MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Pr
NERISONE®
(valérate de diflucortolone)

Crème huileuse à 0,1 % p/p

Norme de GSK

Corticostéroïde topique

GlaxoSmithKline Inc. Date de révision :

7333 Mississauga Road 26 janvier 2017
Mississauga (Ontario)
L5N 6L4

No de contrôle : 200095

©2017 GSK Inc. Tous droits réservés.

NERISONE est une marque de commerce de Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, utilisée sous
licence par GSK Inc.

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 TABLE DES MATIÈRES

PAGE

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ........ 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ........................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ........................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ............................................................................................. 3
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ..................................................................... 4
EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................. 8
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ................................................................... 9
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ......................................................................... 9
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ......................................... 11
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ............................................................................... 12
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .............................. 13

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES.................................................... 14

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .......................................................... 14
RÉFÉRENCES ............................................................................................................. 17

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ............................ 18

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 Pr
NERISONE®
(valérate de diflucortolone)

Crème huileuse à 0,1 % p/p

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL

DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie Présentation et Ingrédients non médicinaux cliniquement

d’administration concentration importants
Usage topique Crème huileuse à Pour obtenir une liste complète, veuillez
0,1 % p/p consulter la section PRÉSENTATION,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

NERISONE® (valérate de diflucortolone) est indiqué pour le traitement des dermatoses

corticosensibles aiguës ou chroniques pendant un maximum de 4 semaines, dans les cas
nécessitant un agent topique doté de propriétés anti-inflammatoires, antiallergiques ou
antiprurigineuses.

Enfants (< 18 ans) : L’emploi de NERISONE® est contre-indiqué chez les enfants de
moins d’un an. L’innocuité et l’efficacité de NERISONE® chez les patients âgés de
moins de 18 ans n’ont pas été établies [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Populations particulières, Enfants (< 18 ans)].

Personnes âgées (> 65 ans) : L’innocuité et l’efficacité de NERISONE® chez les patients
âgés de plus de 65 ans n’ont pas été établies [voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Personnes âgées (> 65 ans)].

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des composants du produit ou du

contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• Hypersensibilité à d’autres corticostéroïdes.
• Maladies de la peau chez les nourrissons de moins d’un an.

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 • Présence de lésions d’origine virale (dues à l’herpès, la varicelle ou la vaccine,
par exemple) sur la peau, d’infections cutanées bactériennes ou fongiques, de
parasitoses, de manifestations cutanées de la tuberculose ou de la syphilis, ou
encore d’éruptions faisant suite à une vaccination.
• Présence de rosacée.
• Présence de prurit sans inflammation.
• Présence de prurit périanal et génital.
• Présence de dermatite péribuccale.
• Présence d’acné commune.
• Application ophtalmique topique.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités
On doit conseiller aux patients d’informer tout médecin qu’ils consultent de leur
utilisation antérieure de corticostéroïdes.

On ne doit pas utiliser NERISONE® sous occlusion en raison du risque accru

d’exposition générale et d’infection. Si NERISONE® est utilisé sous un pansement
occlusif, sur de grandes surfaces corporelles ou sur le visage, le cuir chevelu, les aisselles
ou le scrotum, l’absorption pourrait être suffisante pour entraîner une suppression de la
fonction surrénalienne ainsi que d’autres effets généraux (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Endocrinien/métabolisme, Immunitaire et Ophtalmologique).

Carcinogenèse et mutagénèse
Aucune étude de longue durée portant sur des animaux n’a été réalisée afin d’évaluer le
pouvoir carcinogène de NERISONE®.

Cardiovasculaire
On doit prendre les précautions appropriées si on utilise des corticostéroïdes topiques
chez des patients qui présentent une dermatite de stase ou d’autres maladies de la peau
s’accompagnant d’une altération de la circulation sanguine.

L’utilisation de corticostéroïdes dans les cas d’ulcères de jambe chroniques peut être
associée à une fréquence plus élevée de réactions d’hypersensibilité localisées et à un
risque accru d’infection localisée.

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Endocrinien/métabolisme
Des manifestations d’hypercorticisme (syndrome de Cushing) et de suppression
réversible de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), entraînant
une insuffisance glucocorticostéroïdienne, peuvent apparaître chez certains patients à la
suite d’une absorption générale accrue de corticostéroïdes topiques. L’absorption
générale de corticostéroïdes topiques peut également donner lieu à une hyperglycémie et
à une glycosurie chez certains patients (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Les facteurs susceptibles d’augmenter l’absorption générale comprennent la présentation

et la puissance du corticostéroïde topique, l’application sur de grandes surfaces
corporelles, l’application sur des zones intertrigineuses (comme les aisselles), la
fréquence d’application, l’emploi prolongé et l’usage d’un pansement occlusif. D’autres
facteurs de risque peuvent entraîner un effet général accru, notamment l’augmentation de
l’hydratation de la couche cornée, l’application sur des zones cutanées minces (comme le
visage) et l’application sur des éraflures ou dans des situations où la barrière cutanée est
altérée.

Les patients qui appliquent un corticostéroïde topique sur une grande surface doivent
faire l’objet d’une surveillance périodique visant à mettre au jour tout signe de
suppression de la fonction de l’axe HHS (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS – Surveillance et épreuves de laboratoire). Si on observe une telle
suppression ou un syndrome de Cushing, on doit tenter de mettre fin au traitement
graduellement en réduisant la fréquence des applications. L’arrêt brusque du traitement
peut entraîner une insuffisance glucocorticostéroïdienne (voir EFFETS
INDÉSIRABLES).

