REPUBLIQUE DU MALI

Ministère de l’Enseignement Supérieur Un Peuple- Un But- Une Foi

et de le Recherche Scientifique

UNIVERSITE DES SCIENCES DES TECHNIQUES ET DES TECHNOLOGIES

DE BAMAKO

Faculté de Médecine et d’Odonto-Stomatologie

FMOS
Année universitaire 2022 - 2023 Thèse N° : ………/………

THESE
ETUDE DES FACTEURS ASSOCIES A LA MORTALITE PEDIATRIQUE DE LA
DREPANOCYTOSE AU CENTRE DE RECHERCE ET DE LUTTE CONTRE LA
DREPANOCYTOSE (CRLD)

Présentée et soutenue le 23/11/ 2023 devant la Faculté de Médecine

et d’Odonto-stomatologie par :

Mme. SAIZONOU Yabo Gloria

Pour obtention du grade Docteur en Médecine
(DIPLOME D’ETAT)

JURY
Président : Mr DIAKITE Abdoul Aziz, Professeur
Membres : Mme KANTA Mariam, Pédiatre
Co-directeur : Mr TOURE Boubacari Ali, Assistant
Directeur : Mr MAIGA Belco, Maitre de conférences
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CENTRE DE RECHERCE ET DE LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE (CRLD)

DEDICACES

Thèse Médecine 2023 : Yabo Gloria SAIZONOU i

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CENTRE DE RECHERCE ET DE LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE (CRLD)

Je dédie ce travail :
À ma mère ZOUMENOU Arlette, je loue le Seigneur qui m’a donné une si bonne mère. Tu
es dans ce monde infernal mon étoile parmis les étoiles. Dans la maladie la sante, les larmes la
joie, l’échec la réussite, en gros dans les mauvais comme les bons jours ; tu as toujours été là et
tu n’as jamais faillir à ton rôle de mère. Je voudrais t’honore par ce travail qui est le fruit de ma
reconnaissance pour toi. La lionne que tu es quand il est question de tes enfants m’a beaucoup
inspiré pour mener ce travail au bout. Tu seras toujours ma merveille ; Je t’aime maman. Puisse
le bon DIEU te donne la sante et t’accorde longue vie pour récolter ce que tu as semée Iya tché.

À mon père SAIZONOU Zinsou Damien ONANGA, les mots me manquent pour te
témoigner ma reconnaissance. Je respecterai à jamais ce choix que t’as fait de placer l’éducation
de tes enfants en premier. Tu es et tu as été pour moi le meilleur père. Je prie le bon Dieu de
t’accorder santé et longévité afin que tu puisses manger les fruits de l’arbre que t’as planté. Ce
travail est pour toi ; je t’aime papa.

À mes frères et sœurs Marcy, Yollie, Arnold, Pyrrhis Pyrs, Marlyse, Junior, David ; mes
nièces Ife et Marina ; ce travail est le vôtre. Merci pour votre amour sans fin. Que DIEU veille
sur nous. Amen.

À tous les défunts drépanocytaires spécialement à feu EMME Synelle qui a été emporté trop
tôt par la drépanocytose que Dieu t’accorde repos éternel, ce travail est pour toi.

Thèse Médecine 2023 : Yabo Gloria SAIZONOU ii

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REMERCIEMENTS

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À l’Être Suprême, DIEU infiniment bon infiniment aimable ; DIEU unique en trois personnes
distinctes : le Père le Fils et le Saint Esprit. Gloire et honneur à vous qui êtes qui était et qui
vient dans les siècles des siècles, Amen. Je te remercie mon DIEU pour tes merveilles sans fin
dans ma vie, pour le souffre de vie, la sante, la force dont tu m’as fait grâce depuis le
commencement jusqu’à ce jour. Tu es le DIEU qui peut tout, le DIEU en qui tout est et sans
qui rien n’est. Ce travail est le fruit de ta grâce Seigneur. Recevez, la SAINTE TRINITE la
gloire qui vous êtes du par ce travail.

À maman MARIE Rosa Mystica, Vierge Immaculée, Mère des grâces. Par toi qui as portée
celui qui porte tout, J’ai reçu la guérison la réussite et surtout l’accomplissement de ce travail.
Reçoit par ce dernier, Reine du ciel et de la terre toute ma gratitude. Assiste-moi sur ce chemin
qui m’attend et donne-moi toujours de marcher selon les commandements de ton fils mon
Seigneur et Sauveur, Amen.

À ma patrie le Benin, merci. Reste à jamais terre bénie pour la gloire de DIEU.

Au Mali, qui m’a accueilli en toute bonté. J’ai pu réaliser ce travail grâce à toi. Merci « I ni
ce » ! Puisse l’Éternel y faire toujours régner stabilité et paix.

À Dr TONIN Adébayo Franck merci, que DIEU te bénisse.

À l’homme de DIEU AGBANGLA Annonciation Antony, mon père de Bamako tu as été pour
moi tout au long de ce trajet un frère exceptionnel. Que DIEU t’assiste toujours et te donne la
force d’accompli encore plus son œuvre. Puisses-tu trouves dans ce travail toue ma
reconnaissance.

A la direction et le corps enseignant de la Faculté de Médecine et d’Odontostomatologie

(FMOS). Merci pour la qualité de l’enseignement reçu.

A la direction et à tout le personnel du CRLD. Spécialement à Dr IBRAHIM KEITA

BIOSTATICIEN, Mr Moussa COULIBALY de la media tec, Dr MODY COULIBALY,
Dr DRISSA DIABATE, Dr TRAORE AISSATA, Dr SEKOU KENE et Dr Sory Ibrahim
TARRE, Vous avez fourni d’une manière ou d’une autre beaucoup d’effort pour
l’accomplissement de cette œuvre malgré vos multiples occupations. Vous avez étés de très bon
encadreur pour nous. Nous ne saurons-vous remerciez assez, recevez à travers ce travail notre
gratitude.

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À l’ensemble des infirmiers du CRLD particulièrement à Mr Jean-Pierre, Mr Bengaly

Mme Assetou Mme Djeneba Mme Dandjio Mme Tacko et Mme Absetou vous resterez a
jamais gravé en nous, merci et que DIEU vous assiste en tout.

À ma marraine, mes tantes et mes oncles aussi bien maternels que paternels ; à mon parrain,
mes cousins cousines neveux et nièces je vous remercie pour vos soutiens, vos attentions et
votre confiance. Que le bon DIEU nous assiste, Amen.

À mes frère et sœurs de Bamako Zakyath Mizyath Franckèle Mouayid merci pour tout.

À mes camarades et amis Dr Julien NOUHOEFLIN, Dr Ahristode AKPLOGAN, Rumarce

AHOYO, Koudous SANNI, Moussa COULIBALY, Léa EZINSE, Ninelle DOSSOU, Dr
Alvine SAKITI, Sandrine ; pour le soutien et les bons moments passer ensemble merci.

À mon cadet académique et fils de Bamako Sidiki ABOUMON, merci pour ta disponibilité et
tes présences puisse DIEU te récompense.

À ma mère de Bamako Dr YEDE Dorcas ; a Dr ANANDJEME Mariette et Dr KINDJINOU

Theodore merci pour tout

À ma sœur de tous les temps Mme BADOU Christelle merci pour ton amour et ton soutien
depuis le Benin.

À tous les membres du Renouveau Charismatique du Point G.

À tous les membres de l’AEESBM

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HOMMAGES AU
MEMBRES DU JURY

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À notre Maître et Président du jury :

Professeur ABDOUL AZIZ DIAKITE

 Professeur titulaire à la Faculté de Médecine et d’Odonto Stomatologie (FMOS).

 Spécialiste en hématologie pédiatrique.
 Diplôme Universitaire en surveillance épidémiologique des maladies infectieuses
tropicales.
 Responsable de l’Unité de Prise en charge des enfants atteints de drépanocytose au
CHU-GT.

Chers Maîtres
C’est un grand honneur que vous nous faites en acceptant de présider ce jury. Votre
simplicité, votre rigueur, l’abnégation du travail bien fait, le sens élevé du devoir, vos qualités
scientifiques et humaines font de vous un maitre admiré. Veuillez recevoir cher maitre le
témoignage de notre profonde gratitude et notre plus grand respect.
Qu’Allah vous donne une longue vie pleine de santé.

Thèse Médecine 2023 : Yabo Gloria SAIZONOU vii

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À notre Maître et Juge :

Docteur MARIAM KANTA

 Médecin PEDIATRE.
 Chargée de recherche au CRLD.
 Praticienne au Centre de Recherche et de Lutte Contre la Drépanocytose (CRLD).

Cher Maître,
Ce fut pour nous une grande fierté de faire partie de vos étudiantes. Votre engagement dans le
travail bien fait et pour la recherche scientifique, votre disponibilité, vos qualités de femme de
science très méthodique font de vous une référence, une pédiatre admirée et sollicitée. Vous
n’avez ménagé aucun effort pour suivre de près ce travail du début à la fin.

Recevez ici cher maître l’expression de notre haute considération.

Puisse le tout puissant vous aide à aller jusqu’au bout de vos ambitions professionnelles.

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À notre Maître et Co-directeur de thèse :

Docteur BOUBACARI ALI TOURE

 Médecin hématologiste.
 Assistant en hématologie à la FMOS.
 Responsable unité consultation hospitalisation au CRLD.
 Membre de la SAFHEMA (Société Africaine Francophone d’Hématologie).
 Membre de la [Link]. HO (Société Malienne d’Hématologie et Oncologie).

Cher Maître,
Nous vous remercions pour l’accueil spontané et affectueux que vous nous avez réservé et pour
la confiance que vous avez placée en nous pour l’élaboration de ce travail.

Votre simplicité, votre haute qualité intellectuelle, votre abord facile ainsi que votre
disponibilité malgré vos multiples occupations sont autant de qualité que vous incarnez,
permettez-nous de vous exprimer cher Maitre, le témoignage de notre profonde reconnaissance.

Puisse le Tout Puissant vous couvre de sa Miséricorde et vous accorde longue vie.

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À notre Maître et Directeur de thèse :

Professeur BELCO MAIGA

 Maitre de conférences, agrégé à la FMOS.

 Chef de service des urgences pédiatrique et de réanimation au CHU Gabriel Toure.

 Praticien hospitalier au CHU-GT.

Cher Maître,
La spontanéité avec laquelle vous avez accepté de diriger ce travail malgré vos multiples
occupations, nous a beaucoup marqué. Votre probité, votre simplicité, votre immense savoir et
surtout vos multiples distinctions scientifiques font de vous une fierté légendaire dans l’art
médical. Ce travail est le fruit de votre volonté de parfaire et surtout de votre savoir-faire.

Permettez-nous cher maitre de vous exprimer notre profonde reconnaissance. Puisse le Tout
Puissant vous bénisse.

