les HP sont synthétisées par les cellules glandulaires, sécrétées par exocytose, libérées dans le
sang et vont agir sur les cellules cibles où elles possèdent des récepteurs membranaires
spécifiques.
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
3. Les différentes classes d’hormones
B. les hormones monoaminées

• Dérivées d’un acide aminé. Exemples: les H thyroïdiennes (T3 et T4), l’adrénaline sécrétée
par les glandes surrénales , la dopamine (hypothalamus)

• Etant de petite taille, certaines d’entre elles traversent la membrane plasmique de la cellule cible
(cas des hormones thyroïdiennes).

• Quelques fois transportées aussi dans la circulation par des protéines de transports (cas des H
thyroïdiennes)

Dopamine Adrénaline
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
4. Particularités et complexité du système endocrinien
Notion d’autocrinie et de paracrinie

Exple de paracrinie: - L’insuline secrétée par la

Exple d’autocrinie: L’insuline, hormone
cellule β agit sur les cellules α avoisinantes pour
hypoglycémiante secrétée par la cellule β
inhiber leur sécrétion de glucagon (Hormone
du pancréas stimule sa propre sécrétion.
hyperglycémiante), - Cytokines dans le SI
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
4. Particularités et complexité du système endocrinien

Une même glande endocrine peut sécréter plusieurs hormones à la fois (hypophyse : GH
(Growth Hormone) = hormone de croissance, FSH, LH, ADH = vasopressine, ACTH, etc.)

Hypothalamus
Hypothalamus

Hypophyse
Hypophyse
I: Introduction à la physiologie endocrinienne
4. Particularités et complexité du système endocrinien

Excroissance de
l'hypothalamus formée
d'axones. Les terminaisons
Hypothalamus de ces axones relâchent
dans le sang des hormones
élaborées par le corps
cellulaire dans
l'hypothalamus.

Adénohypophyse
Neurophypophyse

Formée de cellules sécrétant des

hormones dans le sang
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
4. Particularités et complexité du système endocrinien

 Une même hormone peut avoir des effets différents sur plusieurs cellules cibles.

l'insuline , dans

Le muscle strié squelettique et dans le foie

stimule la synthèse du glycogène

Dans le tissu adipeux,

Elle stimule la conversion des glucides en
acides gras, en vue de leur stockage (par
lipogenèse)
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
4. Particularités et complexité du système endocrinien

Chaque processus physiologique peut être contrôlé par plusieurs hormones

Exemple 1: La régulation de la glycémie fait intervenir,

 l’insuline : (Hormone hypoglycémiante),
 le glucagon, le cortisol et la noradrénaline (Hormones hyperglycémiantes).

Exemple 2: La croissance des os se fait sous l’action,

 Des hormones thyroïdiennes (T3 et T4)
 De l’hormone de croissance (GH)
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
4. Particularités et complexité du système endocrinien

 Différentes structures endocrines peuvent agir les unes sur les

autres, afin de moduler leurs fonctionnement (Axe thyréotrope:
Hypothalamus, hypophyse, thyroïde).

Notion de feed back ou rétrocontrôle : Lorsqu’une hormone

est sécrétée en quantité suffisante, elle agit sur le système qui a
déclenché sa sécrétion pour le freiner (Boucles de régulation).
 I: Introduction à la physiologie endocrinienne
4. Particularités et complexité du système endocrinien

Les hormones ne sont pas toujours sécrétées par les glandes endocrines
Elles peuvent être aussi secrétées par les cellules endocrines

Sécrétine : H secrétée par les cellules

S endocrines de la muqueuse
duodénale, stimule la sécrétion
pancréatique
Sécrétine et
gastrine
Gastrine : H secrétée par les cellules G
de la muqueuse gastrique stimule la
sécrétion d’HCL
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire

L'hypothalamus forme avec l'hypophyse sous-jacente un ensemble

fonctionnel appelé complexe hypothalamo-hypophysaire (CHH)

