LES LYMPHOMES
Comité groupe 3
Objectifs
• Citer les différents types de lymphomes
• Citer les sous types du lymphome de Hodgkin
• Décrire les principales caractéristiques
cliniques, macroscopiques, microscopiques
et évolutives des Hémopathies malignes
Les Lymphomes : Plan
I. Introduction
II. Rappel histologique d’un ganglion normal
III. Facteurs étiologiques
IV. Présentation clinique
V. Diagnostic Anatomo-pathologique
1. Types de prélèvements
2. Macroscopie
3. Histopathologie : classification
VI. Lymphomes B
a- Les lymphomes B précurseurs
b- Les lymphomes B matures
b. 1- Les lymphomes à petites cellules B
b.2- Les lymphomes à grandes cellules B
VII. Lymphomes T
a- Lymphomes T précurseurs
b- Lymphomes T matures
VIII. Maladie de Hodgkin
A- Le lymphome de Hodgkin classique (cHL) : 04 sous types histologiques
B- Le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL)
IX. Bilan d’extension
X. Classification d’Ann Arbor
XI. Conclusion
I. INTRODUCTION / Définition
• Les lymphomes sont des néoplasies lymphoïdes
malignes clonales
- Ils représentent un groupe hétérogène sur le plan
clinique, anatomopathologique, immuno-phénotypique,
cytogénétique et moléculaire..
- Surviennent à tout âge
- Ils peuvent être de siège ganglionnaire ou extra-
ganglionnaire
- Leur diagnostic est multidisciplinaire, basé sur l’examen
anatomopathologique
* 02 Groupes de néoplasies Lymphoïdes :
les LYMPHOMES et la MALADIE de HODGKIN
II- Rappel histologique d’un ganglion normal
II. Rappel histologique d’un ganglion normal
III. Facteurs étiologiques
• Facteurs environnementaux (pesticides)
• Statut immunitaire
– Déficit immunitaire (VIH)
– Greffe
– Maladies auto-immunes (Maladie cœliaque, Thyroïdite Hashimoto, Sd Sjogren…)
• Agents infectieux
– Virus : EBV, HTLV1, HHV8
– Bactéries : Helicobacter pylori
• Très rares formes familiales
• Le plus souvent méconnue
IV. Présentation clinique / biologie
• Syndrome tumoral superficiel ou profond
• Adénopathies superficielles , cervicales+++, axillaires,
• Adénopathies profondes
• Manifestations cliniques selon l’organe atteint si siège
extra-ganglionnaire
• Parfois forme leucémique
• Signes généraux :
v asthénie, fièvre non expliquée >38°, >7 jours,
v amaigrissement >10% du poids du corps,
v sueurs…
• Biologie : Syndrome inflammatoire, LDH élevés…
V. Diagnostic Anatomo-pathologique
Le Pathologiste affirme le diagnostic , classe le lymphome selon son origine,
établit le pronostic, et guide la thérapeutique
1. Types de prélévements :
v un ganglion dans sa totalité à chaque fois que possible.
v les localisations extra-ganglionnaires: Biopsies ORL, digestive,
cutanée…
+/- les localisations profondes uniquement si pas de
prélèvement facile / Ponction biopsie
Conditions de biopsie +++ :
vprélèvement large /ganglion entier : Fixation adéquate +++
étude en paraffine (histologie/ Morphologie
Immuno-histochimie +++
Cytogénétique et biologie moléculaire
vfaire une empreinte étude cytologique
V. Diagnostic Anatomo-pathologique
2. Macroscopie : Les ganglions sont augmentés de taille
avec un aspect plein blanchâtre en «chaire de poisson».
– Ils sont parcourus parfois par des trousseaux fibreux
– Les remaniements nécrotico-hémorragiques sont également
fréquents
V. Diagnostic Anatomo-pathologique
3. Histopathologie :
Ø infiltration diffuse et/ou nodulaire
des cellules lymphoides effaçant
l’architecture normale de l’organe
atteint
Ø L’étude Immunohistochimique
nécessaire au diagnostic des
néoplasies lymphoïdes
permet de préciser l’origine des
cellules et le phénotype
CD20 pour les lymphocytes B
matures
CD3 pour les lymphocytes T
Classification selon la cellule d’origine
Bases de la classification OMS
• Les lymphomes sont des hémopathies malignes
caractérisées par une prolifération monoclonale de:
vCellules lymphoïdes de degré de maturation variable
vSe développant initialement au niveau des organes lymphoïdes
ganglionnaires ou extra-ganglionnaires
• Origine du lymphocyte B (80 %) ou T et ou NK (20 %)
• Présentation habituellement de tumeur solide
tumorale localisée lymphomes ganglionnaires
lymphomes extra-ganglionnaires :
- tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT) /estomac+++
- parties molles, os, peau, SNC…….