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SIGLES &
ABRÉVIATIONS

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SIGLE ET ABREVIATIONS
% : pourcentage
ADN : Acide désoxyribonucléique
AVC : Accident vasculaire cérébral
AVP : Accident de voie publique
AS : Hétérozygote porteur sain
CRLD : Centre de recherché et de lutte contre la drépanocytose
CVO : Crise vaso occlusive
DTC : Doppler trans crânien
DTC P : Doppler trans crânien pathologique
FMOS : Faculté de médecine et d’odontostomatologie
GB : Globule Blanc
G6PD : Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Hb : Hémoglobine
Hb A : Hémoglobine normale A
Hb A1 : Hémoglobine A1
Hb A2 : Hémoglobine A2
Hb C : Hémoglobine C
Hb S : Hémoglobine S
HTA : Hypertension artérielle
HU : Hydroxy urée
IDR : Indice de distribution des globules rouges
IRM : Imagerie par résonance magnétique
NO : Monoxyde d’azote
ONA : Ostéonécrose aigue
PCR : Réaction en chaine de la polymérase
PIC : Priapisme intermittent chronique
PTF : Partenaires techniques et financiers
S β+ : S beta plus thalassémie
S β0 : S beta zéro thalassémie
SC : Drépanocytaire hétérozygote composite
SPO2 : Saturation en oxygène
SS : Homozygote drépanocytaire malade
STA : Syndrome thoracique aigu
TLR4 : Toll Like Receptor 4

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TABLES DES
ILLUSTRATIONS

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TABLES DES ILLUSTRATIONS

Liste des tableaux

Tableau I : Répartition des patients selon leurs résidences. ................................................... 28

Tableau II : Répartition des enfants selon la scolarisation des parents. ................................. 28
Tableau III : Répartition des patients selon la moyenne d’âge au diagnostic et à l’inclusion.
.................................................................................................................................................. 28
Tableau IV : Répartition des enfants selon les circonstances de découverte. ........................ 29
Tableau V : Répartition selon l’état vaccinal des patients (vaccin spécifique). ..................... 29
Tableau VI : Répartition des patients en fonction des paramètres cliniques. ......................... 29
Tableau VII: Répartition des patients en fonction du nombre de crise par an. ...................... 30
Tableau VIII : Répartition des patients selon le nombre d’hospitalisation par an. ................ 30
Tableau IX : Répartition des patients selon les types des complications aigues. ................... 30
Tableau X : Répartition des patients selon les types de complication chronique. .................. 31
Tableau XI : Répartition des patients selon les antécédents de transfusion. .......................... 31
Tableau XII : Répartition des patients selon le dernier motif de transfusion. ........................ 31
Tableau XIII : Répartition des patients en fonction des paramètres de l’hémogramme. ....... 32
Tableau XIV : Répartition des patients selon le taux moyen d’Hb. ....................................... 32
Tableau XV : Répartition des patients selon le taux moyen de globule blanc. ...................... 33
Tableau XVI : Répartition selon la nature du suivi médical des patients ............................... 33
Tableau XVII : Répartition des patients selon les perdus de vue. .......................................... 33
Tableau XVIII : Répartition des patients selon la durée du suivi au CRLD. ......................... 34
Tableau XIX : Répartition des patients selon le lieu de décès. .............................................. 34
Tableau XX : Répartition des décédés selon les circonstances de décès. ............................... 35
Tableau XXI : Relation entre les circonstances de décès et l’âge au décès. .......................... 36
Tableau XXII : Relation entre les circonstances de décès et le phénotype. ........................... 36
Tableau XXIII : Relation entre circonstances de décès et taux moyen d’hémoglobine......... 37
Tableau XXIV : Relation entre les circonstances de décès et la nature du suivi médical. ..... 37
Tableau XXV : Relation entre circonstances de décès et la prise d’hydroxy urée. ................ 38

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Liste des figures

Figure 1 : Répartition de la drépanocytose dans le monde. ...................................................... 9

Figure 2 : Hématies en forme de "faucille" ou drépanocytes. ................................................. 10
Figure 3 : Syndrome pied-main (Pr Diallo D. Formation sur la ............................................. 14
Figure 4 : Ulcères de jambe (Pr Diallo D. Formation sur la ................................................... 17
Figure 5 : Falciformation des erytrocytes. .............................................................................. 18
Figure 6 : Iso-electrofocalisation avec mise en évidence de l’hémoglobine S. ...................... 19
Figure 7 : Réparation des patients en fonction du sexe ........................................................... 27
Figure 8 : Répartition des patients décédés selon la tranche d’âge. ........................................ 27
Figure 9 : Répartition des patients selon le phénotype hémoglobinique................................. 32

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TABLE DES MATIERES

INTRODUCTION .................................................................................................................... 1

OBJECTIFS .............................................................................................................................. 4

1 GENERALITES ................................................................................................................ 6
1.1 Définition ..................................................................................................................... 6
1.2 Historique .................................................................................................................... 6
1.3 Génétique ..................................................................................................................... 8
1.4 Épidémiologie .............................................................................................................. 8
1.5 Physiopathologie ......................................................................................................... 9
1.6 Clinique ..................................................................................................................... 12
1.7 Diagnostic biologique ................................................................................................ 18
1.8 Traitement .................................................................................................................. 20

2 METHODOLOGIE ........................................................................................................ 23
2.1 Cadre d’étude ............................................................................................................. 23
2.2 Type d’etude .............................................................................................................. 23
2.3 Periode d’etude .......................................................................................................... 23
2.4 Population d’etude ..................................................................................................... 23
2.5 Échantillonnage ......................................................................................................... 24
2.6 Critères d’inclusion.................................................................................................... 24
2.7 Critères de non inclusion ........................................................................................... 24
2.8 Recueil traitement et analyse des données ................................................................ 24
2.9 Variables étudiées ...................................................................................................... 24
2.10 Considération éthique ................................................................................................ 25
2.11 Définitions opérationnelles ........................................................................................ 25

3 RESULTATS ................................................................................................................... 27
3.1 Résultats globaux. ...................................................................................................... 27
3.2 Données sociodémographiques : ............................................................................... 27
3.3 Données cliniques ...................................................................................................... 28
3.4 Données biologiques.................................................................................................. 32
3.5 Données de suivi ........................................................................................................ 33
3.6 Donnée du décès ........................................................................................................ 34
3.7 Etude analytique: ....................................................................................................... 35

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4. COMMENTAIRES ET DISCUSSION ............................................................................ 40

CONCLUSION ...................................................................................................................... 44

RECOMMANDATIONS ...................................................................................................... 46

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ............................................................................. 47

ANNEXES ............................................................................................................................... 52
Résumé ................................................................................................................................ 53
Summary ............................................................................................................................... 54
Serment d’Hippocrate ........................................................................................................... 58

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INTRODUCTION

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INTRODUCTION

La drépanocytose est une maladie héréditaire à transmission autosomique cliniquement

récessive et biologiquement co-dominante, caractérisée par la présence dans les hématies d’une
hémoglobine anormale appelée hémoglobine S. Cette dernière est responsable de la
falciformation des hématies en hypoxie. On distingue la drépanocytose forme hétérozygote AS
ou trait drépanocytaire, qui est généralement asymptomatique, des syndromes drépanocytaires
majeurs (SDM) qui regroupent la drépanocytose homozygote (SS) et les hétérozygoties
composites associant l’hémoglobine S à une autre hémoglobine anormale (C, D, O-Arab) ou
une β thalassémie [1].

Chaque année, on estime que 300 000 enfants naissent avec la maladie, dont les deux tiers en
Afrique subsaharienne. Il s’agit de la première maladie génétique au monde et de la quatrième
pandémie en Afrique. Alors que les symptômes particulièrement handicapants et douloureux
peuvent être atténués par une prise en charge précoce, la drépanocytose demeure une cause
majeure de souffrance et de mortalité infantile [2].

Au cours des 30 dernières années, la mortalité pédiatrique chez les enfants atteints de
syndromes drépanocytaires majeurs (SDM) a fortement diminué dans les pays à hauts revenus,
passant de 1,1 à 0,13/ 100 patient-années entre 1980 et 2010 selon différentes études de cohortes
[3]. Elle reste encore très élevée dans les pays à ressources limitées. Les données issues d’une
méta analyse portant sur plus de 15 publications montre que la mortalité globale était estimée
à 0,64 pour 100 ans d’observation d’enfants avec un taux plus élevé en Afrique qui est de 7,3%
[4].

Le Centre de Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose (CRLD) est un centre spécialisé

dans la recherche sur la maladie et assure la prise en charge holistique des malades
drépanocytaires. Depuis son ouverture au public en 2010 plus de 14.000 patients

drépanocytaires sont inscrits dans un programme de suivi ; parmi eux des enfants. D’après une

étude réalisée au CRLD sur l’estimation du risque de mortalité Infanto-juvénile attribuable à la

drépanocytose en Afrique subsaharienne (Étude MIDAS), le taux de mortalité globale est
significativement plus élevé dans les familles drépanocytaires que dans les familles non
drépanocytaires [5]. Les résultats de cette dite étude soulignent l’intérêt de conduire des études
dans des cohortes de drépanocytaires diagnostiqués dès la naissance en situation de suivi
organisés ou non [5]. Ainsi notre étude, la première dans une cohorte d’enfant inclus dans un

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programme de suivis au Mali, a donc portée sur la mortalité infanto-juvénile au Centre de

Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose (CRLD) afin d’identifier les circonstances de
décès des enfants drépanocytaires au CRLD, de déterminer les facteurs évitables conduisant ou
favorisant leur survenue et de faire des suggestions pour améliorer la prise en charge de ces
enfants. Pour cela, nous nous sommes fixés les objectifs suivants :

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OBJECTIFS

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OBJECTIFS

1- Objectif général
Étudier les circonstances de décès des enfants drépanocytaires de 0 à 15 ans suivi au Centre de
Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose.

2- Objectifs spécifiques
 Décrire les caractéristiques socio démographiques, cliniques et biologiques des
enfants drépanocytaires de 0 à 15 ans décédés au CRLD.

 Identifier les facteurs et / ou circonstances ayant aboutis au décès dans ce groupe

d’âge.

 Formuler des suggestions en vue d’améliorer la prise en charge des enfants au Centre
de Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose.

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GÉNÉRALITÉS

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1 GENERALITES
1.1 Définition
La drépanocytose est une maladie génétique qui se caractérise par la présence dans les globules
rouges de l’hémoglobine S (Hb S), une forme anormale de la protéine servant au transport de
l’oxygène. Les personnes qui héritent d’un gène drépanocytaire de leurs deux parents sont des
« homozygotes » et développent la maladie, alors que celles qui n’héritent d’un tel gène que
d’un seul parent sont porteuses du trait drépanocytaire et sont asymptomatiques, mais peuvent
transmettre la maladie à leurs enfants [6].

1.2 Historique
La première description moderne de la drépanocytose remonte peut-être à 1846 avec la
publication aux États-Unis de l’autopsie d’un esclave fugitif dépourvu de rate.

Des cas d’esclaves montrant une résistance au paludisme et ayant tendance aux ulcères de la
jambe ont également été décrits.

En 1874, un médecin africain de l’armée britannique originaire de Freetown, « James Beale »

Africanus Horton, décrivit une rhumatic fever, équivalent clinique de la drépanocytose,
correspondant aujourd’hui à une crise vaso-occlusive osseuse, mais ce travail passa inaperçu.

