29/02/2024
Hormonothérapie
Pr Ag Nejla FOURATI,
Pr Jamel DAOUD
S er v ice de R a dio t h éra p ie C a rcin o lo g iq u e
Objectif du module
Epidémiologie des Mécanismes de Modalités de
cancers cancérisation prévention
Comprendre le défi que représente
les pathologies cancéreuses
Principes de Moyens Prise en charge de
classification thérapeutiques la douleur
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Objectifs du cours
À la fin de ce cours, l’étudiant doit être capable de :
1. Définir l'hormonothérapie.
2. Expliquer le mécanisme d'action des hormones dans le cancer du
sein
3. Décrire les différentes antihormones dans le cancer du sein
4. Expliquer le mécanisme d'action des hormones dans le cancer de la
prostate
5. Décrire les différentes antihormones de la prostate
Introduction
L’hormonothérapie est le traitement des tumeurs
hormonosensibles :
Soit en supprimant la source d’hormones
Soit en bloquant la fonction de l’hormone au niveau
de la cellule.
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Introduction
Le caractère hormonosensible d’une tumeur maligne dépend de la
présence au niveau de ses cellules de récepteurs
membranaires susceptibles de reconnaître spécifiquement
et de lier de manière réversible une hormone stéroïde (ou
une anti-hormones).
Les plus fréquents cancers hormonosensibles sont le cancer
du sein et le cancer de la prostate.
1. HT dans le cancer du sein
1.1. Prolifération cellulaire et
hormones
(Objectif 2)
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1. Hormonothérapie dans le cancer du sein
1.1. Prolifération cellulaire et hormones
La commande de la sécrétion hormonale est sous le contrôle de
l’axe hypothalamo-hypophysaire.
L’hypothalamus via la sécrétion de la LH-RH (hormone de
libération de la litéinostimuline) va stimuler la sécrétion des
gonadotrophines hypophysaires (FSH / LH) qui vont
stimuler à leurs tours la sécrétion des œstrogènes circulants
par les ovaires.
1. Hormonothérapie dans le cancer du sein
1.1. Prolifération cellulaire et hormones
Chez la femme non ménopausée, cette voie est la principale
voie de sécrétion des œstrogènes.
Chez la femme ménopausée, les œstrogènes circulants
proviennent essentiellement de la voie périphérique au niveau de
la surrénale, des muscles et des adipocytes où les
androgènes sont transformés en œstrogènes sous l’action
des aromatases.
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1. Hormonothérapie dans le cancer du sein
1.1. Prolifération cellulaire et hormones
Quelle que soit la voie de formation des œstrogènes ces derniers
vont se lier de façon spécifique aux récepteurs présents sur
les cellules tumorales.
Le complexe Hormone/Récepteur va activer la prolifération
cellulaire (activation du passage de la phase G1 à la phase S).
Hypothalamus
LH-RH
Hypophyse
FSH-LH
Surrénale
Ovaires Musc.
Adypoc.
RH
Œstrogène Androgènes
RH
Activation de la
RH RH
prolifération Aromatase
RH RH RH
RH RH RH
Œstrogène
RH RH RH
RH Phase G1 à S
RH
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1. HT dans le cancer du sein
1.2. Les antihormones
(Objectif 3)
1.2.1. La suppression de la
fonction ovarienne
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1.2. Les antihormones
1.2.1. La suppression de la fonction ovarienne
Chez la femme non ménopausée, la suppression ovarienne
est effectuée :
soit par chirurgie (ovariectomie bilatérale) : Irréversible
soit par irradiation des deux ovaires : Irréversible
soit par castration chimique ou médicale par l’administration
d’analogues de la LH-RH : Réversible à l’arrêt du
traitement.
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1.2. Les antihormones
1.2.1. La suppression de la fonction ovarienne
La suppression de la fonction ovarienne est indiquée :
chez les femmes pré ménopausées
ayant des récepteurs hormonaux positifs
en situation adjuvante ou métastatique.
Elle donne surtout comme effets indésirables, des bouffées
de chaleurs.
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1. HT dans le cancer du sein
1.2. Les antihormones
(Objectif 3)
1.2.2. Les antiœstrogènes
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1.2. Les antihormones
1.2.2. Les antiœstrogènes
Le Tamoxifène agit par inhibition compétitive de la liaison de
l’ œstrogène avec ses récepteurs.
Il est indiqué :
chez les femmes pré et post ménopausées
ayant des récepteurs hormonaux positifs
en situation adjuvante ou métastatique.
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1.2. Les antihormones
1.2.2. Les antiœstrogènes
Effets secondaires :
Bouffées de chaleur
Baisse de la libido
Thrombo-embolie
À long terme peuvent donner des cancers de l’endomètre.
