Pharmaco G – Interactions médicamenteuses
Pharmaco G – Interactions médicamenteuses
Marge thérapeutique étroite : AOD, digitaliques, anticonvulsivants, immunosuppresseurs, lithium
Interactions pharmacocinétiques
Induction enzymatique (ciclosporine, gemfibrozil) => diminue concentrations
Inhibition enzymatique (rifampicine, millepertuis) => augmente concentrations
Modification de absorption :
Par réaction chimique :
§ Antiacides modifient pH gastrique : IPP diminuent absorption de Rilpivirine (Association contre-
indiquée)
§ Pansements gastriques créent « barrière physique »
§ Formation de complexes inslubles avec certains ions (tétracyclines de sels de calcium) :
- Complexation de Ciprofloxacine avec sels de fer/calciu/magnésium => prendre
fluoroquinolones et tétracyclines à distance (é-4h) de ces sels
- Complexation du Dolutegravir avec suppléments vitaminés => à prendre également à distance
Influence de l’alimentation :
§ Bol alimentaire augmente pH gastrique, modifie vidange gastrique et péristaltisme intestinal,
stiumule sécrétion biliaire
§ Suivre recommandations d’administration pendant ou en dehors des repas figurant dans RCP
Par action au niveau des cytochromes :
§ Inhibiteurs du CYP3A4 et jus de pamplemousse réduisent métabolisme intestinal de certains
médocs => augmentation de leur biodsipo et du risque de toxicité
§ Eviter de prendre jus de pamplemousse dans les 2h pécédant prise de certains médocs
Par action au niveau des transporteurs :
§ Les 2 plus importants transporteurs d’efflux : Pgp et BCRP. Limitent pénétration des médicaments
à travers l’épithélium digestif
§ Si un médoc est substrat de ces transporteurs
→ Si inhibition Pgp et BRCP => augmentation du passage intestinal => augmentation des
concentrations circulantes et de la biodispo
→ Si activation => effets inverses
§ Cas de la digoxine en présence de Kaletra
§ Inhibiteurs du CYP3A4 inhibent généralement également Pgp => majoration possible de la toxicité
des médicaments substrats de Pgp par inhibition de ce transporteur
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Au niveau du métabolisme :
Médicament inducteur
=> Augmentation de la synthèse d’enzymes => diminution des concentrations plasmatiques du
produit parent
§ Induction enzymatique est : non immédiate, saturable, d’intensité variable d’un sujet à l’autre,
réversible à l’arrêt du Tt
§ Principaux inducteurs : antiépileptiques (phénobarbital, carbamazépine), anti-infectieux
(rifampicine, efavirenz), millepertuis, alcool, tabac
§ Ex : induction voriconazole par rifampicine ; alprazolam par millepertuis (inducteur du CYP3A4)
Médicament inhibiteur
§ => Augmentation des concentrations plasmatiques, augmentation de l’effet
§ Ex : cisapride et torsades de pointe, statines et rhabdomyolyse
§ Inhibition enzymatiques est : rapide, parfois recherchée (boost par le ritonavir)
§ Principaux inhibiteurs enzymatiques du CYP3A : amiodarone, diltiazem, vérapamil, antifongiques,
certains ATB, certains antirétroviraux (ritonavir), jus de pamplemousse
Modification du transport hépatique :
§ Pénétration dans hépatocyte assurée par : OATP. Si inhibition de ces transporteurs =>
augmentation des concentrations du médoc
Ex : CI statine + ciclosporine car majoration de la toxicité de la statine
§ Efflux de l’hépatocyte assuré par Pgp et BCRP. Si inhibition de ces transporteurs => augmentation
des concentrations du médoc par diminution de l’excrétion biliaire
Ex : inhibition BSEP par ciclosporine, glitazone, rifampicine, érythromycine => possibilité de
cholestase
Au niveau de l’élimination urinaire
Par modification du pH
§ Concerne médocs réabsorbés au niveau du tubule rénal
§ Médoc ionisés sont moins réabsorbés donc davantage éliminés
§ Ex : methotrexate moins éliminé si urines acides (car médoc alcalin)
Par action au niveau des transporteurs
§ Concerne médocs éliminés au moins en partie par sécrétion tubulaire
OCT et OAT Pgp et BCRP
Rôle Pénétration : sang vers rein Elimination : rein ver urine
Si § Diminution captage par tubule § Diminution élimination urinaire
inhbition (peut diminuer la néphrotoxicité) § Augmentation de la concentration dans le
§ Augmentation des concentrations tubule rénal (peut augmenter la
plasmatiques néphrotoxicité)
§ Ex :
- Benzylpenicilline est inhibiteur des OAT. Acyclovir est un substrat de OAT => majoration de
effet de Acyclovir si association avec benzylpenicilline
- Cisplatine a toxicité rénale en s’accumulant dans la cellule tubulaire rénale. Cimétidine inhibe
OCT2 => Association des 2 permet réduction de la néphrotoxicité de la Cisplatine sans
modifier son efficacité
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Interactions pharmacodynamiques
§ Au niveau des mécanismes d’action des médicaments
§ Entrainent changement des effets du médicament sans modification de ses paramètres
pharmacocinétiques
§ Effets :
• Antagoniste : Effet A > effet A + effet B
• Synergique :
- Additif : effet (A+B) = effet A + effet B
- Potentialisateur : effet (A + B) > effet A + effet B
§ Peuvent être liées à :
• Des actions simultanées sur les mêmes récepteurs : antagoniste : neuroleptiques + agonistes
dopaminergiques => réduction effet dopaminergique
• Des effets sur une même fonction physiologique :
- Synergique : AVK et AINS => majoration risque hémorragique ; analgésiques
morphiniques et dépresseurs du SNC => majoration de l’effet dépresseur central
- Antagoniste : IEC et AINS => réduction des effets anti-hypertenseurs des IEC
• Des modifications de équilibre ionique : diurétiques hypokaliémiants + autres médicaments
hyokaliémiants => risque majoration hypokaliémie ; diurétiques hypokaliémiants +
digitaliques => potentialisation des effets des digitaliques et majoration de leur toxicité
cardiaque
Interactions physico-chimiques
§ Dues à des réactions d’oxydo-réduction, de décomposition chimique, de compléxation, hydrolyse...
§ Conséquences : précipitation, risque de formation de dérivés toxiques
=> Diminution d’efficacité ou apparition d’une toxicité
§ Le plus souvent : incompatibilités entre produits injectables.
§ Ex : ceftriaxone et sels de calcium => précipitation de ceftriaxone