Les caractéristiques anormales des globules rouges ont été décrites pour la première fois en
1910 par Ernest Irons et James Herrick à partir du cas de Walter Clément Noel, un étudiant en
odontologie d’une vingtaine d’années originaire de la Grenade, dans les Antilles : ce patient
était traité à Chicago pour une anémie depuis 1904, puis pour des « rhumatismes musculaires »
et des « attaques biliaires », avant de mourir d’une pneumonie à Saint-Georges en 1916.
L’observation d’un frottis sanguin montra des globules rouges de forme inhabituelle en faucille,
c’est-à-dire « falciforme » ou en feuille d’acanthe, résultat publié en novembre 1910. Quelques
mois après cette publication, un autre article intitulé exactement de la même manière —
Peculiar elongated and sickle-shaped red blood corpuscles in a case of severe anemia décrivit
le cas d’un patient admis à l’hôpital de l’université de Virginie le 15 novembre 1910 ; la
publication qu’en fit Verne Mason.

En 1917, Victor E. Emmel parvint à reproduire la falciformation in vitro chez certains sujets
cliniquement sains, et conclut à l’existence de deux formes de la maladie.

Par la suite, des études familiales envisagèrent l’hypothèse d’une transmission héréditaire
autosomique récessive avec des formes manifestes et des formes latentes ou silencieuses.

Thèse Médecine 2023 : Yabo Gloria SAIZONOU 6

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Les facteurs de falciformation furent précisés, dont la pression partielle d’oxygène, ainsi que la
durée de vie plus courte des globules rouges falciformes.

En 1922 employait pour la première fois le terme « anémie falciforme » pour définir cette
maladie.

C’est en 1933 que furent ainsi décrits la drépanocytose d’une part, et le trait drépanocytaire
d’autre part, grâce aux travaux de Lemuel Diggs.

Il fallut attendre 1949 pour que James Neel établisse les propriétés génétiques de la maladie et
l’existence d’une forme homozygote héritée de parents hétérozygotes.

C’est également en 1949 que les Américains Linus Pauling et Harvey Itano et al. Décrivirent la
solubilité anormale de l’hémoglobine S et attribuèrent ces anomalies à la molécule
d’hémoglobine elle-même, la discrimination entre hémoglobine S et hémoglobine A étant
réalisée par électrophorèse des protéines ; ce fut la première description de la base moléculaire
d’une maladie génétique.

La compréhension des liens entre paludisme et drépanocytose s’affina entre la fin des années
1940 et le début des années 1950, tandis que la nature précise de l’altération moléculaire
conduisant à l’hémoglobine S — mutation d’un acide aminé sur la chaîne β de l’hémoglobine
— fut précisée par le Britannique Vernon Ingram.

En 1956 et que l’affinage des techniques d’électrophorèse de l’hémoglobine permit en 1954

d’identifier d’autres hémoglobinopathies, comme celle à hémoglobinopathie SC, combinant
hémoglobine S et hémoglobine C. Cela démontra pour la première fois que les gènes
déterminent la nature de chaque acide aminé dans une protéine.

En 1978, Tom Maniatis isola le gène HBB de la chaîne bêta de l’hémoglobine sur le
chromosome 11.

En 1980, Yuet Wai Kan met au point un test génétique prénatal de la drépanocytose.

La preuve épidémiologique de la protection de la drépanocytose contre le paludisme à P.

falciparum fut apportée en 2002, confirmant ainsi l’hypothèse de Haldane en 1949 qui
s’appuyait sur des superpositions de cartes géographiques (fréquence de la drépanocytose et du
paludisme). La présence des gènes de la drépanocytose peut donc s’expliquer par une pression
de sélection induite par le paludisme. C’est un avantage hétérozygote contre le paludisme, mais
au risque de maladie sévère dans sa forme homozygote [7].

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1.3 Génétique
La drépanocytose est une maladie génétique transmise selon le mode mendélien récessif
autosomique. Les sujets hétérozygotes AS sont dits porteurs sains du trait drépanocytaire. Les
homozygotes SS sont atteints par la maladie drépanocytaire. D’autres anomalies du gène β-
globine, en particulier l’hémoglobine C ou la β-thalassémie, peuvent s’associer au gène βS chez
un même sujet pour donner une hétérozygotie composite SC ou Sβ-thalassémique. Ces derniers
sont également atteints par la maladie drépanocytaire. La drépanocytose homozygote SS et les
hétérozygoties composites SC et Sβ thalassémiques sont regroupées sous le terme global de
syndromes drépanocytaires majeurs [8].

1.4 Épidémiologie
La drépanocytose est certainement la maladie de l’hémoglobine la plus répandue dans le monde,
elle concerne plus de 120 millions d’individus qui sont porteurs d’une mutation drépanocytaire
[9].

Sa distribution géographique est particulière, se confondant avec les zones d’endémie palustre
ou ayant une histoire d’endémie palustre [10].

Les plus hautes fréquences de la maladie se rencontrent en Afrique, mais la drépanocytose est
une maladie qu’on rencontre actuellement sur plusieurs continents [11]. Schématiquement on
distingue des foyers originels représentés par l’Afrique, le sous-continent indien et le Yémen
(moyen orient) et des foyers secondaires apparus du fait des courants de migration des
populations. Ces foyers sont l’Europe, l’Amérique, la méditerranée. En ce qui concerne
l’Afrique, les plus hautes fréquences s’observent dans une zone comprise entre le 15ème
parallèle Nord et le 20ème parallèle Sud baptisé « ceinture sicklenique de LEHMAN » où 30 à
40 % des sujets sont porteurs du gène d’hémoglobine S dans certaines ethnies, 05 à 20 % en
Afrique du nord et en Afrique de l’ouest ; 09 % des noirs américains [11].

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Figure 1 : Répartition de la drépanocytose dans le monde.

Au Mali la prévalence moyenne de la drépanocytose évaluée vers les années 1980 est d’environ
12 % [12,13] ; cette prévalence est variable d’une ethnie à l’autre et d’une région à l’autre. La
dernière revue générale faite en 2002 rapporte que 1 à 3% d’enfants naissent avec la forme
grave SS [12]. Une enquête de sondage conduite en 2005 fait état d’environ 500 naissances
drépanocytaires majeurs à Bamako par an (étude non publiée).

Au Bénin, la prévalence du trait drépanocytaire S est de 22,3 % et celle de l’hémoglobine C de

10,21 %, on estime à environ 4 % le pourcentage de la population frappée par l’homozygotie
SS et la double hétérozygotie SC [14]

1.5 Physiopathologie
La drépanocytose (anémie falciforme) est une hémoglobinopathie autosomique récessive. C’est
la maladie génétique la plus fréquente dans le monde avec environ 300 000 naissances par an,
dont les deux tiers surviennent en Afrique [15]. Elle est causée par une mutation ponctuelle
survenant sur le gène β –globine à l’origine de la production d’une hémoglobine (Hb) anormale,
l’hémoglobine S(HbS).La forme la plus fréquente et sévère associe la mutation HbS à l’état
homozygote, mais il existe d’autres formes de drépanocytose (hétérozygotie composite),
associant l’HbS à une autre Hb mutée (HbC, D-Punjab, O-Arab par exemple) ou produite en
quantité insuffisante (mutation β-thalassémique). En condition désoxygénée, l’HbS polymérise,
ce qui conduit à la falciformation des globules [Link] globules rouges falciformés sont

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fragiles et rigides, ce qui explique d’une part l’anémie hémolytique chronique des patients et
d’autre part la survenue de crises vaso-occlusives douloureuses.

Figure 2 : Hématies en forme de "faucille" ou drépanocytes.

1.5.1 Vaso-occlusion :
Les complications vaso-occlusives (crises vaso-occlusives douloureuses, ostéonécrose, etc.)
étaient classiquement considérées comme la conséquence directe de la perte de déformabilité
des globules rouges à l’origine d’un blocage dans la microcirculation et d’une ischémie d’aval.
Ce modèle physiopathologique simple ne rendait cependant pas compte de la grande variabilité
clinique de la maladie, ce d’autant que le délai à la polymérisation de la désoxy HbS est
théoriquement supérieur au temps de transit des globules rouges dans la microcirculation. Il a
été montré que ce temps de transit était en réalité allongé en raison d’une adhérence accrue de
plusieurs populations de cellules circulantes (neutrophiles, monocytes, plaquettes, globules
rouges denses, réticulocytes) à l’endothélium. Ces phénomènes d’adhérence vasculaire accrue
sont responsables d’un ralentissement circulatoire, favorisant la falciformation dans ces zones
vasculaires au diamètre réduit. Ces phénomènes d’adhérence vasculaire accrue sont en partie
liés au contexte pro-inflammatoire et pro-oxydant exacerbé dans la drépanocytose [16,17].

Il a également été montré que les patients avec un hématocrite, un taux d’Hb et une viscosité
sanguine élevés étaient plus enclins à développer des crises vaso-occlusives fréquentes [18]. En
effet, la diminution de la réserve vasomotrice liée à la diminution de la biodisponibilité en

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monoxyde d’azote (un puissant vasodilatateur) ne permet pas de compenser l’hyperviscosité

sanguine observée chez certains patients, augmentant ainsi le risque de crise vaso-occlusive
[19].

Le traitement par hydroxycarbamide (HC) augmente la proportion d’Hb fœtale (HbF) dans les
globules rouges drépanocytaires, réduisant ainsi la proportion d’HbS et sa polymérisation, ainsi
que la tendance à la falciformation érythrocytaire. De plus, l’HC agit comme un donneur de
monoxyde d’azote, améliorant ainsi la fonction vasculaire [20].

Le monoxyde d’azote provenant de l’HC semble également améliorer la rhéologie des globules
rouges, et notamment leur déformabilité [21]. Enfin, l’HC limite les phénomènes d’adhérence
vasculaire [20]. Pour ces raisons, l’HC réduit la survenue des événements vaso-occlusifs (crises
vaso-occlusives et syndrome thoracique aigus) et améliore l’anémie des patients [20,22].

1.5.2 Anémie et hémolyse :

La drépanocytose est caractérisée par une anémie hémolytique chronique : le taux d’Hb moyen
se situe à environ 7 à 8 g/dl pour les patients de génotype SS ou Sβ0. Les patients SC et Sβ+
sont moins anémiques. Les patients dont les globules rouges sont les plus rigides ont un taux
d’hémolyse plus important [23]. L’hémolyse intravasculaire exacerbée conduit à la libération
d’Hb et d’hèmeplasmatique. Ces deux phénomènes perturbent le métabolisme du monoxyde
d’azote en limitant sa biodisponibilité et stimulent la production d’espèces oxygénées réactives
de l’oxygène. De plus, l’hème est responsable d’une activation des cellules endothéliales via
son interaction avec TLR4 (Toll like receptor 4), aboutissant à la surexpression de molécules
d’adhérence telles que la P-sélectine [24], et à un état pro-inflammatoire [25]. Ainsi, les patients
développent progressivement une vasculopathie chronique marquée par une perte de réactivité
du tonus micro- et macrovasculaire et une modification du phénotype endothélial qui devient
pro-adhérent. Ainsi, l’hémolyse chronique participe à la survenue de complications vasculaires
chez les patients drépanocytaires [26]

1.5.3 Le modèle des deux phénotypes clinicobiologiques :

Pour expliquer la variabilité d’expression clinique de la drépanocytose, mais aussi la variabilité
pour un même patient au cours du temps, plusieurs équipes ont proposé un modèle
physiopathologique fondé sur deux phénotypes clinico-biologiques: un phénotype
hémolytique-dysfonction endothéliale et un phénotype visqueux-vaso-occlusif [26].