Le rétablissement de la fonction de l’axe HHS suit généralement de près l’interruption de

la corticothérapie topique. Peu souvent, des signes et des symptômes d’insuffisance
glucocorticostéroïdienne peuvent apparaître et commander la prescription de
corticostéroïdes généraux additionnels. Pour de plus amples renseignements sur l’ajout de
corticostéroïdes généraux, veuillez consulter les renseignements thérapeutiques qui les
concernent.

À doses équivalentes, les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés en plus grande
quantité chez les enfants que les adultes en raison de leur ratio surface corporelle-masse
corporelle plus élevé; par conséquent, les enfants peuvent être davantage prédisposés aux
effets toxiques généraux (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations
particulières, Enfants).

Immunitaire
Les corticostéroïdes topiques peuvent accroître le risque d’infections, notamment
aggraver les infections cutanées et masquer des infections. Les plis cutanés et les
pansements occlusifs créent des conditions de chaleur et d’humidité particulièrement
favorables aux infections bactériennes. Si une infection cutanée concomitante apparaît,
on doit cesser l’utilisation de NERISONE® et entreprendre un traitement antimicrobien.

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Ophtalmologique
On doit faire preuve de prudence lorsqu’on applique un corticostéroïde topique sur des
lésions de la région oculaire. En effet, l’absorption générale résultante pourrait entraîner
une élévation de la pression intraoculaire, la formation de cataractes ou l’apparition d’un
glaucome.

Sensibilité
Les réactions d’hypersensibilité localisées (voir EFFETS INDÉSIRABLES) peuvent
s’apparenter aux symptômes du trouble pris en charge. En cas de réaction
d’hypersensibilité, on doit cesser l’utilisation de NERISONE® et instaurer un traitement
approprié.

Un diagnostic de dermatite de contact allergique due aux corticostéroïdes est

habituellement posé en l’absence de guérison plutôt qu’en présence d’exacerbation
clinique. Les soupçons d’hypersensibilité doivent être vérifiés au moyen des tests
épicutanés appropriés.

Fonction sexuelle/reproduction
Aucune donnée n’a été recueillie chez l’humain afin d’évaluer l’effet des corticostéroïdes
topiques sur la fertilité. Des études chez l’animal ont démontré que les corticostéroïdes
peuvent nuire à la fertilité.

Peau
Les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec prudence en présence de psoriasis,
car on a observé une récidive réactionnelle, l’acquisition d’une tolérance, un risque de
psoriasis pustuleux généralisé et l’apparition d’effets toxiques locaux ou généraux causés
par l’altération fonctionnelle de la barrière cutanée dans certains cas. Si le produit est
utilisé en présence de psoriasis, une supervision étroite du patient s’impose.

En cas d’irritation importante, on doit cesser d’utiliser NERISONE® et instaurer le

traitement approprié.

L’emploi prolongé de corticostéroïdes topiques peut causer des vergetures ou une

atrophie de la peau ou du tissu sous-cutané. Il convient donc d’employer ces agents avec
circonspection sur les lésions au visage, à l’aine et aux aisselles, puisque ces régions sont
plus propices que d’autres à l’atrophie. Il est important de surveiller fréquemment ces
régions si elles doivent être traitées. En présence d’atrophie cutanée, on doit mettre fin au
traitement.

Populations particulières
Femmes enceintes : L’administration de corticostéroïdes topiques à des animaux en
cours de gestation peut causer des anomalies du développement fœtal (voir
TOXICOLOGIE). NERISONE® s’est avéré tératogène chez des animaux de laboratoire
après l’application cutanée de doses semblables aux doses thérapeutiques chez l’humain.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée sur l’emploi de NERISONE®
chez les femmes enceintes. L’administration de NERISONE® durant la grossesse ne doit
être envisagée que si les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent sur les risques

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possibles pour le fœtus. On doit utiliser la quantité minimale durant la période la plus
brève possible.

Femmes qui allaitent : L’innocuité des corticostéroïdes topiques chez la femme qui
allaite n’a pas été établie.

Les corticostéroïdes administrés par voie générale sont excrétés dans le lait maternel
humain et pourraient entraver la croissance, altérer la production endogène de
corticostéroïdes ou causer d’autres effets indésirables. On ignore si l’application topique
de corticostéroïdes peut entraîner une absorption générale suffisante pour qu’une quantité
décelable soit excrétée dans le lait maternel humain. Comme de nombreux médicaments
passent dans le lait maternel humain, la prudence est de rigueur lors de l’emploi de
NERISONE® chez la femme qui allaite. L’utilisation de NERISONE® durant
l’allaitement ne doit être envisagée que si les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent
sur les risques pour le nourrisson.

Si NERISONE® est utilisé durant l’allaitement, il ne doit pas être appliqué sur les seins
afin d’éviter son ingestion accidentelle par le nourrisson.

Enfants (< 18 ans) : L’innocuité de NERISONE® chez les enfants n’a pas été évaluée.
L’emploi de NERISONE® est contre-indiqué chez les enfants de moins d’un an.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée sur l’emploi de NERISONE®
chez les enfants. L’administration de corticostéroïdes topiques aux enfants de moins de
18 ans doit être limitée à la plus faible quantité et la plus courte période permettant
d’obtenir le résultat recherché (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Étant donné que le ratio surface corporelle-masse corporelle est plus élevé chez les
enfants que chez les adultes, les enfants sont exposés à un risque accru de suppression de
la fonction de l’axe HHS et de syndrome de Cushing lors du traitement par des
corticostéroïdes topiques. Ils sont de ce fait également exposés à un risque accru
d’insuffisance surrénalienne pendant le traitement ou après l’arrêt de celui-ci.