Mais peuvent se présenter parfois sous forme:
leucémique envahissement médullaire et sanguin
proliférations des précurseurs lymphoïdes
( leucémies aigues lymphoblastiques LAL,
leucémie lymphoïde chronique LLC)
Chaque lymphome est défini par la
• Localisation : ganglionnaire ou extra-ganglionnaire
• Taille des cellules (petite, moyenne ou grande)
• Morphologie (lymphocytes, centrocytes, plasmocytes, centroblastes,
immunoblastes)
• Architecture de la prolifération (nodulaire, diffuse ou mixte)
• Phénotype B ou T et l’ immunophénotype complet
• Présence ou non d’une anomalie cytogénétique typique
• Expression d’un ou plusieurs oncogènes particuliers
Cytogénétique et biologie moléculaire
VI. LES LYMPHOMES B
• Selon la classification de l’OMS 2017 plusieurs
entités anatomo-cliniques ont été déterminées :
I- Les lymphomes à cellules B représentant 85% des
néoplasies lymphoïdes
a- Précurseurs B
b- Matures B
a. Les lymphomes B précurseurs
• Ils sont représentés essentiellement
par le lymphome lymphoblastique./
Leucémie
• -Plus fréquent chez l’enfant, et se
présente cliniquement par un
syndrome tumoral
. Localisation :Moelle osseuse, sang
• Ganglion, peau, os
• - c’est une urgence diagnostique
• Morphologie: infiltration diffuse ou
TDT
nodulaire
lymphoblastes: taille moy,
chromatine fine, +/- petit nucléole
cytoplasme très réduit, index
mitotique élevé
• Phénotype: CD79a+, CD20+, TdT+,
CD34+/-, CD10+
b. Lymphomes B mâtures
b.1 Les lymphomes B à petites cellules
- Touchent surtout l’adulte
- Ont une évolution généralement indolente (plusieurs
années)
- Peuvent évoluer vers un L à grandes cellules
- La taille des cellules tumorales ne dépasse pas la taille
de trois lymphocytes.
-Les entités les plus fréquentes :
le lymphome lymphocytique
le lymphome folliculaire,
le lymphome à cellules du manteau,
le lymphome de la zone marginale
le lymphome lymphocytique B/ leucémie lymphoïde
chronique (LLC B )
• proliférations de petits lymphocytes B matures
• exprimant CD20, CD5 et le CD23.
• Evolution sur un mode chronique, mais peuvent se transformer en
lymphome à grandes cellules B (= syndrome de Richter).
CD20+ CD23+
Le lymphome folliculaire
Il est parmi les plus fréquents des lymphomes.
• c’est un mélange de petites cellules (centrocytes) et de grandes cellules
(centroblastes).
• Il est CD20+, CD10+, BCL6+
• La translocation chromosomique t(14 ;18) est très fréquente, responsable
de la surexpression de la protéine anti-apoptotique Bcl2.
• Le lymphome folliculaire peut se transformer en lymphome agressif.
CD20+ CD3- CD10+ BCL2+
Le lymphome à cellules du manteau
• Il dérive des cellules situées en périphérie des centres germinatifs.
• Il est lié a une translocation chromosomique t(11 ;14) qui induit une surexpression
de cycline D1, entrainant une anomalie du contrôle du cycle cellulaire.
• Ils sont CD20+, CD5+, Cycline D1+
• Il est de plus mauvais pronostic que les autres lymphomes B matures à petites
cellules
• Localisation: ganglionnaire ou extragg : rate, moelle osseuse, gastrointestinal
(polypose lymphomateuse…)
CD20+ Cycline D1+
Le lymphomes B de la zone marginale
Localisation: extra-ganglionnaires (rate, estomac, poumon….)+++
ou ganglionnaires
• proliférations de petits lymphocytes B matures, CD20+, CD5
négatif.