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Le phénotype hémolytique-dysfonction endothéliale serait principalement lié aux conséquences

délétères de l’Hb libre circulante sur la biologie vasculaire. L’Hb libre à une affinité 1 000 fois
supérieure pour le monoxyde d’azote que l’Hb encapsulée dans les érythrocytes. La présence
d’Hb libre, en diminuant la biodisponibilité du monoxyde d’azote, est à l’origine d’une
perturbation du tonus vasculaire caractérisée par une diminution locale des capacités de
vasodilatation. Ainsi, les patients les plus anémiés et les plus hémolytiques développeraient
plutôt les complications suivantes : accident vasculaire cérébral ischémique, ulcères de jambes,
priapisme et hypertension artérielle pulmonaire.

En revanche, les patients les moins anémiés et marqués par une viscosité sanguine plus
importante développeraient plus fréquemment des complications vaso-occlusives telles que les
crises vaso-occlusives douloureuses, le syndrome thoracique aigu et l’ostéonécrose.

La présence d’une alpha-thalassémie associée (un gène ou deux gènes alphadélétés), en

réduisant l’hémolyse, est un facteur de risque pour les complications vaso-occlusives, mais un
facteur protecteur pour les complications liées à l’hémolyse [27]. La réduction de l’hémolyse
chez les patients drépanocytaires avec une alpha-thalassémie associée se traduit par une
augmentation de la viscosité sanguine qui, si elle dépasse les capacités de vasodilatation de la
microcirculation, peut se traduire par la survenue de crises vaso-occlusives [28,29].

En réalité, ces deux phénotypes coexistent et ne sont pas exclusifs.

1.6 Clinique
1.6.1 Expression Clinique :
De 0 à- 3 mois : l’expression clinique est tout à fait asymptomatique du fait de l’effet protecteur
du taux élevé de l’hémoglobine fœtale qui inhibe la polymérisation de l’oxyhémoglobine S dans
le globule rouge. C’est la période où le diagnostic doit être fait en vue d’une meilleure prise en
charge, avant l’apparition des complications [30].

De 3 mois à 5 ans : les premiers signes coïncident avec le remplacement progressif de

l’hémoglobine fœtale par l’hémoglobine adulte porteuse de la mutation S. À partir du 4ème
mois les manifestations telles que l’anémie, les infections, les crises vaso occlusives,
apparaissent et dominent durant les 5 premières années de vie [18].

De 5 ans à l’adolescence : C’est une période qui est marquée par les crises vaso-occlusives
douloureuses. La douleur prédomine au niveau des os. Ces complications sont redoutables car
elles mettent en jeu le pronostic vital, et sont récidivantes. C’est à cette période que doit
s’effectuer le dépistage actif des complications [30].

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1.6.2 Complications:
[Link] Complications aiguës:
 Syndrome anémique :
L’anémie est constante et apparait souvent vers l’âge de trois mois. Elle peut s’exprimer par
une pâleur cutanéomuqueuse d’importance variable, une asthénie importante et assez
fréquemment inaugurale, une dyspnée d’effort voire de repos, des vertiges, des palpitations, des
crises d’angor. Dans la drépanocytose homozygote SS, le taux moyen d’hémoglobine est aux
alentours de 8g /dl. L’hémoglobine S ayant une affinité diminuée pour l’oxygène, l’adaptation
fonctionnelle est satisfaisante dans la majorité des cas. Cependant, l’anémie chez l’enfant peut
s’aggraver dans les circonstances suivantes :

L’érythroblastopénie aiguë transitoire liés à l’infection par l’érythrovirus (parvovirus B19).

Les crises de séquestration splénique sont bien particulières aux enfants. Elle est caractérisée
par une anémie aiguë mal tolérée, une splénomégalie douloureuse, des ballonnements
abdominaux. C’est une complication aiguë qu’il faut savoir faire rechercher par les parents de
l’enfant drépanocytaire, en lui apprenant à palper l’abdomen à la recherche de cette énorme
splénomégalie.

Enfin, les crises d’érythroblastopénie peuvent survenir dans la drépanocytose comme au cours
de toute anémie hémolytique chronique congénitale ou acquise.

 Crises vaso occlusives :

Episodes douloureux provoqués par des micro-infarctus consécutifs à l’occlusion des vaisseaux
sanguins. Chez l’enfant, la douleur peut toucher tous les organes : abdominal (splénique, rénal,
iléal), thoracique, orbitaire, mais surtout ostéoarticulaire. Chez le nourrisson, peut survenir le
syndrome pieds-mains. Il s’agit d’une crise douloureuse des extrémités avec un gonflement du
dos des mains et des pieds associés à un gonflement des doigts (dactylite).

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Figure 3 : Syndrome pied-main (Pr Diallo D. Formation sur la

Drépanocytose Mopti (2008).

Les douleurs les plus sévères sont décrites comme bruyantes, térébrantes. Le comportement est
variable d’un enfant à un autre, avec plaintes, cris, pleurs, grimace de douleur (visage contracté,
crispé), agitation parfois, ou au contraire repli sur soi, gémissements, immobilité totale, refus
de jouer, refus de parler (atonie psychomotrice). Les facteurs déclenchant la crise comprennent
l’exposition au froid (saison d’hiver, marche sous la pluie, bains en piscine, climatisation
excessive…), l’infection, la déshydratation, l’exercice physique intense, tout ce qui pourrait
être un facteur de demande d’oxygène majoré et de déséquilibre dans la microcirculation. Mais
bien que des crises surviennent sans facteurs déclenchant identifié.

 Syndrome infectieux :
La gravité des infections chez les malades drépanocytaires est liée à leur risque vital et à la
possibilité de déclenchement de crises de falciformation et de complications. Cette sensibilité
à l’infection est d’origine multifactorielle : asplénie, anomalies du complément, anomalie de la
réponse du polynucléaire neutrophile aux cytokines. Les infections les plus graves sont les
bactériémies, les méningites, les ostéomyélites, les pneumopathies. Le pneumocoque et les
salmonelles sont les bactéries les plus fréquentes, mais la prévention et l’hygiène ont modifié
leur épidémiologie. Parmi les infections virales, le parvovirus B19 donne une
érythroblastopénie aiguë en règle bien tolérée. La grippe peut provoquer des crises et des
complications respiratoires justifiant la prévention vaccinale [31].

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 Syndrome thoracique aigu (STA) :

Il apparait chez 50% des enfants drépanocytaires SS. C’est le second motif d’hospitalisation
[18], et la première cause de décès quel que soit l’âge. Il se caractérise cliniquement par une
douleur thoracique, associée à des anomalies radiologiques (infiltrat interstitiel ou épanchement
pleural) dans un contexte fébrile. Une chute d’hémoglobine est souvent observée associée à une
diminution éventuelle des plaquettes. Les anomalies radiologiques peuvent être parfois absentes
initialement, ou systématisées, diffuses, uni ou bilatérales [32]. Son étiopathogénie de base
serait un dysfonctionnement vasculaire localisé, dont l’expression clinique se situe au niveau
du réseau pulmonaire et associé à une cascade d’activation de médiateurs inflammatoires qui
sont stimulés par des facteurs tels que des agents infectieux (Streptocoque pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae, Klebsièlles ou Parvovirus) ou encore de produits lipidiques issus
d’emboles graisseux [33].

 Priapisme :
Il est une complication de la drépanocytose et est défini comme une érection prolongée
douloureuse et irréductible survenant en dehors de toute stimulation sexuelle et n’aboutissant à
aucune éjaculation [34]. Il se manifeste sous 2 formes distinctes :

La forme aiguë, la plus connue, réalise une érection douloureuse, spontanément de longue
durée, pouvant aboutir à l’impuissance.

La forme chronique, communément appelée priapisme intermittent chronique (PIC), se

caractérise par la répétition d’épisodes nocturnes de courte durée pouvant s’étendre sur
plusieurs mois voire années malgré le traitement [35]

 Les vasculopathies cérébrales:

Elles sont la 2ème cause de décès chez le sujet drépanocytaire SS. L’accident vasculaire
cérébral est le plus redouté du fait de son caractère imprévisible, et de la sévérité des séquelles
neurologiques [36].

[Link] Complications chroniques

 L’anémie chronique :
Elle est toujours présente avec un taux d’hémoglobine entre 6 et 10g/dl [9].

 Complications cardiaques :
Les manifestations cardiaques de la drépanocytose apparaissent souvent dès l’enfance. Des
souffles systoliques éjectionnels ou d’insuffisance mitrale fonctionnelle, une hyperpulsatilité

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artérielle, une cardiomégalie radiologique et des signes électriques d’hypertrophie ventriculaire

gauche peuvent être constatés chez le drépanocytaire. La myocardiopathie spécifique de la
drépanocytose reste controversée.

 Les complications digestives et hépatobiliaires :

o La lithiase biliaire : Elle est secondaire à l’hémolyse chronique et atteint
préférentiellement les drépanocytaires homozygotes. Elle peut apparaitre dès l’enfance.

o L’atteinte hépatique : L’hépatomégalie sans anomalies biologiques associées est

constatée chez la moitié des patients drépanocytaires. Elle s’accompagne aussi de fièvre,
d’une hyperleucocytose, mais également, associée à une cholestase portant sur le
gamma GT, les phosphatases alcalines et la bilirubine. La guérison est obtenue en règle
en 1 à 3 semaines, bien que d’authentiques évolutions vers l’insuffisance
hépatocellulaire avec syndrome hépatorénal et thrombopénie soient possibles.

o Atteinte du tube digestif : La survenue d’un iléus paralytique lors d’une CVO de
l’intestin grêle est vraisemblablement la conséquence d’une ischémie et/ou de lésions
de reperfusion. Les infarctus sont rares en raison de la richesse de la vascularisation du
grêle.

 Complications rénales :
L’atteinte rénale n’est pas rare. Elle concerne des anomalies structurales et fonctionnelles. La
présence d’une protéinurie et même d’un syndrome néphrotique n’est pas rare. Les facteurs
prédictifs de l’insuffisance rénale sont : la sévérité de l’anémie, l’hypertension, la protéinurie,
le syndrome néphrotique et les hématuries microscopiques. Les infarctus rénaux sont fréquents
bien que quasi asymptomatiques. La zone médullaire rénale est particulièrement exposée du
fait des conditions locales prédisposant à la falciformation : hypoxie, hyper osmolarité,
diminution du pH, stase circulatoire [30].

 Complications cutanées :
Les ulcères de jambe surviennent à la face interne du tibia, et sont extrêmement douloureux et
de cicatrisation difficile [37].

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Figure 4 : Ulcères de jambe (Pr Diallo D. Formation sur la Drépanocytose Mopti (2008).