Chez les nourrissons et les enfants ayant reçu un traitement par des corticostéroïdes
topiques, divers effets indésirables ont été notés, notamment l’apparition de vergetures.
Chez des enfants traités par des corticostéroïdes topiques, une suppression de la fonction
de l’axe HHS, un syndrome de Cushing, un retard de croissance staturale, un retard du
gain pondéral et une hypertension intracrânienne ont été observés. L’insuffisance
surrénalienne se traduit chez l’enfant notamment par un faible taux plasmatique de
cortisol et l’absence de réponse à la stimulation par la corticotrophine (ACTH).
L’hypertension intracrânienne se manifeste chez l’enfant notamment par des fontanelles
bombées, des céphalées et un œdème papillaire bilatéral. La corticothérapie de longue
durée peut nuire à la croissance et au développement des enfants.

Personnes âgées (> 65 ans) : L’innocuité de NERISONE® chez les patients âgés n’a pas
été évaluée.

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En général, il convient d’utiliser les corticostéroïdes topiques avec prudence chez les
personnes âgées, compte tenu de leur fragilité cutanée accrue et de la fréquence plus
élevée de dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiaque ainsi que de maladies
concomitantes ou de polypharmacothérapie chez ces patients. Les diminutions de la
fonction hépatique ou rénale, plus fréquentes chez les personnes âgées, peuvent retarder
l’élimination en cas d’absorption générale.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée sur l’emploi de NERISONE®
chez les patients âgés.

Chez les patients de plus de 65 ans, on doit utiliser la quantité minimale durant la période
la plus brève possible (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Patients atteints d’insuffisance rénale/hépatique : L’innocuité de NERISONE® chez

les insuffisants rénaux ou hépatiques n’a pas été évaluée.

En cas d’absorption générale, le métabolisme et l’élimination peuvent être retardés, ce

qui accroît le risque de toxicité générale.

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée sur l’emploi de NERISONE®
chez les insuffisants rénaux ou hépatiques. Utiliser la quantité minimale durant la période
la plus brève possible chez ces patients (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Surveillance et épreuves de laboratoire

La stimulation par la corticotrophine (ACTH1-24) peut s’avérer utile pour déceler la
suppression de la fonction de l’axe HHS.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables ci-dessous ont été signalés chez des patients traités par des
corticostéroïdes topiques de façon conforme aux recommandations. Comme il s’agit de
déclarations spontanées provenant d’une population de taille indéterminée, il n’est pas
possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir un rapport de causalité avec
l’exposition au médicament.

Troubles endocriniens : suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-

surrénalien (HHS), aspect cushingoïde (ex. : œdème du visage, obésité abdominale),
retard du gain pondéral/de croissance chez les enfants, ostéoporose,
hyperglycémie/glycosurie, hypertension, gain de poids/obésité, diminution des taux de
cortisol endogène et syndrome de sevrage stéroïdien.
Troubles oculaires : formation de cataractes, glaucome.

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Troubles généraux et réactions au point d’application : irritation ou douleur au point
d’application.
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité localisée.
Infections et infestations : infection.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : prurit, sensation de brûlure/douleur
cutanée localisée, dermatite de contact allergique/dermatite, sécheresse, folliculite,
éruptions acnéiformes, dermatite péribuccale, érythème, éruption cutanée, urticaire,
psoriasis pustuleux, amincissement de la peau*/atrophie cutanée*, plissement de la peau*,
sécheresse de la peau*, vergetures*, télangiectasie*, modification de la pigmentation*,
hypertrichose, exacerbation des symptômes sous-jacents, alopécie, trichorrhexie et
miliaire.
*
Manifestations cutanées secondaires aux effets locaux et/ou généraux liés à la
suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu
Aucun essai clinique n’a été conçu précisément pour évaluer les interactions
médicament-médicament, médicament-aliment, médicament-plante médicinale ou
médicament-épreuve de laboratoire associées à NERISONE®.

Interactions médicament-médicament
Il a été démontré que l’administration concomitante de médicaments pouvant inhiber le
CYP3A4 (ex. : ritonavir, itraconazole) freine le métabolisme des corticostéroïdes, ce qui
se traduit par une augmentation de l’exposition générale. L’importance de cette
interaction sur le plan clinique dépend de la dose et de la voie d’administration des
corticostéroïdes et de la puissance de l’inhibiteur du CYP3A4.

Les interactions médicament-médicament n’ont pas été établies.

Interactions médicament-aliment
Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-plante médicinale

Les interactions avec les plantes médicinales n’ont pas été établies.

Effets du médicament sur les épreuves de laboratoire

Les interactions du médicament avec les épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques
• Patients et soignants doivent savoir qu’on doit utiliser la quantité minimale de
NERISONE® durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet
thérapeutique recherché, car les corticostéroïdes peuvent supprimer la fonction de

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 l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et entraîner une atrophie cutanée
(voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Posologie recommandée et modification posologique

Appliquer une mince couche de produit et frotter délicatement pour faire pénétrer.
Utiliser seulement la quantité nécessaire pour couvrir les régions à traiter une ou deux
fois par jour pendant un maximum de 4 semaines. En présence de dermatose eczémateuse
légère ou modérée, on peut envisager une seule application quotidienne. Pour le
traitement des lésions plus résistantes aux stéroïdes, commencer par deux applications par
jour puis passer à une seule application quotidienne pendant un maximum de 4 semaines.