L'hypothalamus

L’hypothalamus est une structure du

système nerveux central constitué
elle-même de plusieurs sous-
structures appelées noyaux. Noyaux hypothalamiques

(En neurophysiologie, un noyau est

un groupement de corps cellulaires
de neurones et dont les axones se
projettent vers d’autres régions du
cerveau).
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Parmi les fonctions essentielles de l’hypothalamus, c’est qu’il assure la liaison entre le système
nerveux et le système endocrinien par l’intermédiaire de la glande hypophyse

Rôle de l'hypothalamus:

1. Sécrétion directe de 2 hormones : ocytocine et vasopressine

2. Contrôle l'activité de l’hypophyse par:

-des hormones qui stimulent et
-des hormones qui inhibent les sécrétions hypophysaires.

L'hypophyse: Située à la base du crâne dans une cavité: la selle turcique. Elle est constituée de 2 lobes :
- Lobe antérieur ou anté-hypophyse
- Lobe postérieur ou post-hypophyse
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Organisation de l’axe hypothalamo-hypophysaire

Neurones
parvicellulaires Neurones
magnocellulaires
II: Axe hypothalamo-hypophysaire
NPV
NSO

Sécrétion directe dans la

veine hypophysaire

Ocytocine
ADH
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Deux types de neurones de l’hypothalamus
1. Neurones sécrétoires magnocellulaires
2. Neurones sécrétoires parvicellulaires

1. Neurones sécrétoires magnocellulaires: Grands neurones dont les corps cellulaires sont
situés dans les noyaux supra-optique (SO) et paraventriculaire (PV) de l’hypothalamus et
dont les terminaisons libèrent l’ocytocine et la vasopressine dans la post-hypophyse. Ces 2
hormones seront sécrétés directement dans la veine hypophysaire et rejoignent ensuite la
circulation générale
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
1. Neurones sécrétoires magnocellulaires

Ces hormones hypothalamiques déversées dans la posthypophyse sont:

La vasopressine: Hormone Antidiurétique (= ADH, 9 AA): Action de réabsorption de

l'eau au niveau du rein (Sa sécrétion est stimulée en cas de baisse anormale de PA).

L’ocytocine (9 AA):
- Action sur les contractions utérines lors de l'accouchement (parturition)
- Action sur l'émission de lait lors de l'allaitement
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
2• Neurones sécrétoires parvicellulaires:

Plus petits neurones neurosecrétoires,

dont les corps cellulaires sont situés dans
d’autres noyaux hypothalamiques.
Libérant les Releasing* hormones (RH) et
inhibiting hormones (IH) vers le système
porte hypothalamo-hypophysaire qui les
déverse vers l’adénohypophyse

Permet la communication endocrine entre

l'hypothalamus et l'anté-hypophyse

* Releasing = libération
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Le système porte hypothalamo-hypophysaire

Ce système porte (Localiser au niveau de l’éminence

médiane) reçoit ces facteurs hypothalamiques et les
transporte vers la partie antérieure de l’hypophyse où ils
vont stimuler ou inhiber la libération de ses hormones.
Ces facteurs ou hormones hypothalamiques ne passent
donc pas dans la circulation sanguine générale

L’éminence médian est un organe circumventriculaire

stratégiquement situé à la base de l'hypothalamus.
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Relations hypothalomo-hypophysaires
Relation Indirecte vers l’anté-hypophyse
Relation directe vers la post-hypophyse
par le système porte
Exemple: Ocytocine
Exemple: GnRH qui stimule la sécrétion de
FSH et LH (facteurs hypothalamiques)
Noyaux supraoptique et paraventriculaire
Noyaux dorsal , ventral et
unfundibulaire

Posthypophyse
ou
neurohypophys
e

Antéhypophyse
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Polymorphisme cellulaire antéhypophysaire

• L’antéhypophyse est composée de groupes de cellules endocrines spécialisées dites: somatotropes

(GH), thyréotropes (TSH), corticotropes (ACTH), gonadotropes, lactotropes et mélanotropes.