 Complications ostéo-articulaires chroniques :

La répétition des crises vaso-occlusives, le caractère particulièrement fragile de la
microcirculation sur certaines localisations aboutit à des zones de nécrose dont le ralentissement
est très variable. Au niveau du rachis : Les vertèbres sont très souvent touchées par les crises
vaso-occlusives. Leur répétition fait que la zone centrale du corps vertébral, qui est mal
vascularisée, va moins bien croitre que la périphérie. Ceci va aboutir à la vertèbre en H, qui
peut se déformer et être à l’origine d’une cyphose locorégionale. Au niveau de l’extrémité
supérieure de l’humérus : Les infarctus osseux sont fréquents à ce niveau. La tête humérale est
alors déformée, parfois douloureuse. En pratique, cela ne pose pas de problèmes chez
l’adolescent et l’adulte jeune, même si parfois les images radiologiques sont impressionnantes.
Au niveau de la tête fémorale : Ici, le problème est tout autre. La vascularisation y est de type
terminal. Cette ostéonécrose touche approximativement un drépanocytaire sur dix au cours de
sa vie, dont la moitié aura une atteinte bilatérale [36-38]. Toute boiterie, toute douleur de hanche
chez un enfant drépanocytaire impose de rechercher une limitation de la mobilité surtout
présente en abduction et en rotation interne. Dans un premier temps, une radiographie du bassin
de face et un profil des deux hanches sont demandés. L’IRM est aussi un examen très intéressant
dans ce contexte, car elle donne très précocement et précisément une idée de l’étendue et de la
localisation de la zone nécrosée [39]. Le traitement de l’ostéonécrose de hanche chez l’enfant
drépanocytaire n’est pas codifié et la littérature purement pédiatrique est assez pauvre en la
matière.

L’attitude thérapeutique repose sur la mise en décharge avec des cannes béquilles pendant toute
la période douloureuse et tant que la hanche est raide. Par la suite, la remise de la douleur doit
inciter à la modération. Il ne semble pas possible de proposer des décharges avec l’idée

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d’empêcher l’éventuelle déformation de l’épiphyse fémorale, car la reconstruction, si elle se

produit, va prendre de nombreux mois. Une consultation avec un orthopédiste pédiatre est
indispensable. Son travail va consister avec l’aide des radiographies et de l’IRM, à estimer la
localisation de la nécrose et son étendue.

1.7 Diagnostic biologique

Le type de tests effectués dépend de l'âge du patient. La recherche de la mutation au niveau de
l'ADN peut être utilisée pour le diagnostic prénatal ou pour confirmer le génotype de l'anémie
falciforme. Le dépistage des nouveau-nés est disponible dans la plupart des États et comprend
l'électrophorèse de l'hémoglobine. Le dépistage et le diagnostic chez l'enfant et les adultes
nécessitent l'examen du frottis périphérique, des tests de solubilité de l'hémoglobine et une
électrophorèse de l'Hb [40].

Ainsi les tests de dépistage de l’hémoglobine S sont [1] :

Le test d’Emmel (test de falciformation) : ce test permet de mettre en évidence in vitro la
falciformation des hématies en situation d’hypoxie, témoins de la présence de l’hémoglobine
S. Il utilise le méta bisulfite de sodium à 2% pour provoquer l’hypoxie.

Figure 5 : Falciformation des erytrocytes.

Le test d’Itano (test de solubilité) : est fondé sur l’hypo-solubilité de l’hémoglobine S

désoxygénée en tampon phosphate, qui précipite en présence de dithionite.

Le test de diagnostic rapide de la drépanocytose (ex : Sickle Scan) est basé sur une méthode
immunologique permettant d’identifier la présence d’hémoglobine A, S, et C

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Les tests de confirmation :

L’électrophorèse de l’hémoglobine permet de confirmer le diagnostic. Elle se fait soit par la
méthode classique, réalisée sur acétate de cellulose à pH alcalin ou acide ; soit par Iso-électro
focalisation ou focalisation isoélectrique qui est une méthode électrophorétique en gradient de
pH permettant une meilleure séparation des hémoglobines. C’est une technique de choix avec
un excellent niveau de sensibilité et de spécificité pour détecter les hémoglobines anormales
pendant la période néonatale.

Figure 6: Iso-electrofocalisation avec mise en évidence de l’hémoglobine S.

Dans la forme homozygote SS seules sont présentes : l’hémoglobine S majoritaire (75 – 95%)
; l’hémoglobine A 2 sensiblement normale (2 – 4%) ; l’hémoglobine fœtale ou hémoglobine F
de taux variable (0 – 20%).

Dans la double hétérozygotie composite SC, on a approximativement 50% d’hémoglobine C et

50% d’hémoglobine S. En cas de double hétérozygotie composite Sβ thalassémie on a deux
formes : la Sβ0 thalassémie (présence d’hémoglobines S, F et A2); la Sβ+ thalassémie (présence
d’hémoglobines S, F, A1 et A2).

La biologie moléculaire permet de mettre en évidence le gène muté par la méthode de «

polymerase chain reaction » (PCR), ou réaction en chaîne de la polymérase). Elle est utilisée
en particulier pour déterminer l’haplotype et dans le diagnostic anténatal à partir de la 8ème
semaine d’aménorrhée [1].

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1.8 Traitement
La prévention et les mesures symptomatiques

La réduction de la mortalité et de la morbidité dans la maladie drépanocytaire tient

essentiellement de l’organisation de la prise en charge dans des Centres de la Drépanocytose
ou des consultations spécialisées et des mesures préventives (vaccination anti-pneumococcique,
pénicillinothérapie, hydratation et hygiène de vie).

1.8.1 Thérapeutiques spécifiques :

Les principales thérapeutiques spécifiques actuelles dans la drépanocytose sont l’hydroxy urée,
la transfusion sanguine et la transplantation médullaire allo génique. Ces traitements ont pour
objectif essentiel de prévenir la survenue ou la rechute des complications les plus fréquentes ou
les plus graves de la maladie.

 L’hydroxy urée
L’hydroxy urée est susceptible d’augmenter le taux d’HbF dans le globule rouge drépanocytaire
et d’exercer ainsi un rôle protecteur contre les effets pathologiques de l’HbS. Des essais
conduits chez les adultes et les enfants ont montré l’efficacité de ce traitement dans la
prévention des CVO, des syndromes thoraciques aigus et du priapisme. L’efficacité est moins
bien établie pour les autres complications, notamment à l’égard des AVC. Des inconnues
demeurent sur les inconvénients à long terme de cette chimiothérapie, en particulier, sur la
fertilité ultérieure des garçons et sur les risques inconnus de leucémogenèse ou de
cancérogenèse [41 ,42].

 La transfusion sanguine au long cours

Cette méthode vise à maintenir le taux d’HbS en permanence au-dessus de 20, 30 ou 40 % selon
l’indication clinique. Plusieurs techniques sont utilisées, soit les échanges transfusionnels
manuels faisant alterner saignées et transfusions au cours d’un même geste, soit les échanges
transfusionnels faits à l’aide d’un séparateur de cellules permettant la mobilisation de volume
de sang important. Les résultats cliniques sont excellents avec une bonne protection contre les
complications de la maladie. La transfusion sanguine expose cependant aux risques de l’allo
immunisation, de la transmission d’agents infectieux véhiculés par le sang et de la surcharge
martiale [8].

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 La transplantation médullaire allogénique

L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d’un donneur intrafamilial est le
seul traitement curateur de la drépanocytose. Cette technique expose cependant les malades aux
risques infectieux et gonadique (stérilité, insuffisance endocrinienne) du conditionnement
myélo-ablatif et au risque du greffon contre l’hôte. Dans les séries Européennes et Américaines
récemment publiées, la survie sans événement est de l’ordre de 80 à 85 % à cinq ans après la
greffe. Actuellement, les résultats de l’allogreffe sont comparés à ceux de la transfusion
sanguine au long cours et à ceux de l’hydroxy urée pour tenter de dégager les meilleures
indications de chacune de ces méthodes et pour ne proposer l’allogreffe qu’aux patients exposés
aux complications les plus graves [43].

1.8.2 Thérapeutiques géniques :

Des progrès considérables ont été faits au cours de ces toutes dernières années dans le domaine
de la thérapie génique appliquée à la drépanocytose. Les voies de recherches expérimentales se
font dans les directions suivantes, activation des gènes de l’hémoglobine fœtale, correction du
gène muté et addition d’un gène de globine anti drépanocytaire dans les cellules souches
érythroblastiques [8].

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METHODOLOGIE

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2 METHODOLOGIE

2.1 Cadre d’étude

L’étude s’est déroulée au Centre de Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose (CRLD).

Le CRLD est situé dans le quartier du Point-G, en commune III du district de Bamako. C’est le
premier centre de référence en matière de prise en charge de la drépanocytose au Mali. Il a été
créé en 2008 grâce à une volonté politique appuyée par des partenaires techniques et financiers
(PTF) dont la coopération internationale de Monaco et la Fondation Pierre Fabre.

Inauguré le 21 janvier 2010, le CRLD a commencé ses activités le 15 mars 2010 avec comme
objectif principal : améliorer la qualité et l’espérance de vie des drépanocytaires. Il compte
actuellement douze (12) médecins dont trois (04) hématologistes, deux (02) pédiatres et un
biostaticien, cinq (05) pharmaciens, dont deux (02) biologistes et un (01) épidémiologiste,
trente (30) techniciens de santé, un psychologue, une assistante sociale et du personnel
administratif.

Il est composé de quatre départements :

 Département administratif
 Département de formation et de recherche (Une unité d’informatisation (DATA))
 Département de communication
 Département médical avec quatre (04) unités :
 Une unité de pharmacie
 Une unité de consultation et d’exploration
 Une unité d’hospitalisation
 Une unité de laboratoire de biologie
2.2 Type d’étude
Il s’agit d’une étude transversale et analytique avec recueil rétrospectif et prospectif des
données.

2.3 Période d’étude

L’étude s’est déroulée sur une période allant du 15/03/2010 au 15/03/2023

2.4 Population d’étude

L’étude a été portée sur les patients drépanocytaires âgés de 0 à 15 ans inclus dans un
programme de suivi au CRLD durant la période d’étude.

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2.5 Échantillonnage
Il s’agit d’un échantillonnage exhaustif non probabiliste.

2.6 Critères d’inclusion

Ont été inclus, tous les enfants drépanocytaires âgés de 0 à 15 ans suivis au CRLD, décédés
durant la période de l’étude et dont le décès est enregistré.

2.7 Critères de non inclusion

Les enfants drépanocytaires suivis au CRLD durant la période d’étude, décédés dont le décès
n’a pas été enregistré ou dont le dossier n’est pas complet.

2.8 Recueil traitement et analyse des données

o Le recueil des données était effectué au niveau de l’Unité Data. Les dossiers médicaux
des patients étaient la source des données utilisées. Le questionnaire élaboré a servi de
support pour la collecte.

o Les données ont été ensuite saisies sur la base de données à partir du logiciel REDCap
version 10.3.3. Cette saisie a été faite sous la supervision du data manager qui assure la
gestion de la qualité des données.

o Le logiciel R version 4.2.2 a été utilisé pour l’analyse des données.

2.9 Variables étudiées

Les variables étudiées étaient quantitatives, qualitatives.

Données socio démographiques

Âge, sexe, résidence, niveau d’éducation des parents.