Après chaque application, attendre assez longtemps pour permettre une absorption
adéquate avant d’appliquer un émollient.

Si l’état du patient s’aggrave ou ne s’améliore pas en l’espace de 2 à 4 semaines, on doit

revoir le diagnostic et le traitement.

Une fois l’affection maîtrisée, on doit éviter d’interrompre brusquement le traitement

pour éviter la récidive réactionnelle de dermatoses préexistantes. Continuer d’appliquer
un émollient comme traitement d’entretien.

Enfants (< 18 ans) : L’emploi de NERISONE® est contre-indiqué chez les enfants de
moins d’un an (voir CONTRE-INDICATIONS). Chez les enfants plus vieux,
NERISONE® doit être utilisé avec prudence.

À doses équivalentes de corticostéroïdes topiques, les enfants peuvent être davantage

prédisposés aux effets toxiques locaux et généraux en raison de leur ratio surface
corporelle-masse corporelle plus élevé; par rapport aux adultes, le traitement chez les
enfants est habituellement de plus courte durée et nécessite des agents moins puissants.

On doit utiliser la quantité minimale durant la plus courte période nécessaire pour obtenir
l’effet thérapeutique recherché [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Populations particulières, Enfants (< 18 ans)].

Personnes âgées (> 65 ans) : NERISONE ® doit être utilisé avec prudence chez les
personnes âgées en raison du risque accru d’insuffisance rénale ou hépatique dans ce
groupe. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de présenter une absorption
percutanée et plus sensibles aux effets de l’absorption générale. On doit utiliser la
quantité minimale durant la plus courte période nécessaire pour obtenir l’effet
thérapeutique recherché [voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations
particulières, Personnes âgées (> 65 ans)].

Insuffisants rénaux/hépatiques : Chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou

hépatique, on doit utiliser la quantité minimale durant la plus courte période nécessaire
pour obtenir l’effet thérapeutique recherché (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS – Populations particulières, Patients atteints d’insuffisance rénale ou
hépatique).

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Oubli d’une dose
Si une dose est oubliée, NERISONE ® doit être appliqué dès que possible après que
l’oubli a été constaté. Si l’heure prévue de la prochaine application est imminente, le
patient devrait attendre et appliquer la dose suivante à l’heure prévue. Reprendre l’horaire
régulier d’application par la suite.

Administration
• NERISONE ® est destiné uniquement à un usage topique.
• L’utilisation d’un pansement occlusif n’est pas recommandée (voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS).
• Ne pas appliquer NERISONE ® dans les yeux ou autour de ceux-ci, ni sur d’autres
muqueuses.

SURDOSAGE

Pour la prise en charge d’une surdose soupçonnée, communiquer avec le centre

antipoison de votre région.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés en quantité suffisante pour produire
des effets généraux (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). En cas de surdosage
ou de mauvaise utilisation, des manifestations d’hypercorticisme peuvent survenir (voir
EFFETS INDÉSIRABLES).

Une utilisation prolongée et excessive ou une mauvaise utilisation peuvent provoquer la

suppression de la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS),
entraînant une insuffisance surrénalienne secondaire. Si des symptômes de suppression
de la fonction de l’axe HHS apparaissent, on doit cesser graduellement d’utiliser
NERISONE® en réduisant la fréquence des applications ou recourir à un corticostéroïde
moins puissant en raison du risque d’insuffisance glucocorticostéroïdienne. En outre, la
prise en charge doit reposer sur l’indication clinique.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action
NERISONE® renferme du valérate de diflucortolone, qui appartient à une classe de
médicaments topiques appelée corticostéroïdes topiques. On attribue à NERISONE® une
puissance moyenne. Les corticostéroïdes topiques possèdent des propriétés anti-
inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices.

Le valérate de diflucortolone et son ester ont une action topique.

Le mode d’action anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques reste à préciser. On

croit cependant que les corticostéroïdes agissent par stimulation de la synthèse d’une
famille de protéines, les lipocortines, qui inhibent la phospholipase A2. Selon l’hypothèse

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avancée, ces protéines moduleraient la biosynthèse de puissants médiateurs de
l’inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes en empêchant la libération
de leur précurseur commun : l’acide arachidonique. L’acide arachidonique est libéré des
phospholipides des membranes cellulaires par la phospholipase A2.

Pharmacodynamie
Aucune étude clinique ne s’est penchée de façon particulière sur les propriétés
pharmacodynamiques de NERISONE®. Les corticostéroïdes topiques possèdent des
propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices.

Pharmacocinétique
Aucune étude clinique ne s’est penchée de façon particulière sur les propriétés
pharmacocinétiques (absorption, distribution, excrétion et métabolisme) de NERISONE®.
Les propriétés pharmacocinétiques de la classe des corticostéroïdes topiques demeurent
mal comprises.

