Cours d’immunologie Cellulaire et moléculaire Dr BENSERRADJ
3éme année Biochimie Ouafa
Chapitre 4: LES COMPLEXES MAJEURS
D’HISTOCOMPATIBILITES (CMH)
Le Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH) est une région du génome dont les
gènes codent pour les molécules d’histocompatibilité qui sont présentent à la surface de
cellules présentatrices d’antigène et qui assurent la présentation des antigènes aux
lymphocytes T afin de les activer. Certains des gènes faisant partie du CMH n’ont pas de
fonction de présentation de l’antigène mais codent pour d’autres molécules jouant un rôle
dans les défenses immunitaires. Tous ces gènes du CMH sont présents sous une forme poly-
allélique à expression codominante.
Le complexe majeur d’histocompatibilité humain est appelé le système HLA qui est présent
au niveau du bras court du chromosome 6. Ces gènes sont extrêmement polymorphique au
sein de l’espèce humaine et ceci d’autant plus que chaque individu possède un haplotype
(combinaison de gènes) de la mère et un haplotype du père.
Les gènes du CMH sont répartis en trois classes :
Les gènes de classe 1 codent pour les molécules de classes 1 du CMH. Les plus
importants sont les gènes HLA-A, HLA-B et HLA-C qui codent pour les molécules
du même nom. Les molécules de classes I du CMH permettent la présentation du
peptide antigénique aux lymphocytes T CD8.
Les gènes de classe 2 codent pour les molécules de classes 2 du CMH. Les plus
importantes sont les gènes HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR qui codent pour les
molécules du même nom. Les molécules de classes II du CMH permettent la
présentation du peptide antigénique aux lymphocytes T CD4.
Les gènes de classe 3 codent pour des molécules n’intervenant pas dans la
présentation de l’antigène.
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Attention, il est important de préciser que les molécules du CMH de classe I et de classe
II ne présentent que des peptides et donc des molécules de nature protéique ; certains
polysaccharides peuvent tout de même être présentés.
L’interaction entre le peptide et le CMH est extrêmement peu spécifique, permettant aux
molécules du CMH de présenter des milliers de peptides différents. Un peptide peut se fixer
sur des molécules différentes, on parle de reconnaissance dégénérée.
1) Le complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH-I)
a) Caractéristiques
Les molécules du CMH-I codées par ces gènes sont présentes sur toutes les cellules nucléées
de l’organisme (donc pas les globules rouges) à des taux variables (expression la plus
importante au niveau des lymphocytes). Ces cellules ont pour fonction de présenter les
molécules d’Ag à une série de lymphocyte T, les LT-CD8 qui deviendront des LT
cytotoxiques.
Chaque individus possèdent sur ces cellules nucléées 6 types de molécules de classe 1 du
CMH (deux molécules HLA-A, deux molécules HLA-B et deux molécules HLA-C) mais
exprimés plusieurs milliers de fois. Comme dit précédemment chaque individu possède un
haplotype de la mère et un haplotype du père, mais dans chacun de ces haplotypes certains des
gènes peuvent être identiques, autrement dit un individu peut posséder deux gènes HLA-A
identiques (idem pour HLA-B et HLA-C). Chacun d’entre nous possèdent ainsi 6 types de
molécules de classe 1 du CMH différentes au plus et 3 types de molécules au moins.
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b) Structure des molécules du CMH-I
Ces molécules de classe 1 sont composées de deux chaînes polypeptidiques α et β, qui
présentent toutes deux des domaines « immunoglobuline-like » et qui sont associées de
manière non covalente :
La chaîne α (ou chaîne lourde) est codée par les gènes HLA-A, HLA-B et HLA-C.
Elle est polymorphique et donc varie suivant les 6 gènes que l’individu possède. Elles
présentent trois domaines « immunoglobuline-like » : α1, α2 et α3.
La chaîne β (ou chaîne légère) qui est non-polymorphique, autrement dit elle est la
même pour tout le monde. Elle est codée par un autre gène non présent dans le CMH
et assure un maintient de la conformation. Cette chaîne est dite β2-microglobuline et
possède un domaine « immunoglobuline-like » : β2m.
Les molécules du CMH-I sont constituées de 4 parties caractéristiques :
La région de liaison au peptide antigénique ou région PBR (pour Peptide Binding
Region) est formée par les domaines α1 et α2 qui forment une cavité dans laquelle ira
se loger le peptide antigénique.
La région immunoglobuline-like est formée par les domaines β2m et α3 et est la
région qui fixe le CD8.
La région transmembranaire qui est unique, la chaîne β2m ne présentant pas de
segment transmembranaire.
La région intra-cytoplasmique qui également unique pour les mêmes raisons que
pour la région transmembranaire.
2) Le complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH-II)
a) Caractéristique
Les molécules du CMH II codées par ces gènes sont présentes sur un nombre de cellules
beaucoup plus restreint : les monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques, les
lymphocytes B et les cellules épithéliales du thymus. On appelle ces cellules les cellules
présentatrices d’antigènes (ou CPAG) qui ont pour fonction de présenter les molécules
d’Ag à une série de lymphocytes T, les LT-CD4 qui deviendront des LT helpers (ou LT
auxiliaire).
Comme dit précédemment les gènes de classe 2 les plus important sont les gènes HLA-DP,
HLA-DQ, HLA-DR. En générale chaque individu possède au maximum 6 molécules du
CMH de classe 2 différentes, mais parfois on observe la présence d’un gène HLA-DR
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supplémentaire, de cette manière certaines personnes ont 2, 3 ou 4 gènes HLA-DR et
possèdent ainsi 6, 7 ou 8 molécules du CMH-2 au maximum et 3 au minimum.
b) Structure des molécules du CMH II
Ces molécules de classe 2 sont également composées de deux chaînes polypeptidiques α et
β, qui présentent toutes deux des domaines « immunoglobuline-like », qui sont associées de
manière non covalente et qui sont cette fois-ci codées toutes les deux par le CMH :
La chaîne α présente deux domaines « immunoglobuline-like » : α1 et α2.
La chaîne β présente deux domaines « immunoglobuline-like » : β1 et β2.
Les molécules du CMH-II sont constituées de 4 parties caractéristiques :
La région de liaison au peptide antigénique ou région PBR (pour Peptide Binding
Region) est formée par les domaines α1 et β1 qui forment une cavité dans laquelle ira
se loger le peptide antigénique.
La région immunoglobuline like est formée par les domaines α2 et β2 est la région
qui fixe le CD4.
La région transmembranaire constituée de deux segments, un provenant de la chaîne
α et l’autre de la chaîne β.
La région intra-cytoplasmique est également constituée de deux segments pour les
même raisons que la région transmembranaire.
3) Les molécules CD1
A côté des molécules de classe 1 et de classe 2 du CMH, il existe d’autres molécules ayant la
capacité de présenter des antigènes, ce sont les molécules CD1. Ces molécules sont
structurellement proches des molécules de classe 1 du CMH mais elles sont invariantes, bien
qu’il en existe plusieurs isotypes. Elles ont la caractéristique de présenter des lipides et des
glycolipides qui seront reconnu par le TCR présenté par les cellules NKT et les lymphocytes
présentant un TCR-γδ. Parmi les lipides reconnus on compte les glycosphingolipides
d’origine bactérienne, ou d’origine endogène produit lors de l’interaction avec des bactéries.