Données cliniques
Âge au diagnostic, circonstances de découverte de la drépanocytose, le nombre moyen de crise
par an, le nombre moyen d’hospitalisation par an, les complications aigues et chroniques, la
saturation moyenne en oxygène, le nombre de transfusion et motifs de transfusion.

Données biologiques
Phénotype hémoglobinique, taux d’Hb moyen, nombre moyen de GB, nombre moyen de
plaquettes, IDR moyenne.

Données de suivi
Suivi régulier ou irrégulier, nombre d’années de suivi, perdue de vue.

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Données sur le décès

Âge au décès, lieu du décès, circonstance de décès ou tableau clinique précédant le décès, année
de décès.

2.10 Considérations éthiques

Le protocole a été approuvé par le staff scientifique du CRLD :
Au cours de cette étude, l’identité de chaque patient inscrit sur le dossier a été confidentielle ;

Les données recueillies sur les patients resteront confidentielles ;

Les patients ne seront pas identifiés dans les publications scientifiques et/ou dans les
présentations liées à cette étude.

2.11 Définitions opérationnelles

- Suivi régulier : au moins deux consultations de suivi par an sur 5 ans

- Suivi irrégulier : moins de deux consultations de suivi par an sur 5 ans

- Circonstance du décès : situation clinique ayant abouti au décès.

- Moyenne de la saturation partielle en oxygène : moyenne des saturations de suivi

trimestriel.

- Taux d’Hb moyen : moyenne des taux d’Hb de suivi trimestriel.

- Nombre moyen de GB : moyenne du nombre de GB de suivi trimestriel.

- Nombre moyen de plaquettes : moyenne du nombre de plaquettes de suivi trimestriel.

- Nombre d’années de suivi : nombre d’années écoulées entre l’année de l’ouverture du

dossier au CRLD et l’année de décès.

- Perdu de vue : aucune consultation pendant 2 années consécutives.

- Age du diagnostic au CRLD : Age à la réalisation de la 1ère électrophorèse de

l’hémoglobine et/ou l’année d’inscription sur le registre du CRLD.

- CVO Sévère : crise vaso occlusive associée à une autre complication de la

drépanocytose ou de durée plus longue.

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RÉSULTATS

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3 RESULTATS

3.1 Résultats globaux :

Trois cent quatre-vingt-six (386) patients étaient décédés dont quatre-vingt-quatorze (94)
enfants de 0 à 15ans. Nous avons retrouvé 86 dossiers parmi lesquels 65 répondaient à nos
critères d’inclusions.

3.2 Données sociodémographiques :

a. Sexe

MASCULIN
30 (45,15%)

FEMININ
35 (53,85%)

Figure 7 : Réparation des cas en fonction du sexe.

Les cas étaient en majorité de sexe féminin avec un sex-ratio de 0,86.

b. Age

35 50,77%

30
40%
25

20

15

10
9,23%
5

0
≤1 an ]1-5ans] > 5ans

Figure 8 : Répartition des cas selon la tranche d’âge.

La tranche d’âge] 1-5ans] représentait 50,77% de notre population.

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c. Résidence des patients

Tableau I : Répartition des cas selon la résidence.

Résidence Nombre Pourcentage

Bamako 52 80
Hors de Bamako 13 20
Total 65 100

Quatre-vingt pourcent (80%) de nos patients residaient à Bamako.

d. Scolarisation des parents

Tableau II : Répartition des cas selon la scolarisation des parents.

Scolarisation des parents Nombre Pourcentage

Non 58 89,23
Oui 7 10,77
Total 65 100

La majorité des parents de nos patients n’était pas scolarisé (89.23%).

3.3 Données cliniques :

a. Age au diagnostic et à l’inclusion au CRLD
Tableau III : Répartition des cas selon la moyenne d’âge au diagnostic et à l’inclusion.

Âges (an) Minimal Maximal Moyen Écart-type

Age du diagnostic au CRLD 0 14 5,11 3,14
Age d'inclusion au CRLD 1 14 5,14 3,07

Dans notre étude, l’âge moyen au diagnostic était de 5,11 pour un extrême allant de 0 à 14 ans.

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b. Circonstances de découverte
Tableau IV : Répartition des cas selon les circonstances de découverte.

Circonstances de découverte Nombre Pourcentage

Complication aigue 61 93,85
Fortuite 3 4,62
Complication chronique 1 1,54
Total 65 100

Les complications aigues ont été les principales circonstances de découverte (93,85%).

c. État vaccinal
Tableau V : Répartition selon l’état vaccinal (vaccin spécifique).

État vaccinal Nombre Pourcentage

Non à jour 63 96,92
À jour 2 3,08
Total 65 100

Quatre-vingt-seize virgule quatre-vingt-douze pourcent (96,92%) des patients n’étaient pas à

jour pour les vaccins spécifiques de la drépanocytose.

d. Paramètres cliniques
Tableau VI : Répartition des cas en fonction des paramètres cliniques.

Paramètres cliniques Minimal Maximal Moyenne Écart-type

Age de survenu des 1er signes (an) 0 13 2,32 2,48
Saturation moyenne en O2 (%) 90,5 99 96,29 2,06
Nombre de CVO/an 1 6 3,26 1,67
Nombre d'hospitalisation/an 0 5 2 1,41

Dans notre étude, l’age moyen de survenu des premiers signes était de 2.32 ± 2,48 ans. La
moyenne du nombre de CVO par an était estimée à 3,26 ± 1,67 pour un minimal et un maximal
qui était respectivement à 1 et 6 CVO par an.

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e. Nombre de crise par an

Tableau VII : Répartition des cas en fonction du nombre de crise par an.

Nombre de crise par an Nombre Pourcentage

≤1 12 18,46
]1-3] 23 35,38
>3 30 46,15
Total 65 100

Dans notre étude 46,15% des patients faisaient plus de trois (3) crises par an.

f. Antecédent d’hospitalisation
Tableau VIII : Répartition des cas selon le nombre d’hospitalisation par an.

Nombre d'hospitalisation/an Nombre Pourcentage

≤2 42 64,62
]2- 5[ 19 29,23
≥5 4 6,15
Total 65 100

Soixant quatre virgule soixant deux pourcent(64,62%) des patients avait au plus deux (2)
hospitalisation par an.

g. Complications aigues
Tableau IX : Répartition des cas selon les types de complication aigue.

Complications aigues Nombre Pourcentage

CVO (n = 65) 64 98,46
Infection (n = 65) 43 66,15
Aggravation anémie (n = 65) 30 46,15
STA (n = 65) 20 30,77
AVC (n = 65) 7 10,77

La crise vaso occlusive (CVO) était la complication aigue la plus courante soit 98,46% de notre
population.

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h. Complications chroniques
Tableau X: Répartition des cas selon les types de complication chronique.

Complication chronique Nombre (n = 7) Pourcentage

ONA 4 6,15
Lithiase biliaire 2 3,08
Néphropathie 1 1,54

L’ostéonécrose aigue était présent chez 6,15% de nos patients.

i. Antécédents de transfusion
Tableau XI : Répartition des cas selon les antécédents de transfusion.

Transfusion Nombre Pourcentage

Oui 43 66,15
Non 22 33,85
Total 65 100

Soixante-six virgule quinze pourcent (66,15%) de nos patients avaient un antécédent de

transfusion.

j. Motif de transfusion
Tableau XII : Répartition des cas selon le dernier motif de transfusion.

Motifs de la dernière transfusion Nombre (n = 43) Pourcentage

Déglobulisation 28 65,12
STA 8 18,6
CVO persistante 3 6,98
AVC 2 4,65
DTC pathologique 1 2,33
Séquestration splénique 1 2,33

La déglobulisation représentait le motif de transfusion chez 65,12% des patients transfusés.

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3.4 Données biologiques :

a. Phénotype de l’hémoglobine

60
80%
50
40
30
20
10 9,23% 9,23%
1,54%
0
SS Sβ0 SC Sβ+

Figure 9 : Répartition des cas selon le phénotype hémoglobinique.

Le phénotype SS représentait 80% de notre population.

b. Paramètres de l’hémogramme
Tableau XIII : Répartition des cas en fonction des paramètres de l’hémogramme.

Paramètres de l'hémogramme Minimal Maximal Moyenne Écart-type

Taux moyen d'Hb (g/dl) 5 11,2 7,9 1,28
IDR moyen (%) 13,9 27,5 19,74 3,19
Taux moyen de GB (103/ul) 5,3 65,8 13,98 7,6
Taux moyen de plaquette (103/ul) 32 844 434,52 148,01

Dans notre étude, la moyenne du taux d’hémoglobine était 7,9 g/dl avec un taux moyen d’IDR
de 19,74%.

c. Taux moyen d’hémoglobine (Hb)

Tableau XIV : Répartition des cas selon le taux moyen d’Hb.

Taux moyen d'Hb (g/dl) Nombre Pourcentage

≤5 1 1,54
]5-10] 59 90,77
> 10 5 7,69
Total 65 100

Environ 91 % des cas avaient un taux d’Hb compris entre 5 et 10 g/dl.

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d. Taux moyen de globule blanc (GB)

Tableau XV : Répartition des cas selon le taux moyen de globule blanc.

Taux moyen de GB (G/L) Nombre Pourcentage

≤ 20.103 61 93,85
> 20.103 4 6,15
Total 65 100

Dans notre étude, 93,85% des cas avaient un taux moyen de GB inférieur ou égale à 20.103.

3.5 Données de suivi :

a. Suivi médical
Tableau XVI: Répartition selon la nature du suivi médical des cas.

Suivi médical Nombre Pourcentage

Irrégulier 37 56,92
Régulier 28 43,08
Total 65 100

Trente-sept (37) cas avaient un suivi irrégulier soit 56,92%.

b. Perdu de vue
Tableau XVII: Répartition des cas selon les perdus de vue.

Perdue de vue Nombre Pourcentage

Non 55 84,62
Oui 10 15,38
Total 65 100

Les cas perdus de vue représentaient 15,38% de notre population.

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c. Durée du suivi médical

Tableau XVIII : Répartition des cas selon la durée du suivi au CRLD.

Paramètres Minimal Maximal Moyenne Écart-type

Année de diagnostic 2010 2020 2013,35 2,44
Année de décès 2011 2023 2017,06 3,05
Durée du suivi au CRLD 0 11 3,71 2,55

La durée de suivi moyen était de 3,71 ± 2,55 ans.

3.6 Donnée du décès :

a. Lieu de décès
Tableau XIX : Répartition des cas selon le lieu de décès.

Lieu de décès Nombre Pourcentage

Domicile 43 66,15
CRLD 13 20
Autre centre de santé 9 13,85
Total 65 100

La majorité des décès est survenu à domicile soit 66,15%.

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b. Circonstance de décès
Tableau XX : Répartition des cas selon les circonstances du décès.

Circonstance du décès Nombre Pourcentage

CVO sévère (n = 65) 23 35,38
Anémie aigue (n = 65) 21 32,31
Inconnue (n = 65) 17 26,16
STA (n = 65) 13 20
Infection (n = 65) 5 7,69
AVC (n = 65) 2 3,08
Lithiase biliaire (n = 65) 1 1,54
Paludisme grave (n = 65) 1 1,54
Thrombopénie (n = 65) 1 1,54
Détresse respiratoire (n = 65) 1 1,54
Gastroentérite (n = 65) 1 1,54
AVP (n = 65) 1 1,54

Dans la totalité de notre population 35,38% des cas étaient décédés dans un contexte de CVO ;
suivi de l’anémie (32,31%), des causes non connues (26,16%), du STA (20%), de l’infection
(7,69%) et enfin de l’AVC (3,08%).