Cellules à Prolactine
Somatotropes (PRL)
(GH)
C. Gonadotrope
(FSH-LH)

Cellule
C. Thyréotrope
Corticotrope
(TSH)
(ACTH)

Ces amas cellulaires sont séparés les uns des autres par des capillaires sanguins.
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Les facteurs ou hormones hypothalamiques

Deux types d’hormones (ou de facteurs hypothalamiques) contrôlent la libération des

hormones de l’antéhypophyse (GH, TSH, FSH, LH, Prolactine, ACTH etc..)

 Hormones qui stimulent la libération d’hormones antéhypophysaires :

Les releasing hormones = RH

 Hormones qui inhibent la libération d’hormone antéhypophysaires :

Les inhibiting hormones = IH
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Les Releasing Hormones = RH (Exemples)

 Thyrotropin-RH =TRH, stimule la libération de 2 hormones : la TSH et la Prolactine

 Gonadotrophin-RH =GnRH stimule la libération de LH et FSH

 Growth-Hormone-RH = GhRH stimule la libération de la GH (l’hormone de croissance)

 Corticotrophin-RH = CRH stimule la libération de l ’ACTH (hormone corticotrope)

 Melanostimulating Hormone-RH = MH-RH stimule la libération de la MSH

(hormone mélanotrope)
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire

Les inhibiting hormones = IH (Exemples)

 Somatostatine = GHIH = inhibe la libération de l’hormone de croissance

 Dopamine : inhibe la libération de la TSH et de la Prolactine

 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
L’antéhypophyse = adénohypophyse = la partie antérieure de l’hypophyse

Reçoit des hormones ou facteurs Hypothalamiques (RH et IH déjà citées )

 Et Synthétise et sécrète des hormones peptidiques (GH, FSH, LH, TSH…)

qui vont aller stimuler les glandes endocrines périphériques (Surrénales, thyroïde,
ovaires. et testicules..)
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Les hormones antéhypophysaires
Toutes de nature peptidique.

 La GH: Hormone de croissance (= Growth Hormone: 191 AA). Elle stimule la croissance et
la multiplication des cellules chez les humains et les autres vertébrés.

 L’ACTH: Hormone corticotrope, (39 AA) stimule la glande corticosurrénale à produire le

cortisol

La FSH = Hormone Folliculo-Stimulante et la LH = Hormone lutéinisante

gonadostimulante (testicule :testostérone, ovaires : Ovulation)
 II: Axe hypothalamo-hypophysaire
Les hormones antéhypophysaires, suite

 La TSH : Hormone Thyréo –Stimulante. Son rôle est de stimuler et de régir (réguler) la
sécrétion d'hormones thyroïdiennes par la glande thyroïde.

 La prolactine: (199 AA). Hormone qui stimule la croissance des glandes mammaires et
stimule la synthèse du lait.

 La MSH: (α MSH 14 AA) hormone mélanotrope agissant sur la pigmentation de la

peau.(synthèse de mélanine en réponse aux rayons UVA)
•du cartilage de
II: Axe hypothalamo-hypophysaire
III. Exemples d’axes endocriniens

III.1. L’axe thyréotrope

III.2. L’axe corticotrope
 III. Exemples d’axes endocriniens
1. L’axe thyréotrope
Il comporte 3 niveaux d’organisation:

Niveau hypothalamique : sécrète la TRH

(thyreotropin releasing hormone)
Niveau antéhypophysaire : sécrète la TSH
(thyréo-stimuling hormone) . Celle-ci stimule
la sécrétion des HT
Niveau thyroïdien: sécrète les hormones
thyroïdiennes: T3 et T4 qui vont agir sur les
tissus cibles.

T3 et T4 sécrétées par la thyroïde freinent par

rétrocontrôle négatif la sécrétion de TRH et de
TSH.
 III. Exemples d’axes endocriniens
Le niveau hypothalamique: La TRH

La TRH (Thyreotropin Releasing Hormone) est

l'hormone hypothalamique de type RH, qui stimule
donc l'antéhypophyse à libérer la TSH

La TRH est un tripeptide (3AA).