• évolution indolente pendant de longues années, peuvent se
transformer en lymphomes à grandes cellules
• L’atteinte gastrique (lymphome du MALT de faible grade) est
le plus souvent liée a une infection par Helicobacter pylori.
b. Lymphomes B mâtures
b.2. Les lymphomes à grandes cellules
Ø Les lymphomes B diffus à grandes cellules ‘LBDGC’
- Le plus fréquent des lymphomes
- Se voient chez l’adulte jeune, le sujet âgé et même l’enfant
- Primitifs ou se développent sur un L à petites cellules
- Prolifération de centroblastes, immunoblastes, cellules
pléomorphes ou anaplasiques
- Agressifs
- Pronostic amélioré par la thérapie ciblée anti-CD20
b. Lymphomes B mâtures
b.2 Les lymphomes à grandes cellules
ØLes lymphomes de BURKITT
- Urgence thérapeutique, touche essentiellement
l’enfant
- Localisation: mâchoire+++, abdominale ou
ganglionnaire
- associé à l’EBV (Epstein Barr Virus) dans 90%
- cellules matures de taille moyenne
- Ki67 à 100%
- translocation t(8 ;14), plus rarement t(2 ;8) ou t(8
;22), responsable d’une surexpression de
l’oncogène MYC
- Répondent favorablement à une chimiothérapie
lourde
Lymphome de Burkitt
• Forme endémique
-Afrique équatoriale, Papouasie-Nouvelle-Guinée
-Association à EBV: > 90%
-Enfant 4-7 ans
-Siège : maxillaire et autres os de la face (orbite) +++ : 50 à 70% des cas
• Forme sporadique
-Autres régions du monde
-Association à EBV 20%
-Enfants et adultes jeunes
-Siège : Abdominal +++ (Iléon distal, cœcum, ovaire, testicule, rein)
NB : Au nord de l’Afrique, on a les deux formes endémique et sporadique
Classification clinique évolutive des Lymphomes B
• Lymphomes B indolents :
• le lymphome lymphocytique, leucémie lymphoïde
chronique ;
• le lymphome lympho-plasmocytaire ;
• le lymphome folliculaire ;
• le lymphome de la zone marginale, MALT
• Lymphomes B agressifs
• Lymphomes B diffus à grandes cellules
• Lymphome de Burkitt
• Lymphome à cellules du Manteau
VII. LYMPHOMES T
-Les lymphomes T sont plus rares
a. Lymphomes T précurseurs : Lymphome T lymphoblastique / LAL T
-Adolescent , adulte jeune, ♂+++,
- Prolifération de lymphoblastes CD3 +,TdT
-Localisation :thymus +++,ganglion, moelle osseuse, gonades, SNC
- Urgence thérapeutique
b. Lymphomes T matures
Localisation ganglionnaire (LT NOS, angioimmunoblastique,….)
ou extra-ganglionnaire (mycosis fongoide, L T/NK de type nasal …)
VIII. Lymphome de Hodgkin
Classification OMS ‘2017’ des tumeurs hématopoïétiques et des tissus lymphoïdes
Lymphome de HODGKIN
Nodulaire à prédominance Classique ‘cHL’
Lymphocytaire ‘NLPHL’
Après corrélation des aspects morphologiques aux données de la
biologie moléculaire 02 types majeurs sont reconnus
Ø LH classique « cHL »
Ø LH Nodulaire à prédominance lymphocytaire “NLPHL”
A. LYMPHOME de HODGKIN CLASSIQUE ‘cLH’
• Définition : Hémopathie maligne caractérisée par:
- une prolifération de cellules de Hodgkin et de Reed Sternberg
(cellules HRS) qui sont de nature lymphoïde B
- disposées sur un fond granulomateux de cellules non néoplasiques
• Fréquence:
- 30 % de tous lymphomes
- 2 pics de fréquence :
ü Adolescent et adulte jeune
ü 4ème et 5ème décennie
• Siège : ganglions
ü Region cervicale +++
ü médiastinale (forme bulky)
ü axillaire et para-aortiques
ü infiltration splénique, pulmonaire, osseuse, hépatique……..