3.7 Étude analytique :

a. Complication aigues et tranche d’âge
Tableau XXI : Relation entre les complications aigues et la tranche d’âge.

Complications ≤ 1 ans ]1-5ans] > 5 ans p-value

aigues/tranche d’âge
CVO 6 (9,38) 32 (50) 26 (40,63) 0.611
Infection 6 (13,95) 22 (51,16) 15 (34,88) 0.142
Anémie 1 (3,33) 18 (60) 11 (36,67) 0.203
STA 1 (5) 13 (65) 6 (30) 0.296
AVC 1 (14,29) 3 (42,86) 3 (42,86) 0.848

Il n’y avait pas de relation statistiquement significative entre les complications aigues
et la tranche d’âge.

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b. Circonstances de décès et tranche d’âge

Tableau XXII : Relation entre les circonstances de décès et l’âge au décès.
Circonstances de décès/
≤ 1 ans ]1-5ans] > 5 ans P-value
tranche d’âge
CVO sévère 2 (8,70) 10 (43,48) 11 (47,83) 0,629
Anémie aigue 3 (14,29) 9 (42,86) 9 (42,86) 0,521
STA 1 (7,69) 7 (53,85) 5 (38,46) 0,96
Infection sévère 1 (20) 2 (40) 2 (40) 0,669
AVC 1 (50) 1 (50) 0 (0) 0,103
Autre 2 (8,7) 12 (52,17) 9 (39,13) 0,984

Dans notre étude il n’y avait pas de relation statistiquement significative entre les circonstances
de décès et l’âge.

c. Circonstances de décès et phénotypes érythrocytaires

Tableau XXIII : Relation entre les circonstances de décès et le phénotype.

Circonstances de
décès/phénotypes Sβ+ Sβ° SC SS P-value
hémoglobinique
CVO sévère 0 (0) 3 (13,04) 2 (8,7) 18 (78,26) 0,769
Anémie aigue 0 (0) 0 (0) 3 (14,29) 18 (85,71) 0,228
STA 0 (0) 0 (0) 0 (0) 13 (100) 0,255
Infection sévère 0 (0) 1 (20) 1 (20) 3 (60) 0,634
AVC 0 (0) 0 (0) 0 (0) 2 (100) 0,915
Autre 1 (4,35) 3 (13,04) 2 (8,7) 17 (73,91) 0,464

Dans notre étude il n’y avait pas de relation statistiquement significative entre les circonstances
de décès et le phénotype de l’hémoglobine.

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d. Circonstances de décès et taux moyen d’hémoglobine

Tableau XXIV : Relation entre circonstances de décès et taux moyen d’hémoglobine.

Circonstances de décès Taux d'hémoglobine moyen P-value

CVO sévère 7,7 (1,3) 0,447
Anémie aigue 7,8 (1,5) 0,601
STA 7,7 (1,0) 0,451
Infection sévère 7,1 (1,0) 0,173
AVC 8,5 (0,2) 0,526
Autre 8,4 (1,3) 0,013

Il n’y avait aucune relation statistiquement significative entre les causes de décès et le taux
moyen d’hémoglobine.

e. Circonstances de décès et suivi médical

Tableau XXV : Relation entre les circonstances de décès et la nature du suivi médical.

Circonstances de décès Suivi irrégulier Suivi régulier P-value

CVO sévère 15 (65,22) 8 (34,78) 0,358
Anémie aigue 8 (38,1) 13 (61,9) 0,095
STA 8 (61,54) 5 (38,46) 0,852
Infection sévère 2 (40) 3 (60) 0,801
AVC 1 (50) 1 (50) 1,000
Autre 11 (47,83) 12 (52,17) 0,518

Il n’y avait pas de relation statistiquement significative entre les circonstances de décès et la
nature du suivi.

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f. Circonstances de décès et hydroxy urée

Tableau XXVI : Relation entre circonstances de décès et la prise d’hydroxy urée.

Circonstances de décès HU P-value

CVO sévère 8 (44,4) 0,512
Anémie aigue 4 (22,2) 0,436
STA 3 (16,7) 0,945
Infection sévère 2 (11,1) 0,904
AVC 2 (11,1) 0,129
Autre 5 (27,8) 0,614

Nous ne remarquons aucune relation statistiquement significative entre la prise d’hydroxy urée
et les circonstances de décès

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COMMENTAIRES ET
DISCUSSION

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4. COMMENTAIRES ET DISCUSSION
Dans le but d’étudier les circonstances de décès des enfants drépanocytaires de 0 à 15 ans suivi
au Centre de Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose, nous avons réalisé une étude
transversale avec recueil rétrospectif des données. Elle a concerné 65 décès qui répondaient
correctement à nos critères.

1- Limite :
Le recueil des données n'a pas été exhaustif du fait des informations manquantes dans certains
dossiers cliniques, et ce au regard du caractère rétrospectif de notre étude.

Les causes des décès étaient présomptives car il n’y avait pas de précision concernant les
circonstances de décès dans la plupart des dossiers ni d'autopsie post-mortem.

Aussi dans une population de quatre-vingt-quatorze (94) enfants de 0 à 15ans décédés, nous
avons retrouvé 86 dossiers parmi lesquels 65 répondaient à nos critères d’inclusions. Les 11
dossiers restants appartenaient aux patients qui était reçu au CRLD dans un contexte de
complication ayant conduit au décès.

2- Données sociodémographiques :
Nous avons remarqué une légère prédominance du sexe féminin sur le sexe masculin avec 53,85
% contre 45,15% soit un sex-ratio de 0,86. Cette prédominance est aussi retrouvée dans l’étude
de Chetcha Chemegni B et al qui ont trouvé en 2018 un sex-ratio de 0,96 [44]. Par contre ce
résultat diffère de celui de Thomas C et ses collaborateurs chez qui la population d’étude était
dominée par le sexe masculin [45]. Ces différents résultats s’expliquent par le fait que la
drépanocytose est une maladie génétique à transmission récessive non liée au sexe.

En ce qui concerne la tranche d’âge, les enfants de 0 à 5 ans représentaient 60% de la population
de notre étude. Ceci concorde avec le résultat de J Koko et al qui ont retrouvé 60,9% patients
de moins de 5 ans dans leur étude [46]. Aussi dans notre série, l’âge médian au décès était de 8
ans ; la moyenne était de 8,69±3,87 ans pour un minimum de 2 ans et un maximum de 15 ans.
Ces résultats sont supérieurs à ceux retrouvé par Desselas, E en 2018 en France métropolitaine
chez qui l’âge médian au décès était de 3 ans et 7 mois et la moyenne de 5 ans et 5 mois [3].
Cette différence pourrait s’expliquer d’une part par, le retard au diagnostic et d’autre part par
la présence d’une population de drépanocytaire double hétérozygote SC ayant une espérance
de vie plus élevé que les sujets homozygotes.

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Plus de la moitié de nos patients vivait à Bamako. La proximité du CRLD et sa facilité d’accès
pour les patients vivant à Bamako pourrait expliquer cet état de fait.

Nous avons observé un taux élevé soit 80% d'enfants décédés issus de parents non scolarisé.
Ceci pourrait s’expliquer par le taux net de scolarisation qui est encore bas dans la population
malienne, mais aussi par le fait que les parents instruits prennent la précaution de faire des
examens prénuptiaux, dont l'électrophorèse de l'hémoglobine avant de s’unir ou encore une fois
qu’ils ont un enfant drépanocytaire ils sont conscients de la maladie et assurent une prise en
charge correcte des enfants.

3- Données cliniques et biologiques :

Concernant l’âge au diagnostic et les circonstances de découverte, dans notre étude l’âge moyen
au diagnostic était de 5,11 ± 3,14 ans avec des extrêmes allant de 0 à 14 ans. Ceci pourrait
s’expliquer par le fait qu’il n’existe pas un programme de dépistage néonatal et le diagnostic
est posé en général devant les premières manifestations cliniques dans notre contexte.

Pour ce qui est des circonstances de découverte, elles étaient dominées par les manifestations
cliniques en particulier devant une complication aigue. Ces manifestations sont connues comme
étant les principales circonstances de découverte de la drépanocytose en Afrique. La découverte
de la maladie a été faite suite à une complication chronique chez un seul patient.

Les Crises Vaso-Occlusives (CVO) ont été les principales complications aigues retrouvés chez
98,46% des enfants décédés. Leur moyenne était de 3,26±1,67 avec des extrêmes allant de 1 à
6 CVO par an. Aussi 46,15% de nos patients avaient plus de 3 CVO par an. Ce résultat est
supérieur à celui de Ba O qui dans son étude en 2016 avait trouvé au moins 3 CVO par an chez
38% de ses patients [47]. Ces crises survenaient dans 50% des cas dans la tranche d’âge de
]1-5ans]. Les autres complications aigues étaient constituées d’infection (66%), d’anémie
(46%) et de Syndrome Thoracique Aigue (31%). Ces résultats sont proches de ceux décrits dans
la littérature.

Les complications chroniques étaient présentes chez 10,77% de nos patients, et étaient à type
d’ONA dans plus de la moitié des cas.

Dans notre série, 80% des patients étaient de phénotype SS. Cette représentation massive de ce
phénotype est aussi retrouvée dans les études de Latoundji S et al. et de Leikin S. L et al.
[14,48]. Ce constat pourrait s’expliquer par le fait l’homozygotie SS est la forme de
drépanocytose la plus fréquente dans notre pays.

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Concernant l’hémogramme, le taux d’hémoglobine moyen a été de 7,9g/dl avec une minimale
à 5g/dl et une maximale à 11,2g/dl. Cette moyenne a été observée dans des séries africaines
comme dans le cas de l’étude d’Elie A et al. [49].

Le taux moyen de globules blancs a été de 13,98 avec des extrêmes de 5,3 et 65,8 /mm. Une
hyperleucocytose à prédominance polynucléaire neutrophile a été souvent décrite chez des
patients homozygotes et constitue parfois un facteur de gravité de la maladie.

Le taux de plaquettes moyen quant à lui a été de 434,52 avec des extrêmes de 32 et 844.

4- Données sur les décès :

Les décès sont survenus à domicile chez la majorité des patients, aussi 20% de nos patients était
décédé au CRLD. Ce résultat est proche de celui observé dans une étude réalisée sur le poids
de la mortalité infantile dans les familles de drépanocytaires. Dans cette étude 54,5% des
enfants sont décédés à domicile [5]. Cette situation pourrait s’expliquer par le retard à la
consultation et aussi par le fait que les activités d’hospitalisations au niveau du CRLD sont
uniquement en journée.