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1. HT dans le cancer du sein
1.2. Les antihormones
(Objectif 3)
1.2.3. Les anti aromatases
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1.2. Les antihormones
1.2.3. Les anti aromatases
Inhibent la transformation périphérique des androgènes
en œstrogène sous l’action de l’aromatase
2 types :
Stéroïdiens (irréversibles) : Exemestane : (Aromasine®)
Non stéroïdien (réversibles) : Letrozole (Fémara®) ;
Anastrozole (Arimidex®)
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1.2. Les antihormones
1.2.3. Les anti aromatases
Les anti-aromatases sont indiquées :
chez les femmes post ménopausées ou après
suppression ovarienne
ayant des récepteurs hormonaux positifs
en situation adjuvante ou métastatique.
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1.2. Les antihormones
1.2.3. Les anti aromatases
Effets secondaires :
Bouffées de chaleur
Baisse de la libido
Ostéoporose ; ostéopénie
Sécheresse vaginale
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Hypothalamus
Inh.
Analogues LH-RH
LH/RH
Hypophyse
FSH-LH
Castration Surrénale
Radique / Ovaires Musc.
Adypoc.
Chirur.
RH
Œstrogène Androgènes
RH
Activation de la Anti-
RH RH
RH RH
prolifération
RH
aromatase Aromatase
RH RH RH
Œstrogène
RH RH RH
RH Phase G1 à S
Anti-
RH
œstrogène
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2. HT dans le cancer de la prostate
2.1. Prolifération cellulaire et
hormones
(Objectif 4)
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2. Hormonothérapie dans le cancer de la prostate
2.1. Prolifération cellulaire et hormones
La commande de la sécrétion hormonale est sous le contrôle de
l’axe hypothalamo-hypophysaire.
L’hypothalamus via la sécrétion de la LH-RH (hormone de
libération de la litéinostimuline) va stimuler la sécrétion :
De LH qui va stimuler à son tour la sécrétion de la
testostérone par le testicule (90%).
De l’ACTH qui va stimuler à son tour la sécrétion de la
testostérone par la surrénale (10%).
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2. Hormonothérapie dans le cancer de la prostate
2.1. Prolifération cellulaire et hormones
Le testostérone libre va pénétrer au niveau de la prostate et
stimuler la prolifération cellulaire (cellules normales et
cancéreuses).
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Hypothalamus
LH-RH
Hypophyse
ACTH
LH
Testicules Surrénale
90% Testostérone
Activation de la 10% Testostérone
prolifération
C
P
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2. HT dans le cancer de la prostate
2.1. Les antihormones
(Objectif 5)
2.2.1. La suppression
androgénique
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2.2. Les antihormones
2.2.1. La suppression androgénique
La suppression androgénique peut se faire par :
Castration chirurgicale : pulpectomie qui est mieux
supportée psychologiquement qu’une orchidectomie.
Castration chimique ou médicale par l’administration
d’analogues de la LH-RH ou les antagoniste de la LH-RH
Inhibition de la synthèse des androgènes
surrénaliens par l’actétate d’abiratérone
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2.2. Les antihormones
2.2.1. La suppression androgénique
La castration chirurgicale est indiquée dans les cancers de
la prostate métastatiques chez les sujets âgés
La castration chimique est indiquée dans les cancers de la
prostate métastatiques ou localement avancés
L’acétate d’abératérone est toujours associé aux
analogues de LH-RH
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2.2. Les antihormones
2.2.1. La suppression androgénique
Effets indésirables :
Baisse de la libido
Impuissance sexuelle
Bouffées de chaleur
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2. HT dans le cancer de la prostate
2.1. Les antihormones
(Objectif 5)
2.2.2. Les anti androgènes
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2.2. Les antihormones
2.2.2. Les anti androgènes
Stéroïdiens : Acétate de cyprotérone (androcur*) :
Il agit principalement par une compétition en prenant la place
de la testostérone au niveau des récepteurs cytosoliques.
Il a également une action progestative par effet de feed –back
négatif.
Non stéroïdiens : Bicalutamide (Casodex*) : Se sont des
anti androgènes purs (action périphérique seulement)
Les anti androgènes sont indiqués dans les cancers de la
prostate métastatiques.
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Feed back négatif
Hypothalamus
Inh.
Analogues LH-RH
LH/RH Acétate
Hypophyse d’abiratérone
ACTH
LH
Pulpectomie Testicules Surrénale
90% Testostérone
Activation de la 10% Testostérone
prolifération
C
P
Anti androgènes Stéroïdiens
Anti androgènes Non
Stéroïdiens
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