 III. Exemples d’axes endocriniens
Le niveau antéhypophyse: La TSH

La TSH (thyreo stimulating hormone) : est une glycoprotéine

hypophysaire de 28 kDa composée de 2sous unités :

-Une sous unité β spécifique (110 AA )

-une sous unité α commune avec la LH et la FSH (96 AA )

La structure chimique de la TSH

La TSH est sécrétée par l'antéhypophyse à un rythme circadien (sécrétion maximale la nuit) et agit
sur les récepteurs membranaires des cellules folliculaires de la thyroïde et module la libération de
T3 et de T4
 III. Exemples d’axes endocriniens

Environ 80 % de l’hormone thyroïdienne est libérée sous forme de T4.

Le T4 est désiodé en T3, qui est une hormone thyroïdienne plus puissante (PLUS ACTIVE).

Même si seulement 20 % environ du T3 provient de la glande thyroïde, 80 % proviennent de

la conversion périphérique via une désiodase.

Désiodase
 III. Exemples d’axes endocriniens
Le niveau thyroïdien
La thyroïde est l'une des glandes du système endocrinien située dans la région cervicale médiane
basse, formée de deux lobes reliés par un isthme. Elle pèse entre 15 et 30 grammes

Elle porte sur les faces latérales postérieures quatre glandes parathyroïdes qui sécrètent la
parathormone (PTH) et la calcitonine : hormones qui contrôlent le métabolisme phosphocalcique.
 III. Exemples d’axes endocriniens
Le niveau thyroïdien
Les hormones thyroïdiennes

Biochimiquement, les HT possèdent une même structure de base qui résulte de la condensation de
deux molécules de tyrosine.
Ces hormones se différencient entre elles par le nombre et la place variable des atomes d'iode
qu’elles portent.
 III. Exemples d’axes endocriniens
La glande thyroïde (Histologie)
la colloïde

Histologiquement, cette glande est organisée en Follicules

entourés d’un réseau de cappilaires sanguins très dense.

Chaque follicule est formé par une monocouche de cellules

folliculaires: Les thyréocytes, délimitant une cavité interne
qui contient la substance colloïde.
follicules
colloïd Chaque cellule folliculaire ou thyréocyte possède
e - Un côté apical (côté de la colloïde)
- un côté basal (côté de la circulation sanguine)

Capillaire sanguin
 III. Exemples d’axes endocriniens
Biosynthèse des hormones thyroïdiennes

1. La biosynthèse des HT se fait dans les cellules folliculaires à partir de la thyroglobuline. C’est
une macro glycoprotéine (600 KD ), qui après sa synthèse, est ensuite libérée par exocytose dans
la lumière folliculaire: la colloïde
colloïde •Côté apical
2. L'iode provenant de la circulation se lie aux
résidus tyrosine de la thyroglobuline (Tg) ) pour
donner les précurseurs des HT : mono-iodo-tyrosine
(MIT) et di-iodo-tyrosine (DIT)

MIT DIT •Côté basal

III. Exemples d’axes endocriniens
 III. Exemples d’axes endocriniens
Fixation de l’iode pour donner MIT et DIT

Tyrosine

Couplage

+
 III. Exemples d’axes endocriniens

3. Par couplage MIT et DIT et formation de T3 et T4

4. Captation de la thyroglobuline par endocytose

5. Protéolyse enzymatique lysosomiale et libération de T3 et T4 dans la circulation du côté basal
 III. Exemples d’axes endocriniens
Distribution des HT

Les organes cibles possèdent une enzyme, la 5’ désiodase qui assure la conversion de
T4 en T3 par séparation d’un atome d’iode. T3 est l’hormone biologiquement active.
 III. Exemples d’axes endocriniens

Catabolisme des HT:

La dégradation des HT se fait essentiellement au niveau du foie, mais aussi au niveau du rein
et du muscle.
 III. Exemples d’axes endocriniens
Expériences mettant en évidence le feed back négatif des HT sur l’hypophyse
Dans une expérience,
1- Hypophysectomie hypothyroïdie (Taux plasmatiques en HT baissent)
2-Injection d’extraits adéno-hypophysaires chez des animaux hypophysectomisés permet la
restauration de la production des HT

La régulation de cette biosynthèse des hormones thyroïdiennes se fait sous L’action

de la TSH (l’hormone adéno-hypophysaire).