Absorption : Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés dans la circulation

générale à travers la peau saine intacte. L’ampleur de l’absorption percutanée des
corticostéroïdes topiques dépend de nombreux facteurs, notamment la forme galénique,
la puissance et l’excipient du produit, la fréquence et la durée d’application, de même que
l’intégrité de la barrière épidermique, l’épaisseur de la peau, et l’application sur des
surfaces intertrigineuses (comme les aisselles) ou de grandes surfaces corporelles.
L’occlusion, l’hydratation de la couche cornée, l’inflammation et/ou d’autres processus
pathologiques cutanés peuvent également augmenter l’absorption percutanée des
corticostéroïdes topiques.

Distribution : Le recours à des paramètres pharmacodynamiques pourrait s’avérer

nécessaire lors de l’évaluation de l’exposition générale aux corticostéroïdes topiques,
étant donné que les quantités de médicament en circulation sont souvent inférieures au
seuil de détection.

Métabolisme : Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont traités
par des voies pharmacocinétiques similaires à celles associées aux corticostéroïdes
administrés par voie générale. Ils sont surtout métabolisés par le foie.

Excrétion : Les corticostéroïdes topiques sont excrétés par les reins. Par ailleurs, certains
corticostéroïdes et leurs métabolites sont aussi excrétés dans la bile.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver entre 15 et 25 ºC. Craint le gel. Ranger hors de la vue et de la portée des
enfants.

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PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Ingrédients médicinaux : NERISONE® contient 0,1 % de valérate de diflucortolone (p/p).

Ingrédients non médicinaux : NERISONE®est une émulsion eau dans l’huile contenant
environ 30 % d’eau. La phase externe lipophile renferme les ingrédients suivants : gelée
de pétrole blanche, huile minérale, stéarates d’aluminium, cire d’abeille (EU), cire
d’abeille (PCPC), citrate de dicocoyl-pentaérythrityl-distéaryle, ester d’acide citrique et
glycérides d’huile de palme hydrogénées, sesquioléate de sorbitanne, tocophérol et cire
blanche.

NERISONE® est offert en tubes de 30 et 60 g.

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 PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune : Valérate de diflucortolone

Dénomination chimique : 21 valérate de 6α, 9-difluoro-11ß, 21-dihydoxy-16α-

méthylpregna-1,4-diène-3, 20-dione

Formule moléculaire : C27H36F2O5

Masse moléculaire : 478,58

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : Le valérate de diflucortolone est une poudre cristalline de

couleur blanche ou légèrement crème, inodore, facilement
soluble dans le chloroforme, légèrement soluble dans le
méthanol et très peu soluble dans l’éther. Cette poudre fond
entre 200 et 205 °C, et son pouvoir rotatoire spécifique est
de +98° à +103° dans le dioxane.

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PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Chez l’humain
Lors de l’application du valérate de diflucortolone sur la peau, l’ester non clivé et le
diflucortolone libre résultant du clivage de l’ester exercent tous deux des effets
anti-inflammatoires, antiprolifératifs et pharmacologiques.

D’après le test de vasoconstriction sur la peau humaine, avec hypérémie provoquée

expérimentalement, une émulsion eau dans l’huile contenant 0,001 % de valérate de
diflucortolone est aussi efficace qu’une préparation semblable contenant 0,1 % de
fluocortolone.

Chez l’animal
En présence d’inflammation de l’oreille provoquée expérimentalement chez le rat, l’effet
anti-inflammatoire du valérate de diflucortolone est environ trois fois supérieur à celui de
la fluocortolone. Dans le même contexte expérimental, l’activité anti-inflammatoire locale
en application topique du valérate de diflucortolone s’avère égale à celles de l’acétonide de
fluocinolone et du 17-valérate de bétaméthasone mais supérieure à celle du dipropionate de
béclométhasone.

En administration par voie sous-cutanée chez des rats atteints d’œdème de la patte
provoqué expérimentalement, l’effet anti-inflammatoire du valérate de diflucortolone est
environ 30 fois supérieur à celui de la fluocortolone et environ trois fois supérieur à celui
de la dexaméthasone. Par contre, en administration par voie générale dans le même
contexte, l’acétonide de fluocinolone, qui est presque aussi puissant que le valérate de
diflucortolone en application topique, a une activité anti-inflammatoire 20 fois supérieure.

En présence d’un granulome annulaire, l’activité du valérate de diflucortolone est environ

10 fois supérieure à celle de la fluocortolone.

En administration par voie orale chez des rats surrénalectomisés, l’effet de la

diflucortolone est égal à celui de la dexaméthasone d’après la diminution du poids
corporel, l’élévation de la glycémie et l’élimination accrue de potassium, de phosphore et
d’azote dans les urines et les selles.

En administration par voie générale, les effets endocrinologiques se caractérisent par

l’absence de propriétés œstrogéniques, anabolisantes, androgéniques et anti-androgéniques.
Les exceptions sont un effet progestatif au test de Clauberg chez le lapin et un effet
anti-œstrogénique sur l’utérus de la souris.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë
Les résultats des études portant sur la toxicité aiguë du valérate de diflucortolone chez
diverses espèces sont résumés dans le Tableau 1.

