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Accueil | Glossaire | Aide Version mobile Dernière mise à jour le 03/03/2025

SOMMAIRE

Dénomination AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB 500 mg/62,50 mg ADULTES, comprimé

Composition pelliculé (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) - Résumé des caractéristiques du
Forme pharma.
Clinique produit
Indic. thérapeutiques
Posologie ANSM - Mis à jour le : 05/06/2024
Contre-indications
Mise en garde
Interactions
Grossesse, allait. 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Conduite véhicules
Effets indésirables AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB 500 mg/62,50 mg ADULTES, comprimé pelliculé (rapport amoxicilline/acide
Surdosage clavulanique : 8/1)
Pharmacologie 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique Amoxicilline....................................................................................................................... 500,0 mg
Sécurité préclinique
Pharmaceutique Sous forme d'amoxicilline trihydratée
Liste excipients Acide clavulanique............................................................................................................... 62,5 mg
Incompatibilités Sous forme de clavulanate de potassium
Durée conservation pour un comprimé pelliculé.
Conservation Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emballage
Utilisation/manipulation 3. FORME PHARMACEUTIQUE
Titulaire AMM
Présentations Comprimé pelliculé.
Autorisation, renouv.
Date de révision 4. DONNEES CLINIQUES
Dosimétrie
Préparation radiopharma. 4.1. Indications thérapeutiques
AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant
(voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
· sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),

· otite moyenne aiguë,

· exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée),

· pneumonie aiguë communautaire,

· cystite,

· pyélonéphrite,

· infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation
de cellulite,
· infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont indiquées par référence à un
constituant individuel.
La dose d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
· les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4),

· la sévérité et le foyer de l’infection,

· l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).

L’utilisation d’autres formulations d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire (voir rubriques 4.4
et 5.1).
Pour l’adulte et l’enfant ³ 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB fournit une dose
quotidienne totale de 2000 mg d’amoxicilline/250 mg d’acide clavulanique, en deux prises quotidiennes, et 3000 mg
d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique, en trois prises quotidiennes, lorsqu’elle est administrée conformément aux
recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB fournit
 une dose quotidienne maximale de 1600-3000 mg d’amoxicilline/200-400 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée
conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est
recommandé de choisir une autre formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB afin d’éviter l’administration
inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un
traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le
traitement prolongé).
Adultes et enfants ³ 40 kg
Doses recommandées :
· dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ;

