METABOLISME DE LA
VITAMINE B12
Dr DOUKOURE Aboubacar Sidiki
Hématologue-clinicien
Assistant chef de clinique UGANC
INTRODUCTION
La vitamine B12 existe dans l’organisme sous différentes formes regroupées sous le
nom de cobalamines.
Les deux formes physiologiquement actives sont la méthylcobalamine et
l’adénosylcobalamine. Elles sont instables car facilement oxydables.
La vitamine B12 est une vitamine hydrosoluble apportée par l’alimentation.
Elle est indispensable à la synthèse de l’ADN ; de fait, une carence entraîne un
retentissement important au niveau des tissus à renouvellement rapide,
notamment le tissu hématopoïétique.
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OBJECTIFS
1) Décrire la structure de la vitamine B12
2) Décrire le cycle de la Vitamine B12
3) Décrire les effets métaboliques de la vitamine B12
4) Décrire l’exploration du métabolisme de la vitamine B12
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PLAN
Introduction
I- Structure de la Vitamine B12
II- Cycle de la Vitamine B12
III- Effets métaboliques de la Vitamine B12
IV- Exploration du métabolisme de la vitamine B12
Conclusion
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Structure chimique 1
Appartient à la famille des corrinoïdes.
Ø Le noyau corrine est un tétrapyrrole avec un atome de cobalt
hexavalent central:
- relié aux 4 atomes d’azotes pyrroliques,
- à un ribonucléotide (ribose phosphate + diméthylbenzimidazole)
- et à un ligand anionique permettant de former:
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ü l'un des deux coenzymes actifs :
-la méthylcobalamine (ligand méthyle )
-la 5’deoxy adénosyl- cobalamine (ligand 5’dAdo)
üquand le ligand -X est un -CN ou un -OH : cyanocobalamine et
hydroxocobalamine = formes pharmacologiques
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Cycle de la vitamine B12 dans l'organisme 1
qApports et réserves
- Vitamine synthétisée par les microorganismes.
- Apport exclusivement alimentaire : foie, viandes, laitages, œufs, poissons : il
couvre largement les besoins quotidiens de 2-5 microg/jour chez l’adulte
- Les réserves en B12 de l’organisme sont de 3 à 4 mg, suffisantes pour 3 à 5
ans de carence, et localisées surtout aux niveaux hépatique (+++), cardiaque et
splénique.
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Cycle de la vitamine B12 dans l'organisme 2
q Absorption.
- La vit B12 de l’alimentation est dissociée de ses liaisons avec diverses protéines
alimentaires par hydrolyse peptique acide (estomac) : elle se lie d’abord à des
haptocorrines (glycoprotéines produites par les sécrétions salivaire et gastrique) ;
- Au niveau de l’intestin grêle, les haptocorrines sont dégradées sous l’action des
protéases pancréatiques : la B12 est libérée et se lie au facteur intrinsèque (FI),
glycoprotéine secrétée par les cellules pariétales du corps et du fundus gastrique (la sécrétion
est stimulée par la gastrine)
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Cycle de la vitamine B12 dans l'organisme 3
Le complexe B12 – FI se fixe sur un récepteur spécifique appelé cubuline de la
bordure en brosse des entérocytes de l’iléon terminal puis est endocyté et dégradé.
- Dans l’entérocyte la B12 se fixe à un 3ième transporteur, la transcobalamine
(TC), et le complexe B12 – TC est libéré dans le sang.
- Le complexe B12 – TC est appelé holo transcobalamine : c’est ce
complexe qui est reconnu par les diverses cellules utilisatrices de la B12.
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Cycle de la vitamine B12 dans l'organisme 4
q Transport
ØLa transcobalamine II (Tc II)
fixe la B12 absorbée (on l’appelle alors holo transcobalamine II) ; ce
complexe peut être rapidement endocyté par les diverses cellules
utilisatrices (moelle osseuse, foie, glandes endocrines), car il est
reconnu par récepteur spécifique.
Le complexe B12-TC II porte 5 à 25 % de la B12 plasmatique : c’est la
forme active, qui permet une délivrance rapide aux tissus.
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Cycle de la vitamine B12 dans l'organisme 5
ØLa transcobalamine I (ou haptocorrine) et la transcobalamine III.
Ce sont des glycoprotéines ubiquitaires produites surtout par les
promyélocytes et myélocytes et l’épithélium des glandes exocrines.
La Transcobalamine I transporte les 3/4 de la B12 circulante, mais la
distribue très peu aux cellules utilisatrices (forme de stockage).
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Effets métaboliques 1
Après transport plasmatique , la B12 se retrouve dans le cytoplasme des
cellules et est convertie en coenzymes actifs qui jouent un rôle dans le
transfert de radicaux monocarbonés.
