Cours n°12
Addiction toxicomanie
administration chronique de certains médicaments dans le cadre d'un traitement ou
toxicomanie
– diminution d'efficacité : ↑ des doses : crée tolérance
– besoin primordial du patient de consommer médicament : dépendance
tolérance médicamenteuse
définition :
1- diminution d'un effet pharmacologique lors de l'administration répétée d'un
médicament : adaptation physiologique à un stimulus chronique
2- nécessité d'↑les doses pour maintenir l'effet thérapeutique recherché
-► utilisation abusive favorisant la dépendance
benzodiazépine
opiacés
mécanisme de la tolérance
1. induction des enzymes du cytochrome P450
autoinduction -► ↑ de leur propre dégradation
Ex : barbituriques, rifampicine
2. Diminution du nombre des récepteurs :
down-régulation -► diminution de l’effet
Ex : dérivés nitrés dans angor
3. Mise en place de mécanismes physiologiques compensateurs qui atténuent l’effet du
médicament Ex : vasodilatateurs et augmentation du tonus sympathique
Pharmacodépendance
Pharmacodépendance : réaction comportementales caractéirsées par un besoin complusif
de prendre une drogue de facon continue afin d'en éprouver les effets psychiques et de
supprimer le mailaise consécutif à son absence
– auto-administration à des doses croissantes
– modification physique et/ou comportementales
– probleme de santé publique
2 types de dépendances :
– psychiques (addiction)
• un désordre neurobiologique primaire chronique, envie irrésistible de prendre
la substance psychoactive afin d'en ressentir les effets
• "craving" = envie extrême de consommer
• rare chez les patients traités par morphiniques pour douleur
– physique
• réaction d'adaptation physiologique de l'organisme à
l'arrêt de la prise d'un produit
l'administration d'un antagoniste
• syndrôme de manque ou de sevrage
= état qui s'accompagne de symptôme physiques incommodants consécutifs à
l'arrêt de la prise du produit
critère de dépendance :
– tolérance aux effets de la substance
– perte de contrôle de la consommation – désir puissant et compulsif d'utiliser
substance
– ↑ temps passé à utiliser ou à se procurer le produit
– abandon des autres sources de récompense – renonce à ses activité
– tentatives d'arrêt infructueuses
– syndrôme de sevrage si arrêt
– poursuite de la consommation malgré les conséquences negatives ( sanitaires, sociale,
familiale, professionnelle)
mécanisme de la dépendance
• Système physiologique : le circuit de la récompense
– Récompense par une sensation agréable les fonctions vitales
(se nourrir, réagir à l’agression, se reproduire)
– Plus la récompense est importante, plus l’organisme s’en souvient et plus il
cherchera à renouveler cette activité
• structures impliquées
– cerveau : système limbique
– médiateur chimique : dopamine
-► le signal annonçant un plaisir stimule l’activité des neurones du circuit de la
récompense en augmentant la concentration locale de dopamine
mécanisme :
Opiacés
origine de l'addiction
– Héroïne IV, intranasale
– détournement des dérivés morphiniques
• morphine et analogues
• dérivés de la codéïne : néocodion, sirop pour la toux
• traitements de substitution : méthadone, subutex
– traitement antalgique
tolérance et dépendance physique sans dépendance psychique
effets recherchés
– flash 10s après injection -► effet euphorisant
• sensation de plaisir, bien-être
• diminution de l'angoisse
• augmentation de la confiance en soi
– diminution des effets après 5 à 8h
risques
– infectieux
– surdosage
coma, hypotension, hypothermie, depression respiratoire
syndrôme de sevrage
– après arrêt ou réduction d'une utilisation massive prolongée
– injection d'antagoniste ( Naloxone Narcan*)
12 à 14 après la 24h 3ème jour 8ème jour
dernière prise
Baillement, Contraction Diarrhée, Regression des signes
larmoiement, musculaires, vomissement, avec persistance
rhinorrhée, mydriase, irritabilité, insomnie, déshydratation, possible de fatique et
sueurs, anxiété anorexie, nausée, tachycardie, HTA, trouble du sommeil
douleurs, frissons angoisse
Prise en charge thérapeutique
– sevrage thérapeutique
ambulatoire :
• contrat de soins, consultations rapprochées
• remise directe des médicaments en qtt limité
hospitalier si,
• échec en ambulatoire
• comorbidités psychiatriques ou somatiques
• isolement social
– modalités de sevrage
• administration de produits de substitution à des doses progressivement
décroissantes
-► éviter l'apparition d'un syndrome de sevrage
-► obtenir une abstinence totale
– médicament de subsitution
critère des produits de substitution :
- non injectable
- cinétique lente (pas de passage rapide dans le cerveau)
- pas de mésusage possible
– posséder une AMM
Méthadone
– agoniste pur des récepteurs opiacés
– prescription : initiale hospitalière ou CSST
relais possible auprès de tout médecin
– stupéfiant ordonnance sécurisé
14 j max
délivrance quotidienne ou hebdo
– voie orale sirop ( éviter l'utilisation injection)
peu de détounement possible
– suivi contrôle de l'arrêt des drogues (test urinaires)
dosages sanguins de méthadone
buprénorphine SUBUTEX*
– agoniste antagoniste morphinique
analgésique puissant à faible dose -► TEMGESIX*
traitement de substitution haut dosage -► SUBUTEX*
– prescription tout médecin, liste I
ordonnance sécurisée
28 j max
– voie sublinguale diminution effet premier passage
fixation prolongée aux récepteurs morphiniques
-► pas de surveillance par dosage sanguins
– acquisition illicite fausses ordonnances, nomadisme médical
voie intranasale ou IV
-► association mortelle avec tranquillisants, alcool
LES BENZODIAZEPINES