Aussi ces décès sont survenus dans un contexte de CVO chez 35,38% suivi de l’aggravation de
l’anémie chez 32,21%, du STA chez 20%, du syndrome infectieux chez 7,69% et de l’AVC
chez 3,08% de nos patients. Dans 26,16% des cas, les circonstances de décès sont restées
inconnus. Ces résultats diffèrent de ceux décris par Desselas E chez qui les causes infectieuses
étaient retrouvées en premier lieu [3]. Au Bénin dans l’étude de Latoundji S, l’anémie était
retrouvée comme cause première des décès [14]. Cette différence entre nos résultats peut
s’expliquer par la diversité de l’expression clinique chez les drépanocytaires. Ce pendant
l’ensemble de ces résultats reste parmi les principales circonstances de décès chez les enfants
drépanocytaires en général.

5- Données analytiques :
Il n’y avait pas de relation statistiquement significative entre les circonstances de décès et les
paramètres étudiés. Ce résultat pourrait s’expliquer par le fait que malgré les mesures de
prévention, la maladie reste associée à une mortalité importante. Une étude de suivi de cohorte
permettra de mieux comprendre les facteurs associés à la mortalité dans cette tranche d’âge.

Thèse Médecine 2023 : Yabo Gloria SAIZONOU 42

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CONCLUSION

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CONCLUSION :

L’étude de la mortalité des enfants drépanocytaires au CRLD montre que le décès était survenu
plus chez les enfants de moins de cinq ans de sexe féminin, irrégulièrement suivi ayant des
antécédents de complications aigues ou chroniques. Le décès survenait dans la majorité des cas
à domicile dans un contexte de crise vaso occlusive, d’aggravation de l’anémie et/ou de
syndrome thoracique aigue. Nous n’avons néanmoins pas trouvé de relation statistiquement
significative entre les circonstances de décès et les paramètres étudiés.

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RECOMMANDATIONS

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RECOMMANDATIONS :
Au terme de notre étude nous formulons les recommandations suivantes :

Aux autorités sanitaires :

- Instaurer le dépistage néonatal systématique sur toute l’étendue du territoire malien

- Projeter la création d’autres centres et/ou unités de prise en charge de la maladie dans
les autres régions du Mali

- Hospitalisation continue au CRLD.

Au CRLD :
- Veiller à informatiser les données cliniques biologiques et radiologiques de tous les
patients.

- Organiser les séances d’éducation des parents d’enfants drépanocytaires sur les risques
liés à la maladie.

- Sensibiliser les parents sur l’importance des consultations de suivi chez les enfants
drépanocytaires.

A la population :
- Faire dépister les enfants dès le bas âge.

- Faire suivre régulièrement les enfants drépanocytaires dans des structures de santé
spécialisées.

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ANNEXES

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ANNEXE
FICHE SIGNALETIQUE

Nom : SAIZONOU
Prénom : YABO GLORIA
E-mail : saizonougloria@[Link]
Nationalité : Béninoise
Année universitaire : 2022-2023
Titre de la thèse : Etude des facteurs associés à la mortalité pédiatrique de la drépanocytose au
centre de recherche et de lutte contre la drépanocytose (CRLD)
Ville de soutenance : Bamako
Section : Médecine
Lieu de dépôt : Bibliothèque de la faculté de médecine, de pharmacie et d’odonto-stomatologie
du Mali.
Secteur d’intérêt : médecine, hématologie, santé publique et pédiatrie.

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Résumé :

La drépanocytose est la maladie génétique de l’hémoglobine la plus fréquente dans le monde.

Malgré les progrès réalisés dans la prise en charge des malades drépanocytaires, la mortalité
reste importante en Afrique Subsaharienne où le dépistage néonatal n’est pas encore
systématique et où les soins sont insuffisamment organisés.

L’objectif de notre travail était d’étudier les circonstances de décès des enfants drépanocytaires
de 0 à 15 ans suivi au Centre de Recherche et de Lutte contre la Drépanocytose (CRLD).

Il s’agissait d’une étude transversale analytique avec recueil rétrospectif des données sur une
période de 12 ans.

Au cours de cette période, 65 dossiers d’enfants décédés répondaient à nos critères d’inclusions.
La tranche d’âge de 1 à 5 ans était la plus représentée avec une légère prédominance du sexe
féminin (une sex-ratio de 0,86). L’âge moyen au décès était de 8,69±3,87 ans avec des extrêmes
allant de 2 ans à 15 ans. La majorité de nos patients venait de Bamako. L’âge moyen au
diagnostic était de 5,11±3,14 ans. Le phénotype SS était majoritaire à 80%, suivi des
phénotypes SC et Sβ0 à 9,23% chacun et du phénotype Sβ+ à 1,54% .Le suivi était régulier chez
43,08% des patients. La durée de suivi moyen était de 3,71 ± 2,55 ans. Les décès sont survenus
dans un contexte de CVO chez 35,38% suivi de l’aggravation de l’anémie chez 32,21%, du
STA chez 20%, du syndrome infectieux chez 7,69% et de l’AVC chez 3,08% de nos patients.
Dans 26,16% des cas, les circonstances de décès sont restées inconnus. Ces décès sont arrivés
à domicile chez 66,15% des patients. Nous n’avons pas trouvé de relation statistiquement
significative entre les circonstances de décès et les paramètres étudiés.

Les circonstances de décès des enfants drépanocytaires restent les mêmes quel que soit le
contexte sans corrélation statistiquement significative. Une étude prospective permettra de
mieux édifier sur ces faits.

Mots clés : drépanocytose – circonstance décès - mortalité infanto-juvénile – CRLD.

Thèse Médecine 2023 : Yabo Gloria SAIZONOU 53

 ETUDE DES FACTEURS ASSOCIES A LA MORTALITE PEDIATRIQUE DE LA DREPANOCYTOSE AU
CENTRE DE RECHERCE ET DE LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE (CRLD)

Summary:
Sickle cell disease is the most common genetic disease of’hemoglobin in the world. Despite the
progress made in the care of sickle cell patients, mortality remains high in Sub-Saharan Africa
where newborn screening is not yet systematic and where care is not sufficiently organized.

The’ objective of our work was to study the circumstances of death of sickle cell children from
0 to 15 years followed at the Centre for Research and Fight against Sickle cell disease (CRLD).

This’ was an analytical cross-sectional study with retrospective data collection over a period of
12 years.

During this period, 65 files of deceased children met our inclusion criteria. The age group of 1
to 5 years was the most represented with a slight predominance of the female sex (a sex ratio
of 0.86). The average age at death was 8.69±3.87 years with extremes ranging from 2 years to
15 years. The majority of our patients came from Bamako. The average age at diagnosis was
5.11±3.14 years. The SS phenotype was the majority at 80%, followed by the SC and Sβ 0
phenotypes at 9.23% each and the Sβ+ phenotype at 1.54%. Follow-up was regular in 43.08%
of patients. The average follow-up duration was 3.71 ± 2.55 years. Deaths occurred in a context
of vaso occlusive crisis in 35.38% followed by worsening anemia in 32.21%, acute chest
syndrome in 20%, infectious syndrome in 7.69% and stroke in 3 .08% of our patients. In 26.16%
of cases, the circumstances of death remained unknown. These deaths occurred at home in
66.15% of patients. We did not find a statistically significant relationship between the
circumstances of death and the parameters studied.

The circumstances of death of children with sickle cell disease remain the same whatever the
context without any statistically significant correlation. A prospective study will provide better
insight into these facts.

Key words: sickle cell disease – death circumstance – infant and child mortality – CRLD.

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CENTRE DE RECHERCE ET DE LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE (CRLD)

F ICHE D'ENQUETE

DONNES DEMOGRAPHIQUE
1. N° CRLD
2. N° d'inclusion à l'étude
3. Age à l’inclusion au CRLD
4. Genre
o Masculin
o Féminin

5. Résidence
o Bamako
o Hors de Bamako

6. Scolarisation des parents

o Oui
o Non

DONNEES CLINIQUES
7. Âges du diagnostic au CRLD
8. Circonstance de découverte de la maladie
o Fortuite
o Devant les signes cliniques

Si oui à préciser…………………………………….
o Devant des complications

Si oui à préciser…………………………………….
9. Age de survenue des premiers signes cliniques
10. Phénotype de l’hémoglobine
o SS
o SC
o Sβ° thal
o Sβ+ thal

11. État Vaccinal

o A Jour
o Non à Jour

12. Suivi Médical

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CENTRE DE RECHERCE ET DE LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE (CRLD)

o Régulier
o Irrégulier

13. Saturation moyenne en oxygène

14. Nombre de CVO par an
15. Nombre d'hospitalisation par an
16. Complications aigues
o CVO
o Anémie
o Infection
o STA
o Priapisme
o AVC
o Autres à préciser ………………………..

17. Complications Chronique

o Oui
o Non

18. Si oui précisez

o Vasculopathie cérébrale
o Ostéonécrose
o Néphropathie
o Rétinopathie
o Cardiopathie
o Ulcère de jambe
o Autres à préciser …………………………

19. Transfusion
o Oui
o Non

20. Si oui motif(s) de la dernière transfusion

21. Nombre de transfusion
DONNEES BIOLOGIQUE
22. Taux moyen d'hémoglobine (g/dl)
23. IDR Moyen(%)
24. Nombre moyen de GB (G/L)
25. Nombre moyen de plaquette (G/L)
DONNEES DE SUIVI

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28. suivi régulier

o OUI
o NON

29. Nombre d'Années de suivi

30. Perdue de vue
o Oui
o Non

31. Si oui nombre d’année de perdue de vue

TRAITEMENT
32. Hydroxy urée
o Oui
o Non

33. Indication
34. Durée
35. Programme transfusionnel
o Oui
o Non

DECEDE
36. Age du décès
37. Circonstance et/ou cause immédiate du décès
o Infection sévère
o Anémie aigue
o STA
o AVC
o CVO Sévère
o Autre à préciser….…………………

38. Lieu du Décès

o CRLD
o Autre centre de santé
o Domicile

39. Année de décès

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CENTRE DE RECHERCE ET DE LUTTE CONTRE LA DREPANOCYTOSE (CRLD)

SERMENT D’HIPPOCRATE
En présence des Maîtres de cette faculté, de mes condisciples, devant
l'effigie d'Hippocrate, je promets et je jure, au nom de l'Être suprême,
d'être fidèle aux lois de l'honneur et de la probité dans l'exercice de la
médecine.

Je donnerai mes soins gratuits à l'indigent et n'exigerai jamais un

salaire au-dessus de mon travail ; je ne participerai à aucun partage
clandestin d'honoraires.

Admise à l'intérieur des maisons, mes yeux ne verront pas ce qui s'y
passe, ma langue taira les secrets qui me seront confiés et mon état ne
servira pas à corrompre les mœurs, ni à favoriser le crime.

Je ne permettrai pas que des considérations de religion, de nation, de

race, de parti ou de classe sociale viennent s'interposer entre mon
devoir et mon patient.

Je garderai le respect absolu de la vie humaine dès la conception.

Même sous la menace, je n'admettrai pas de faire usage de mes

connaissances médicales contre les lois de l'humanité.

Respectueuse et reconnaissante envers mes maîtres, je rendrai à leurs

enfants l'instruction que j'ai reçue de leurs pères.

Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes

promesses.

Que je sois couverte d'opprobre et méprisée de mes confrères si j'y

manque.

Je le jure!

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