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Tableau 1 Résultats des études de toxicité aiguë chez diverses espèces

Médicament Espèce Voie DL50 (g/kg) Symptômes

Valérate de Souris Orale > 4,0 Apathie passagère

diflucortolone (VDF)
Rat Orale 3,1 Cachexie, apathie prononcée,
position de décubitus ventral
Chien Orale > 1,0 Aucun
Crème huileuse de VDF Rat Orale > 38,1 Aucun
à 0,1 %

Toxicité subaiguë
Après l’administration quotidienne de valérate de diflucortolone par voie sous-cutanée
pendant 6 semaines, la limite de tolérance observée était de 0,4 µg/kg/jour chez le rat et
de 40 µg/kg/jour chez le chien. Tous les effets secondaires observés à ces posologies ou à
des doses plus élevées, notamment la thymolyse et l’atrophie du cortex surrénalien,
correspondent à ceux provoqués par l’administration sous-cutanée de tout corticostéroïde
puissant à action générale.

Dans le cadre d’études de 28 jours évaluant la tolérance à une application topique sur de
la peau intacte et de la peau scarifiée chez le chien Beagle et le lapin, aucune différence
macroscopique ou histologique n’a été observée après l’application quotidienne de 0,25 g
de crème huileuse comparativement aux bases correspondantes.

On a appliqué quotidiennement la crème huileuse sur de la peau rasée et scarifiée chez le

chien pendant une période de 13 ou 14 semaines, et des effets généraux liés au
corticostéroïde se sont manifestés seulement après l’application de quantités supérieures à
100 mg/kg.

Tératologie
Après l’application de l’onguent contenant 0,1 % de valérate de diflucortolone sur de la
peau scarifiée durant la phase d’organogénèse en cours de grossesse, des effets
embryotoxiques et des effets tératogènes typiques des corticostéroïdes se sont manifestés
à des posologies supérieures à 500 mg/kg/jour chez le rat et à 50 mg/kg/jour chez le
lapin, notamment les suivants : retard de l’ossification, hernie ombilicale, aplasie de la
région caudale, diminution du poids du fœtus, augmentation de la mortalité périnatale,
fente palatine et raccourcissement des membres.

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RÉFÉRENCES

1. Grejs J. Vergleichende Prufung von Diflucortolon-21-valerat Creme und

Hydrocortison-17butyrat Creme bei Hautkranken. Therapie der Gegenwart
1978;117,12:1930-37.

2. Hoppe G. Treating skin diseases in Asia with diflucortolone valerate. Modern

Medicine of Asia 1977;13,7:17-22.

3. Hoppe G. A multicentric clinical trial with diflucortolone valerate in S-E Asia

(with comparison to the results obtained worldwide). Filipino Family Physician
1977;15,2:32-38.

4. Langen M, Sastre Y, Hernandez M. Results of a multicentre, multinational

clinical trial of diflucortolone valerate (Nerisona) (trad.) Zeitschrift fur
Hautkrankheiten 1976;51,(Suppl 1):1-16.

5. Langen ML. Topical treatment of various skin diseases with diflucortolone

valerate in 360 patients. Clinical Therapeutics 1979;2,2:124-133.

6. Lofferer O. Study of a new topically effective corticosteroid (diflucortolone

valerate) using the psoriasis - plaque test (trad.) Dermatologia Venezolana
1975;14,1-2:37-47.

7. Mackey JP. Diflucortolone valerate and fluocinolone acetonide in eczema: a

double-blind trial. Pharmatherapeutica 1977;1,7:462-465.

8. Reckers R, Wendt H. Multicentre clinical trial of the new corticosteroid

diflucortolone valerate as a cream, ointment and fatty ointment. Arzneimittel-
Forschung (Drug Research) 1976;26,7b:1499-1509.

Part 1: Comparative studies of diflucortolone valerate and fluocortolone,

fluocortolone caproate and pivalate applied topically in a double-blind
contralateral design.

Part II: Comparative studies with various commercial preparations. (trad.)

9. Straehl B. Behandlung verschiedener Dermatosen mit Diflucortolon-valerat 0.1%

(Nerisona).Schweizerische Rundschau fUr Medizin (Praxis) 1978;67,35:1277-
1284.

10. Van Zuiden E. Diflucortolonvalerianat und Fluocinolonacetonid bei Ekzem und

Dermatitis. Therapie der Gegenwart 1978;117,8:1248-1264.

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 IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR Si vous pensez que l’une de ces circonstances s’applique
LE CONSOMMATEUR dans votre cas, n’utilisez pas NERISONE® avant d’avoir
consulté votre médecin ou pharmacien.
Pr
NERISONE®
L’ingrédient médicinal est :
crème huileuse de valérate de diflucortolone à 0,1 % (p/p) le valérate de diflucortolone.