En cas d’hypothyroïdie
Pas de feed back négatif
Si HT TSH

Effet trophique de la TSH

Hypertrophie de la glande (goitre)

 III. Exemples d’axes endocriniens
Effets biologiques des hormones thyroïdiennes
A - Effets sur la croissance et le développement du SNC et du squelette

A.1. Sur la croissance et développement du système nerveux central

Durant les premiers mois de la vie, les HT participent aux mécanismes de
mise en place des connexions neuronales et de leur maturation ainsi qu'à
la production de la myéline.

A.2. Croissance et développement du squelette

.
Pendant la période fœtale, et Durant la période postnatale
 Les HT sont nécessaires à la croissance linéaire des os (nanisme dysharmonieux).
 Les HT permettent la maturation et une ossification du cartilage.
 III. Exemples d’axes endocriniens
B. Effets métaboliques
1 - Métabolisme basal
Les HT augmentent la thermogenèse et la consommation d'O2
L’hypothyroïdie Frilosité
l'hyperthyroïdie Thermophobie (les hormones thyroïdiennes stimulent la consommation
d'oxygène et donc la libération de chaleur).

2 - Métabolisme glucidique, lipidique et protéique

Les HT sont hyperglycémiantes :elles augmentent l'absorption
intestinale de glucides et augmentent la lipogenèse. Les HT augmentent
la synthèse protéique au niveau du foie et du muscle.

3- Métabolisme hydro-minéral
Les hormones thyroïdiennes augmentent le débit sanguin rénal (donc
l’excrétion de l’eau)
Ainsi l'hypothyroïdie œdème
 III. Exemples d’axes endocriniens
Effets tissulaires (récapitulatif)

Système
cardiovasculaire Muscle squelettique
- Consommation de l’O2 -Consommation de l’O2
- Contractilité - Synthèse protéique
-Masse cardiaque - contractilité
Rein
- Flux sanguin T3 et T4 Foie
- Clearence rénale - Synthèse protéique
- vasodilatateurs

Tous les organes

Thermogenèse
 III. Exemples d’axes endocriniens
2. L’axe corticotrope
L’axe corticotrope = L’axe hypothalamo-hypophyso-corticosurrénalien

Rôle: intervient dans la réponse biologique au stress

en collaboration avec le système nerveux autonome.

L’hormone active de cet axe est:

le cortisol sécrété par le cortex surrénalien.
 III. Exemples d’axes endocriniens
Niveau d’organisation de l’axe corticotrope

La régulation de l’axe corticotrope se fait au niveau

De l'hypothalamus: libérant le CRH, Peptide de 41 AA

(Corticotropin-releasing hormone) qui stimule l'hypophyse.

De l'hypophyse qui sécrète alors l'hormone corticotrope

dite ACTH (peptide de 39 AA) en réponse au CRH.

De la corticosurrénale qui , sous l’action de l’ACTH produit

essentiellement le cortisol

Le cortisol agit par feed-back négatif sur l'hypothalamus et

sur l'hypophyse inhibant la CRH et l'ACTH
 III. Exemples d’axes endocriniens
Glande surrénale: médullo et corticosurrénale

Aldostérone: réabsorption du sodium et

excrétion de potassium (maintien de la PA
normale)
 III. Exemples d’axes endocriniens
Histologie de la corticosurrénale
Au niveau du cortex surrénalien, l’ACTH stimule la synthèse du cortisol

Structure chimique du cortisol

Cortex surrénalien

Le cortisol est une hormone

stéroïde sécrétée par la zone
fasciculée du cortex (la partie
externe) de la glande surrénale à
partir du cholestérol, sous la
dépendance de l'ACTH
hypophysaire.