A. LYMPHOME de HODGKIN CLASSIQUE ‘cLH’
• Clinique
- ADP périphériques +++, parfois profondes
- Atteinte médiastinale initiale 60%:
découverte fortuite (téléthorax)
signes de compression (dyspnée, toux, syndrome cave sup)
- Fièvre , sueurs nocturnes,
- Perte de poids
- Prurit inexpliqué
• Etiologie : VIRUS EBV
• Macroscopie: aspect homogène en « chair de poisson » ou
scléronodulaire avec parfois nécrose
A. LYMPHOME de HODGKIN CLASSIQUE ‘cLH’
Histologie: effacement +/- complet de l’architecture ganglionnaire par
- des cellules tumorales (Reed-Sternberg, Hodgkin, lacunaires)
- stroma granulomateux inflammatoire : lymphocytes, plasmocytes,
polynucléaires éosinophiles et histiocytes
• 04 sous types histologiques de cLH
Ø Riche en lymphocytes : 5% des cHL
Ø Scléro-Nodulaire : 70 - 90 % des cHL
Ø à Cellularité Mixte : 10-20 % des cHL
Ø avec déplétion lymphocytaire : < 5% cHL
* selon la composition du microenvironnement,
* Aspect cytologique des cellules tumorales,
* Aspect clinique,
* Facteurs de risque, et & EBV
A. cHL : IMMUNOHISTOCHIMIE
Les mêmes anticorps pour tous les sous types
• CD30 +, CD15 +
CD30 CD15
B. LYMPHOME HODGKINIEN NODULAIRE A PREDOMINANCE
LYMPHOCYTAIRE /Paragranulome nodulaire de Poppema-Lennert
• Définition : Néoplasie lymphoïde maligne caractérisée par:
- de grandes cellules tumorales éparses « popcorn » ou (LP)
lymphocyte predominant cells
- une prolifération nodulaire et/ou nodulaire et diffuse de petits
lymphocytes avec quelques histiocytes
• Fréquence: 10 % des lymphomes de Hodgkin
• Prédominance masculine / Age: 30-50 ans
• Siège:
- ganglions : cervical, axillaire ou inguinal
- médiastin rare
- cas avancés: atteinte de la rate et moelle osseuse
VIII. Bilan d’extension
Clinique
-Recherche de signes généraux (amaigrissement, fièvre, sueurs)
-Evaluation de l’état général du malade (indice de performance)
-Un examen clinique complet :
*une palpation de toutes les aires ganglionnaires,
*la flèche hépatique,
*le débord splénique,
Bilan biologique et radiologique complet
Au terme du bilan d’extension on utilise la classification
d’ Ann Arbor
IX. Classification anatomo-clinique d’Ann-Arbor
Stade Extension de la maladie
• Stade I -Une seule aire ganglionnaire atteinte
• Stade IE -Atteinte d’un seul territoire extra-ganglionnaire
• Stade II ≥ 2aires ganglionnaires atteintes d’un même côté du diaphragme
Préciser le nombre d’aires ganglionnaires atteintes par II(1), II(2)
• Stade IIE -Associé a une atteinte extra-ganglionnaire de contiguïté
• Stade III -Atteinte ganglionnaire sus et sous diaphragmatique
• Stade IIIS -Associé a une atteinte splénique
• Stade IIIE -Associé a une atteinte extraganglionnaire localisée
• Stade IIIES -Associé a une atteinte extraganglionnaire et splénique
• Stade IV -Existence d’une atteinte viscérale : cutanée, digestive, foie, poumon,
moelle osseuse, os avec ou sans atteinte ganglionnaire
A Absence de signes cliniques d’évolutivité
B Présence d’au moins un des signes cliniques d’évolutivité
a Absence de syndrome inflammatoire
b Présence d’un syndrome inflammatoire
X Présence d’une masse bulky
E Présence d’une atteinte viscérale de contiguïté
S Si atteinte splénique
Classification d’Ann-Arbor
CONCLUSION
• Les lymphomes constituent un groupe hétérogène: clinique, biologique et
génétique
• Le diagnostic des lymphomes repose sur l’analyse anatomo-pathologique et
immuno-histochimique des biopsies
• Celle-ci dépend d’une fixation adéquate au formol tamponné à 10 %
• La classification OMS est basée sur une approche multidisciplinaire pour
chaque entité avec une meilleure compréhension des données
histopathologiques et des présentations cliniques associées.
• Compte-rendu anatomo-pathologique complet de la biopsie avec immuno-
histochimie.
• On rappelle que dans la mesure du possible, une biopsie en condition
chirurgicale doit être préférée à des biopsies guidées par l’imagerie. Ces
dernières offrent d’indéniables avantages organisationnels mais ne
permettent pas bien souvent de prélever des quantités suffisantes de
matériel analysable. Elles doivent donc être réservées à des situations
urgentes et/ou lorsqu’une biopsie/exérèse n’est pas envisageable (rapport
bénéfice/risque)
En résumé : Les Lymphomes
• L Hodgkiniens (LH)
L Hodgkin classique: cellules HRS CD30+, CD15+
L de Hodgkin nodulaire à pred lymphocytaire: Popcorn CD20+
• L Non Hodgkiniens (LNH)
LB Précursseurs: LAL/ L lymphoblastique
CD79a+
Matures : petites cellules: - L lymphocytique
CD20+ - L folliculaire ( le plut fréquent)
- L à cellules du manteau
- L à cellules de la zone marginale extra-ggdu MALT estomac+++)
- Myélome multiple (CD79a+)
: grandes cellules: - LDGCB NOS GCB
NGCB
: cellules moyennes:- L de Burkitt Ki67 100%
L T / NK Précurseurs: L lymphoblastique/LAL CD3+
Matures: ganglionnaire, extraganglionnaire
Bibliographie
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