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière partie Les ingrédients non médicinaux sont :
de la « monographie de produit » et s’adresse tout Stéarates d’aluminium, cire d’abeille (PCPC), cire d’abeille
particulièrement aux consommateurs. Le présent dépliant (EU), citrate de dicocoyl-pentaérythrityl-distéaryle, ester
n’est qu’un résumé et ne donne donc pas tous les d’acide citrique et glycérides d’huile de palme hydrogénées,
renseignements pertinents au sujet de NERISONE®. huile minérale, eau purifiée, sesquioléate de sorbitanne,
Pour toute question au sujet de ce médicament, tocophérol, gelée de pétrole blanche et cire blanche.
communiquez avec votre médecin ou votre pharmacien.
La présentation :
crème huileuse, offerte en tubes de 30 g et de 60 g
AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Les raisons d’utiliser ce médicament :
NERISONE® est utilisé pour soulager les rougeurs, l’enflure
et les démangeaisons causées par certains problèmes de peau NERISONE® ne doit pas être appliqué sur une grande
pendant un maximum de 4 semaines. surface, sauf sur les conseils d’un médecin. Appliquez la plus
petite quantité nécessaire pour couvrir les zones à traiter.
Les effets de ce médicament :
NERISONE® renferme du valérate de diflucortolone, qui Ne dépassez pas la durée d’utilisation de NERISONE®
appartient à un groupe de médicaments appelés stéroïdes. Les recommandée par votre médecin.
stéroïdes aident à réduire la rougeur, l’enflure et l’irritation
de la peau. Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser
NERISONE® si :
Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce • vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir;
médicament : • vous allaitez. Si vous utilisez NERISONE® pendant que
N’utilisez pas NERISONE® si vous êtes allergique au vous allaitez, évitez de l’appliquer sur votre poitrine
diflucortolone, à d’autres corticostéroïdes ou à tout autre pour empêcher que l’enfant ne l’ingère
ingrédient de NERISONE®. N’appliquez pas NERISONE® accidentellement;
sur les régions de la peau touchées par : • vous avez fait usage de corticostéroïdes par le passé;
• vous avez des lésions sur les jambes en raison d’un
• une infection cutanée causée par une bactérie, un problème de circulation (comme une dermatite de
champignon, un parasite ou un virus (comme des feux stase);
sauvages ou la varicelle), des lésions cutanées causées • vous avez des problèmes de reins ou de foie. Dans ce
par la tuberculose ou la syphilis, ou une réaction cas, vous devrez peut-être appliquer NERISONE®
cutanée faisant suite à une vaccination récente; en plus petites quantités ou moins souvent.
• l’acné;
• de la rosacée, une affection cutanée caractérisée par des Autres mises en garde que vous devez connaître :
rougeurs inhabituelles sur le nez, les joues, le menton, • Usez de prudence si vous appliquez NERISONE® sur
le front ou le visage entier, avec ou sans la présence de votre visage ou dans les plis de la peau comme l’aine
petits vaisseaux sanguins visibles, de boursouflures et ou les aisselles.
de boutons remplis de pus; • Évitez de l’appliquer dans les yeux, autour de ceux-ci
• une éruption cutanée autour de la bouche; ou sur toute autre muqueuse. En cas de contact, rincez à
• des démangeaisons sans inflammation; grande eau. L’absorption de NERISONE® peut
• des démangeaisons autour de l’anus ou des organes entraîner une pression accrue (glaucome) ou une perte
génitaux (pénis ou vagin). de transparence du cristallin (cataracte) dans les yeux.
• N’utilisez pas de pansement hermétique comme un
N’appliquez pas NERISONE® dans les yeux ni autour de bandage, et lorsque vous couvrez la région traitée,
ceux-ci. veillez à ne pas trop la serrer.
• Si vous avez plus de 65 ans, utilisez NERISONE® avec
N’utilisez pas NERISONE® chez un enfant de moins d’un an. prudence. Vous devrez peut-être l’appliquer en plus

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petites quantités ou moins souvent. utilisez aussi un hydratant, attendez que NERISONE®
• Les corticostéroïdes topiques sont absorbés à travers la ait été bien absorbé avant d’appliquer l’hydratant.
peau en plus grande quantité chez les enfants; ces
derniers sont donc plus susceptibles de présenter des Utilisez NERISONE® durant la plus courte période
effets secondaires que les adultes. nécessaire pour obtenir les résultats souhaités; suivez
• L’application d’un corticostéroïde topique près d’un toujours à la lettre les directives de votre médecin. Si vous
ulcère de jambe peut augmenter le risque de réaction avez des doutes, renseignez-vous auprès de votre médecin ou
allergique ou d’infection. pharmacien.

Surdose :
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
En cas de surdose, communiquez immédiatement avec
Certains médicaments peuvent avoir un effet sur la façon
un professionnel de la santé, une salle d’urgence ou le
dont agit NERISONE® ou augmenter le risque d’éprouver
centre antipoison de votre région même si vous ne
des effets secondaires. En voici des exemples :
présentez aucun symptôme.
• le ritonavir (pour traiter l’infection par le VIH);
• l’itraconazole (pour traiter les infections fongiques). Oubli d’une dose :
Si vous oubliez d’appliquer NERISONE® au moment prévu,
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez appliquez-le dès que vous constatez votre oubli, à moins
d’autres médicaments, y compris tout médicament en vente qu’il ne soit bientôt l’heure de la dose suivante. Dans ce cas,
libre ou produit naturel. attendez et n’appliquez que la prochaine dose. Reprenez
ensuite l’horaire régulier. N’appliquez pas une dose
supplémentaire de NERISONE® pour compenser une dose
UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT oubliée.

NERISONE® est destiné à être utilisé uniquement sur la

EFFETS SECONDAIRES ET PROCÉDURES À SUIVRE
peau.