Cette dernière est connue pour être

une hormone du stress physique
ou émotionnel.
La médullo surrénale: produit les catécholamines (adrénaline,
noradrénaline) aussi en réponse au stress (exercice, hypoglycémie…)
 III. Exemples d’axes endocriniens
Biosynthèse et transport du cortisol
Biosynthèse: Comme toutes les H stéroïdes, Le cortisol est synthétisé à partir du cholestérol

La transcortine

Transport: Le cortisol étant une hormone stéroïde de petite taille, 90 % du cortisol circule dans le sang
lié à une protéine de transport ; la transcortine aussi appelée CBG (= Cortisol Binding Globulin).
III. Exemples d’axes endocriniens
 III. Exemples d’axes endocriniens
Effets physiologiques du cortisol

Le cortisol intervient dans la plupart des métabolismes de l'organisme :

- Des glucides: Action hyperglycémiante (par glycogénolyse et néoglucogenèse).
- Des lipides: Dégradation des graisses: lipolyse.
- Des Protides: Catabolisme des protides (dégradation des protéines au niveau des
muscles, de la peau et du tissu adipeux).

Le cortisol agit en synergie avec les catécholamines (noradrénaline, adrénaline et

dopamine) et le glucagon en réponse au stress pour promouvoir la néoglucogenèse, la
lipolyse, la glycogénolyse.
 III. Exemples d’axes endocriniens
Effets physiologiques du cortisol « suite »

 Il possède une fonction anti-inflammatoire: inhibition de libération des médiateurs de

l’inflammation (Cytokines)

 Il possède une fonction anti-allergique: inhibition de libération de certaines molécules

comme l’histamine libérée en cas d’allergie.

Il possède une fonction immunodépressive, en diminuant les lymphocytes T et les anticorps
circulants.

Applications thérapeutiques des corticoïdes de synthèse: traitement des maladies chroniques

inflammatoires et allergies.
 III. Exemples d’axes endocriniens
Sécrétion et mode d’action cellulaire du cortisol

Stress

ACTH
 PARASYMPATHIQUE ORTHOSYMPATHIQUE (ou sympathique)

rétrécit la pupille dilate la pupille

stimule la salivation bloque la salivation

ralentit le coeur accélère le coeur

rétrécit les bronches dilate les bronches

stimule la digestion bloque la digestion

stimule la libération
stimule la sécrétion de glucose par le foie
de la bile par le foie
stimule la sécrétion
d’adrénaline
stimule les bloque les
contractions contractions
de la vessie de la vessie
 IV. Mode d'action des hormones
Rappel

Les hormones sont classées en fonction de leur nature biochimique en 3 classes:

Les hormones stéroïdes (HS)

Les hormones monoaminées (HM)

Les hormones peptidiques (HP)

 IV. Mode d'action des hormones

La première étape du transfert de l’information du milieu extracellulaire (sang) vers le milieu

intracellulaire de la cellule cible exige l’association de l’hormone avec un récepteur qui lui est spécifique

 Lorsque les hormones sont de nature peptidique, donc hydrophiles ne pouvant pas traverser la
membrane plasmique, leurs récepteurs sont donc membranaires.

Pour les molécules plus lipophiles: comme les hormones stéroïdes ou thyroïdiennes, les
récepteurs sont intracellulaires.