· dose plus faible - (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125
mg deux fois par jour.
Enfants < 40 kg
Chez l’enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.
Dose recommandée :
· de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de
l’infection.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30
ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de formulations d’AMOXICILLINE/ACIDE
CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n’est pas recommandée, car aucune
recommandation d’adaptation posologique n’est disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastro-intestinale et d’améliorer
l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec une formulation pour
administration orale.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex., une
céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).
· Antécédent d’ictère/atteinte hépatique lié à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de
rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêta-lactamines (voir
rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (dont des réactions anaphylactoïdes et des réactions indésirables cutanées
sévères) ont été observées chez des patients traités par pénicillines.
Les réactions d'hypersensibilité peuvent également évoluer vers un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant
entraîner un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.8). La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des
antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. Le syndrome d'entérocolite induite par les
médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique
4.8). Le SEIM est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 heures après
l’administration du médicament) en l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent
inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été
rapportés incluant une évolution vers un choc. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par
l’amoxicilline/acide clavulanique et la mise en œuvre d’un autre traitement adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de remplacer l’association
amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations officielles.
Cette formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important
que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à
l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette formulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées (voir rubrique
4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue
d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de
réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB peut dans certains cas entraîner un développement
excessif d’organismes non sensibles.
 La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d’une
pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite l’arrêt du traitement par
AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB, et contre-indique toute future utilisation d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d’insuffisance
hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un
traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes
apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que
plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des
décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une
pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets
hépatiques (voir rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ; sa sévérité est variable, de
légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic en cas de
survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux
antibiotiques, l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un
traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions
rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation
posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubriques 4.5
et 4.8).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci (voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) ont été observés chez des patients ayant un faible débit
urinaire, principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, il est
conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients
porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche
de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB peut être à l’origine d’une liaison non
spécifique des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des
patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des
polysaccharides et polyfuranoses non-Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia
du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique
doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodes diagnostiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune
interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous
acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de
surveiller avec attention le temps de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou de l’arrêt de l’amoxicilline. En outre, une adaptation
posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de
l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration
sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide clavulanique.
Mycophénolate mofétil
Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du
métabolite actif, l’acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant
amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dans
l'exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas
s’avérer nécessaire en l’absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance clinique
s’impose pendant l’administration de l’association, ainsi que peu de temps après la fin du traitement antibiotique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement
embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les données limitées sur
l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de
malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales
avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une
augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins
que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas
connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et
pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
 L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapport
bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur
l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE
ZENTIVA LAB sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (³ 1/10)
Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse Fréquent
Développement excessif d’organismes non sensibles Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris neutropénie) Rare
Thrombocytopénie Rare
Agranulocytose réversible Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick1 Fréquence indéterminée
Affections du système immunitaire 8
Œdème de Quincke Fréquence indéterminée
Anaphylaxie Fréquence indéterminée
Maladie sérique Fréquence indéterminée
Vascularite d’hypersensibilité Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements Peu fréquent
Céphalées Peu fréquent
Hyperactivité réversible Fréquence indéterminée
Convulsions1 Fréquence indéterminée
Méningite aseptique Fréquence indéterminée
Affections cardiaques
Syndrome de Kounis Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Diarrhée Très fréquent
Nausée2 Fréquent
Vomissements Fréquent
Indigestion Peu fréquent
Colite associée aux antibiotiques3 Fréquence indéterminée
Syndrome d'entérocolite induite par les médicaments Fréquence indéterminée
Pancréatite aiguë Fréquence indéterminée
Glossophytie Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT4 Peu fréquent
Hépatite 5 Fréquence indéterminée
Ictère cholestatique5 Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané6
Éruption cutanée Peu fréquent
Prurit Peu fréquent
Urticaire Peu fréquent
Érythème polymorphe Rare
Syndrome de Stevens-Johnson Fréquence indéterminée
Épidermolyse nécrosante suraiguë Fréquence indéterminée
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice Fréquence indéterminée
Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)1 Fréquence indéterminée
Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) Fréquence indéterminée
Exanthème intertrigineux et de flexion symétrique lié au médicament (SDRIFE) Fréquence indéterminée
(syndrome du babouin)
Dermatose à IgA linéaire Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
 Néphrite interstitielle Fréquence indéterminée
Cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës)7 Fréquence indéterminée
1 Voir rubrique 4.4
2 Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastro-intestinales peuvent être
atténuées en prenant AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA LAB au début d’un repas.
3 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
4 Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités par des antibiotiques de la famille
des bêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue.
5 Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
6 En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4).
7 Voir rubrique 4.9
8 Voir rubriques 4.3 et 4.4

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance
continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le
système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des
Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : [Link]
4.9. Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration intraveineuse de
doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l’équilibre hydro-
électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02
Mécanisme d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs
enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens,
composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un
affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre d’activité
lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et
évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de
l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
· Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;

· Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une résistance bactérienne, en particulier
chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques pour les tests de sensibilité

Les critères d'interprétation de la CMI (concentration minimale inhibitrice) pour les tests de sensibilité ont été établis par le Comité
Européen sur les Tests de Sensibilité aux Antimicrobiens (EUCAST) pour l'amoxicilline/acide clavulanique et sont listés ici :
[Link]
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces et il est souhaitable de
disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en particulier pour le traitement des infections sévères. Si
nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être
mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
Classes
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
 Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
(Résistance acquise > 10 %)
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres micro-organismes
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants à l’association amoxicilline/acide clavulanique.
1 Il est possible que cette formulation de l’association amoxicilline/acide clavulanique ne convienne pas au traitement de
Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2 et 4.4).
2 L’existence de certaines souches de sensibilité diminuée a été rapportée dans certains pays de l’Union Européenne avec une
fréquence supérieure à 10%.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH physiologique. Ces deux composants sont
rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est améliorée lorsque le médicament est pris en début de repas. Après
administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques
de ces deux composants sont similaires et le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une
heure dans chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour
suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des groupes de volontaires sains sont
présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Substances actives Dose Cmax Tmax * ASC (0-¥) T½
administrées (mg) (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h)
Amoxicilline
AMX/AC 1000 14,4 1,5 38,2 1,1
1000 mg/125 mg ±3,1 (0,75-2,0) ± 8,0 ±0,2
Acide clavulanique