Dose habituelle : Comme tous les médicaments, NERISONE® peut entraîner

Appliquez NERISONE® une ou deux fois par jour pendant des effets secondaires, mais pas nécessairement chez tous
un maximum de 4 semaines. Vous l’appliquerez peut-être ceux qui l’utilisent.
moins souvent à mesure que l’état de votre peau
s’améliorera, ou il se peut que votre médecin vous prescrive Des patients utilisant des corticostéroïdes topiques ont
un stéroïde moins puissant en remplacement. Si vous ne présenté les effets secondaires ci-dessous.
voyez aucune amélioration en l’espace de 2 à 4 semaines de
traitement, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Si l’un de ces effets secondaires devient incommodant ou
sévère, informez-en votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous utilisez NERISONE® régulièrement, assurez-vous de
consulter votre médecin avant d’arrêter votre traitement. Il Effets secondaires fréquents :
est important que vous ne cessiez pas subitement d’appliquer • démangeaisons cutanées;
NERISONE®, car votre affection de la peau pourrait • sensation de brûlure ou douleur cutanée
ressurgir et vous pourriez présenter des symptômes de
sevrage stéroïdien. Effets secondaires très rares :
Un corticostéroïde topique peut causer les symptômes
Comment appliquer NERISONE® : suivants s’il est utilisé sur une période prolongée, appliqué
• Appliquez une mince couche de produit et frottez sur une grande surface corporelle ou recouvert d’un
délicatement pour le faire pénétrer; utilisez seulement pansement hermétique :
la quantité nécessaire pour couvrir toute la région à • peau : amincissement, amollissement, plissement,
traiter. sécheresse, changements dans la coloration,
• Lavez-vous les mains après l’application, sauf si vos vaisseaux sanguins visibles sous la surface de la
mains sont l’une des régions traitées. peau, boutons, boursouflures remplies de pus se
formant sous la peau, dermatite de contact/dermatite
• Évitez de réinsérer tout surplus dans le contenant, car
allergique, irritation ou douleur au site
cela risque de contaminer le produit.
d’application;
• Votre médecin pourrait vous recommander d’utiliser un
• pilosité accrue, perte de cheveux/défaut de la pousse
hydratant comme traitement d’entretien. Si vous
des cheveux/cheveux abîmés.

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Chez les enfants, les symptômes suivants sont également à

EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE
surveiller :
ET PROCÉDURES À SUIVRE
• retard de la prise de poids;
• retard de la croissance.
Symptômes/effets Consultez votre Cessez de
médecin ou votre prendre le
pharmacien médicament
et appelez
Dans Dans votre
les cas tous médecin ou
graves les cas pharmacien
Réactions allergiques : 
éruption cutanée,
urticaire, enflure de la
peau, frissons, fièvre,
douleurs musculaires ou
symptômes pseudo-
grippaux (semblables à
ceux de la grippe)
apparaissant avant ou en
même temps qu’une
éruption cutanée.
Absence 
d’amélioration ou
aggravation de
l’affection
Infection cutanée
Syndrome de 
Cushing : prise de
poids, faciès lunaire ou
arrondissement du
visage, et obésité.
Hyperglycémie 
(augmentation du taux
de sucre dans le sang) :
mictions (émissions
d’urine), soif et
sensation de faim
fréquentes.
Glycosurie (présence 
de sucre dans l’urine) :
mictions (émissions
d’urine) excessives ou
ayant une odeur sucrée.
Hypertension (haute 
pression) : maux de
tête, troubles de la vue,
nausées et
vomissements.
Ostéoporose : fragilité 
des os, douleur,
diminution de la taille,
os prédisposés aux
fractures.

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EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

ET PROCÉDURES À SUIVRE
Conserver entre 15 et 25 °C. Ne pas congeler. Ranger hors de
Symptômes/effets Consultez votre Cessez de la vue et de la portée des enfants.
médecin ou votre prendre le
pharmacien médicament
Glaucome ou t l
 DÉCLARATION DES EFFETS SECONDAIRES
cataractes : vision
SOUPÇONNÉS
floue, augmentation de
la pression dans les
yeux, douleurs Vous pouvez déclarer tout effet indésirable soupçonné en lien
oculaires. avec l’utilisation des produits de santé au Programme Canada
Vigilance de l’une des 3 façons suivantes :
Faible taux de cortisol  --------------------------------------------------------------------------
dans votre sang ou • en ligne à [Link]/medeffet
sevrage stéroïdien : • par téléphone, en composant le numéro sans frais
étourdissements, 1-866-234-2345
faiblesse, fatigue, perte
• en remplissant un formulaire de déclaration de
de poids, nausées,
Canada Vigilance et en le faisant parvenir :
diarrhée et douleur
- par télécopieur, au numéro sans frais
abdominale
1-866-678-6789, ou
Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. - par la poste au :
Si NERISONE® cause un effet inattendu, veuillez Programme Canada Vigilance
communiquer avec votre médecin ou votre pharmacien. Santé Canada
Indice de l’adresse 0701E
Ottawa (ON) K1A 0K9

Des étiquettes affranchies, les formulaires de

déclaration et les lignes directrices sur le signalement
des effets indésirables de Canada Vigilance sont
disponibles sur le site MedEffetMC Canada à
[Link]/medeffet.

REMARQUE : Si vous avez besoin de renseignements

concernant la prise en charge des effets secondaires, contactez
votre professionnel de la santé. Le Programme Canada Vigilance
ne fournit pas de conseils médicaux.

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POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

On peut trouver ce document et la monographie complète du

produit, rédigée pour les professionnels de la santé, à
l’adresse suivante :

[Link] ou en communiquant avec le promoteur,

GlaxoSmithKline Inc.
7333, Mississauga Road
Mississauga (Ontario)
L5N 6L4
1-800-387-7374

GlaxoSmithKline Inc. a rédigé ce dépliant.

Dernière révision : 26 janvier 2017

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NERISONE est une marque de commerce de Bayer Schering Pharma

Aktiengesellschaft, utilisée sous licence par GSK Inc.

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