La liaison des hormones avec les récepteurs va activer les réactions nécessaires à la régulation de
certains mécanismes comme la contraction, la sécrétion, la croissance qui constituent la réponse
cellulaire.
IV. Mode d'action des hormones
 IV. Mode d'action des hormones
1. Mode d'action des hormones stéroïdes
Les Hormones stéroïdes étant lipophiles, elles traversent la membrane plasmique des cellules cibles, se
lient à des récepteurs spécifiques cytoplasmiques, le complexe hormone-récepteur migre vers le noyau
à travers les pores nucléaires, se fixe sur une séquence d’ADN particulière à l’hormone appelée «
élément de réponse », et régule la transcription de certains gènes qui codent pour la synthèse protéique
 IV. Mode d'action des hormones
1. Mode d'action des hormones stéroïdes

 Le messager à effet direct franchit

la membrane cellulaire
 Traverse le cytoplasme
 Franchit la membrane nucléaire
 Se fixe sur le récepteur associé à
l’ADN dont il module l’activité
 Modification de la transcription
génétique

Ex.: les hormones stéroïdes, estradiol, progestérone, cortisone, aldostérone, les hormones
thyroïdiens, la vitamine D.
 IV. Mode d'action des hormones
1. Mode d'action des hormones thyroidiennes
Hormones
 T4 et T3 pénètrent dans la cellule cible par thyroïdiennes
simple diffusion
Synthèse de protéine
= réponse cellulaire
 T4 subit une désiodation (perd un atome ARN m
d’iode grace à la 5’monodésiodase), devient
T3 , car T3 qui est l’hormone biologiquement
Récepteur de
active. T3

T3 pénètre dans le noyau et reconnait des

récepteurs nucléaires qui, une fois activés,
agissent sur la séquence d’ADN cible
nommé élément de réponse.

Puis, commande la transcription des gènes en ARN messager.

Il en résulte une synthèse protéique
 IV. Mode d'action des hormones
2. Mode d'action des hormones peptidiques

 La fixation de l’hormone sur le récepteur

situé à la surface de la cellule cible
déclenche des mécanismes de transduction
qui transforment les signaux externes en
signaux internes par l’intermédiaire de ce
qu’on appelle des seconds messagers.

Les seconds messagers sont de plusieurs types

 IV. Mode d'action des hormones
Les messagers secondaires, ou seconds messagers sont des molécules permettant la transduction
d'un signal provenant de l'extérieur d'une cellule, vers l'intérieur ou la surface de celle-ci.

Il existe 3 grandes classes de seconds messagers

1. L’AMPc synthétisée à partir de l’ATP

2. les phosphoinositides membranaires:

3. L’ion Ca2+
 IV. Mode d'action des hormones
1. La voie de L’AMPc
H
RH

Le récepteur transmet l’information

par l’intermédiaire de la protéine
G trimérique. Les protéines G
sont formées de trois sous-unités
α, β et γ, (G car ces protéines
membranaires ne sont actives que
lorsqu’elles sont liées à une
guanosine triphosphate GTP).
 Rappel: récepteurs liés aux protéines G

Après activation du récepteur par son ligand, la protéine G s'active à son tour. La sous-unité
α libère du GDP à partir du GTP, elle se dissocie alors des deux sous-unités β et γ, puis active à
son tour l'effecteur (canal, enzyme). La sous-unité α va alors hydrolyser lentement le GTP en
GDP. Le complexe α-GDP ne possédant aucune affinité pour la protéine effectrice, la sous-unité
α va de nouveau s’associer avec les sous-unités β et γ.
 IV. Mode d'action des hormones

Cette protéine G stimule un effecteur; l’adénylate cyclase (située sur la face interne de la membrane)
dont l'activation conduit à la production du second messager : l’AMPc à partir de l’ATP intracellulaire

Activation de la
protéine kinase A
 IV. Mode d'action des hormones
L’adénylate cyclase peut être stimulée ou inhibée par différents
complexes récepteurs-ligands
 IV. Mode d'action des hormones
L’AMPc active une protéine kinase A (AMPC dépendante)

Toutes les kinases A comportent 2

Protéine
sous-unités catalytiques et 2 sous- kinase A
unités régulatrices. L’AMPc se lie
aux sous-unités régulatrices libérant
ainsi les sous-unités catalytiques.
Ces sous-unités catalysent la
phosphorylation des enzymes de
plusieurs voies métaboliques :
glycolyse, lipolyse, glycogénolyse,
gluconéogénèse, etc...