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q Conversion de l’homocystéine en méthionine : interrelation avec les folates
et implication dans la synthèse du thymidylate
La carence en B12 entraine l’accumulation de méthyl-THF aux dépends des autres
coenzymes foliques, et une carence relative en THF.
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Synthèse du thymidylate
La carence en THF provoque le ralentissement des réactions folate-
dépendantes et notamment de la synthèse d’acide thymidylique :
ceci explique les effets de la carence en vitamine B12 sur la synthèse de
l’ADN
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q Conversion du méthylmalonyl Coenzyme A en succinyl CoA.
Si carence en B12 : accumulation de méthylmalonyl CoA et augmentation
sérique et urinaire de l’acide méthylmalonique, qui serait impliqué dans
les complications neurologiques des carences en B12
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Exploration du métabolisme de la vitamine B12 (1)
qDosage de la vitamine B12 circulante.
Dosage radio-immunologique.
Consiste à saturer un récepteur de la vitamine B12 (FI purifié de porc, ou
transcobalamine) par de la B12* radiomarquée ; le complexe B12*-récepteur est
ensuite mélangé à différentes dilutions de sérum : la B12 sérique déplace pour
partie la B12* radiomarquée (mesure de la radioactivité du surnageant)
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Exploration du métabolisme de la vitamine
B12 (1)
qDosage de la vitamine B12 circulante.
Dosage radio-immunologique.
Technique froide d’électrochimiluminescence.
Utilise du FI marqué au ruthénium : la vitamine B12 de l’échantillon
entre en compétition avec de la B12 biotinylée sur le FI marqué .
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Exploration du métabolisme de la vitamine B12 (2)
Taux sérique de l’adulte : 200 - 800 ng/L
Pas de relation étroite entre dosage de la B12 sérique et anémie
mégaloblastique :
- Taux < 100 ng/L : habituellement associé à une anémie mégaloblastique.
- Taux entre 100 et 200 ng/L : associé à une anémie mégaloblastique dans
40 % des cas.
- taux entre 100 et 250 ng/L : peuvent être associées à des troubles
neurologiques et métaboliques sans anémie mégaloblastique
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Exploration du métabolisme de la vitamine B12 (3)
q Dosage du facteur intrinsèque dans le liquide gastrique
Taux effondré dans la maladie de Biermer
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Exploration du métabolisme de la vitamine B12 (4)
q Recherche de la composante immune.
Du fait de la nature auto immune de la maladie de Biermer.
ØIl existe dans le sérum (et dans le liquide gastrique) des autoanticorps anti
facteur Intrinsèque (FI) :
type I (effet inhibiteur de la formation du complexe B12-FI)
type II, inhibant la fixation du complexe sur les récepteurs iléaux.
Ø des anticorps anticellules pariétales gastriques (anti-estomac)
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Exploration du métabolisme de la vitamine B12 (5)
qLe test de Schilling.
Evalue l’absorption de la B12 radiomarquée : il n’est plus réalisé
aujourd’hui (sauf exception).
ØPrincipe :
après injection préalable IM de 1000 µg de B12 froide (saturation des
récepteurs pour éviter une absorption non spécifique), on administre per
os (2 heures après) 0,5 à 2 µg de B12* radiomarquée au 58 Co puis on
mesure la radioactivité urinaire des 24 heures.
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Exploration du métabolisme de la vitamine B12 (6)
ØRésultats :
- Sujet normal : radioactivité urinaire > 10 % de la radioactivité ingérée.
-Sujet carencé en B12 : radioactivité < 3 % de la radioactivité ingérée.
Dans ce cas on peut refaire le test en administrant du FI en même temps
que la B12* marquée : si l’épreuve se normalise, le déficit en FI est
confirmé, et si l’épreuve reste perturbée une malabsorption iléale doit être
évoquée
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Exploration du métabolisme de la vitamine B12 (6)
Autres tests.
qDosage de l’acide méthylmalonique et de l’homocystéine
plasmatique
Dans la carence en B12 : augmentation de l’homocystéine et de l’acide
méthylmalonique plasmatiques .
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CONCLUSION
La B12 est élément important dans la synthèse de l’ADN cellulaire.
Les symptômes d’une carence en cobalamine sont peu spécifiques et ardus à
détecter.
Il est essentiel de ne pas perdre de vue que les conséquences d’un retard dans le
traitement de ce déficit peuvent être très importantes et irréversibles, il importe
de se souvenir qu’il n’existe pas à ce jour de cas de toxicité engendrés par de la
vitamine B12 et qu’une dose élevée semble donc sécuritaire. Des séquelles
irréversibles pourront ainsi être évitées.
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