NB : La phosphorylation est la fixation d’atomes de phosphore sur les protéines. Cette réaction
biochimique est catalysée par des enzymes particulières appelées kinases, qui sont activées
plus ou moins directement par les seconds messagers.
IV. Mode d'action des hormones
 IV. Mode d'action des hormones
2. La voie des phosphoinositides

Un phosphoinositide est un dérivé phosphorylé de phosphatidylinositol.

Ces phospholipides jouent un rôle important dans la signalisation cellulaire comme éléments
de signalisation lipidique, dans la transduction de signal entre cellules et dans les échanges
de vésicules.
 IV. Mode d'action des hormones
Là aussi, la protéine G va activer une enzyme membranaire : la phospholipase C . Cette
dernière va couper un phospholipide membranaire: le phosphatidyl inositol 4,5 biphosphate : le
PIP2 en IP3 +DAG

Phospholipase C
Protéine G = Effecteur
PIP2

Diacylglycérol (DAG) +
Inositol triphosphate
(IP3)

= Seconds messagers
 IV. Mode d'action des hormones
La phospholipase C coupe le PIP2 en IP3 et
DAG. Après avoir diffusé dans le cytosol,
l’IP3 interagit avec les canaux calciques de la
membrane du RE et les ouvre. Libération dans
le cytosol des ions Ca2+. Le recrutement de
la PKC est une réponse cellulaire induite par
l’augmentation du Ca2+ cytosolique.

Activation de la PKC par le DAG. La kinase

activée peut phosphoryler diverses enzymes
cellulaires ou récepteurs et modifier ainsi
leurs fonctions = réponse cellulaire.

Exemples d’hormones utilisant l’IP3 et le

diacylglycérol comme seconds messager: La
vasopressine et la TSH
 Les points communs entre les 2 voies
La protéines G Molécules Petites
odorantes Protéines
Photons molécules Hormones
Acides aminés facteurs de croissance
Amines

2
Les protéines G trimériques sont des intermédiaires entre les récepteurs
d'hormones situés dans la membrane plasmique et l’effecteur. Ce dernier
va générer le second messager
 Les points communs entre les 2 voies
La première molécule de la chaîne est le récepteur, molécule protéique qui se trouve à la
surface de la cellule.
Le récepteur transmet l’information à travers la membrane plasmique par l’intermédiaire d’une famille
de transducteurs qui sont des
protéines G trimériquesformées de trois sous-unités α, β et γ, (voir diapo suivante)
Cette protéine G stimule un effecteur qui en général est une enzyme, une protéine canal, ou un
transporteur situé sur la face interne de la membrane.
 L'activation de cet effecteur donne naissance au "second
messager".
Ce second messager déclenche une série de réactions biochimiques qui vont donner la réponse
cellulaire
 IV. Mode d'action des hormones
3. La voie des ions Ca2+

Pour certains modes d’action hormonaux, le calcium joue le rôle de second messager.

La fixation de l’hormone au récepteur canal calcique, augmente la concentration du calcium

intracellulaire qui se lie à une proteine , la calmoduline , le complexe Ca2+ -calmoduline active des
protéines kinases calcium-calmoduline dépendantes qui phosphorylent de nombreuses protéines et
donnent la réponse cellulaire.

Exemple : la réponse des récepteurs α1 à la noradrénaline

IV. Mode d'action des hormones

de la concentration du calcium cytosolique sous

forme liée à une protéine: la calmoduline
(CaM)liée au Ca2+ active des protéines kinases
calcium calmoduline dépendantes (CaM-kinases)
qui phosphorylent de nombreuses protéines et
donnent la réponse cellulaire.

Exemple : la réponse des récepteurs α1

adrénergiques
 Pr. Hassan Laaroussi
Laboratory of Natural Substances, Pharmacology, Environment, Modeling, Health,
and Quality of Life (SNAMOPEQ), Department of Biology, FSDM, Morocco.
[Link]@[Link]